尿毒清顆粒聯(lián)合維持性血液透析對慢性腎衰竭患者腎功能及血清泌乳素、CYFRA21-1的影響

虞麗利,朱世瑤,廖潔,何信英,石運(yùn)瑩

(1.四川大學(xué)華西醫(yī)院腎臟內(nèi)科·四川大學(xué)華西醫(yī)院腎臟病研究所,四川 成都 610041;2.榮縣人民醫(yī)院腎內(nèi)科,四川 榮縣 643100)

腎衰竭是各種原發(fā)、繼發(fā)或先天性原因?qū)е碌哪I功能喪失,根據(jù)發(fā)病特點(diǎn)可分為急性、慢性腎衰竭(chronic renal failure,CRF)。CRF是腎臟慢性進(jìn)行性損害,以代謝產(chǎn)物潴留,水、電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂及系統(tǒng)受累為特征[1]?；颊咦罱K會(huì)進(jìn)入尿毒癥階段,如何保護(hù)殘余腎功能、延緩疾病進(jìn)程是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。臨床最常采用的腎臟替代治療是維持性血液透析治療,可代替因腎衰竭而喪失的部分生理功能,改善癥狀,延長患者生命[2]。但間斷血液透析不能代替正常腎臟的復(fù)雜生理功能,且長期反復(fù)的血液透析可加速殘余腎功能的丟失,導(dǎo)致鈣磷代謝紊亂等并發(fā)癥[3]。尿毒清顆粒成份為黃芪、黨參、何首烏、大黃、白術(shù)、茯苓、車前草、姜半夏,有通腑降濁、活血化瘀功效。其中CRF腎氣虛為本,濕濁瘀血壅塞為標(biāo)的病機(jī),療效顯著,可促進(jìn)尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(serum creatinine,Scr)等代謝產(chǎn)物排泄,穩(wěn)定腎功能,降低不良反應(yīng)[4]。有研究[5]顯示,CRF患者約80%會(huì)發(fā)生高泌乳素(prolactin,PRL)癥,且增高幅度可達(dá)正常的7～10倍。戴健敏等[6]研究顯示,細(xì)胞角蛋白19片段(cytokeratin fragment 19,CYFRA21-1)與腎損傷嚴(yán)重程度有關(guān),可評估患者預(yù)后?；诖?本研究將其與維持性血液透析聯(lián)合用于治療CRF,并分析對腎功能、鈣磷代謝、炎癥因子、PRL、CYFRA21-1、免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2022年10月榮縣人民醫(yī)院收治的104例CRF患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)西醫(yī)符合《腎臟病學(xué)》中CRF的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。(2)年齡18～70歲;(3)征得患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)心、肝功能不全者。(2)自身免疫性疾病;(3)惡性腫瘤;(4)精神、意識障礙;(5)對研究藥物過敏者。按照不同治療方式選擇維持性血液透析治療為對照組(n=52);給予尿毒清顆粒聯(lián)合維持性血液透析治療為實(shí)驗(yàn)組(n=52)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組給予維持性血液透析:Fresenius Medical Care 4008 S型血液透析機(jī),透析器:聚砜膜,血流量200～250 mL/min,透析液流量500 mL/min,鈣濃度1.5 mmol/L,每周2～3次,每次4 h。實(shí)驗(yàn)組:對照組基礎(chǔ)上加用尿毒清顆粒,4次/d,3次為三餐前0.5 h服用,5 g/次,1次為睡前服用10 g。均以4周為1個(gè)療程,持續(xù)治療6個(gè)月。同時(shí)囑咐患者飲酒后禁止服用該藥,服藥后禁止服用其他類抗炎藥,忌辛辣油膩食物。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)臨床療效:根據(jù)《慢性腎衰竭中西醫(yī)結(jié)合診療指南》[8]判定。顯效:惡心嘔吐、夜尿頻繁、水腫等癥狀消失,Ccr較自身6個(gè)月前比較增加≥30%;有效:癥狀減輕,Ccr較自身6個(gè)月前增加≥5%;無效:癥狀無改善。有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)腎功能指標(biāo)及24 h尿量:治療前及治療6個(gè)月后透析前抽取外周靜脈血4 mL,離心(3 000 r/min,5 min),全自動(dòng)生化分析儀檢測尿素氮(BUN)、肌酐(Scr),肌酐清除率(Ccr)=[(140-年齡)×體質(zhì)量(kg)]/[0.818×Scr(μmol/L)],使用尿杯收集24 h尿液量。(3)血鈣、血磷水平:于治療前后透析前抽血,采用甲基麝香草酚藍(lán)比色法和磷鉬酸還原法檢測血鈣、血磷。(4)炎性因子:于治療前后透析前抽血,采用ELISA檢測腫瘤壞死因子α(TNF-α)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素6(IL-6)。(5)血清泌乳素(PRL)、細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)水平:于治療前后透析前抽血,采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測PRL,ELISA檢測CYFRA21-1。(6)T淋巴細(xì)胞亞群:于治療前后透析前抽血,采用流式細(xì)胞儀檢測CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。(7)記錄不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較

兩組年齡、性別、病程、每周平均透析次數(shù)、每日尿量、原發(fā)病比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 兩組患者臨床療效比較

試驗(yàn)組總有效率90.38%,高于對照組總有效率73.08%(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.3 兩組患者治療前后腎功能及24 h尿量比較

治療前兩組BUN、Scr、Ccr、24 h尿量無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后兩組BUN、Scr均降低,Ccr、24 h尿量升高,且試驗(yàn)組BUN、Scr低于對照組,Ccr、24 h尿量高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后腎功能及24 h尿量比較

2.4 兩組患者治療前后血鈣、血磷比較

治療前,兩組血磷、血鈣無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后試驗(yàn)組與治療前及對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后血鈣、血磷比較

