產(chǎn)婦哺乳期合理用藥方案與用藥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

李愛(ài)

母乳喂養(yǎng)對(duì)嬰幼兒成長(zhǎng)發(fā)育的益處已被眾所周知,藥物會(huì)不同程度地轉(zhuǎn)運(yùn)到乳汁中,鑒于新生兒體質(zhì)量較輕,其肝腎功能尚未發(fā)育成熟,對(duì)藥物的消除能力較差,容易在其體內(nèi)出現(xiàn)蓄積,加之嬰幼兒對(duì)藥物的敏感度更高,因此,有必要強(qiáng)化對(duì)哺乳期用藥安全的重視程度。雖然大多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)量較低,僅有少量藥物轉(zhuǎn)運(yùn)到乳汁后可達(dá)到對(duì)嬰幼兒有臨床意義的劑量,大部分不會(huì)對(duì)嬰幼兒產(chǎn)生危害,但需要注意的是嬰幼兒每天有較大的吸乳量,一般會(huì)在500 ml以上,乳汁中的藥物濃度相對(duì)較高,部分藥物治療指數(shù)較低,而哺乳期用藥過(guò)多可能會(huì)導(dǎo)致嬰幼兒出現(xiàn)毒性效應(yīng)或治療效應(yīng),對(duì)其身體健康產(chǎn)生影響。因此,在哺乳期女性的乳汁轉(zhuǎn)運(yùn)的基礎(chǔ)上進(jìn)行用藥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,制定哺乳期女性合理用藥方案,對(duì)保證母嬰安全具有重要意義。

1 藥物乳汁轉(zhuǎn)運(yùn)的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)

1.1 藥物進(jìn)入乳汁機(jī)制 (1)乳房的雙向性,乳房具有雙向性,進(jìn)去的成分也可出去。乳汁中含量高的藥物成分完成一定時(shí)間的交換后,其含量幾乎檢測(cè)不到[1]。因此在母體血漿中藥物含量最低時(shí)喂養(yǎng)嬰幼兒,會(huì)顯著降低藥物的消極影響。(2)被動(dòng)擴(kuò)散占主要作用,驅(qū)動(dòng)力源于產(chǎn)婦血漿與乳汁房室兩者間的平衡。(3)藥物成分須經(jīng)由雙層脂質(zhì)膜到達(dá)乳汁,產(chǎn)后前3 d小細(xì)胞間隙較大,大多數(shù)藥物、母體免疫球蛋白等能進(jìn)入乳汁,1周后間隙關(guān)閉,藥物及其他物質(zhì)減少(初乳期間藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的絕對(duì)量仍很低,因?yàn)樽畛鯉滋烀刻炜偯谌榱客ǔ?30～100 ml)。(4)多數(shù)情況下,母體血藥濃度是轉(zhuǎn)運(yùn)藥物成分到乳汁中最重要的決定性因素,藥物進(jìn)出乳汁的過(guò)程反映了母體血漿藥物濃度的變化[2]。

1.2 影響藥物進(jìn)入乳汁的因素 (1)脂溶性：脂溶性越強(qiáng)的藥物越容易進(jìn)入乳汁,如地西泮脂溶性較強(qiáng),可分布到乳汁。(2)蛋白結(jié)合率：蛋白結(jié)合率偏低的藥物更容易通過(guò)生物膜向乳汁中轉(zhuǎn)運(yùn),而結(jié)合率越高的藥物進(jìn)入乳汁的量越少,如華法林、非甾體類抗炎藥等。(3)分子量：<200的小分子藥物能穿透細(xì)胞壁小孔,更易進(jìn)入到母體乳汁,而隨著分子量變大其進(jìn)入難度也隨之增加[3]。(4)藥物解離常數(shù)：乳汁是弱酸性(乳汁pH值6.8,血漿pH值7.4),具有較高解離常數(shù)的藥物常具有較高的乳藥、血藥比,應(yīng)選解離常數(shù)小的藥物。紅霉素等堿性藥物更易在乳汁里分布,而青霉素G、磺胺類等酸性藥物則不易進(jìn)入乳汁[4]。(5)達(dá)峰時(shí)間：應(yīng)避免在藥物達(dá)峰濃度時(shí)哺乳,宜選用達(dá)峰時(shí)間短的藥物。(6)半衰期：首先選擇半衰期更短的治療藥物,半衰期短的藥物從母體消除時(shí)間短[5]。

