《民族藥成方制劑》中呼吸系統(tǒng)疾病用藥規(guī)律分析

王云龍 陳 詩 唐 寒 陳文玉 葛月賓

中南民族大學(xué)藥學(xué)院，湖北 武漢 430074

我國是擁有55個少數(shù)民族的多民族國家，其中47個民族擁有歷史悠久、獨具特色的民族醫(yī)藥學(xué)體系或民族民間傳統(tǒng)醫(yī)藥知識[1]5。各民族醫(yī)藥在治療重大疾病或多發(fā)疾病時，憑借長期實踐積累的醫(yī)藥知識、特色診療技術(shù)和醫(yī)藥資源，為各民族人民健康做出了不可磨滅的貢獻，是中華民族優(yōu)秀傳統(tǒng)醫(yī)藥多樣性的體現(xiàn)。成方制劑是將固定的處方組成藥物，制成質(zhì)量穩(wěn)定、可控的并經(jīng)批準生產(chǎn)應(yīng)用的一類制劑，也是臨床用藥的主要形式。《民族藥成方制劑》[1]4，6是通過整理國家藥品標(biāo)準收載的民族藥成方制劑，對不同民族藥之間、民族藥與中成藥之間的同名異方、同處方不同劑型及規(guī)格等進行了研究，進而保證用藥安全有效，以促進傳統(tǒng)醫(yī)藥的進步與發(fā)展。

各民族醫(yī)藥對呼吸系統(tǒng)疾病均有相關(guān)醫(yī)藥理論闡述。如蒙醫(yī)藥體系[2]認為：肺臟在人體內(nèi)扮演著“大臣”的角色，“大臣喪命王亦駕崩”則形象地說明了肺臟的重要性。藏醫(yī)藥體系[3]中的“三因”學(xué)認為：“生理性屬肺之交根，‘三因’平衡紊亂導(dǎo)致疾病因素后，培根源盛或衰竭所致的肺系統(tǒng)疾病屬培根性肺(可分寒熱兩大類)病”。此外，壯族、維吾爾族、土家族等[4-6]對呼吸系統(tǒng)疾病也有相關(guān)的臨床表述。呼吸系統(tǒng)疾病是常見、多發(fā)的一類疾病，西醫(yī)臨床分類包括上、下呼吸道感染、急慢性支氣管炎、肺炎、哮喘、支氣管哮喘、慢性咳嗽、肺纖維化、慢性阻塞性肺疾病、肺癌等，其中，后兩者已是危害健康的主要類型[7]。呼吸系統(tǒng)疾病的患者覆蓋人群廣，從嬰幼兒到老年人各年齡層均有涉及[8]，且其發(fā)病誘因十分廣泛，如吸煙、大氣污染因子(PM2.5、SO2、NO2)、細菌、真菌、病毒、變應(yīng)原，甚至是氣候因素等。針對呼吸系統(tǒng)疾病的病癥及病因，民族醫(yī)藥常經(jīng)辨證施以多藥味組方治療各種疾病，發(fā)揮其多成分多路徑的藥物作用特點。因此，本研究以《民族藥成方制劑》為數(shù)據(jù)來源，對其所載方劑進行梳理，深入挖掘民族醫(yī)藥治療呼吸系統(tǒng)疾病的組方用藥規(guī)律，為后期藥物開發(fā)和臨床研究的開展提供依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 數(shù)據(jù)來源 以《民族藥成方制劑》[1]1-607為數(shù)據(jù)來源，根據(jù)“咳”“喘”“痰”“肺”等為病癥索引，收集109首方劑并建立Excel數(shù)據(jù)庫。為保證數(shù)據(jù)正確性，錄入完成后，由雙人單獨對數(shù)據(jù)進行核對。

1.2 數(shù)據(jù)處理 藥物名稱、藥性、藥味、歸經(jīng)參考《中華人民共和國藥典》(2020版)[9]、《中華本草》[10]進行統(tǒng)一規(guī)范，如：“草決明”更改為“決明子”，“羊奶奶葉”更改為“胡頹子葉”，“云實皮”更改為“云實”等，藥物屬性中如出現(xiàn)“大寒”“大熱”“微溫”“微寒”等記載，統(tǒng)一歸于“寒”“熱”“溫”之中。方劑中的藥物功效根據(jù)“十二五”規(guī)劃教材《中藥學(xué)》[11]進行分類統(tǒng)計。

