丹參注射液聯(lián)合美沙拉嗪在潰瘍性結(jié)腸炎患者中的治療效果及對炎癥因子水平的影響

張佑紅

樟樹市人民醫(yī)院，江西 樟樹331200

潰瘍性結(jié)腸炎是臨床常見的消化系統(tǒng)疾病，該病以直腸與結(jié)腸發(fā)生的非特異性或淺表性炎癥為主要病變，具有病程長，發(fā)作反復(fù)，遷延不愈等特性，病變主要累及乙狀結(jié)腸與直腸，亦可侵及全部或部分結(jié)腸，嚴(yán)重者可出現(xiàn)“反流性回腸炎”，若未給予及時有效的治療，隨病情發(fā)展，可出現(xiàn)便血、腹痛、里急后重、體質(zhì)量減輕、腹瀉等臨床癥狀，對患者生命安全造成嚴(yán)重威脅［1-2］。美沙拉嗪為臨床治療潰瘍性結(jié)腸炎的常用藥物，該藥物于患者服用后短時間內(nèi)快速緩解癥狀，但停藥后癥狀易復(fù)發(fā)，遠(yuǎn)期效果不佳［3-4］。而中醫(yī)認(rèn)為該病不僅是結(jié)腸局部病變，而是全身性一種疾病，與陰陽失衡及臟器功能異常關(guān)系密切［5］。丹參注射液具有活血化瘀，具有抗炎等功效，在潰瘍性結(jié)腸炎患者治療中對改善病情等具有重要作用［6-7］。本研究予以潰瘍性結(jié)腸炎患者丹參注射液聯(lián)合美沙拉嗪治療，旨在探究其臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年12 月 至2022 年11 月樟樹市人民醫(yī)院收治的潰瘍性結(jié)腸炎68 例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各34 例。對照組男18 例，女16 例；年齡范 圍25～51 歲，年齡（37.81±3.79）歲；身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）范圍21.14～25.25kg/m2，BMI（23.71±0.50）kg/m2；病程范圍1～4 年，病程（2.21±0.89）年；病變位置：5 例直腸，11 例降結(jié)腸，18 例乙狀結(jié)腸。觀察組男15 例，女19 例；年齡范圍23～54 歲，年齡（38.03±3.04）歲；BMI 范圍21.20～25.36 kg/m2，BMI（23.74±0.47）kg/m2；病程范圍1～4 年，病程（2.18±0.90）年；病變位置：6 例直腸，12 例降結(jié)腸，16 例乙狀結(jié)腸。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究獲樟樹市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見（2017 年）》［8］中疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)腸鏡檢查并確診，伴隨不同程度腹部疼痛、食欲不振、腹瀉及膿血便反復(fù)等臨床癥狀；患者與家屬知曉，簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在其他腸道疾病者；依從性較差者；妊娠及哺乳期婦女；存在嚴(yán)重腎臟、心臟及肝臟臟器異常者；存在凝血功能障礙者；對本次使用藥物過敏者。

1.3 方法

入院后，兩組采取常規(guī)治療，指導(dǎo)清淡飲食，維持電解質(zhì)及酸堿平衡。對照組口服美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19980148，規(guī)格：0.25 g）治療，3 次/日，4片/次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上使用丹參注射液（云南云河藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z53021548，規(guī)格：10 mL/支）聯(lián)合治療，1 次/日，靜脈滴注。兩組共治療4 周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）對比兩組臨床療效。顯效：治療后患者膿血便、腹痛等臨床癥狀基本消失，經(jīng)腸鏡檢查顯示病變面積明顯縮小；有效：治療后患者膿血便、腹痛等臨床癥狀得到有效緩解，經(jīng)腸鏡檢查可見腸道病變面積縮小；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）對比兩組炎癥因子水平。治療前、治療4 周后抽取患者5mL 空腹靜脈血，離心處理后，取上層血清，利用ELISA法測定炎癥因子［超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）］水平。由武漢華美生物科技公司供給試劑盒。（3）對比兩組凝血指標(biāo)。治療前、治療4 周后分別取空腹3 mL 肘靜脈血，將枸櫞酸鈉注入抗凝管中，混勻完全，經(jīng)15 min 離心處理后，利用Sysmex CA-500型全自動血凝分析儀測定凝血指標(biāo)［凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）］水平。（4）對比兩組不良反應(yīng)。包括腹瀉、惡心、皮膚瘙癢等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率為97.06%（33/34），高于對照組的73.53%（25/34），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［例（%）］