1.3 其他動(dòng)力學(xué)因素 (1)嬰幼兒對(duì)藥物口服生物利用度是最重要的因素。嬰幼兒攝取乳汁后須經(jīng)機(jī)體的胃腸道才能吸收,因受胃蛋白酶和胃酸的影響,部分藥物在嬰幼兒胃環(huán)境中很不穩(wěn)定,吸收很差,以至于嬰幼兒很難攝取到有臨床意義的劑量,如氨基糖苷類抗生素、奧美拉唑、肝素及胰島素等大分子肽類物質(zhì);(2)許多藥物進(jìn)入肝臟被消除(首過(guò)效應(yīng)),并且可能不會(huì)到達(dá)血漿房室發(fā)揮藥效;(3)關(guān)注藥物對(duì)嬰幼兒胃腸道產(chǎn)生的不良影響,如腹瀉、便秘甚至偶發(fā)的綜合征(例如假膜性結(jié)腸炎)[6]。

2 哺乳期用藥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

2.1 嬰幼兒劑量換算 相對(duì)嬰幼兒劑量(RID)是常用于評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)的方法之一。RID%=(經(jīng)乳汁吸收的劑量/嬰幼兒體質(zhì)量)/(母體的劑量/母體的體質(zhì)量)×100%。當(dāng)RID%<10%,大多數(shù)藥物可安全使用,絕大多數(shù)藥物的RID%<1%[7];用RID%評(píng)估嬰幼兒用藥風(fēng)險(xiǎn)時(shí),對(duì)早產(chǎn)和新生兒應(yīng)謹(jǐn)慎;建議患抑郁癥哺乳期女性服用抗抑郁藥時(shí),需做風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。藥物乳汁/血漿(M/P)指母體乳汁的藥物濃度與母體血漿藥物濃度的比值[8]。藥物轉(zhuǎn)運(yùn)至母體乳汁中的含量取決于母體血漿房室的藥物濃度。即便是M/P高而母親血藥濃度低,藥物轉(zhuǎn)運(yùn)至乳汁的量仍很少,因此只能粗略比較,不能用于風(fēng)險(xiǎn)比較。

2.2 嬰幼兒評(píng)估 詢問(wèn)嬰幼兒有關(guān)信息,通常指嬰幼兒的年齡、發(fā)育狀況和穩(wěn)定性。(1)嬰幼兒的年齡：藥物潛在的消極影響隨年齡降低而升高,其影響的嚴(yán)重程度與嬰幼兒腎臟、肝臟的實(shí)際發(fā)育狀況存在關(guān)聯(lián),因而藥物對(duì)新生兒產(chǎn)生的潛在消極影響會(huì)明顯高于年長(zhǎng)兒[9];(2)嬰幼兒穩(wěn)定性：胃腸功能差者用藥風(fēng)險(xiǎn)增加;(3)盡量使用兒童批準(zhǔn)藥物,通常用藥風(fēng)險(xiǎn)較低;(4)劑量與年齡：大齡、成熟嬰幼兒代謝和清除更容易;(5)避免使用改變?nèi)橹置诘乃幬铩?/p>

2.3 乳藥濃度評(píng)估

2.3.1 高效液相色譜法(HPLC)：HPLC以分離效能為主,在測(cè)試乳藥濃度中嚴(yán)格應(yīng)用HPLC并與替硝唑等藥物結(jié)合可進(jìn)一步測(cè)定,測(cè)試克林霉素藥物濃度較重要,在開展流動(dòng)性測(cè)試實(shí)驗(yàn)的過(guò)程中,借助流動(dòng)相為45 mmol/ml磷酸二氫鉀(KH2PO4)水溶液∶乙腈=87∶13,內(nèi)標(biāo)選用氯喹檢,檢測(cè)人乳重羥氯喹的含量;內(nèi)標(biāo)選用氯唑沙宗,乙腈-0.05 mol/L的KH2PO4水溶液(26.5∶73.5)作為流動(dòng)相,對(duì)母乳中拉莫三嗪的濃度進(jìn)行檢測(cè)[10]。

2.3.2 液相色譜—質(zhì)譜連用技術(shù)：應(yīng)用質(zhì)譜技術(shù)檢測(cè)者需完全掌握技術(shù)要求重點(diǎn),而技術(shù)具有十分高的選擇性,分析相對(duì)性能夠開展結(jié)構(gòu)組織信息、分子的相對(duì)質(zhì)量及高靈敏度的分析,并且在測(cè)試的過(guò)程中要明確溶液屬性。

