漢防己甲素片聯(lián)合乙酰半胱氨酸顆粒治療塵肺的臨床效果

吳之瑤,李欣,謝雷

塵肺作為職業(yè)性疾病,由于患者所從事工作中長(zhǎng)期接觸粉塵,致使肺部出現(xiàn)粉塵沉積而發(fā)病,對(duì)于患者肺部、呼吸系統(tǒng)功能均造成不利影響。更因在病程進(jìn)展中患者肺部出現(xiàn)纖維化,進(jìn)而導(dǎo)致肺部氧氣攝入減少,因此患者除咳嗽、咯痰、氣促等癥狀外,機(jī)體各組織器官氧氣供給量隨之降低,使得多組織器官功能受累,誘發(fā)并發(fā)癥,危及患者生命安全[1]。臨床上塵肺治療,以改善患者肺功能、維持機(jī)體血氧穩(wěn)定為重點(diǎn)。漢防己甲素片屬于生物堿類藥物,對(duì)于肺組織細(xì)胞新生、干預(yù)微管結(jié)構(gòu)等有明顯功效;乙酰半胱氨酸顆粒作為祛痰藥物,其具有稀釋痰液、促進(jìn)痰液排出等作用[2]?；趬m肺疾病特點(diǎn)、發(fā)病機(jī)制等,給予漢防己甲素片聯(lián)合乙酰半胱氨酸顆粒治療,藥物聯(lián)合用可對(duì)患者病癥反應(yīng)、肺功能等產(chǎn)生改善、干預(yù)作用,且藥效協(xié)同發(fā)揮,其藥性可作用于塵肺疾病病機(jī),對(duì)于患者病癥反應(yīng)緩解產(chǎn)生積極影響[3]。本研究觀察漢防己甲素片聯(lián)合乙酰半胱氨酸顆粒治療塵肺的臨床效果,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年1月—2020年3月湖南省職業(yè)病防治院收治的塵肺患者80例,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和常規(guī)組,每組40例。觀察組均為男性;平均年齡(62.63±3.74)歲;塵肺病程(6.71±0.99)年;咳嗽、咯痰、氣促及兩種及以上癥狀者分別為3例、6例、6例、25例。常規(guī)組均為男性;平均年齡(62.58±3.67)歲;塵肺病程(6.63±1.03)年;咳嗽、咯痰、氣促及兩種及以上癥狀者分別為4例、7例、5例、24例。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合GBZ 70-2015《塵肺病診斷標(biāo)準(zhǔn)》塵肺病診斷依據(jù),確診為塵肺;自愿入組且簽署同意書;生命體征平穩(wěn),可采用常規(guī)治療方式;能夠配合治療及長(zhǎng)期完整隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝臟及腎臟功能異?；颊?對(duì)本研究藥物過敏或不耐受者;精神狀態(tài)異?；虼嬖谛睦砑膊?或治療依從性差者;已出現(xiàn)塵肺嚴(yán)重并發(fā)癥者;惡性腫瘤患者;中途退出研究者。

1.3 治療方法 常規(guī)組采取吸氧、化痰等常規(guī)治療,患者病情趨向穩(wěn)定后,實(shí)施肺功能康復(fù)訓(xùn)練,指導(dǎo)訓(xùn)練改善呼吸系統(tǒng)功能,并管理患者規(guī)范用藥。觀察組在常規(guī)組基礎(chǔ)上給予漢防己甲素片聯(lián)合乙酰半胱氨酸顆粒治療,漢防己甲素片(浙江華潤(rùn)三九眾益制藥有限公司生產(chǎn))80 mg口服,每天3次;乙酰半胱氨酸顆粒(廣東百澳藥業(yè)有限公司生產(chǎn))0.2 g口服,每天3次。2組均治療12個(gè)月,期間對(duì)患者病情進(jìn)行持續(xù)跟蹤回訪,并開展作息、生活習(xí)慣、飲食等管理,以干預(yù)患者機(jī)體狀態(tài),促進(jìn)機(jī)體生理功能恢復(fù)。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)肺功能、血?dú)庵笜?biāo)：治療前后指導(dǎo)患者呼氣、吸氣,進(jìn)行支氣管激發(fā)試驗(yàn)、采用電子肺活量計(jì)等測(cè)試患者肺功能,包括第1秒用力呼氣容積、用力肺活量、最大自主通氣量;采集血樣以血樣分析方式檢測(cè)患者血?dú)庵笜?biāo),包括動(dòng)脈血二氧化碳分壓、動(dòng)脈血氧分壓。(2)血清炎性因子：采集血樣離心獲得上清液,采用全自動(dòng)分析儀檢測(cè)腫瘤壞死因子-α、白介素-6、白介素-8及C反應(yīng)蛋白水平。(3)病癥反應(yīng)證候積分：于治療前后進(jìn)行患者證候積分表評(píng)測(cè),癥狀包括咳嗽、咯痰、胸痛、消瘦乏力及呼吸困難,單項(xiàng)得分最高6分,分值越高表示癥狀越明顯。(4)并發(fā)癥(呼吸系統(tǒng)感染、氣胸、肺源性心臟病及呼吸衰竭等)和不良反應(yīng)(惡心伴吐、腹脹及皮疹等)發(fā)生率。

