血清脂蛋白水平與絕經(jīng)后類風濕關(guān)節(jié)炎患者發(fā)生骨質(zhì)疏松癥風險的相關(guān)性

庾利琴，葉娟，王海婷

1 上海交通大學醫(yī)學院蘇州九龍醫(yī)院風濕科，江蘇蘇州 215028；2 上海交通大學醫(yī)學院蘇州九龍醫(yī)院影像科；3 上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院風濕科 上海交通大學醫(yī)學院上海市免疫學研究所

類風濕性關(guān)節(jié)炎（RA）是一種以滑膜炎、血管炎為主要病理改變的自身免疫病，臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫痛、畸形，常伴有多系統(tǒng)受累。由于RA 的滑膜炎癥導(dǎo)致關(guān)節(jié)骨質(zhì)受破壞，骨質(zhì)流失嚴重，因此患者容易發(fā)生骨質(zhì)疏松癥，增加骨折風險［1］。骨質(zhì)疏松癥的臨床診斷主要靠測量患者骨密度，但骨密度的測量存在價格昂貴、個體差異大等缺點［2］。文獻［3］報道，隨著炎癥因子的不斷釋放，RA患者會伴有骨骼組織的改變，炎癥對脂蛋白代謝有很大影響，可能導(dǎo)致脂代謝異常。載脂蛋白AI（Apo AI）是高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）上的重要載脂蛋白，載脂蛋白B（Apo B）是低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）上的主要載脂蛋白。研究［4］發(fā)現(xiàn)，RA 患者HDL-C 水平下降（主要是Apo AI 下降），LDL-C 水平升高（主要是Aop B 升高），且與炎癥反應(yīng)程度有密切關(guān)系。而較高的HDL-C 和較低的LDL-C 通過影響間充質(zhì)，誘導(dǎo)破骨細胞代謝途徑，從而增加骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生率。可見，RA、骨質(zhì)疏松癥和脂蛋白間可能存在相互關(guān)聯(lián)。本研究采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測發(fā)生、未發(fā)生骨質(zhì)疏松的絕經(jīng)后RA患者血清HDL-C、LDL-C、Apo AI、Apo B，并分析了血清HDL-C、LDL-C、Apo AI、Apo B 水平與絕經(jīng)后RA 發(fā)生骨質(zhì)疏松風險的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1臨床資料選取2021 年1 月至2023 年6 月收治的女性RA 患者80 例，年齡45～52（47.32 ±3.21）歲；絕經(jīng)時間1～6（3.15 ± 0.45）a；BMI 18.62～23.85（21.42 ± 1.31）kg/m2。納入標準：①80 例患者均符合《類風濕關(guān)節(jié)炎患者實踐指南》［5］診斷標準；②臨床資料完整度滿足本研究需求者；③均已絕經(jīng)。排除標準：①合并嚴重心血管疾病者；②血脂檢查1 周內(nèi)接受相關(guān)影響脂蛋白的藥物者。

1.2雙能X 線骨密度檢測檢查開始前均實施常規(guī)的健康宣教，使其充分了解檢查步驟及檢查過程中的注意事項。采用雙能X 線骨密度儀進行檢測，掃描前做好教育指導(dǎo)，去除身上金屬物品及外衣，協(xié)助患者取仰臥位，足尖并攏，標準掃描下，從足側(cè)向頭側(cè)掃描，行腰椎（L1～L4）、股骨頸骨量測量。正常：骨密度值≥-1；骨量減少：骨密度值值-1～-2.5；骨質(zhì)疏松癥：骨密度值≤-2.5。

1.3血清脂蛋白檢測方法實施前1 d告知受檢者晚間20︰00開始禁食，檢驗當天在空腹狀態(tài)抽取靜脈血3 mL，采集靜脈血后立即血清分離（速度為3 000 r/min，時間為10 min），當離心血樣離心操作完成后，立即將分離出的血清標本置入試管待測，在4～6 h 內(nèi)完送于檢驗室檢驗，采用全自動生化儀MAGICL6800（上海聚慕醫(yī)療器械有限公司；批準文號：蘇械注準20152221137）對采集標本進行檢驗，酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清Apo B、Apo AI、LDL-C、HDL-C。

1.4統(tǒng)計學方法采用SPSS22.0統(tǒng)計軟件。計量資料以xˉ ± s表示，組間比較采用t檢測；相關(guān)性分析采用Pearson 相關(guān)分析法。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

經(jīng)骨密度檢查確定80例絕經(jīng)后RA 發(fā)生骨質(zhì)疏松30 例，未發(fā)生骨質(zhì)疏松50 例。發(fā)生、未發(fā)生骨質(zhì)疏松的絕經(jīng)后RA 患者血清HDL-C、LDL-C、Apo AI、Apo B 水平比較見表1。血清LDL-C、Apo AI、Apo B水平與絕經(jīng)后RA 發(fā)生骨質(zhì)疏松風險呈正相關(guān)（r分別為0.41、0.27、0.29，P均<0.05），血清HDL-C 水平與絕經(jīng)后RA 發(fā)生骨質(zhì)疏松風險呈負相關(guān)（r為-0.23，P<0.05）。