1.3 數(shù)據(jù)分析 運用Excel 2016對109個方劑的劑型與來源民族以及方劑中藥物的功效、藥物用藥頻次、性味歸經(jīng)進行分類統(tǒng)計，并采用SPSS Stasistics 26.0與SPSS Modeler 18.0軟件，分別對21味高頻藥物進行R型系統(tǒng)聚類分析和Apriori關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。

2 結(jié)果

2.1 方藥的劑型與來源民族統(tǒng)計結(jié)果 《民族藥成方制劑》共載治療呼吸系統(tǒng)疾病的上市方劑109首，其中藏藥最多，有35首，蒙藥18首，苗藥23首；所涉劑型中，以固體制劑為主，共93首。其中丸劑、散劑所占較多，分別為32、30首。如圖1所示。

圖1 治療呼吸系統(tǒng)疾病方劑中的劑型和所屬民族的頻數(shù)統(tǒng)計圖

2.2 藥物功效統(tǒng)計結(jié)果 109首方劑共涉及316種藥物，按照“十二五”規(guī)劃教材《中藥學(xué)》[11]中的分類原則進行功效分類，結(jié)果詳見表1。其中清熱藥最多，化痰止咳平喘藥、理氣藥次之。

表1 治療呼吸系統(tǒng)疾病方劑中藥物的功效分類表

表1(續(xù))

2.3 藥物藥味、藥性、歸經(jīng)統(tǒng)計結(jié)果 藥味、藥性、歸經(jīng)統(tǒng)計結(jié)果如圖2所示。按照藥性可分為溫、涼、寒、平、熱五類，每個藥物對應(yīng)一種藥性，各藥性出現(xiàn)的總頻次為315次，以寒、溫、平為主。藥味分為甘、辛、苦、酸、咸、澀、淡，每個藥物對應(yīng)一種或多種藥味。各藥味出現(xiàn)總頻次為475次，以苦、辛、甘為主。歸經(jīng)分為心、肝、脾、胃、腎、心包、大腸、小腸、膀胱、三焦，每個藥物對應(yīng)一種或多種歸經(jīng)，歸經(jīng)出現(xiàn)的總頻次為727次，前三位為肺、肝、胃。

圖2 治療呼吸系統(tǒng)疾病方劑藥物的藥味(a)、藥性(b)、歸經(jīng)(c)分析圖

2.4 藥物頻次統(tǒng)計結(jié)果 《民族藥成方制劑》共載治療呼吸系統(tǒng)疾病的方劑109首，涉及藥物316味，累計使用總頻次1043味次，有21味藥物出現(xiàn)頻次≥10次，為高頻藥物，其中甘草出現(xiàn)的次數(shù)最多，為39次，頻率為35.78%，其次為紅花(34)、訶子(31)、木香(27)、檀香(27)，結(jié)果見表2。

表2 治療呼吸系統(tǒng)疾病方劑中藥物的使用頻次結(jié)果表(≥10次)

表2(續(xù))

2.5 高頻藥物聚類分析結(jié)果 將統(tǒng)計所得的高頻藥物以二分變量模式錄入SPSS Stasistics 26.0軟件中進行聚類分析，當(dāng)截距為17時，得到8類，具體分類如圖3所示。第一類：余甘子、毛訶子、藏木香；第二類：洪連、榜噶；第三類：天竺黃、力嘎都、紅花、檀香、牛黃；第四類：沙棘；第五類：北沙參、拳參；第六類：肉豆蔻、沉香、丁香；第七類：訶子、木香、石膏、梔子；第八類：甘草。

2.6 高頻藥物關(guān)聯(lián)分析結(jié)果 運用SPSS Modeler 18.0中的Apriori算法對21味高頻藥物進行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。置信度評估精確度(可信度)，表示前項出現(xiàn)時，后項伴隨出現(xiàn)的頻率；支持度主要是評估關(guān)聯(lián)的普遍性，表示前行和后項同時出現(xiàn)的頻率。提升度即前項的出現(xiàn)對后項的出現(xiàn)概率提升的程度，提升度大于1時，則推薦，小于1時，則不推薦。設(shè)置最小置信度為90%，最低支持度為10%，最大前項數(shù)為5，以置信度進行排序，得到核心藥物組合14種，結(jié)果如表3。藥物組合中肉豆蔻-沉香的相關(guān)性最佳，關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)化展示如圖4所示。

