鹽酸阿比多爾顆粒聯(lián)合喉咽清顆粒治療兒童熱毒襲肺型流行性感冒的療效及安全性

邱康日,劉嬋嬌,鐘美雄

作者單位：528300 廣東省佛山市,廣東醫(yī)科大學(xué)順德婦女兒童醫(yī)院藥學(xué)部(邱康日、鐘美雄),康復(fù)科(劉嬋嬌)

兒童流行性感冒(以下簡稱流感)是一種以傳播速度快、發(fā)病率高、潛伏期短、變異性大、亞類型多為主要特點(diǎn)的呼吸道傳染病,而熱毒襲肺證是中醫(yī)辨證下流感最常見類型之一,以咽痛、高熱、目赤、咳嗽、舌苔黃或膩為主要癥狀,中醫(yī)辨證認(rèn)為,其由熱疫病毒侵犯肺而導(dǎo)致的營衛(wèi)失和、肺失宣降所致[1]。目前,臨床針對熱毒襲肺型兒童流感無針對性特效治療,多以退熱、抗病毒、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)平衡為主要干預(yù)方向。中醫(yī)辨證認(rèn)為,熱毒襲肺型兒童流感多因兒童免疫機(jī)制發(fā)育尚未完全,易受外邪侵襲,因此應(yīng)以利咽解毒、清熱瀉火、發(fā)散表邪為治療之根本[2]。喉咽清為中藥制劑,微甜、微苦,患兒易接受,且具有止痛利咽、解毒清熱之效,治療效果顯著。但有學(xué)者表示,熱毒襲肺型流感易在人體內(nèi)發(fā)生擴(kuò)散性感染,進(jìn)而影響疾病恢復(fù),誘發(fā)疾病變異,因此阻斷病毒復(fù)制,提升機(jī)體免疫力在改善疾病預(yù)后中具有極大意義。阿比多爾可針對病毒的復(fù)制產(chǎn)生阻斷作用,且具有廣譜性,對多種病毒產(chǎn)生不同程度的抑制效果,此外,可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生干擾素,調(diào)節(jié)免疫作用,提高免疫功能,促進(jìn)疾病預(yù)后的有效提升,安全性及應(yīng)用價(jià)值較高[3]。然而目前臨床采用喉咽清聯(lián)合阿比多爾治療熱毒襲肺型兒童流感的相關(guān)研究較少。本研究觀察鹽酸阿比多爾顆粒聯(lián)合喉咽清顆粒治療兒童熱毒襲肺型流感的療效及安全性,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年6月—2021年6月廣東醫(yī)科大學(xué)順德婦女兒童醫(yī)院收治的熱毒襲肺型流感患兒108例,采用紅籃球法隨機(jī)分為觀察組和對照組,各54例。觀察組男30例,女24例;年齡1～9(5.65±0.85)歲;病程1～3(1.53±0.21)d;對照組男32例,女22例;年齡1～10(5.53±0.78)歲;病程1～3(1.49±0.19)d。2組患兒臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患兒家長知情同意并簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合中醫(yī)熱毒襲肺證;(2)體溫≥38.5 ℃;(3)伴隨不同程度扁桃體發(fā)炎或咽喉充血;(4)近期未進(jìn)行相關(guān)流感疫苗接種。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并呼吸道或肺部疾病者;(2)合并心腦血管疾病者;(3)對本研究相關(guān)藥物存在禁忌者;(4)存在免疫功能障礙患兒。

1.3 治療方法 對照組患兒予喉咽清顆粒(湖南時(shí)代陽光藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))每次3～6 g口服,每天3次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用鹽酸阿比多爾顆粒(江蘇漣水制藥有效公司生產(chǎn))每次0.05～0.1 g口服,每天3次。2組患兒均治療5 d比較療效。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組患兒癥狀(頭身痛、發(fā)熱、流涕、咽痛、咳嗽)緩解時(shí)間,治療前后免疫功能指標(biāo)(CD4+、CD8+、IgA、IgM)與炎性指標(biāo)[C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)]變化,以及不良反應(yīng)(頭痛頭暈、惡心嘔吐、腹瀉、心動(dòng)過速)發(fā)生情況。分別于治療前后采集2組患兒空腹肘靜脈血5 ml,離心取上層清液,以酶聯(lián)免疫吸附法檢測IgA、IgM、CRP、TNF-α、IL-6水平,以流式細(xì)胞術(shù)檢測CD4+、CD8+水平。