2 結(jié) 果

2.1 肺功能、血?dú)庵笜?biāo)比較 治療前,2組患者肺功能、血?dú)庵笜?biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療12個(gè)月后,2組患者第1秒用力呼氣容積、用力肺活量、最大自主通氣量較治療前增加,動(dòng)脈血二氧化碳分壓較治療前降低,動(dòng)脈血氧分壓較治療前升高,且觀察組上述指標(biāo)變化幅度大于常規(guī)組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表1。

表1 常規(guī)組與觀察組治療前后肺功能、血?dú)庵笜?biāo)比較

2.2 血清炎性因子比較 治療前,2組患者血清腫瘤壞死因子-α、白介素-6、白介素-8及C反應(yīng)蛋白水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療12個(gè)月后,2組患者血清腫瘤壞死因子-α、白介素-6、白介素-8及C反應(yīng)蛋白水平較治療前降低,且觀察組低于常規(guī)組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表2。

表2 常規(guī)組與觀察組治療前后血清炎性因子比較

2.3 病癥反應(yīng)證候積分比較 治療前,2組患者咳嗽、咯痰、胸痛、消瘦乏力及呼吸困難積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療12個(gè)月后,2組患者咳嗽、咯痰、胸痛、消瘦乏力及呼吸困難積分較治療前下降,且觀察組低于常規(guī)組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表3。

表3 常規(guī)組與觀察組治療前后病癥反應(yīng)證候積分比較分)

2.4 并發(fā)癥發(fā)生率和不良反應(yīng)比較 觀察組患者并發(fā)癥總發(fā)生率為12.50%,低于常規(guī)組的32.50%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.588,P=0.032);觀察組與常規(guī)組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(7.50% vs. 5.00%,χ2=0.213,P=0.644),見表4。

3 討 論

塵肺是一種具致殘率、病死率的職業(yè)病。因患者長(zhǎng)期吸入過量礦物質(zhì)粉塵致病,加之塵肺患病初期以呼吸系統(tǒng)癥狀為主要表現(xiàn),無特異性,因此患者普遍病程較長(zhǎng),且疾病治療缺乏及時(shí)性,至出現(xiàn)明顯癥狀時(shí)才就診。除肺部癥狀外,患者機(jī)體多組織器官功能亦明顯受累,并發(fā)組織器官功能損傷,進(jìn)而造成機(jī)體生理功能下降,嚴(yán)重時(shí)危及生命安全。從臨床影像學(xué)角度分析,塵肺患者肺部因粉塵累及,肺組織可見不規(guī)則小陰影和圓形陰影,急性發(fā)病期有邊界不清結(jié)節(jié)影,磨玻璃狀影,部分病情嚴(yán)重者伴肺部實(shí)質(zhì)性病變,病灶多位于下葉肺位置,基于這一特點(diǎn),塵肺患者就診期間機(jī)體存炎性反應(yīng)表現(xiàn),生化檢測(cè)可見機(jī)體炎性因子水平升高,因此,在病情發(fā)展進(jìn)程中,塵肺患者易出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)感染性并發(fā)癥,加劇疾病對(duì)機(jī)體生理功能損害[4]。

