RNA有自己的特點(diǎn)，別把它當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)來(lái)研究

趙維杰

陳玲玲說(shuō)：

“我現(xiàn)在45歲，我希望我的研究還能再有突破。”

在過(guò)去30年左右的時(shí)間里，非編碼RNA一直是非?；钴S的研究領(lǐng)域。從獲得諾獎(jiǎng)的小RNA干擾技術(shù)，到近年來(lái)備受關(guān)注的lncRNA，形形色色的非編碼RNA在各種各樣的生物學(xué)過(guò)程中發(fā)揮重要功能，并展現(xiàn)出多種多樣的生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用前景。

然而，究竟如何才能做好RNA研究？中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心研究員、分子生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室副主任、核糖核酸功能與應(yīng)用重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任陳玲玲與您一起走進(jìn)RNA的世界。

RNA大家族： 不只編碼蛋白質(zhì)

非編碼RNA有哪些種類？這個(gè)領(lǐng)域的研究歷程大概是怎樣的？

非編碼RNA研究可以分為幾個(gè)階段。第一階段是從20世紀(jì)60年代到80年代。這一時(shí)期，人們陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了不同類型的持家非編碼RNA，例如我們熟悉的核糖體RNA、轉(zhuǎn)運(yùn)R NA、小核R NA、小核仁R NA等。這些持家非編碼R NA在細(xì)胞中的含量比較高，而且承擔(dān)著非常重要的生理功能。

第二個(gè)階段是從20世紀(jì)90年代初到2005年，這一時(shí)期人們陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了一系列小非編碼RNA，包括能夠沉默基因表達(dá)的miRNA、與哺乳動(dòng)物生殖有關(guān)的piRNA等。進(jìn)一步的功能研究顯示，這些小非編碼RNA可以應(yīng)用于基因表達(dá)調(diào)控、育種、基因治療等許多領(lǐng)域。

事實(shí)上直到現(xiàn)在，人們對(duì)小RNA的研究也仍然沒(méi)有停止。2006年，安德魯 · 法爾（Andrew Fire）和克雷格 · 梅洛（Craig Mello）兩位科學(xué)家因在小RNA干擾領(lǐng)域的研究獲得了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。2018年，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)了第一款小RNA藥物，用于治療由轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性引發(fā)的神經(jīng)損傷。

非編碼R NA研究的第三個(gè)階段大概是從2005年到2015年，是lncRNA等更多種非編碼RNA大規(guī)模發(fā)現(xiàn)的階段。這是因?yàn)樵?005年左右，人們開始使用覆瓦式陣列（Tiling Array）等基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)的方法對(duì)基因組進(jìn)行大規(guī)模測(cè)序，發(fā)現(xiàn)以前認(rèn)為不轉(zhuǎn)錄的基因區(qū)域?qū)嶋H可以被轉(zhuǎn)錄，產(chǎn)生了眾多與編碼蛋白質(zhì)的信使RNA類似——帶有5’端m7G帽子和3’端polyA尾巴——但不編碼功能蛋白質(zhì)的長(zhǎng)非編碼RNA。目前人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了數(shù)十萬(wàn)條不同的lncRNA。后來(lái)，包括我們團(tuán)隊(duì)在內(nèi)，人們又發(fā)現(xiàn)具有特殊結(jié)構(gòu)的長(zhǎng)非編碼RNA分子家族，它們不帶m7G帽或者polyA尾巴，例如我們研究比較多的、兩端以小核仁RNA結(jié)尾的snolncRNA和circRNA等。

從2010年到現(xiàn)在，人們開始更多地關(guān)注和研究lncRNA的生物學(xué)功能。對(duì)于形形色色的非編碼RNA，人們嘗試去研究它們?cè)诓煌募?xì)胞環(huán)境下與哪些蛋白質(zhì)相互作用，折疊成怎樣的構(gòu)象，又是以何種機(jī)制去發(fā)揮怎樣的生理學(xué)功能。對(duì)于這些問(wèn)題，目前還不能用一個(gè)通用的法則來(lái)比較簡(jiǎn)單地闡述相關(guān)機(jī)制和規(guī)律，因此我認(rèn)為對(duì)于RNA研究者來(lái)說(shuō)，目前是一個(gè)充滿挑戰(zhàn)、非常重要的階段。