2 結(jié) 果

2.1 癥狀緩解時(shí)間比較 觀察組患兒各項(xiàng)臨床癥狀的緩解時(shí)間均短于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01),見表1。

表1 對照組與觀察組癥狀緩解時(shí)間比較

2.2 免疫功能指標(biāo)比較 治療前,2組患兒CD4+、CD8+與IgA、IgM水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療5 d后,2組CD4+與IgA、IgM水平均較治療前升高,CD8+較治療前降低,且觀察組升高/降低幅度大于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01),見表2。

表2 對照組與觀察組治療前后免疫功能指標(biāo)比較

2.3 炎性因子比較 治療前,2組患兒CRP、TNF-α、IL-6水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療5 d后,2組CRP、TNF-α、IL-6水平均較治療前降低,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01),見表3。

表3 對照組與觀察組治療前后炎性因子比較

2.4 不良反應(yīng)比較 觀察組與對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率(7.41% vs.1.85%)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.839,P=0.360),見表4。

表4 對照組與觀察組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

兒童流感是一種以飛沫為主要傳播形式的呼吸道急性傳染病,傳染性極強(qiáng),易發(fā)生大流行及爆發(fā)流行,多以全身痛、畏寒、高熱、咽痛為主要癥狀,若未得到及時(shí)有效治療,隨疾病進(jìn)展,嚴(yán)重者甚至危及其生命。中醫(yī)辨證理論認(rèn)為,熱毒襲肺型流感可歸“四時(shí)感冒”范疇,因此,應(yīng)以解毒涼血、祛濕清熱、解毒利咽為治療之本。同時(shí)應(yīng)提高機(jī)體免疫力,抵抗病毒,與癥狀治療形成協(xié)同作用,以促轉(zhuǎn)歸。本研究通過鹽酸阿比多爾顆粒聯(lián)合喉咽清顆粒治療兒童流感(熱毒襲肺證),療效顯著,且安全性較高。

喉咽清顆粒是具有瀉火清熱、利咽解毒功效的純中藥制劑,方中馬蘭草為臣藥,具有利咽解毒、解毒清熱、消腫涼血之功效;天名精為佐藥,具有散瘀活血、解毒清熱之功效;土牛膝為君藥,具有瀉火清熱、利咽解毒之功效,既可治肺胃蘊(yùn)熱,又可改善喉痹、乳蛾;車前草具有解毒清熱、滲泄?jié)駸嶂π?諸藥合用可達(dá)止痛利咽、解毒清熱之用[4-5]。阿比多爾的抗感染、抗病毒機(jī)制為對2,5-寡聚腺苷酸合成酶的激活作用使其產(chǎn)生特異性,進(jìn)而對宿主細(xì)胞膜與病毒包膜的合成作用產(chǎn)生抑制效果,控制病毒細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄及復(fù)制,由于可對多種(腺病毒、甲乙丙型流感病毒、鼻病毒、呼吸道合胞病毒)病毒產(chǎn)生不同程度的抑制效果,因此是一種廣譜抗病毒藥物,此外,其還可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生干擾素,進(jìn)而提升免疫功能,為抗病毒、抗感染產(chǎn)生持續(xù)性作用力[6]。