肺作為人體重要組織器官,塵肺的發(fā)生對(duì)于患者肺功能極具影響性,因此患病期間隨病情發(fā)展,患者病癥反應(yīng)將持續(xù)加重,同時(shí)患者肺功能、血?dú)庵笜?biāo)將顯著下降,不利于組織器官供氧,同時(shí)影響機(jī)體血氧飽和度穩(wěn)定,影響機(jī)體生理功能。塵肺患者實(shí)施基礎(chǔ)治療后可見一定功效,基礎(chǔ)治療包括氧氣供給、使用化痰藥物、肺康復(fù)訓(xùn)練等方式,氧氣供給可增加機(jī)體氧氣攝入量,滿足機(jī)體氧氣需求,在改善塵肺所致呼吸困難基礎(chǔ)上,利于維護(hù)機(jī)體生理狀態(tài)穩(wěn)定;化痰藥物的使用,可促進(jìn)患者呼吸道分泌物排出,同時(shí)可緩解患者咳嗽、呼吸不暢等癥狀,保持呼吸道通暢;患者病情趨向穩(wěn)定,可實(shí)施肺康復(fù)訓(xùn)練,針對(duì)性干預(yù)、調(diào)整機(jī)體肺部、呼吸系統(tǒng)功能,進(jìn)而提高患者生存率,減輕疾病危害,從而達(dá)到疾病治療目的。但塵肺患者僅予基礎(chǔ)治療,其療效稍顯不足。分析原因,與所采取治療措施未能有效作用于病機(jī)、治療不足以切實(shí)改善患者肺功能有關(guān),因此部分患者經(jīng)治療后未達(dá)到預(yù)期效果,預(yù)后恢復(fù)情況不佳。

漢防己甲素片是由防己塊根中提取的生物堿,屬非選擇性鈣拮抗劑,臨床上該藥對(duì)于風(fēng)濕痛、神經(jīng)痛、肺癌、硅肺等疾病均有顯著治療作用,具有抗風(fēng)濕、抗腫瘤等作用。使用漢防己甲素片治療肺部疾病,其藥物成分對(duì)于肺成纖維細(xì)胞鈣離子通道、肺纖維化、肺組織膠原沉積等均能夠做到有效干預(yù),口服用藥后,可使肺部血管平滑肌產(chǎn)生調(diào)節(jié),促進(jìn)平滑肌松弛舒張,在產(chǎn)生解攣、降低血管阻力等效果的同時(shí),提高肺部毛細(xì)血管通透性,能夠改善肺部氧氣攝入量,以此提高人體血液攜氧量,促進(jìn)患者肺部通氣功能恢復(fù),也人體組織器官供氧量明顯增加,調(diào)節(jié)患者肺功能,使患者機(jī)體狀態(tài)得到調(diào)整[5]。此外,漢防己甲素片藥物成分,對(duì)人體中氧化氫、超氧陰離子等有抑制功效,患者用藥后,可緩解因疾病所致炎性反應(yīng),利于炎性反應(yīng)消退同時(shí),能夠管控感染性疾病發(fā)生率,對(duì)于患者疾病康復(fù)具有積極影響[6]。乙酰半胱氨酸顆粒在臨床治療呼吸系統(tǒng)疾病中有較高應(yīng)用率,作為祛痰藥物其以降低患者呼吸道分泌物黏稠度、促進(jìn)痰液排出為主要功效;從藥理角度分析,乙酰半胱氨酸顆粒藥物中含有豐富活性巰基,因此抗氧化作用顯著,且藥物中主要成分為乙酰半胱氨酸(屬原型谷甘肽前體),對(duì)于人體肺部谷胱甘肽含量有提高作用,而谷胱甘肽含量升高,則有利于強(qiáng)化機(jī)體抗氧化能力,有助于管控患者機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎性反應(yīng)等[7]。此外,呼吸系統(tǒng)疾病治療采用乙酰半胱氨酸顆粒,作用機(jī)制：用藥后患者肺部因疾病所致肺上皮細(xì)胞損傷、纖維細(xì)胞增殖及細(xì)胞外基質(zhì)形成等均得到有效控制,充分保護(hù)患者肺組織狀態(tài),進(jìn)而抑制疾病對(duì)肺功能的損害,利于患者疾病康復(fù)后肺功能恢復(fù)[8]。