將來(lái)還會(huì)發(fā)現(xiàn)新類型的非編碼RNA嗎？

我覺(jué)得可能會(huì)。按照非編碼RNA的長(zhǎng)短，我們可以非常寬泛地把它分為長(zhǎng)非編碼RNA和短非編碼RNA，而在這樣的大類之下，不同的RNA有不同的來(lái)源，它們來(lái)自不同的細(xì)胞，有不同的生物合成方式，折疊成不同的構(gòu)象，運(yùn)用不同的作用機(jī)制，發(fā)揮著不同的生理病理功能。我認(rèn)為在目前研究比較少的體系中，比如極端生物、動(dòng)植物生理病理以及人體內(nèi)部的一些細(xì)胞亞型中，很可能還會(huì)發(fā)現(xiàn)由不同的生物合成途徑產(chǎn)生的新類型的非編碼RNA。

您是如何進(jìn)入這一研究領(lǐng)域的？在領(lǐng)域中做了哪些比較好的工作？

我的研究經(jīng)歷中有一些機(jī)緣巧合，但又是一脈相承、有跡可循的。

我2004年到美國(guó)讀研究生的時(shí)候，導(dǎo)師戈登 · 卡邁克爾（Gordon Carmichael）教授是做病毒學(xué)研究的，而我的研究對(duì)象是實(shí)驗(yàn)室剛開始關(guān)注的基因元件Alu。Alu是靈長(zhǎng)類動(dòng)物基因組中特有的一類細(xì)胞核短重復(fù)序列（SINEs），它們?cè)诨蚪M中的占比可以達(dá)到10%~11%。我當(dāng)時(shí)發(fā)現(xiàn)，mRNA 3’端區(qū)域含有反向重復(fù)的Alu元件，可以導(dǎo)致這樣的mRNA亞細(xì)胞定位發(fā)生改變，它們不再出核，而是停留在細(xì)胞核中一個(gè)名為paraspeckle的亞結(jié)構(gòu)中，隨后我和其他的團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，paraspeckle的結(jié)構(gòu)組織者之一正是lncRNA，叫做NEAT1。這就是我與非編碼RNA最初的接觸。而巧合的是，在當(dāng)時(shí)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的一萬(wàn)多種lncRNA中，只有兩種沒(méi)有polyA尾巴，而NEAT1就是其中之一。于是我就想問(wèn)：轉(zhuǎn)錄組中是不是還有其他沒(méi)有polyA尾巴的新類型的非編碼RNA？

當(dāng)時(shí)，我博士剛畢業(yè)就獲得了20萬(wàn)美元的研究經(jīng)費(fèi)，利用這筆經(jīng)費(fèi)，我在博士畢業(yè)后仍然留在卡邁克爾實(shí)驗(yàn)室，半獨(dú)立地開展研究工作。2011年，我們?cè)凇痘蚪M生物學(xué)》（GenomeBiology）雜志發(fā)表文章，報(bào)道了建立無(wú)polyA轉(zhuǎn)錄組分離純化的方法和我們?cè)诨蚪M范圍內(nèi)搜索non-polyA RNA的結(jié)果，發(fā)現(xiàn)了大量源于內(nèi)含子和外顯子的無(wú)polyA的RNA信號(hào)。

在這個(gè)時(shí)期，2010年底，我也在中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心（原中國(guó)科學(xué)院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所）建立了我的研究團(tuán)隊(duì)?！笆裁礄C(jī)制導(dǎo)致這些無(wú)polyA外顯子和內(nèi)含子序列穩(wěn)定存在”是我建立實(shí)驗(yàn)室之初想要回答的科學(xué)問(wèn)題。