2.3.3 超高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法：在進(jìn)行相對(duì)性檢測(cè)的過(guò)程中,主要檢測(cè)項(xiàng)目是化合物,需深入加以分析,在檢測(cè)中根據(jù)生物分子、有機(jī)分子的分離要求,要對(duì)HPLC檢測(cè)要求加以進(jìn)一步確認(rèn)。在對(duì)差異化蛋白結(jié)合率進(jìn)行分析時(shí),測(cè)定已知藥物參數(shù)十分重要,能夠推算乳汁藥物總濃度。在臨床實(shí)踐應(yīng)用過(guò)程中,血藥濃度在進(jìn)行藥物評(píng)價(jià)及指導(dǎo)治療方案中的重要性得以確認(rèn),在檢測(cè)乳汁藥物濃度中,可借助更精準(zhǔn)的檢測(cè)方案,在現(xiàn)階段精確醫(yī)學(xué)時(shí)代,是測(cè)定乳藥濃度的重點(diǎn)所在[11]。在實(shí)際檢測(cè)過(guò)程中,能用于母乳喂養(yǎng)的嬰幼兒及智力檢測(cè)中,合理化測(cè)定同實(shí)際要求相符。

2.4 經(jīng)乳汁轉(zhuǎn)運(yùn)對(duì)嬰幼兒產(chǎn)生較大影響的藥物

2.4.1 抗甲狀腺藥：統(tǒng)計(jì)資料證實(shí),哺乳期女性在服用20 μCi放射性碘后,有高達(dá)27%的比例會(huì)轉(zhuǎn)至乳汁,嬰幼兒吸食后會(huì)抑制其甲狀腺功能[12]。服用溴化物會(huì)導(dǎo)致嬰兒出現(xiàn)嗜睡、皮疹等不良現(xiàn)象,服硫脲嘧啶后,乳汁濃度高于血藥濃度4～11倍時(shí)會(huì)導(dǎo)致嬰幼兒粒性白細(xì)胞缺乏及甲狀腺腫,每天服用他巴唑30 mg后,嬰幼兒血漿藥物濃度會(huì)升高至30～100 ng/ml,會(huì)嚴(yán)重影響嬰兒甲狀腺功能。

2.4.2 抗生素：靜脈滴注紅霉素時(shí),與血藥濃度相比乳汁中濃度高4～5倍,會(huì)導(dǎo)致嬰幼兒出現(xiàn)腹瀉癥狀,因此建議用藥后先暫時(shí)停止哺乳。四環(huán)素類抗生素對(duì)骨發(fā)育會(huì)產(chǎn)生潛在損傷,故哺乳期應(yīng)慎用[13]。喹諾酮類抗生素會(huì)引起嬰幼兒關(guān)節(jié)病變,且該類藥物有光毒性,經(jīng)過(guò)紫外線照射后易引起皮膚病變,因此,要盡量避免服用。異煙肼服用后會(huì)引起嬰幼兒肝中毒,因此哺乳期禁用該藥物。部分嬰幼兒對(duì)藥物有很高的敏感性,即便是藥物濃度降低也可能會(huì)誘發(fā)毒性反應(yīng)。若哺乳期服用維生素K、磺胺類藥物、萘啶酸、喃妥因,先天性缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的嬰幼兒大概率會(huì)導(dǎo)致溶血性貧血,低劑量磺胺藥能將血漿蛋白結(jié)合的膽紅素置換出來(lái),因此,可能引起嬰幼兒核黃疸,需多加注意[14]。

2.4.3 維生素：缺乏維生素B1會(huì)減少輔助酶或某些代謝酶數(shù)量,其活性也會(huì)有所降低,出現(xiàn)代謝碳水化合物障礙及未完全氧化的中間產(chǎn)物,如乙酰醋酸、乳酸、丙酮酸及甲基乙二醛等。該類中間產(chǎn)物大量集聚在乳汁,嬰幼兒進(jìn)食過(guò)多會(huì)引起中毒反應(yīng)甚至突然性死亡,因此,需及時(shí)補(bǔ)充足量維生素B1,以充分氧化有毒的中間代謝物,使其變成無(wú)害產(chǎn)物[15]。

