七福飲合通竅活血湯對氣血虧虛型血管性癡呆老年患者的治療效果及其對神經(jīng)功能、腦血流量的影響

吳琨,李博,閆秀娟,劉京鋒,李寶柱

(北京市和平里醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,北京 100013)

血管性癡呆(vascular dementia,VD)是由于腦部血管因血流障礙導(dǎo)致的一種老年病,其癥狀包括認(rèn)知障礙、記憶力損失等[1]。盡管目前已有多種治療VD的藥物,如多巴胺、右旋糖酐和乙酰唑胺等,但存在著一定缺陷,效果并不理想[2]。因此,探索治療VD的新途徑具有重要的臨床意義。中醫(yī)將VD歸納于“呆癥”等神志病范疇,認(rèn)為其與中風(fēng)密切相關(guān),主要病機癥結(jié)為瘀血阻竅、氣血虧虛[3-4]。七福飲出自明代醫(yī)家張景岳,該方具有補脾益腎、補益氣血之效[5];通竅活血湯中赤芍、川芎行血活血,桃仁、紅花消瘀通絡(luò),是以通竅為主的活血散結(jié)之名方[6]。目前,臨床中缺乏七福飲合通竅活血湯對血虧虛型VD神經(jīng)功能、腦血流量影響的相關(guān)研究。因此,本研究旨在探究七福飲合通竅活血湯對氣血虧虛型VD的治療效果以及對患者大腦血供、神經(jīng)功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年6月至2022年12月北京市和平里醫(yī)院接受治療的80例氣血虧虛型老年VD患者為研究對象,按照治療方案不同分為觀察組(n=39)和對照組(n=41)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)患者符合VD西醫(yī)診斷指標(biāo)[7]:(2)氣血虧虛型診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]:患者表情呆滯、腰膝酸軟、頭暈耳鳴,喜怒無常、胸悶納呆,失眠,舌黯淡、苔白膩,脈細(xì);(3)患者年齡>60歲;(4)患者入組前1個月未曾接受過任何改善認(rèn)知或調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)功能藥物治療;(5)患者可自主完成本研究的問卷調(diào)查和生理指標(biāo)檢測;(6)患者及家屬自愿參與此次研究。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)患有其他神經(jīng)疾病(例如帕金森病、阿爾茨海默病等)或有其他主要的腦部疾病者;(2)合并重度心臟、肝腎等組織功能障礙等其他慢性疾病者;(3)研究期間有嚴(yán)重的心理疾病刺激或受到過大的壓力者;(4)長期飲酒或濫用毒品等不良生活習(xí)慣者;(5)研究中途退出,或不能完全配合治療者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。兩組患者的一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料的比較

1.2 方法

(1)對照組:采用常規(guī)西藥治療。對患者進(jìn)行常規(guī)治療干預(yù),包括改善大腦循環(huán),同時給予尼麥角林片(昆山龍燈瑞迪制藥有限公司),每日3次,每次5～10 mg,持續(xù)治療12周。(2)觀察組:采用七福飲合通竅活血湯治療。藥方:人參6 g、熟地黃9 g、炒白術(shù)5 g、當(dāng)歸9 g、酸棗仁6 g、遠(yuǎn)志5 g、炙甘草3 g、茯苓15 g、川芎15 g、赤芍12 g、紅花12 g、桃仁9 g、紅棗7顆、生姜9 g。兩組患者均持續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)檢測兩組患者的治療療效[9]。總有效率=(顯效+好轉(zhuǎn))例數(shù)/總例數(shù)×100%。蒙特利爾認(rèn)知評估量表(montreal cognitive assessment,MoCA)[10]主要從注意與集中能力、執(zhí)行能力、計算、語言、記憶、定向力、抽象思維以及視空間技能進(jìn)行評估?？偡譃?0分,總分與受測者的認(rèn)知水平正相關(guān)。(2)根據(jù)《實用中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[8]自擬氣血虧虛型VD的中醫(yī)證候評分,證候表情呆滯、腰膝酸軟、胸悶納呆、舌黯淡均采用5分計分法,分?jǐn)?shù)越高表示受測者的相應(yīng)癥狀越嚴(yán)重。(3)治療前后,采集所有患者外周靜脈血3 mL,經(jīng)離心處理(15 min、3 000 r/min)后收集上層清液,然后采用生化分析儀檢測過氧化物酶(SOD)、血管生成因子(VEGF)和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)血清濃度。(4)對所有患者進(jìn)行經(jīng)顱多普勒超聲檢測,患者取仰臥位,靜息10 min后將探頭對準(zhǔn)患者顳窗,記錄脈動指數(shù)(PI)、大腦中動脈平均血流速度(Vm)。(5)記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果、MoCA評分比較