2.5 兩組患者治療前后炎性因子比較

治療前兩組TNF-α、CRP、IL-6水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后兩組TNF-α、CRP、IL-6水平均下降(P<0.05),且試驗(yàn)組低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者治療前后炎性因子比較

2.6 兩組治療前后 PRL、CYFRA21-1水平比較

治療前兩組PRL、CYFRA21-1水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),治療后兩組PRL、CYFRA21-1水平均降低(P<0.05),且試驗(yàn)組低于對照組(P<0.05)。見表6。

表6 兩組患者治療前后PRL、CYFRA21-1水平比較

2.7 兩組患者治療前后免疫功能比較

治療前兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后兩組CD4+、CD4+/CD8+升高,CD8+降低(P<0.05),且試驗(yàn)組CD4+、CD4+/CD8+高于對照組,CD8+低于對照組(P<0.05)。見表7。

表7 兩組患者治療前后免疫功能比較

2.8 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

試驗(yàn)組不良反應(yīng)率7.69%,低于對照組的不良反應(yīng)率28.85%(P<0.05)。見表8。

表8 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

維持性血液透析可替代部分腎功能,清除代謝廢物,改善癥狀及各系統(tǒng)功能,以緩解腎衰竭,延長生存期,但其不能代替正常腎臟代謝,只能去除水溶性小分子。同時(shí),長期透析可能會(huì)出現(xiàn)并發(fā)癥,不利于患者預(yù)后[9-10]。CRF屬中醫(yī)“水腫痛閉”“虛秘”等范疇,其病因病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí);本虛在于腎之氣精陰陽虧虛;標(biāo)實(shí)在于濕濁瘀血壅塞,虛而生邪、因虛實(shí)。治療應(yīng)以扶正祛邪、補(bǔ)腎化瘀、兼利水清熱為原則[11]。

尿毒清顆粒是常用藥物,方中黃芪、黨參健脾益氣;何首烏補(bǔ)肝腎、益精血;大黃祛瘀、通腑泄?jié)?白術(shù)、茯苓、車前草利尿除濕;姜半夏燥濕化痰、降逆止嘔[12]?，F(xiàn)代藥理學(xué)表明,尿毒清顆?？煞€(wěn)定腎功能,并通過吸附胃腸代謝廢物加速磷排出,糾正鈣磷代謝紊亂[13]。大黃可促進(jìn)潴留體內(nèi)的廢物及磷質(zhì)排出,進(jìn)而調(diào)節(jié)鈣磷代謝;白術(shù)、黨參可清除自由基、抑制血小板聚集,改善腎性貧血;黃芪可增強(qiáng)免疫力,改善腎代謝[14]。本研究顯示,試驗(yàn)組治療有效率較對照組高,提示在血液透析基礎(chǔ)上加用尿毒清顆粒治療CRF的療效顯著,其機(jī)制可能與改善腎功能和鈣磷代謝,降低炎性因子和血清PRL、CYFRA21-1水平,提高免疫功能有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn),治療后試驗(yàn)組BUN、Scr低于對照組,Ccr、24 h尿量高于對照組,與孫軍院等[15]研究結(jié)果一致,說明尿毒清顆粒聯(lián)合維持性血液透析可改善患者腎功能,原因可能是尿毒清顆粒能減少腸道氨重吸收,增加尿素和肌酐排泄,故能降低BUN、Scr,調(diào)節(jié)腎功能。

研究[16]表明,長期血液透析會(huì)產(chǎn)生低鈣高磷血癥。本研究顯示,治療后兩組血磷、血鈣比較無差異,與上述研究結(jié)論不一致。分析可能與本研究樣本量較小有關(guān)。同時(shí)患者處于CRF時(shí),免疫系統(tǒng)紊亂且伴有促炎狀態(tài),CRP可引起機(jī)體免疫防御,導(dǎo)致機(jī)體炎癥反應(yīng);IL-6可誘導(dǎo)細(xì)胞因子產(chǎn)生和成纖維細(xì)胞生長;TNF-α為多肽細(xì)胞因子,可促進(jìn)IL-6分泌[17]。研究發(fā)現(xiàn),治療后試驗(yàn)組TNF-α、CRP、IL-6低于對照組,說明尿毒清顆粒可降低炎癥反應(yīng),分析與尿毒清顆粒中大黃、茯苓、何首烏的抑制炎癥作用有關(guān)。研究[18]證實(shí),腎衰患者PRL水平升高,可反映腎衰嚴(yán)重程度。而由于腎臟的損傷,CYFRA21-1水平也會(huì)隨之升高,對CRF的診斷、治療和預(yù)后評估具有一定價(jià)值[19]?；诖?本研究認(rèn)為PRL、CYFRA21-1可評估CRF預(yù)后情況,但兩者在CRF中的報(bào)道較少,故本研究進(jìn)一步分析其水平的變化發(fā)現(xiàn),治療后實(shí)驗(yàn)組血清PRL、CYFRA21-1水平低于對照組,提示在血液透析基礎(chǔ)上加用尿毒清顆粒可降低PRL、CYFRA21-1水平,考慮與改善腎功能有關(guān)。且治療后試驗(yàn)組免疫功能高于對照組,說明加用尿毒清顆粒可提高免疫功能。此外,本研究發(fā)現(xiàn),實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)低于對照組,提示維持性血液透析聯(lián)合尿毒清顆粒治療可降低不良反應(yīng)。

綜上,尿毒清顆粒聯(lián)合維持性血液透析可改善CRF患者腎功能,降低炎性因子和血清PRL、CYFRA21-1水平,提高免疫功能,且療效較好、安全性較高,值得推廣應(yīng)用。