血脂水平與IgA腎病患者臨床病理特征及C3、C4水平的關系*

黃玉萍， 徐輝， 王道洋， 馬續(xù)祥， 王菡， 周玉葉， 縱曉英， 吳雪平

（1.蚌埠醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院 腎內科， 安徽 蚌埠 233040； 2.懷遠縣中醫(yī)院 腎內科，安徽 蚌埠 233400； 3.蚌埠醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院 腎內科， 安徽 蚌埠 233000）

IgA 腎?。↖gA nephropathy, IgAN）是目前全球最常見的原發(fā)性腎小球疾病，發(fā)病機制尚未完全明確，具有發(fā)病隱匿的特點[1]。原發(fā)性IgAN 的疾病譜變化很大，臨床表現(xiàn)不同，主要包括無癥狀血尿、蛋白尿、腎功能損傷、腎衰竭等，部分患者會進展為終末期腎病，對健康及生命造成嚴重威脅[2-3]。隨著社會經濟不斷發(fā)展，人們生活水平提高、飲食結構改變，導致血脂升高、血脂異常發(fā)生率增加[4]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，血脂異常與腎病綜合征、難治性腎病綜合征、糖尿病腎病、終末期腎病的發(fā)生、發(fā)展有一定關系[5-7]。補體蛋白是19 世紀發(fā)現(xiàn)存在于正常血漿中的一種不耐熱成分，補體系統(tǒng)參與免疫監(jiān)測和組織穩(wěn)態(tài)，是先天免疫與適應性免疫之間的重要聯(lián)系[8]。補體3（complement 3, C3）、補體4（complement 4, C4）是補體系統(tǒng)中重要的組成部分，兩者血清含量遠高于其他補體，與多種途徑引起的機體免疫損傷密切相關，而IgAN 常為自身免疫調節(jié)異常所致。有研究表明C3、C4 水平與腎功能關系密切，因此C3、C4 可能在IgAN 的發(fā)生、發(fā)展中扮演重要角色[9-10]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者補體C3、C4 水平與血脂有相關性，系統(tǒng)性紅斑狼瘡與IgAN 同為免疫系統(tǒng)疾病，IgAN 患者血脂與C3、C4 水平的相關研究尚未見報道。基于此，本研究對119 例IgAN 患者的臨床資料進行回顧性分析，探究血脂異常與臨床病理特征及血清C3、C4 水平的相關性，以期為IgAN 的防治提供新的思路，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月—2021 年12 月蚌埠醫(yī)學院第一、二附屬醫(yī)院腎臟內科收治的119 例IgAN 患者作為研究對象。其中，男性46 例，女性73 例；年齡18～71 歲，平均（38.78±12.27）歲。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，所有患者簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 ①符合IgAN 診斷標準[11]；②年齡≥ 18 歲；③腎活檢腎小球數(shù)目≥ 8 個；④未接受過糖皮質激素、免疫抑制劑治療；⑤臨床病理資料完整。

1.2.2 排除標準 ①其他重要臟器功能不全；②合并惡性腫瘤；③繼發(fā)性IgAN；④已接受降脂、降尿蛋白或降尿酸治療；⑤哺乳期、妊娠期女性；⑥營養(yǎng)不良。

1.3 臨床資料

回顧性分析患者的臨床資料，包括年齡、性別構成、身高、體重、收縮壓、舒張壓，計算體質量指數(shù)（body mass index, BMI）。

1.4 病理分類

1.4.1 慢性腎臟?。╟hronic kidney disease, CKD）分期 Ⅰ期：估算的腎小球濾過率（estimated glomerular filtration rate, eGFR） ≥ 90 mL/（min·1.73 m2），Ⅱ期：eGFR 60～90 mL/（min·1.73 m2），Ⅲ期：eGFR 30～60 mL/（min·1.73 m2），Ⅳ期：eGFR 15～30 mL/（min·1.73 m2），Ⅴ期：eGFR＜ 15 mL/（min·1.73 m2）。