2.4.4 中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥：地西泮及去甲安定易轉(zhuǎn)運(yùn)至乳汁,雖濃度相對(duì)較低,仍會(huì)導(dǎo)致嬰幼兒發(fā)生倦睡,利眠寧片易進(jìn)入乳汁,嬰幼兒吸乳后會(huì)長(zhǎng)時(shí)間在其體內(nèi)蓄積。哺乳期女性長(zhǎng)時(shí)間服用氯硝西泮、阿普唑侖、咪噠唑侖等會(huì)不利于嬰幼兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育,會(huì)出現(xiàn)體質(zhì)量下降、嗜睡等不良反應(yīng),故應(yīng)避免應(yīng)用。服用氟西汀會(huì)引起嬰幼兒睡眠不安、煩躁、嘔吐等不良情況,故哺乳期慎用。鹽酸多塞平片易轉(zhuǎn)運(yùn)至乳汁中,并且其乳汁濃度與血清濃度接近,會(huì)引起嬰幼兒全身無(wú)力、面色蒼白甚至呼吸困難,故應(yīng)慎用[16]。服用甲丙氨酯后,乳汁中濃度較血濃度高出3倍,會(huì)引起嬰幼兒中毒,故禁用。在嬰幼兒體內(nèi)鋰劑會(huì)達(dá)到較高濃度,導(dǎo)致其全身青紫、低體溫,因此應(yīng)禁用鋰劑。通常巴比妥類催眠藥服用后不會(huì)對(duì)嬰幼兒產(chǎn)生影響,但癲癇期哺乳期女性每天服用苯巴比妥、苯妥英鈉各400 mg,會(huì)導(dǎo)致嬰幼兒發(fā)生全身淤斑、高鐵血紅蛋白癥,并出現(xiàn)虛脫嗜睡等不良癥狀,故應(yīng)避免長(zhǎng)時(shí)間服用。哺乳期女性服用撲癇酮片、溴化物會(huì)引起嬰幼兒皮疹、嗜睡等不良反應(yīng),服用非氨酯會(huì)引起急性肝功能衰竭、再生障礙性貧血等,故哺乳期應(yīng)慎用[17]。

2.4.5 心血管系統(tǒng)用藥：哺乳期女性長(zhǎng)時(shí)間服用降膽寧、消膽胺等降膽固醇藥物,會(huì)對(duì)母體吸收脂溶性維生素產(chǎn)生不利影響,間接引起嬰幼兒脂溶性維生素缺乏。因此,哺乳期女性長(zhǎng)時(shí)間用藥時(shí)需補(bǔ)充適量脂溶性維生素。阿替洛爾屬弱堿性藥物,在乳汁中易蓄積,當(dāng)乳汁濃度超過(guò)血濃度4倍,并在嬰幼兒體內(nèi)檢測(cè)到阿替洛爾活性代謝物,會(huì)引起低體溫、發(fā)紺、心動(dòng)過(guò)緩等,故哺乳期應(yīng)禁用[18]。

2.4.6 抗腫瘤藥物：哺乳期女性服用順鉑、白消安、阿霉素、更生霉素、甲氨蝶呤、羥基脲、環(huán)磷酰胺等抗腫瘤藥物,會(huì)導(dǎo)致嬰幼兒出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少癥、免疫力低下、生長(zhǎng)抑制,嚴(yán)重者可出現(xiàn)致癌作用,故應(yīng)禁用。

2.4.7 抗組胺藥物：哺乳期女性服用溴苯吡胺會(huì)導(dǎo)致嬰幼兒哭鬧不止、易怒、睡眠不安等,哺乳停止后癥狀逐漸緩解;單劑口服氯雷他定后,嬰幼兒通過(guò)乳汁攝取的藥量占母體約0.46%,會(huì)引起嬰幼兒煩躁、倦睡、拒食、高聲啼哭、頸部僵硬等;服用賽庚啶會(huì)導(dǎo)致血清催乳素水平下降,對(duì)乳汁分泌會(huì)產(chǎn)生抑制作用,若長(zhǎng)時(shí)間服用苯海拉明、賽庚啶、氯苯芐嗪等抗組胺藥物,可提升嬰幼兒對(duì)該類藥物敏感性,因此,應(yīng)避免長(zhǎng)時(shí)間服用該類藥物。

