超敏C反應(yīng)蛋白和淋巴細(xì)胞趨化因子在急性淋巴細(xì)胞白血病中的表達(dá)水平及臨床意義

鐘林達(dá)，李宏姣，賈少艷

河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液科，河南 洛陽(yáng) 471000

急性白血病根據(jù)細(xì)胞來(lái)源分成急性髓細(xì)胞白血病和急性淋巴細(xì)胞白血病，急性淋巴細(xì)胞白血病的臨床表現(xiàn)為貧血、發(fā)熱、感染、出血、浸潤(rùn)等癥狀，患者會(huì)出現(xiàn)骨頭疼、臟器腫大的癥狀，如肝脾淋巴結(jié)腫大。有研究［1］指出，急性淋巴細(xì)胞白血病是一種起源于B 淋巴細(xì)胞或T 淋巴細(xì)胞在骨髓內(nèi)異常增生的惡性腫瘤疾病，異常增生的原始細(xì)胞會(huì)抑制正常造血功能，嚴(yán)重者會(huì)侵及腦膜、肝、性腺等骨髓外組織，出現(xiàn)病變，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。超敏C 反應(yīng)蛋白是一種蛋白質(zhì)，當(dāng)機(jī)體受到感染、創(chuàng)傷、炎癥時(shí)，其水平會(huì)迅速升高。淋巴細(xì)胞趨化因子是T 淋巴細(xì)胞的特異性趨化因子，在感染性疾病、腫瘤等多種免疫炎癥性疾病中，對(duì)T 細(xì)胞起到了趨化募集作用［2］?；诖?，本研究探討超敏C 反應(yīng)蛋白和淋巴細(xì)胞趨化因子在急性淋巴細(xì)胞白血病中的表達(dá)水平及臨床意義，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年5 月—2020 年5 月河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的100 例急性淋巴細(xì)胞白血病患者作為觀察組，另選取同期100 例健康體檢者作為對(duì)照組，觀察組：男55例，女45 例；年齡30～50 歲，平均年齡（35.22±3.12）歲；吸煙史45例，飲酒史50例，無(wú)吸煙、飲酒史5例；文化程度為小學(xué)及以下30 例，中?；蚋咧?0 例，大專及以上40 例；職業(yè)為工人30 例，技術(shù)人員或干部35 例，其他35 例；婚姻狀況為未婚36 例，已婚64 例；主要照顧者為配偶32例，父母28例，其他40例；經(jīng)濟(jì)收入為1 000＜2 000元28 例，2 000～3 000 元42 例，＞3 000 元30 例。對(duì)照組：男53 例，女47 例；年齡31～50 歲，平均年齡（35.38±3.18）歲；吸煙史42 例，飲酒史48 例，無(wú)吸煙、飲酒史10 例；文化程度為小學(xué)及以下32 例，中專或高中28 例，大專及以上40 例；職業(yè)為工人32 例，技術(shù)人員或干部28例，其他40例；婚姻狀況為未婚34例，已婚66例；主要照顧者為配偶30例，父母32例，其他38例；經(jīng)濟(jì)收入為1 000～1 999元26例，2 000～3 000元40例，＞3 000元34 例。兩組研究對(duì)象一般資料具有可比性（P＞0.05），本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)，并經(jīng)患者及家屬同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》［3］中關(guān)于急性淋巴細(xì)胞白血病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）初次發(fā)病且未經(jīng)治療。（3）認(rèn)知功能正常。（4）年齡30～50歲，患者能夠隨時(shí)配合醫(yī)生的訪問(wèn)和診治。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）其他類型白血病。（2）合并其他類型的惡性腫瘤。（3）合并免疫系統(tǒng)和精神疾病。（4）合并全身其他內(nèi)、外科嚴(yán)重疾病。（5）凝血功能異常。（6）無(wú)法配合治療。