1.4.2 腎小球球性硬化 Y0：無腎小球球性硬化，Y1：腎小球球性硬化/小球總數(shù)≤ 25%，Y2：腎小球球性硬化/小球總數(shù)＞ 25%。

1.4.3 腎小管萎縮面積 T0：腎小管萎縮面積≤25%，T1：腎小管萎縮面積＞ 25%～50%，T2：腎小管萎縮面積＞ 50%。

1.4.4 小球新月體 C0：無新月體，C1：＜ 25%小球出現(xiàn)新月體，C2：≥ 25%小球出現(xiàn)新月體。

1.4.5 間質血管損傷程度 0：未見明顯病變，1：單純血管壁增厚，2：血管壁增厚加其他改變。

1.4.6 炎癥細胞浸潤 R1：炎癥細胞浸潤呈小灶狀，R2：炎癥細胞浸潤呈灶狀，R3：炎癥細胞浸潤呈多灶狀。

1.4.7 Lee 氏分級 Ⅰ級：腎小球絕大多數(shù)正常，偶爾輕度系膜增寬，節(jié)段性，伴或不伴細胞增生，沒有小管間質的病變；Ⅱ級：腎小球示局灶系膜增殖和硬化＜ 50%，罕見小新月體，沒有小管間質的病變；Ⅲ級：彌漫系膜增殖和增寬，偶爾呈局灶節(jié)段改變，偶爾見小新月體黏連，局灶間質水腫，偶爾見細胞浸潤，罕見腎小管萎縮；Ⅳ級：重度糜爛系膜增生和硬化，部分或全部腎小球硬化，可見新月體≤45%，腎小管萎縮，腎間質浸潤，偶爾見間質硬化，可見泡沫細胞；Ⅴ級：病變類似Ⅳ級，但更嚴重，腎小球新月體形成＞ 45%，小管間質的病變比Ⅳ級更嚴重[12]。

1.5 實驗室指標與分組

實驗室指標包括血清甘油三酯（Triglyceride,TG）、總膽固醇（total cholesterol, TC）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein, HDL）、血紅蛋白、白蛋白、血肌酐、eGFR、血尿素氮、血尿酸、24 h 尿蛋白、尿紅細胞計數(shù)、C3、C4 水平。將滿足TG ≥2.26 mmol/L、TC ≥6.22 mmol/L、HDL＜ 1.04 mmol/L 中至少1 項的患者納入異常組（84 例），3 項均不滿足的患者納入正常組（35 例）。

1.6 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 23.0 統(tǒng)計軟件。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，比較用t檢驗；計數(shù)資料以構成比或率（%）表示，比較用χ2檢驗或Mann-Whitney 秩和檢驗；相關性分析用Pearson 法。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床資料比較

異常組與正常組患者年齡、性別構成、收縮壓、舒張壓、血紅蛋白、白蛋白、血肌酐、eGFR、尿素氮、血尿酸、24 h 尿蛋白、尿紅細胞計數(shù)、CKD 分期、腎小球球性硬化、腎小管萎縮面積、小球新月體、間質血管損傷程度、炎癥細胞浸潤及Lee 氏分級比較，經t或Mann-Whitney 秩和檢驗或χ2檢驗，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。兩組BMI、C3、C4 水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；異常組BMI、C3、C4 水平高于正常組。見表1。

續(xù)表1

2.2 IgAN患者血脂與C3、C4的相關性分析

IgAN 患者血清TG 與C4 呈正相關（r=0.247，P=0.005），與C3 無相關性（r=0.102，P=0.213）；血清TC與C4 呈正相關（r=0.240，P=0.007），與C3 無相關性（r=0.029，P=0.451）；血清HDL 與C3、C4 無相關性（r=0.080 和0.171，P=0.271 和0.183）。