治療前,兩組患者的MoCA評分無差異(P>0.05)。治療后,觀察組患者總有效率為94.87%,高于對照組的75.61%(P<0.05);兩組患者M(jìn)oCA均升高,且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療效果、MoCA評分的比較

2.2 兩組患者中醫(yī)證候評分比較

治療前,兩組患者表情呆滯、舌黯淡、胸悶納呆以及腰膝酸軟等中醫(yī)證候評分比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者以上證候得分均下降,且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者中醫(yī)癥狀評分比較分)

2.3 兩組患者外周血指標(biāo)比較

治療前,兩組SOD、VEGF、BDNF血清濃度比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者上述參數(shù)均升高,且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者外周血指標(biāo)比較

2.4 兩組患者腦血流動力學(xué)指標(biāo)比較

治療前,兩組患者PI、Vm比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者PI、Vm均增加,且觀察組PI、Vm水平均高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者腦血流動力學(xué)指標(biāo)比較

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。觀察組患者出現(xiàn)2例腹瀉、1例頭昏,總發(fā)生率為7.69%(3/39);對照組出現(xiàn)1例惡心、嘔吐情況,總發(fā)生率為2.44%(1/41)。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

研究[11]表明,高血壓、糖尿病、高血脂及血管硬化等因素均可導(dǎo)致VD的發(fā)生,其致病的原因主要是由于大腦缺氧導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞死亡和腦部損害。目前西醫(yī)治療手段主要有藥物治療、非藥物治療,雖可快速緩解癥狀,但療效不穩(wěn)定、個體差異性大,同時長期用藥會發(fā)生多種副作用,存在一定的局限性[12]。

中醫(yī)中并無“VD”病名,根據(jù)其臨床表現(xiàn)可歸屬于“呆病”“健忘”及“癲癥”等范疇[13]。VD多為老年患者,多由臟腑功能衰竭所致,氣虛無力運行血液,或血少脈道枯澀而致血行不暢。長此以往,形成惡性循環(huán),進(jìn)一步加重病情[14]。

本研究顯示,治療后,觀察組各項中醫(yī)證候評分均低于對照組,MoCA評分均大于對照組,說明中藥治療方案更適用于氣血虧虛型VD者。七福飲為明代醫(yī)家張景岳名方,具有補脾益腎,生化氣血的功效,是治療呆癥的傳統(tǒng)湯劑[15]。配伍通竅活血湯,通竅活血湯屬清代醫(yī)家王清任創(chuàng)制的五逐淤湯之一,以紅花、當(dāng)歸、赤芍為基礎(chǔ)藥材,具有活血祛瘀的功效[16]。川芎歸膽、肝、心包經(jīng),具有活血行氣之效,現(xiàn)代藥理研究[17]表明川芎可改善大腦循環(huán)和腦缺血癥狀。

本研究顯示,觀察組治療后血清SOD、VEGF以及BDNF濃度均高于對照組。SOD作為一種抗氧化物,可抵御自由基的侵害、防止血管系統(tǒng)受到過度氧化損傷,從而保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)功能、促進(jìn)大腦細(xì)胞再生[18];VEGF是一種重要的生長因子,對于維持和促進(jìn)血管形成和再生有著至關(guān)重要的作用,可增加腦血流強度、增強神經(jīng)元的代謝功能[19]。BDNF為腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子,可通過促進(jìn)腦細(xì)胞再生以及增強腦神經(jīng)元連接以改善VD患者的認(rèn)知功能[20]。由此可見,觀察組患者在經(jīng)過為期3個月的治療后,神經(jīng)功能修復(fù)情況優(yōu)于對照組。本研究還顯示,觀察組患者治療后PI、Vm高于對照組,可見中藥湯劑治療下VD患者腦血流量改善,這可能與合方中川芎、紅花、赤芍等活血化瘀等藥物的應(yīng)用有關(guān)。此外,觀察組、對照組不良反應(yīng)發(fā)生率無差異,且均未發(fā)生嚴(yán)重、不可控毒副作用,可見中藥湯劑治療具有一定的安全性。

綜上,七福飲合通竅活血湯可有效改善氣血虧虛型VD患者的臨床診治,提高其治療療效,改善患者腦血流狀態(tài)及神經(jīng)功能,且有一定的安全性。