圖3 治療呼吸系統(tǒng)疾病方劑中高頻藥物系統(tǒng)聚類分析圖

圖4 治療呼吸系統(tǒng)疾病方劑中高頻藥物系統(tǒng)關(guān)聯(lián)分析圖

3 討論

3.1 各民族呼吸系統(tǒng)疾病用藥特點分析 我國少數(shù)民族分布于全國各地，所處的環(huán)境氣候不同。不同地域、氣候與機體的生理、病理變化密切相關(guān)[12]，同時也影響著藥用資源。在治療呼吸系統(tǒng)疾病時不同民族之間用藥也存在著各自的特點和規(guī)律。藏族主要居住在西藏自治區(qū)、青海省和四川省西部等高原地區(qū)，氣候干燥，溫度低。在用藥上多以溫、平性藥為主(如紅花、檀香、肉豆蔻等)，溫肺化飲，并適當(dāng)佐以寒、涼藥物(如力噶都、余甘子、榜噶、石灰華等)，而且重用理氣藥(檀香、沉香、藏木香等)，這可能與高原地區(qū)空氣稀薄有關(guān)[13]。蒙古族與維吾爾族地處我國西北，干旱少雨。其用藥特點表現(xiàn)為寒溫并用，且寒涼藥物頻次略多于溫?zé)崴?，常用溫?zé)崴幦缂t花、木香、檀香、沉香，常用寒涼藥物主要有石膏、梔子、北沙參、牛黃等。苗族、傣族、彝族主要分布于我國西南地區(qū)，地處山區(qū)，濕熱多雨，故易生濕邪。因此在處方上多用寒涼藥物，如虎耳草、吉祥草、金銀花、桔梗、洪連、陳皮、薄荷、荊芥等，藥味以辛、苦為主，借此類藥物清泄火熱、祛風(fēng)散結(jié)之功。

3.2 呼吸系統(tǒng)疾病用藥功效分類分析 咳、喘、痰是呼吸系統(tǒng)疾病的主要臨床病癥，是由肺氣上逆、痰熱郁肺所致，因此多使用化痰止咳平喘藥，有利于肺氣宣發(fā)肅降，能平喘，祛痰，利咽。此外，痰阻氣機、氣滯痰凝、氣行痰消，也常配伍理氣藥。明代朱丹溪所著《丹溪心法·咳嗽》指出“肺脹而咳，或左或右，不得眠，此痰挾瘀血礙氣而病”，故而活血祛瘀藥也較為常用。

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)長期實踐發(fā)現(xiàn)，呼吸系統(tǒng)傳染性疾病為肺系疾病中的多發(fā)疾病且多為其他呼吸系統(tǒng)疾病的誘因。中醫(yī)歸納此類疾病在溫病“疫病”范疇，民族醫(yī)藥亦有相近認識。民族醫(yī)藥治療此類疾病多采用清熱藥、化痰止咳平喘藥、理氣藥[14-15]，這與表1中的統(tǒng)計結(jié)果相吻合。清代醫(yī)家邵登瀛《瘟毒病論》“疫重解毒”篇，就強調(diào)“古人治疫，全以解毒為要”；藏族醫(yī)典籍也載，對“年仍奈(傳染性、流行性疾病)”的治療先以“殺菌祛邪”為主，其次是“散熱、發(fā)汗、下泄”，最后以平和“隆”滋補身體治療。瘟病毒寓于邪，毒隨邪入，熱由毒生，因而在治療“疫病”的藥方中，清熱解毒藥大多作為藥方的基原。