3 討論

IgA 是人體最多的免疫球蛋白之一，其功能是黏膜免疫，防止微生物、環(huán)境抗原及藥物對人體造成損傷[13]。IgAN 是腎小球系膜區(qū)的IgA 或IgA 免疫復合物腎小球系膜區(qū)沉積，導致腎小球發(fā)生炎癥而引起腎功能損傷的腎小球疾病，發(fā)病率較高，且進展為終末期腎病風險高[14]。脂質能夠通過血管內皮引起腎毛細血管內皮細胞損傷，使其通透性增加，并對腎小球細胞造成損傷，如果患者高血脂狀態(tài)持續(xù)時間較長，會增加腎臟纖維化程度，導致脂蛋白沉積在腎小管，激活血液循環(huán)中單核巨噬細胞，并向腎小球浸潤，進一步引發(fā)炎癥反應造成腎功能損傷[15]。因此，慢性腎臟病患者通常伴隨脂質代謝紊亂，且血脂異常也是IgAN 的高危因素之一。在本研究中，119 例IgAN 患者中血脂異常85 例，占71.43%，再次證實血脂水平在IgAN 發(fā)生中扮演重要角色。PEI 等[16]發(fā)現(xiàn)，TG/HDL-C 比值可作為IgAN 患者疾病進展的重要預測指標。LIU 等[17]指出，高甘油三酯血癥發(fā)病率在原發(fā)性IgAN 患者中明顯增加，且該癥可能引起IgAN 患者中度腎小管萎縮/間質纖維化。朱蕓蕓等[18]研究發(fā)現(xiàn)IgAN 患者TG、TC 明顯升高，且發(fā)揮保護作用的HDL 明顯下降。

血清C3、C4 水平與腎功能關聯(lián)密切。曾小艷等[19]研究發(fā)現(xiàn)，與健康人群比較，IgAN 患者尿液和血漿C3a、C4d 水平明顯升高。NAM 等[20]研究發(fā)現(xiàn)C3、C4 是IgAN 的獨立危險因素。本研究中，異常組C3、C4 水平高于正常組，且血清TG、TC 與C4 呈正相關。孫楠[21]提出，血清C4 水平升高，提示IgAN 患者病情加重。吳春林等[22]以251 例腎病患者為研究對象，發(fā)現(xiàn)血清C4 水平與TC、TG 呈正相關。LI 等[23]提出，血清補體蛋白水平與高血糖和高血脂密切相關，其中高脂血癥患者血清C4、水平明顯升高，上述研究均與本研究結論類似。目前未見IgAN 患者C3、C4 與血脂水平相關性研究的報道，因此其作用機制尚未明確，推測其可能與C4 水平反映機體炎癥水平、炎性介質影響腎臟脂質代謝有關；此外，脂質代謝紊亂的IgAN 患者可能存在腎小球足細胞損傷，并可能通過系膜細胞-足細胞軸途徑進一步加重腎小管間質病變，促進腎間質纖維化，而腎小球C3 沉積強度可能通過影響系膜增殖、腎小管萎縮、間質纖維化等途徑參與IgAN 的發(fā)生、發(fā)展，因此血清C3水平升高與血脂異常同樣可反映腎功能損傷情況，因此推測兩者具有關聯(lián)性。值得指出的是，CHOI等[24]發(fā)現(xiàn)IgAN 患者中高甘油三酯血癥與更嚴重的組織學腎小球硬化癥相關。陳靖珊等[25]研究表明蛋白尿、血清白蛋白與血脂水平關系密切，而本研究并未發(fā)現(xiàn)上述指標與血脂存在相關性，分析原因是本研究只納入兩個中心，樣本量受限，且并未對血脂異常進行進一步區(qū)分，后續(xù)將進行大樣本、長期實驗，并分析不同類型血脂異常與IgAN 患者臨床病理特征及預后的相關性。

綜上所述，部分IgAN 患者存在血脂水平異常，且其血清TG、TC 與C4 水平呈正相關。血脂指標具有測量方便等優(yōu)勢，本研究結果提示在臨床工作中應加強對IgAN 患者的血脂管理，通過改善其血脂異常狀態(tài)，可能發(fā)揮調節(jié)機體補體水平的作用，為IgAN 患者的治療提供新思路。