2012年，我們?cè)凇斗肿蛹?xì)胞》（MolecularCell）上報(bào)道了兩端以小核仁RNA結(jié)尾的sno-lncRNA新家族。從snolncRNA出發(fā)，我們開始關(guān)注與之相關(guān)的細(xì)胞核亞結(jié)構(gòu)，其中有兩個(gè)比較重要的工作：一個(gè)是發(fā)現(xiàn)多個(gè)sno-lncRNA及類似的SPA lncRNAs在小胖威利綜合征（PWS）患者體內(nèi)缺失，除了解析它們可能的分子機(jī)制，我們最近也證實(shí)了它們的缺失可以作為檢測(cè)這種疾病的標(biāo)志物；第二是我們對(duì)定位在核仁的一個(gè)sno-lncRNA——SLERT進(jìn)行了一系列研究，解析了它在核糖體RNA轉(zhuǎn)錄調(diào)控和核仁結(jié)構(gòu)維持中的重要作用，發(fā)現(xiàn)了新的致密纖維組分外側(cè)區(qū)域（PDFC），拓展了對(duì)于核仁的認(rèn)識(shí)。

在2013、2014年發(fā)表的兩篇文章中，與計(jì)算生物學(xué)家合作，我們先后報(bào)道了內(nèi)含子來(lái)源和外顯子來(lái)源的環(huán)形RNA。其中外顯子來(lái)源的環(huán)形RNA之所以能夠成環(huán)，是因?yàn)樵谕怙@子兩側(cè)的內(nèi)含子上有互補(bǔ)的順式作用元件Alu重復(fù)序列，Alu元件形成瞬時(shí)配對(duì)將外顯子的兩端拉近從而幫助其環(huán)化。這顯然又是一個(gè)巧合，正是因?yàn)槲易约阂郧把芯?’ UTRAlu元件，我們才能在幾年之后重新遇到它的時(shí)候，較快速地闡明這類環(huán)形RNA的產(chǎn)生機(jī)制。

陳玲玲的RNA研究經(jīng)歷

從2013、2014年到現(xiàn)在的十年中，我們持續(xù)在研究環(huán)形RNA，通過(guò)系統(tǒng)闡明環(huán)形RNA加工、折疊和降解特性，將環(huán)形RNA的生成與作用機(jī)制相耦聯(lián)開展研究，從而揭示了其全新功能，并探索其與自身免疫疾病的關(guān)聯(lián)。

以上就是我在這個(gè)領(lǐng)域的主要研究經(jīng)歷。從分子發(fā)現(xiàn)開始，到后面進(jìn)行功能機(jī)制研究，再到發(fā)現(xiàn)它的臨床應(yīng)用潛力，這是一個(gè)非常充實(shí)、非常有趣的科研經(jīng)歷。

lncRNA研究 ： 尚無(wú)規(guī)律認(rèn)知， 需要小心謹(jǐn)慎

非編碼RNA在生命系統(tǒng)中扮演著怎樣的角色？它們和蛋白質(zhì)誰(shuí)更重要？

首先持家非編碼R NA肯定是非常重要的，它們是維持生命活動(dòng)所必需的。而其他類型的非編碼RNA，大部分更偏重于調(diào)控性的功能。如果非要比較它和蛋白質(zhì)誰(shuí)更重要，蛋白質(zhì)的功能會(huì)更關(guān)鍵一些，但是非編碼RNA的參與及功能調(diào)控不可缺少。

值得強(qiáng)調(diào)的是，非編碼RNA在發(fā)揮功能的過(guò)程中常常是和蛋白質(zhì)密不可分的，它們的合成就依賴蛋白質(zhì)，也需要和蛋白質(zhì)相互作用形成復(fù)合物，才能折疊成具有功能的構(gòu)象，進(jìn)而發(fā)揮生物學(xué)功能。另一方面，許多蛋白質(zhì)同樣要依賴非編碼R NA作為其“分子伴侶”“腳手架”“適配體”等發(fā)揮功能。