2.4.8 其他：哺乳期女性服用麥角制劑治療偏頭痛,會(huì)導(dǎo)致嬰幼兒發(fā)生驚厥、心悸、嘔吐、腹瀉,因此需限制服用。一般認(rèn)為成癮性鎮(zhèn)痛藥在乳汁中含量很低,但因乳汁屬偏酸性物質(zhì),嗎啡易進(jìn)入,加之嬰幼兒對(duì)嗎啡敏感,因此應(yīng)禁用嗎啡。服用常規(guī)劑量避孕藥不會(huì)對(duì)嬰幼兒產(chǎn)生不良影響,但用量過(guò)大會(huì)引起男嬰女性型乳房、女嬰陰道過(guò)度增生。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí),甘西洛韋、法昔洛韋等會(huì)蓄積在乳汁中,對(duì)嬰幼兒有潛在致癌作用,建議哺乳期慎用。

3 哺乳期安全用藥原則

(1)是否有必要用藥：產(chǎn)后不可隨意亂服藥物,解痙止痛藥如阿托品等可抑制乳汁分泌而造成不足。選擇恰當(dāng)?shù)乃幬铮哼x用療效理想、具有更短半衰期、不良反應(yīng)小和劑量恰當(dāng)?shù)乃幬?盡可能選用不能分泌或較少分泌進(jìn)入乳汁的藥物。(2)哺乳期用藥盡量選擇單一成分：避免復(fù)合制劑,禁用緩控制劑[19]。(3)用藥方式選擇：選擇對(duì)乳汁影響最小的,外用>口服>靜脈。(4)不可濫用中藥：部分中藥成分會(huì)進(jìn)入母體乳汁,或者具有回奶效果,如炒麥芽、大黃、薄荷等藥物。(5)用藥時(shí)機(jī)選擇：喂奶時(shí)規(guī)避血藥濃度最高時(shí)段,最好在完成一次喂養(yǎng)后或新生兒長(zhǎng)睡眠時(shí)再服藥,盡量將后續(xù)哺乳時(shí)間推遲,最低標(biāo)準(zhǔn)是間隔4 h,以便更多的藥物被母體代謝和排泄。禁用藥物暫停哺乳。藥物代謝動(dòng)力學(xué)理論指出,血藥濃度在藥物5個(gè)半衰期后會(huì)降低到峰值3%左右。(6)用藥安全等級(jí)：哺乳期合理用藥在國(guó)內(nèi)比較常用的是兒科學(xué)教授Hale的L分級(jí)。L1和L2級(jí)別的藥物一般認(rèn)為不影響繼續(xù)母乳喂養(yǎng)。(7)密切觀察嬰兒的反應(yīng)：如服用青霉素后注意嬰兒是否出現(xiàn)皮疹,服用克林霉素后是否出現(xiàn)腹瀉等。

4 產(chǎn)婦哺乳期合理用藥建議

4.1 抗菌類藥物 (1)青霉素類：通常毒性相對(duì)更小,安全性也較好,是FDA中B類藥,可治療哺乳期感染,常用藥是青霉素G、氨芐西林、美洛西林、哌拉西林等;(2)頭孢菌素類：藥物成分可滲透進(jìn)胎盤中,具有較高安全性,為FDA中B類藥,常用于哺乳期抗菌治療。頭孢唑林、頭孢噻肟鈉、頭孢氨芐、頭孢克肟、頭孢呋辛、頭孢曲松鈉、頭孢哌酮鈉等是常用藥;(3)氨基糖甙類：為FDA中C、D類藥,對(duì)新生兒腎臟、第八對(duì)腦神經(jīng)可能會(huì)產(chǎn)生損傷,為妊娠期禁用藥物,主要有鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素等;(4)大環(huán)內(nèi)酯類：多為FDA中B類藥,對(duì)新生兒無(wú)致畸作用,紅霉素、羅紅霉素、阿奇霉素等為常用藥物,對(duì)支原體、衣原體感染或青霉素過(guò)敏者均可適用;(5)四環(huán)素類：多為FDA中D類藥,主要有四環(huán)素、土霉素、米諾環(huán)素,其熒光物質(zhì)能聚集在骨骼組織或牙釉質(zhì)中,進(jìn)而對(duì)新生兒發(fā)育成長(zhǎng)產(chǎn)生影響,為哺乳期禁用藥物;(6)酰胺醇類：為FDA中C類藥,氯霉素可經(jīng)由乳屏障對(duì)骨髓產(chǎn)生抑制效果,有可能會(huì)引起“灰嬰綜合征”,是哺乳期禁用藥物;(7)喹諾酮類：為FDA中C類藥,主要有吡哌酸、氟哌酸、氧氟沙星、司帕沙星、環(huán)丙沙星等藥物,在軟骨與骨之間存在較強(qiáng)的親和力,可對(duì)動(dòng)物能造成不可逆的關(guān)節(jié)病,對(duì)新生兒軟骨正常發(fā)育會(huì)產(chǎn)生一定影響,為哺乳期禁用藥物;(8)磺胺類：為FDA中C類藥,經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,對(duì)嬰崽可能存在致畸風(fēng)險(xiǎn),但目前未有關(guān)于嬰幼兒的研究報(bào)道[20]。哺乳期用藥會(huì)降低嬰幼兒血小板指數(shù),存在導(dǎo)致溶血性貧血的可能,同時(shí)還會(huì)對(duì)白蛋白與膽紅素的結(jié)合產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制效果,進(jìn)而引起高膽紅素血癥,為哺乳期禁用藥物;(9)其他類：磷霉素、林可霉素、克林霉素均為FDA中B類藥,能夠選擇性使用,萬(wàn)古霉素為FDA中C類藥,在哺乳期禁用。