本研究結(jié)果顯示,觀察組各臨床癥狀改善時(shí)間少于對照組。由此可說明阿比多爾聯(lián)合喉咽清顆粒治療熱毒襲肺型的兒童流感可促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸。分析原因?yàn)楹硌是孱w粒是以馬蘭草、天名精、土牛膝、車前草為主料,以薄荷腦、糊精、蔗糖粉為輔料的純中藥制劑,具有止痛利咽、解毒清熱之功效,在熱毒襲肺型流感治療中,可針對性改善患兒的咳嗽、發(fā)熱、咽喉腫痛等癥狀,促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸,此外,增加阿比多爾治療,可與喉咽清起到協(xié)同作用,阿比多爾能夠針對性抑制流感病毒與唾液酸受體相結(jié)合,進(jìn)而降低病毒對機(jī)體的侵害性,使藥效加倍,改善臨床癥狀,且患兒耐藥性較好[7-8]。流感的發(fā)病機(jī)制及原因復(fù)雜多樣,機(jī)體免疫力及抵抗力弱即為重要因素之一,因此提高機(jī)體免疫力是改善疾病癥狀,促進(jìn)疾病恢復(fù)的關(guān)鍵。CD4+、CD8+及IgA、IgM水平的正常與否可進(jìn)一步提示機(jī)體細(xì)胞免疫能力及體液免疫能力。本研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組免疫功能高于對照組。由此可說明阿比多爾聯(lián)合喉咽清顆粒治療熱毒襲肺型兒童流感可進(jìn)一步提高患兒機(jī)體免疫能力,較常規(guī)治療效果更佳。原因可能與阿比多爾聯(lián)合喉咽清顆粒治療過程中,不僅發(fā)揮著止痛利咽、解毒清熱的作用,還可通過阿比多爾對宿主細(xì)胞膜結(jié)合病毒包膜的抑制作用,而對呼吸道合胞病毒、柯薩奇病毒、鼻病毒、乙丙型肝炎病毒、腺病毒等多種病毒產(chǎn)生一定的抑制效果,進(jìn)而阻斷病毒的進(jìn)一步復(fù)制,達(dá)到抗病毒、抗感染效果,此外阿比多爾還可通過對自身細(xì)胞的促進(jìn)作用增加其釋放干擾素,由此針對性增加機(jī)體免疫功能,進(jìn)而調(diào)節(jié)CD4+、CD8+及IgA、IgM水平,進(jìn)一步提升機(jī)體細(xì)胞免疫及體液免疫能力,持續(xù)性發(fā)揮抗病毒能力,為機(jī)體轉(zhuǎn)歸奠定良好的生理基礎(chǔ)[9-10]。本研究結(jié)果中,治療后,觀察組炎性因子水平均低于對照組。由此說明,熱毒襲肺型兒童流感在喉咽清顆粒治療的基礎(chǔ)上增加阿比多爾治療可促進(jìn)炎性反應(yīng)減輕。分析原因在于,熱毒襲肺型兒童流感在喉咽清顆粒治療的過程中,可減輕炎性因子的聚集程度,進(jìn)而減輕炎性反應(yīng),在此基礎(chǔ)上,增加阿比多爾輔助治療,二者通過不同治療機(jī)制產(chǎn)生協(xié)同作用,抑制流感病毒與受體的結(jié)合作用,降低病毒與宿主細(xì)胞膜及囊膜的結(jié)合幾率,抑制病毒感染,從而減輕炎性反應(yīng),降低CRP、TNF-α、IL-6炎性因子水平[11-12]。本研究結(jié)果顯示2組不良反應(yīng)無顯著差異。由此可說明,熱毒襲肺型兒童流感在喉咽清顆粒治療的基礎(chǔ)上增加阿比多爾治療,不會(huì)額外增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),安全性較高?？紤]因喉咽清顆粒為純中藥制劑,安全性較高,不良反應(yīng)低;阿比多爾具有較好的耐受性,安全性較高,且不良反應(yīng)均為輕中度,無需藥物干預(yù)即可自行緩解,不會(huì)對預(yù)后產(chǎn)生不良影響。

綜上所述,鹽酸阿比多爾顆粒聯(lián)合喉咽清顆粒治療兒童熱毒襲肺型流感可促進(jìn)患兒臨床癥狀的改善,提升免疫功能,減輕炎性反應(yīng),且安全性較高,值得臨床推廣應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。