1.2 方法

所有研究對(duì)象均在入院當(dāng)天和體檢當(dāng)天抽取空腹靜脈血3 mL，3 000 r/min離心，分離血清，并置于低溫環(huán)境保存?zhèn)溆?，采用酶?lián)免疫吸附法檢測(cè)血清超敏C 反應(yīng)蛋白和淋巴細(xì)胞趨化因子水平。

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）比較觀察組和對(duì)照組血清超敏C 反應(yīng)蛋白和淋巴細(xì)胞趨化因子水平。（2）比較不同預(yù)后血清超敏C 反應(yīng)蛋白和淋巴細(xì)胞趨化因子。通過(guò)對(duì)急性淋巴細(xì)胞白血病患者為期2年的隨訪，根據(jù)不同預(yù)后結(jié)局分為緩解組67例和未緩解組33例，比較緩解組和未緩解組血清超敏C反應(yīng)蛋白和淋巴細(xì)胞趨化因子水平。緩解的認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)：超敏C 反應(yīng)蛋白水平15～25 mg/L，淋巴細(xì)胞趨化因子水平18～30 pg/mL。未緩解的認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)：超敏C 反應(yīng)蛋白水平29～40 mg/L，淋巴細(xì)胞趨化因子水平29～56 pg/mL。（3）血清超敏C 反應(yīng)蛋白和淋巴細(xì)胞趨化因子對(duì)患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值，并采用ROC曲線分析血清超敏C反應(yīng)蛋白和淋巴細(xì)胞趨化因子對(duì)患者預(yù)后的預(yù)測(cè)效能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。采用ROC曲線分析血清超敏C 反應(yīng)蛋白和淋巴細(xì)胞趨化因子對(duì)患者預(yù)后的預(yù)測(cè)效能。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組和觀察組血清超敏C反應(yīng)蛋白和淋巴細(xì)胞趨化因子水平情況

觀察組血清超敏C 反應(yīng)蛋白和淋巴細(xì)胞趨化因子水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 對(duì)照組和觀察組血清超敏C反應(yīng)蛋白和淋巴細(xì)胞趨化因子水平情況（±s）

表1 對(duì)照組和觀察組血清超敏C反應(yīng)蛋白和淋巴細(xì)胞趨化因子水平情況（±s）

組別對(duì)照組（n=100）觀察組（n=100）t值P值超敏C反應(yīng)蛋白（mg/L）4.86±2.17 21.34±7.95 19.998＜0.001淋巴細(xì)胞趨化因子（pg/mL）7.91±1.94 38.62±10.79 28.012＜0.001

2.2 緩解組和未緩解組血清超敏C反應(yīng)蛋白和淋巴細(xì)胞趨化因子水平情況

緩解組血清超敏C 反應(yīng)蛋白和淋巴細(xì)胞趨化因子水平均低于未緩解組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 不同預(yù)后血清超敏C反應(yīng)蛋白和淋巴細(xì)胞趨化因子水平情況（±s）

組別緩解組（n=67）未緩解組（n=33）t值P值超敏C反應(yīng)蛋白（mg/L）19.47±4.15 34.58±4.79 23.841＜0.001淋巴細(xì)胞趨化因子（pg/mL）24.68±5.13 42.51±12.74 12.982＜0.001

2.3 血清超敏C反應(yīng)蛋白和淋巴細(xì)胞趨化因子對(duì)患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值

血清超敏C 反應(yīng)蛋白和淋巴細(xì)胞趨化因子聯(lián)合檢測(cè)對(duì)急性淋巴細(xì)胞白血病患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值高于單項(xiàng)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見圖1、表3。

圖1 ROC曲線分析不同檢查方法對(duì)患者預(yù)后的預(yù)測(cè)效能

表3 血清超敏C反應(yīng)蛋白和淋巴細(xì)胞趨化因子對(duì)患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值