RNA的折疊比蛋白質(zhì)簡(jiǎn)單嗎？

不，我認(rèn)為和蛋白質(zhì)相比，RNA的結(jié)構(gòu)更加復(fù)雜多樣和多變。

蛋白質(zhì)的折疊大致遵循安芬森法則（Anfinsen's rule），也就是蛋白質(zhì)折疊的熱力學(xué)猜想：一級(jí)序列決定三維結(jié)構(gòu)，三維結(jié)構(gòu)決定功能。而單鏈的R N A，尤其是長(zhǎng)的單鏈R N A，它的柔性非常強(qiáng)，單獨(dú)存在就很容易打結(jié)（形成knots），較難形成功能性的折疊構(gòu)象。所以在細(xì)胞中，它就需要和不同的蛋白質(zhì)以及其他生物分子相互作用，在它們的幫助下完成折疊。而且在RNA合成和發(fā)揮功能的不同階段，它還會(huì)和不同的分子相互作用、形成不同的構(gòu)象。也就是說(shuō)，RNA的折疊不只取決于它的序列本身，而是需要更多維地考慮細(xì)胞中的其他分子。這就意味著在當(dāng)前的知識(shí)框架下，還沒(méi)有一個(gè)簡(jiǎn)單的理論能夠概括RNA的折疊機(jī)制，因而很難對(duì)RNA的結(jié)構(gòu)進(jìn)行準(zhǔn)確預(yù)測(cè)。

對(duì)于lncRNA，我們已經(jīng)有比較深入和完整的認(rèn)識(shí)了嗎？

lncRNA的種類非常多，參與各種生命活動(dòng)。同時(shí)這個(gè)領(lǐng)域的研究也很難，可以說(shuō)，直到目前為止，我們對(duì)lncRNA還缺乏規(guī)律性的認(rèn)知。舉例來(lái)講，在20世紀(jì)90年代初，人們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)非常重要的lncRNA，叫作Xist，它在哺乳動(dòng)物雌性性染色體的隨機(jī)失活過(guò)程中發(fā)揮著非常關(guān)鍵的作用，因此也吸引了許多研究者的關(guān)注。甚至可以說(shuō)，在2005年Tiling Array出現(xiàn)以前，是這一個(gè)RNA撐起了整個(gè)lncRNA研究領(lǐng)域。然而直到現(xiàn)在，三十多年過(guò)去了，圍繞Xist發(fā)揮功能的機(jī)制，學(xué)界仍然有許多爭(zhēng)論。

LncRNA非常多樣，有些只需要數(shù)百個(gè)堿基就可以發(fā)揮功能，而另一些則可以長(zhǎng)達(dá)3.6萬(wàn)個(gè)堿基——Xist就很長(zhǎng)，有2.1萬(wàn)堿基。如此長(zhǎng)的lncRNA要發(fā)揮功能，可能是依賴于其中一些功能性的單元模塊從而與一些功能因子互作，但是這些關(guān)鍵單元如何形成、如何折疊、如何與蛋白質(zhì)相互作用，目前還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)一個(gè)普適性的規(guī)律。

具體到環(huán)形RNA，它和線性的lncRNA相比又有哪些特點(diǎn)？

RNA成環(huán)以后，它的結(jié)構(gòu)就會(huì)變得更穩(wěn)定，因此在細(xì)胞中它的降解和合成速率通常都很慢。但是在一些生理或病理?xiàng)l件下，它又可以被快速降解，它們的緩慢生成和快速降解使環(huán)形RNA能夠作為一個(gè)群體發(fā)揮調(diào)控功能。此外，小于500個(gè)核苷酸的短鏈環(huán)形RNA也很容易形成分子內(nèi)的雙鏈結(jié)構(gòu)，從而折疊為一類特殊結(jié)構(gòu)的分子與蛋白質(zhì)相互作用，如抑制免疫因子——雙鏈RNA活化的蛋白激酶（PKR），進(jìn)而參與天然免疫的調(diào)控。這些研究提示環(huán)形RNA很適合被開發(fā)為RNA適配體，有望在生物醫(yī)藥領(lǐng)域應(yīng)用。