2.2 炎癥因子水平

觀察組治療后hs-CRP、IL-8、TNF-α 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較（）

表2 兩組炎癥因子水平比較（）

2.3 凝血指標(biāo)

觀察組治療后PT、FIB、APTT、TT 均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組凝血指標(biāo)比較（）

表3 兩組凝血指標(biāo)比較（）

2.4 不良反應(yīng)

觀察組出現(xiàn)腹瀉2 例、皮膚瘙癢1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.82%（3/34）；對照組出現(xiàn)腹瀉2例、惡心1 例、皮膚瘙癢3 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.65%（6/34）。兩組不良反應(yīng)率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.51，P=0.474）。

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎患者均存在血小板及凝血機(jī)制不同程度的改變，研究［9-10］顯示，潰瘍性結(jié)腸炎患者存在血小板計(jì)數(shù)及血液高凝顯著升高、血液黏稠度及聚集顯著增加，增加患者血栓風(fēng)險(xiǎn)。又因該病患者自身腸黏膜微循環(huán)在一定程度上出現(xiàn)障礙，導(dǎo)致腸黏膜缺氧，最終加重腸黏膜壞死。另外，罹患潰瘍性結(jié)腸炎后，可出現(xiàn)血小板活化現(xiàn)象，從而釋放一定炎癥因子，致使炎癥細(xì)胞沉淀、釋放氧自由基，最終出現(xiàn)腸黏膜損傷。因此，如何有效保障提升潰瘍性結(jié)腸炎患者生活質(zhì)量與治療效果、抑制炎癥因子及改善凝血功能，是臨床治療的首要目標(biāo)。

美沙拉嗪經(jīng)對前列腺素與白三烯的抑制，減少前列腺素E2 的釋放，通過對中性粒細(xì)胞中脂肪氧化醇活性的抑制，從而抑制腸黏膜與腸壁的炎癥反應(yīng)。因此，美沙拉嗪可顯著改善潰瘍性結(jié)腸炎患者病理狀態(tài)，減輕腹瀉、腹痛、膿便血等癥狀，抑制炎性介質(zhì)的釋放［11-12］。但相關(guān)研究［13］顯示，患者采用該藥物治療后，極易造成不同程度的胃部不適及不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響就醫(yī)體驗(yàn)，降低治療效果。丹參注射液是一種丹參提取物，具有行氣活血、止痛祛風(fēng)等功效。對自由基的清除具有較強(qiáng)功能，還可有效抑制脂質(zhì)過度氧化作用，避免體內(nèi)鈣的超載，對阻滯細(xì)胞凋亡與提升細(xì)胞穩(wěn)定性具有重大意義［7,14］。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明兩組藥物聯(lián)合應(yīng)用，療效顯著，優(yōu)于單一藥物治療。研究［15-16］顯示，潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)展中，多種炎癥因子加入損壞腸黏膜進(jìn)程中。IL-8 可激化、聚集中性粒細(xì)胞，釋放溶菌酶，形成吞噬功能；TNF-α可對炎癥細(xì)胞進(jìn)行刺激，從而引發(fā)腸道產(chǎn)生病變［17］。本研究結(jié)果顯示觀察組治療后hs-CRP、IL-8、TNF-α 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明兩組藥物聯(lián)合應(yīng)用，抑制炎癥因子，起充分抗炎作用。因該病患者血液位于高凝狀態(tài)，黏膜損壞加重，不利于預(yù)后。因此，對凝血指標(biāo)進(jìn)行改善尤為重要［18-19］。丹參注射液可有效改善血液流變學(xué)，從而提高治療效果。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后PT、FIB、APTT、TT 均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組不良反應(yīng)率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明兩組藥物聯(lián)合可有效改善患者凝血功能，減少血栓發(fā)生率，具有較高的安全性。

綜上所述，丹參注射液聯(lián)合美沙拉嗪在潰瘍性結(jié)腸炎患者治療中獲得較好的臨床效果，能夠有效抑制炎癥反應(yīng)，改善凝血功能，無明顯不良反應(yīng)，安全可靠。