3 討論

急性淋巴細(xì)胞白血病以骨關(guān)節(jié)疼痛、進(jìn)行性貧血、出血為主要癥狀，以骨髓形態(tài)學(xué)、臨床表現(xiàn)、分子生物學(xué)為參考進(jìn)行診斷［4］。導(dǎo)致患者死亡的原因主要是出血，出血不僅與血管內(nèi)皮損傷有關(guān)，還與抗凝過(guò)程中過(guò)多消耗高纖維蛋白的病理過(guò)程有關(guān)。

超敏C 反應(yīng)蛋白可通過(guò)增加白細(xì)胞的吞噬能力，清除入侵的病原菌。臨床實(shí)驗(yàn)室采用超敏感檢測(cè)技術(shù)，能準(zhǔn)確地檢測(cè)低濃度C 反應(yīng)蛋白，提高了試驗(yàn)的靈敏度和準(zhǔn)確度。超敏C 反應(yīng)蛋白是采用超敏檢測(cè)手段檢測(cè)到血中低微的C 蛋白含量，臨床上常用于高血壓動(dòng)脈粥樣硬化、急性腦梗塞的預(yù)后監(jiān)測(cè)，超敏C 反應(yīng)蛋白越高，預(yù)后越差。有研究［5-6］指出，健康人群體內(nèi)超敏C 反應(yīng)蛋白水平在0.8 mg/L 以下，一旦人體出現(xiàn)感染、炎癥及腫瘤情況，超敏C 反應(yīng)蛋白水平會(huì)迅速升高，同時(shí)免疫反應(yīng)增加。因此，對(duì)超敏C 反應(yīng)蛋白水平的測(cè)定可有效監(jiān)測(cè)急性淋巴細(xì)胞白血病的感染情況。趨化因子具有募集和激活免疫細(xì)胞、促使血管生成的功能，淋巴細(xì)胞趨化因子是目前所知的C 族趨化因子的唯一成員，也被稱為C 族趨化因子配體1（XCL1），主要對(duì)CD8+T 細(xì)胞和NK 細(xì)胞具有趨化作用，可促進(jìn)殺傷性細(xì)胞的浸潤(rùn)和激活，增強(qiáng)細(xì)胞免疫。同時(shí)，在免疫調(diào)節(jié)、黏膜免疫、抗腫瘤、腎臟疾病、感染性疾病、移植排斥等生理和病理過(guò)程中發(fā)揮著重要作用，主要由活化的CD8+T 細(xì)胞和CD4+T 細(xì)胞產(chǎn)生，可通過(guò)浸潤(rùn)腫瘤組織，發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)［7］。有研究［8］表明，急性淋巴細(xì)胞白血病患者血清淋巴細(xì)胞趨化因子水平升高，與患者的預(yù)后不良有關(guān)。

本研究結(jié)果表明，急性淋巴細(xì)胞白血病患者血清超敏C 反應(yīng)蛋白和淋巴細(xì)胞趨化因子水平較健康者高，且與患者預(yù)后和生存期密切相關(guān)，二者聯(lián)合檢測(cè)評(píng)估患者的預(yù)后具有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值。急性淋巴細(xì)胞白血病患者血清超敏C 反應(yīng)蛋白水平高的原因在于，患者的免疫功能下降使感染的發(fā)生率增加，白血病細(xì)胞的迅速增加引發(fā)了相關(guān)組織損傷［9］。淋巴細(xì)胞趨化因子在患者感染初期即出現(xiàn)升高趨勢(shì)，在一定程度上反映了病情嚴(yán)重程度，對(duì)急性淋巴細(xì)胞白血病的診斷具有臨床價(jià)值［10-11］。

綜上所述，急性淋巴細(xì)胞白血病患者血清超敏C 反應(yīng)蛋白和淋巴細(xì)胞趨化因子水平較健康者高，且與患者預(yù)后密切相關(guān)，二者聯(lián)合檢測(cè)評(píng)估患者的預(yù)后具有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值。