LncRNA和circRNA的研究方法已經(jīng)成熟了嗎？

人們一直在不斷拓展RNA的研究方法。目前，蛋白質(zhì)研究中可以做的免疫沉淀、生物成像、結(jié)構(gòu)解析等手段，在RNA中也可以做，但是相對(duì)來(lái)講，還不如蛋白質(zhì)研究那么便捷，并且精度也尚不能達(dá)到蛋白質(zhì)研究的程度。此外，研究環(huán)形RNA還會(huì)更難一點(diǎn)，因?yàn)檠芯空咝枰诩?xì)胞中把環(huán)形RNA和與它序列相同的線性RNA區(qū)分開來(lái)，而且在各種實(shí)驗(yàn)中，也都需要做好對(duì)照——加入同序列線性RNA的對(duì)照組。

我認(rèn)為做RNA研究，一方面要針對(duì)你所研究的RNA特性，找到最適合它的研究方法，另一方面也需要跳出現(xiàn)有的研究框架，去探索新的研究方法。

“跳出現(xiàn)有框架的新方法”可能會(huì)向哪些方向發(fā)展？

首先，因?yàn)镽NA的結(jié)構(gòu)柔性很高，也時(shí)常處于動(dòng)態(tài)之中，所以需要更高的分辨率，更加實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)地去捕捉它的狀態(tài)。如何實(shí)現(xiàn)？RNA功能研究需要整合跨學(xué)科方法，包括R NA化學(xué)、R NA生物物理學(xué)、基于R NA的細(xì)胞生物學(xué)等手段，最終目標(biāo)是在單分子和原子分辨率上解析非編碼RNA及其與蛋白質(zhì)形成的復(fù)合物的結(jié)構(gòu)，闡明內(nèi)在的RNA結(jié)構(gòu)-功能聯(lián)系。

其次，我們將更加關(guān)注RNA在生物體內(nèi)的真實(shí)狀態(tài)及其與功能分子的互作機(jī)制。目前很多研究都是在體外培養(yǎng)的細(xì)胞系中進(jìn)行的，而這可能與生物體內(nèi)的細(xì)胞狀態(tài)大相徑庭。

此外，我們還將更加細(xì)致地研究R N A 的生理功能。RNA在物種間的保守性并不高，一種RNA可能只在特定的物種體內(nèi)、在特定的生理病理?xiàng)l件下才能發(fā)揮某種特定的功能，這就需要我們?cè)谘芯恐蟹浅Ｐ⌒?。因此，未?lái)研究有必要開發(fā)合適的動(dòng)物模型和人類類器官研究體系，用于非編碼RNA相關(guān)的表型分析、疾病模型和體內(nèi)治療潛力等研究。

對(duì)于想要投身非編碼RNA研究的其他領(lǐng)域研究者，您有什么建議？

非編碼RNA與生命活動(dòng)息息相關(guān)，與腫瘤、神經(jīng)、免疫等很多領(lǐng)域相聯(lián)系，因此這些領(lǐng)域的研究者也都開始涉足RNA研究或利用RNA研究手段促進(jìn)相關(guān)領(lǐng)域發(fā)展。我認(rèn)為最重要的是，研究者需要知道RNA不是蛋白質(zhì)，需要認(rèn)真解析所關(guān)注的那個(gè)特定的lncRNA特性，例如首先搞清楚它在基因組上的位置、它的生成途徑、它的亞細(xì)胞定位等基本信息，然后才能選擇適合它的研究方法，從而得到可信的研究結(jié)果。比如說(shuō)，如果關(guān)注的lncRNA定位在細(xì)胞核中，而研究者像敲低蛋白質(zhì)一樣簡(jiǎn)單地用RNAi技術(shù)去敲低它，那么這些小RNA可能根本就不能進(jìn)入細(xì)胞核，得出的實(shí)驗(yàn)結(jié)論也就很可能是具有誤導(dǎo)性的。