漢防己甲素片、乙酰半胱氨酸顆粒對(duì)呼吸系統(tǒng)疾病均有治療作用,但二者藥代動(dòng)力學(xué)方面存在差異,漢防己甲素片在用藥后5～10 min起效,功效持續(xù)時(shí)間1.5～2 h,用于疾病治療時(shí)可快速發(fā)揮功效,進(jìn)而改善患者病癥反應(yīng),利于呼吸系統(tǒng)疾病患者肺功能恢復(fù)、緩解病癥反應(yīng)。人體吸收漢防己甲素片藥物成分后,可分布于人體肝、肺、腎臟等臟器,半衰期1.5 h左右,代謝清除率38.6 L·kg-1·h-1,藥物成分于人體中有較高生物利用率。乙酰半胱氨酸顆粒使用后起效時(shí)間稍緩慢,需規(guī)律使用方可見效,該藥進(jìn)入人體后經(jīng)由消化系統(tǒng)吸收,經(jīng)肝臟分解代謝排出體外;該藥屬西藥范疇,在臨床應(yīng)用中雖可見用藥不良反應(yīng),但發(fā)生率較低,且經(jīng)停藥即可緩解,因此,乙酰半胱氨酸顆粒在疾病治療中用藥功效、安全性良好,且患者經(jīng)規(guī)律用藥,能夠切實(shí)發(fā)揮其作用?；趬m肺疾病特點(diǎn)、發(fā)病機(jī)制,在予以患者基礎(chǔ)治療時(shí),采用漢防己甲素片聯(lián)合乙酰半胱氨酸顆粒治療,口服漢防己甲素片后可發(fā)揮其藥性,對(duì)機(jī)體肺部組織狀態(tài)產(chǎn)生干預(yù)作用,規(guī)律用藥,藥物持續(xù)發(fā)揮功效,可促進(jìn)肺部細(xì)胞恢復(fù),并抑制塵肺所致肺部纖維化,抑制細(xì)胞損傷,由此改善患者肺功能,緩解病癥反應(yīng),同時(shí)可減輕塵肺對(duì)機(jī)體生理功能的影響,利于肺功能恢復(fù)。乙酰半胱氨酸顆粒具有祛痰作用,促進(jìn)患者呼吸道分泌物排出,抑制呼吸道分泌物蓄積,維護(hù)呼吸道通暢的同時(shí),有助于管控呼吸道炎性因子滋生,保障患者就診期間疾病治療安全性,對(duì)于塵肺患者的康復(fù)、肺功能恢復(fù)具有積極影響[9]。此外,臨床上漢防己甲素片、乙酰半胱氨酸顆粒的使用,因用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率較低,患者用藥耐受度良好,且二者對(duì)于呼吸系統(tǒng)疾病具備治療功效,聯(lián)合用藥時(shí),在塵肺治療中各自藥效發(fā)揮作用的同時(shí),功效相互協(xié)同,藥效共奏可進(jìn)一步提高塵肺治療有效率,疾病對(duì)于患者肺功能、機(jī)體生理功能等影響得到管控,利于疾病康復(fù)、預(yù)后恢復(fù),維護(hù)患者機(jī)體健康及生命安全。

本研究結(jié)果顯示,治療12個(gè)月后,2組患者第1秒用力呼氣容積、用力肺活量、最大自主通氣量較治療前增加,動(dòng)脈血二氧化碳分壓較治療前降低,動(dòng)脈血氧分壓較治療前升高,血清腫瘤壞死因子-α、白介素-6、白介素-8及C反應(yīng)蛋白水平較治療前降低,且觀察組上述指標(biāo)變化幅度大于常規(guī)組。提示漢防己甲素片聯(lián)合乙酰半胱氨酸顆粒用于塵肺治療中,可調(diào)節(jié)患者肺功能,促進(jìn)機(jī)體血?dú)庵笜?biāo)恢復(fù),因此可抑制塵肺對(duì)患者肺功能影響,同時(shí)有助于維護(hù)機(jī)體生理功能。予以聯(lián)合聯(lián)合治療患者,其炎性因子水平于用藥后明顯緩解,各項(xiàng)指標(biāo)水平顯著下降。證明塵肺患者予以漢防己甲素片聯(lián)合乙酰半胱氨酸顆粒,可對(duì)患者炎性因子水平產(chǎn)生抑制、改善作用,與二者藥性具備抗炎作用有關(guān),因此給兩種藥物聯(lián)合治療,可促進(jìn)機(jī)體炎性因子水平下降[10]。結(jié)果還顯示,2組患者咳嗽、咯痰、胸痛、消瘦乏力及呼吸困難積分較治療前下降,且觀察組低于常規(guī)組;觀察組患者并發(fā)癥總發(fā)生率低于常規(guī)組,觀察組與常規(guī)組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。實(shí)施聯(lián)合用藥患者在疾病治療中給予漢防己甲素片、乙酰半胱氨酸顆粒,而增加用藥并未導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)發(fā)生率升高,同時(shí)塵肺并發(fā)癥發(fā)生率得到有效控制,可見漢防己甲素片聯(lián)合乙酰半胱氨酸顆粒用于塵肺治療時(shí)應(yīng)用價(jià)值較高及有顯著治療功效,且藥用安全性良好。

綜上所述,漢防己甲素片聯(lián)合乙酰半胱氨酸顆粒治療塵肺效果確切,用藥后可顯著改善患者肺功能和血?dú)庵笜?biāo),降低炎性因子水平,抑制并發(fā)癥,用藥安全性較高,值得臨床推廣應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。