4.2 抗病毒類藥物 (1)在FDA中,三氮唑核苷為X類藥,經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí),該藥物有顯著的致畸效果,為哺乳期禁用藥物;(2)在FDA中,無(wú)環(huán)鳥苷為B類藥,可對(duì)DNA合成產(chǎn)生抑制作用,可治療皰疹病毒感染;(3)在FDA中,更昔洛偉為C類藥,需慎重用藥。

4.3 抗結(jié)核、鎮(zhèn)靜和催眠藥物 (1)已經(jīng)明確乙胺丁醇、吡嗪酰胺、異煙肼等抗結(jié)核藥物對(duì)新生兒畸形發(fā)育不會(huì)產(chǎn)生必然的影響;(2)安定鎮(zhèn)靜劑為FDA中D類藥,該藥物的代謝產(chǎn)物積聚會(huì)導(dǎo)致新生兒高膽紅素血癥,哺乳期治療中需慎重用藥;(3)巴比妥類藥物為FDA中D類藥,經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)該藥物具有一定致畸性,存在引發(fā)新生兒肝腦缺如、四肢畸形的可能,為哺乳期禁用藥物;(4)哌替啶為FDA中D類藥,對(duì)呼吸有輕度抑制作用,治療中需慎重用藥。

4.4 解熱鎮(zhèn)痛類 (1)阿司匹林可經(jīng)由乳汁進(jìn)入新生兒體內(nèi),高劑量有嚴(yán)重的致畸風(fēng)險(xiǎn);(2)對(duì)乙酰氨基酚在哺乳期有較高的用藥安全性;(3)布洛芬、吲哚美辛雖無(wú)致畸風(fēng)險(xiǎn),但可引起胎兒動(dòng)脈收縮,為妊娠期禁用藥物,但哺乳期治療中可用。

4.5 降壓類藥物 (1)硫酸鎂：具有較高的用藥安全性,但高劑量會(huì)導(dǎo)致新生兒肌張力降低,出現(xiàn)呼吸抑制;(2)硝苯地平：經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)具有較高致畸風(fēng)險(xiǎn),屬哺乳期禁用藥物;(3)拉貝洛爾：不存在致畸風(fēng)險(xiǎn),口服用藥不會(huì)對(duì)新生兒生長(zhǎng)發(fā)育產(chǎn)生消極影響;(4)酚妥拉明：無(wú)致畸風(fēng)險(xiǎn),哺乳期可用[21]。

5 結(jié) 語(yǔ)

藥物對(duì)哺乳期女性的影響如同雙刃劍,一方面可治療母體的疾病,另一方面又擔(dān)心對(duì)嬰兒的潛在影響。因此,臨床藥師需參考藥物乳汁轉(zhuǎn)運(yùn)的代謝動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)、哺乳期藥物的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)等,查詢相關(guān)文獻(xiàn)指南推薦,遵循哺乳期安全用藥原則,對(duì)哺乳期女性的處方開展審核工作,使哺乳期女性用藥更安全。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突。