故治療呼吸系統(tǒng)疾病時，多采用清熱藥、化痰止咳平喘藥、理氣藥、祛瘀藥，符合傳統(tǒng)醫(yī)藥的基本理論。

3.3 呼吸系統(tǒng)疾病用藥的藥性、藥味、歸經(jīng)分析 用藥規(guī)律分析發(fā)現(xiàn)治療呼吸系統(tǒng)疾病的藥物藥性以寒為主。寒盛不除之，則熱進而有相爭之勢，且風(fēng)寒入肺，氣觸其痰，痰阻氣道，肺失宣降，發(fā)為咳嗽，故治療此類疾病尤其是咳嗽時寒性藥居多；其次為溫性藥和平性藥。張仲景言“病痰飲者，當(dāng)以溫藥和之”，氣機郁閉，得溫則行，故溫性藥能溫養(yǎng)陽氣，溫肺化飲；平性藥調(diào)和諸藥，調(diào)節(jié)陰陽平衡。數(shù)據(jù)挖掘呼吸系統(tǒng)用藥中藥味以苦為主，辛、甘次之?？嗳胄慕?jīng)，能泄、能燥、能堅，具有清泄火熱、泄降氣逆、瀉火存陰等作用；辛入肺經(jīng)，能散結(jié)、能祛風(fēng)、能橫行、能利竅、能潤燥，具有行氣而祛痰，開宣肺氣治平喘等功效，甘入脾經(jīng)，能補、能和、能緩，具有補益、和中，調(diào)和諸藥的作用。分析發(fā)現(xiàn)治療呼吸系統(tǒng)藥物歸經(jīng)以肺經(jīng)為主，明清時期葉天士認為“溫邪上受，首先犯肺”，風(fēng)邪犯肺是呼吸系統(tǒng)的重要病機[16]，故呼吸系統(tǒng)疾病的病位在肺，故藥物多入肺經(jīng)；風(fēng)邪襲人，肺多失宣降，入肺之藥對治療呼吸系統(tǒng)疾病具有重要意義。然《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問》又載“五臟皆令人咳，非獨肺也”，呼吸系統(tǒng)疾病雖為肺之本病，但若其他臟腑功能失調(diào)，亦會影響到肺氣的宣降而致病，如肝火上沖，氣逆于肺，胃寒停飲，飲邪迫肺，故應(yīng)用肝、胃經(jīng)之藥較多。

3.4 呼吸系統(tǒng)用藥中高頻藥物功能分析 呼吸系統(tǒng)用藥在《民族藥成方制劑》涉及高頻藥物21種，甘草藥性平，能補脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，臨床上常與其他藥物配伍使用，具有緩和藥性、解毒、增效等作用[17]。紅花能活血通經(jīng)，祛瘀止痛，雖非是肺系疾病的常用藥，但有醫(yī)家[18]指出：“肺主一身之氣，肺氣和則血脈利；肺氣病則血脈瘀。血脈瘀則肺病益甚。故肺病多夾瘀?！彼灾委熀粑到y(tǒng)疾病，不能單單調(diào)理氣機，還應(yīng)同時配合調(diào)津、活血化瘀藥，以促進氣機恢復(fù)正常。此外，也有文獻[19]報道，在治療肺系疾病時加入紅花等活血祛瘀藥，可以達到肅降肺氣，改善肺臟之氣血循環(huán)，使肺絡(luò)疏通，瘀消痰化，肺氣平調(diào)的目的。同時也利用紅花活血通經(jīng)，祛瘀通絡(luò)之功而起到協(xié)助正氣，加強血液循環(huán)，清熱宣肺，驅(qū)逐客邪，正復(fù)而病愈的效果。訶子斂肺止咳，降火利咽，藏、蒙藥中常用，被譽為藏、蒙醫(yī)中的甘草，藥中之王。木香、檀香、沉香均屬理氣藥，清代名醫(yī)黃宮繡曾言：“木香下氣寬中，為三焦氣分要藥，然三焦則以中焦為要，中寬則上下皆通，是以號為三焦宣滯要劑。”《藥品化義》同載“木香，為調(diào)諸氣之要藥”，故理氣藥對于肺氣壅滯、胸悶不暢、咳嗽氣喘等呼吸系統(tǒng)疾病有止咳祛痰，納氣平喘等功效。