臨床應(yīng)用， 曙光已現(xiàn)

有一些lncRNA和circRNA已經(jīng)展現(xiàn)出臨床應(yīng)用前景，能介紹一下這方面的情況嗎？

lncRNA和circRNA會(huì)參與一些疾病的發(fā)生，因此有可能用于這些疾病的診斷和潛在治療。

作為診斷的生物標(biāo)志物，一個(gè)例子就是我剛剛提到的，利用一種sno-lncRNA的缺失，通過(guò)優(yōu)化的PCR等手段，使我們能夠在微升血樣的水平或者使用干血斑的樣品很容易地檢測(cè)出它們?cè)谛∨滞C合征中的缺失，可以作為一種便捷的手段輔助PWS檢測(cè)。如果后期能夠推向臨床，甚至可以在新生兒中做常規(guī)篩查，將有利于患兒和患兒家庭，因?yàn)槿绻軌蛟缭\斷、早干預(yù)，通過(guò)補(bǔ)充生長(zhǎng)激素，患兒是有機(jī)會(huì)像正常孩子一樣生活的。

在疾病治療方面，有些疾病是由具有調(diào)節(jié)功能的lncRNA發(fā)生異常導(dǎo)致的，所以補(bǔ)充這種RNA就可以產(chǎn)生治療效果。這種方式甚至不需要補(bǔ)充完整的長(zhǎng)非編碼RNA，而是將lncRNA中發(fā)揮功能的元件 ——可能只有20個(gè)核苷酸 —— 做成RNA適配體藥物，進(jìn)行潛在治療。而且，因?yàn)閏ircRNA更加穩(wěn)定，它要比lncRNA更適合做成適配體。我們研究組近期也在做相關(guān)工作，發(fā)現(xiàn)circRNA適配體具有治療PKR過(guò)度激活有關(guān)的炎癥性疾病的潛力。此外，體外合成的有正確折疊構(gòu)象的環(huán)形RNA一般具有低免疫原性，也為下一代RNA藥物研發(fā)提供新的機(jī)遇。

這些年我自己的想法也在不斷變化。如果是在五年前，我們研究組做出一個(gè)原創(chuàng)發(fā)現(xiàn)，可能會(huì)側(cè)重考慮發(fā)表文章，然后就去研究下一個(gè)問(wèn)題；而現(xiàn)在有了一個(gè)發(fā)現(xiàn)之后，我會(huì)進(jìn)一步思考，想一想這個(gè)發(fā)現(xiàn)可能有怎樣的應(yīng)用，能為人們的健康帶來(lái)怎樣的幫助。為此，我會(huì)去尋找合適的合作者，希望他們能夠幫我們把這些想法轉(zhuǎn)化為實(shí)際應(yīng)用。

除了專注于基礎(chǔ)研究的探索，一些科學(xué)家也可以思考原創(chuàng)發(fā)現(xiàn)面向應(yīng)用轉(zhuǎn)化的可能，這樣也許可以為研究經(jīng)費(fèi)的價(jià)值體現(xiàn)提供一個(gè)新的出口。

在生物醫(yī)學(xué)成果轉(zhuǎn)化方面，您認(rèn)為中國(guó)目前還需要怎樣提高？

我覺(jué)得在從科技創(chuàng)新到技術(shù)應(yīng)用的這條路上，我們還缺少各種類型的人才。因?yàn)樵谶@個(gè)鏈條上，需要的不只是科學(xué)家，還需要政策上的扶持、社會(huì)力量的投入，需要經(jīng)驗(yàn)豐富的、具有生命科學(xué)素養(yǎng)的政策對(duì)接人和企業(yè)運(yùn)營(yíng)者。

在過(guò)去十年中，中國(guó)對(duì)非編碼RNA這個(gè)領(lǐng)域有比較大的投入，也培養(yǎng)了一批人才，我希望這批人不僅能成為RNA研究的中堅(jiān)力量，也可以成為原創(chuàng)性RNA應(yīng)用轉(zhuǎn)化的中堅(jiān)力量，大家一起努力把這個(gè)領(lǐng)域越做越好。