表1 發(fā)生、未發(fā)生骨質(zhì)疏松的絕經(jīng)后RA患者血清HDL-C、LDL-C、Apo AI、Apo B水平比較（± s）

表1 發(fā)生、未發(fā)生骨質(zhì)疏松的絕經(jīng)后RA患者血清HDL-C、LDL-C、Apo AI、Apo B水平比較（± s）

注：與未發(fā)生骨質(zhì)疏松者比較，*P<0.05。

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3 討論

RA 是一種慢性、以炎性滑膜炎為主要特征的系統(tǒng)性疾病，病因未完全明確。絕經(jīng)后婦女是RA 的高發(fā)人群，部分RA 患者可因骨代謝平衡的紊亂出現(xiàn)骨質(zhì)疏松［6］。骨質(zhì)疏松易引發(fā)胸腰椎骨折、股骨頸骨折、橈骨遠端骨折、脊柱骨折等，該類骨折均會嚴重影響生活質(zhì)量，若未及時治療，還可能造成終生殘疾或死亡。因此，選取合適指標預(yù)測RA 患者骨質(zhì)疏松發(fā)生風險意義重大［7］。

骨質(zhì)疏松的金標準檢查是雙能X 線骨密度檢查，該檢查通過數(shù)字X 射線影像設(shè)備為圖像采集平臺，采集被測量骨骼的投影圖像，后通過物聯(lián)卡物聯(lián)技術(shù)將圖像數(shù)據(jù)上傳到云端服務(wù)器，智能讀片，采用智能運算方法（包括有效修正骨骼被投影過程中的射線所經(jīng)過的軟組織的吸收衰減、X 射線錐形束散射，及其幾何失真對骨密度計算結(jié)果的影響）來定量計算出X 射線的衰減量，最后得出骨質(zhì)疏松癥診斷的參數(shù)，但在居民日常體檢中多未涉及此項檢查，血清骨代謝標志物指標的相關(guān)檢查亦是如此。隨著近年臨床研究的深入，脂蛋白相關(guān)指標與骨質(zhì)疏松的相關(guān)性受到臨床學者的重視［8］。沈建國等［10］認為，血脂異?？赡芘c老年骨質(zhì)疏松癥患者脆性骨折發(fā)生有關(guān)。蔣總等［11］則創(chuàng)新性地提出HDL-C、LDL-C 與RA 骨質(zhì)疏松的發(fā)生有明顯的相關(guān)性，這2 個指標可作為骨質(zhì)疏松發(fā)生的預(yù)測因子和RA 患者疾病監(jiān)測的良好指標。Apo AI 是HDL-C 的主要載脂蛋白，Apo B 是LDL-C的主要載脂蛋白，兩者均易受到炎癥因子水平的影響。本研究顯示，血清LDL-C、Apo B、Apo AI 水平與絕經(jīng)后RA 發(fā)生骨質(zhì)疏松的風險呈正相關(guān)，即LDL-C、Apo B、Apo AI 越高則骨質(zhì)疏松癥發(fā)生風險越高；HDL-C 與絕經(jīng)后RA 發(fā)生骨質(zhì)疏松的風險呈負相關(guān)，即HDL-C 越低則骨質(zhì)疏松癥發(fā)生風險越高。首先從整體角度來看，血脂與骨質(zhì)疏松存在一定相關(guān)性，伴隨血脂的升高，可直接導(dǎo)致骨髓內(nèi)干細胞向脂肪細胞分化，而非形成骨細胞的轉(zhuǎn)變，而脂肪細胞的大量存在可增加脂肪細胞的增殖分化與脂肪的積累，同時抑制成骨細胞的分化與骨形成，最終導(dǎo)致骨質(zhì)疏松［12］。另外，Apo B、Apo AI 是LDL-C 和HDL-C 受體的配體，也是肝細胞CM 殘粒受體的配體，它與脂蛋白代謝有密切相關(guān)性，主要是將甘油三酯和膽固醇運送到外圍組織，Apo B、Apo AI 可引起骨代謝紊亂，最終導(dǎo)致骨質(zhì)疏松［13］。HDL-C 對于骨骼代謝具有促進作用，尤其有利于成骨細胞的生存，延緩骨質(zhì)疏松的發(fā)展進程，改善骨骼密度，降低骨質(zhì)疏松發(fā)生率［14-15］。LDL-C 水平增高，股骨和腰椎的骨密度水平相對較低，提示LDL-C 水平增高，或許是絕經(jīng)后非脊柱易碎性骨折的一個危險因素，提示LDL-C水平增高可以加重骨質(zhì)疏松［16］。

總之，發(fā)生骨質(zhì)疏松的絕經(jīng)后RA 患者血清HDL-C、LDL-C、Apo AI、Apo B 水平高于未發(fā)生骨質(zhì)疏松者，血清LDL-C、Apo AI、Apo B 水平與絕經(jīng)后RA 發(fā)生骨質(zhì)疏松風險呈正相關(guān)，血清HDL-C 水平與絕經(jīng)后RA發(fā)生骨質(zhì)疏松風險呈負相關(guān)。