3.5 呼吸系統(tǒng)疾病用藥中高頻藥物聚類分析 高頻藥物聚類分析分為8類。類一：余甘子、毛訶子、藏木香。余甘子清熱涼血，生津止咳，毛訶子為收斂藥，藏木香為理氣藥，調(diào)氣解郁，三者組合有瀉火解毒，清肺之效。類二：洪連、榜噶。洪連、榜噶味苦，可清熱瀉火，燥濕化痰，降逆肺氣，用于咳嗽胸悶。類三：天竺黃、力嘎都、紅花、檀香、牛黃。天竺黃、力嘎都、牛黃清熱豁痰，紅花活血通經(jīng)，散瘀止痛，檀香行氣溫中，五藥合用可治表熱證發(fā)熱與咳嗽并重者。類四：沙棘。沙棘止咳化痰，健胃消食，在治療新型冠狀病毒肺炎藏藥“五味沙棘散”中為君藥，具有清肺、止咳化痰、治培根等功效[20]。類五：北沙參、拳參。兩者均為寒性藥，“熱者寒之”，主治肺喘熱咳，可用于邪熱閉肺癥，組合配伍可增清肺泄熱之效。類六：中肉豆蔻、沉香、丁香均為辛味藥。辛味藥可解表宣肺，用于治療風(fēng)寒感冒。類七：訶子、木香、石膏、梔子。訶子、梔子味苦，木香、石膏微辛，辛、苦配伍，可開降除痞，表明治咳之法，當(dāng)以宣肺、清肺、降肺及化痰為要。類八：甘草?！侗静菡费裕骸案什?，味至甘，得中和之性，有調(diào)補之功，故毒藥得之解其毒，剛藥得之和其性，表藥得之助其外，下藥得之緩其速。”故甘草常作為佐使藥使用，且甘草味甘，緩而不燥，有潤肺止咳之功效，因性平和，肺寒、肺熱均可配伍使用，也為治療呼吸系統(tǒng)疾病的常用藥。

3.6 呼吸系統(tǒng)疾病用藥中高頻藥物關(guān)聯(lián)性分析 通過關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，探尋藥物之間與呼吸系統(tǒng)的潛在聯(lián)系。藥對組合中“肉豆蔻-沉香”的提升度最佳，沉香為理氣藥，能溫中行氣，納氣平喘，肉豆蔻為收斂藥，除能澀腸止瀉外亦能溫中行氣，可助沉香納氣平喘，載藥下行，且兩者均是藏藥典籍《四部醫(yī)典》中所載五味肉豆蔻方中的代表藥材?！凹t花-牛黃”的支持度最高，紅花為活血化瘀藥，活血通經(jīng)，牛黃為清熱藥，清心豁痰，開竅解毒，兩者配伍可宣透化濁、清熱利濕。紅花與牛黃也是蒙藥“小兒清肺八味丸”中的主要組成藥物，韓忠耀等[21]認為“小兒清肺八味丸”符合新冠肺炎普通型濕毒郁肺證的臨床治療原則。

在許多關(guān)聯(lián)的藥物組合中，均有檀香、沉香和木香等理氣藥配伍。例如，牛黃清心豁痰，配伍紅花和檀香，補氣養(yǎng)血，調(diào)膈上諸氣；紅花活血化瘀，天竺黃清熱豁痰，配伍檀香活血行氣，疏散風(fēng)熱；丁香主歸脾胃經(jīng)，補氣健脾，訶子澀腸斂肺，有利咽之功效，配伍木香以助肺氣暢達，調(diào)氣醒脾；訶子澀腸斂肺，石膏甘寒，清瀉肺熱，木香行氣健脾，三者配伍，可宣通肺氣；甘草治肺燥干咳，但補虛藥易滋膩，壅滯氣機，配伍紅花、木香可行三焦氣滯，復(fù)中焦運化之效，補而不滯，滋而不膩。喬愛萍與王琦[22]認為由于肺的生理作用及病理特點，肺系疾病中常存在氣虛或氣機升降出入失調(diào)的因素?！饵S帝內(nèi)經(jīng)·素問》也言“百病生于氣也”，呼吸系統(tǒng)疾病主歸肺經(jīng)，肺主一身之氣，朝百脈而主治節(jié)，助心行血，若風(fēng)邪犯肺，則耗損肺氣，肺氣虛弱，繼而宗氣受損，不能“貫心脈以行氣血”，導(dǎo)致氣血運行不暢。而理氣藥調(diào)暢氣機或補益正氣，可疏通氣機，維持機體內(nèi)動態(tài)平衡，配伍理氣藥疏理氣機，使肺氣宣發(fā)肅降，可用于治療氣虛、氣逆、氣滯等疾病。

綜上，本研究通過對《民族藥成方制劑》方劑進行挖掘統(tǒng)計分析，歸納其中治療呼吸系統(tǒng)疾病的用藥組方規(guī)律，初步探討了高關(guān)聯(lián)的藥物組合及其配伍作用機理，闡述傳統(tǒng)醫(yī)藥治療呼吸系統(tǒng)疾病的用藥原則和組方特點，為其現(xiàn)代臨床應(yīng)用和藥物開發(fā)提供依據(jù)。