女性做科研： 逢山開路、遇水搭橋，絕不放棄

科學(xué)家應(yīng)該承擔(dān)哪些社會(huì)責(zé)任？您自己會(huì)做些什么？

中國(guó)科學(xué)院認(rèn)為科學(xué)家應(yīng)該心系國(guó)家事、肩扛國(guó)家責(zé)。我覺(jué)得這句話說(shuō)得特別好。我很開心能生活在一個(gè)尊重知識(shí)、尊重人才、尊重勞動(dòng)、尊重創(chuàng)新的時(shí)代，讓我能夠去做自己想做的科研工作，也獲得精神上的回饋。

具體到我個(gè)人，首先就是要做好科研工作，我現(xiàn)在45歲，我希望自己不要在這里就停滯不前了，而是還能再有新發(fā)現(xiàn)、新突破。其次我希望能帶好團(tuán)隊(duì)，為國(guó)家培養(yǎng)相關(guān)的人才。作為一個(gè)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的主任，我會(huì)努力扶持青年人才，充分利用自己在RNA領(lǐng)域的研究經(jīng)驗(yàn)，多和他們交流，至少在他們回國(guó)初期最需要支持的一段時(shí)間里，能為他們提供支持和幫助。此外，我和我的團(tuán)隊(duì)還會(huì)積極參與科普工作，提高全民尤其是青少年兒童對(duì)科研的興趣和熱情，把科研的種子播在他們幼小的心靈上，讓他們以成為科學(xué)家、從事科學(xué)相關(guān)的工作為榮。

對(duì)于年輕的科研人員，尤其是女性科研人員，您有什么建議？

做科研是一件很美好的事情。因?yàn)檫@是一項(xiàng)追求真理的工作，所以做科研也是一件很酷的事情，同時(shí)讓我們有機(jī)會(huì)去體驗(yàn)很不一樣的人生。研究的英文叫作research，拆解一下就是re-search，這意味著它是一個(gè)曲折的但是會(huì)螺旋式上升的過(guò)程。所以我希望研究者在任何時(shí)候都要堅(jiān)持，不要放棄，最終一定會(huì)有收獲。

對(duì)于女性科研人員，我有太多話想說(shuō)。作為一名女性導(dǎo)師，我想對(duì)女生們說(shuō)：不要讓你拿到博士學(xué)位的那一天成為你職業(yè)生涯的終點(diǎn)。在生命科學(xué)領(lǐng)域，研究生中女性比男性更多，但是她們中能夠堅(jiān)持科研道路，最終成為教授、研究員的比例非常低。這種差異表明，許多女性科研工作者在職業(yè)生涯早期就離開了活躍的學(xué)術(shù)研究一線。

因此我想呼吁青年的女性科學(xué)家，不論多難，只要你喜歡做科研，就一定要堅(jiān)持。作為女性，我十分理解我們還要承擔(dān)來(lái)自作為母親、作為子女的社會(huì)責(zé)任和壓力，但在遇到困難的時(shí)候，少些抱怨、不怕苦累，積極尋求家人、單位和社會(huì)的幫助，著力去解決問(wèn)題，借助大家的力量幫自己渡過(guò)最艱難的階段。哪怕是在生完孩子的最初兩年，確實(shí)因沒(méi)人幫忙而不得不離開，等這兩年克服過(guò)去，還可以重回崗位。一定不要輕易說(shuō)“我不干了”，要堅(jiān)定信念、堅(jiān)持自我并激勵(lì)自我，不要輕易掐滅心中的科研火焰。

此外，作為在職業(yè)中期的一名女性科研人員，我同樣面臨著困難和壓力——要協(xié)調(diào)好自己作為團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人、作為母親、作為子女、作為妻子的角色常常并不容易。但是同樣的，我們也可以多找渠道來(lái)疏解自己的壓力，采取更高效的方式，堅(jiān)持自己對(duì)科研的初心。