嶺南疏肝調(diào)神針灸技術(shù)治療抑郁障礙的理論與實踐

嶺南疏肝調(diào)神針灸技術(shù)是由嶺南針灸醫(yī)家符文彬教授提出的，基于針灸疏肝、調(diào)神治療原則，在模式上強(qiáng)調(diào)技術(shù)整合、干預(yù)上注重量化精準(zhǔn)的一套針灸技術(shù).該技術(shù)強(qiáng)調(diào)肝與腦在抑郁癥發(fā)病中的核心作用，并以“肝失疏泄、腦神失調(diào)”為病機(jī)理論基礎(chǔ)指導(dǎo)臨床治療，在抑郁障礙的治療上顯示出顯著療效.對嶺南疏肝調(diào)神針灸技術(shù)的理論和學(xué)術(shù)創(chuàng)新進(jìn)行回顧和解讀，嘗試通過實驗研究總結(jié)嶺南疏肝調(diào)神針灸技術(shù)抗抑郁的機(jī)制，闡述其在治療抑郁障礙中的科學(xué)理論與實踐價值.

嶺南疏肝調(diào)神針灸技術(shù); 抑郁障礙; 理論解讀; 臨床實踐; 治療機(jī)制

R245

A

0753-09

06.004

抑郁障礙由于其高發(fā)病率和對社會經(jīng)濟(jì)的重大影響而成為公共健康的關(guān)注焦點(diǎn).中國“十四五”國民健康規(guī)劃和《健康中國2030規(guī)劃綱要》將抑郁障礙確定為防治重點(diǎn).全球超過3.5億人受抑郁障礙影響，中國的患病率高達(dá)6.8%，給經(jīng)濟(jì)社會發(fā)展帶來了嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)[1-2].目前，藥物治療是抑郁障礙的主要治療手段，但其限制明顯：大約50%接受五羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）或去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI）治療的患者報告情緒失調(diào)，藥物副作用和患者依從性低也是不容忽視的問題，這促使醫(yī)療界探索新的治療方法[3-4].針灸作為一種非藥物治療手段，已被包括英國NICE和加拿大CANMAT工作組在內(nèi)的多個權(quán)威機(jī)構(gòu)推薦[5-6]，可以有效減輕抑郁癥狀，成為獨(dú)立或輔助治療安全、有效的選擇之一[7].針灸加藥物治療比單純藥物治療更有效、安全、耐受性好，在抑郁障礙綜合治療中針灸體現(xiàn)出潛力[8].

1980年代末期，針灸治療抑郁的研究已在國內(nèi)外文獻(xiàn)中出現(xiàn).到2000年，多年的研究發(fā)展積累了相當(dāng)數(shù)量的報告，促使學(xué)者們開始回顧針灸治療抑郁的研究成果[9-10].2000年至2010年期間，許多回顧性文獻(xiàn)確認(rèn)了針灸作為補(bǔ)充和替代療法在治療抑郁中的有效性，盡管如此，研究的質(zhì)量參差不齊和高風(fēng)險的偏倚問題亦被提出，特別指出的是，針灸通常根據(jù)醫(yī)生的臨床經(jīng)驗靈活運(yùn)用，形成了眾多不同針灸經(jīng)驗和方案，這些技術(shù)方案的多樣性雖然豐富了治療實踐，卻也帶來了研究間可比性差和實際應(yīng)用推廣困難的挑戰(zhàn)[11-12].符文彬基于其30多年治療抑郁障礙的臨床經(jīng)驗，逐步發(fā)展并整理出了一套標(biāo)準(zhǔn)化的針灸技術(shù)，即嶺南疏肝調(diào)神針灸技術(shù).

抑郁障礙在中醫(yī)學(xué)中屬“郁病”范疇，基本病機(jī)為肝氣郁滯致神失所養(yǎng).根據(jù)中醫(yī)理論，肝臟的主要功能是疏泄，它調(diào)控著體內(nèi)氣血的流動及情緒的穩(wěn)定;“神”通常指代人的精神狀態(tài)和心理活動，而調(diào)神則是通過調(diào)理這些狀態(tài)達(dá)到心理平衡和和諧，故疏肝調(diào)神是中醫(yī)治療情緒障礙常用基本治法[13].但中醫(yī)基本理論指導(dǎo)下形成的針灸處方仍存在較多變異，針對抑郁障礙的穴位方案和刺激量等關(guān)鍵問題仍未形成臨床共識.而嶺南疏肝調(diào)神針灸技術(shù)因其擁有標(biāo)準(zhǔn)化成熟的治療方案，療效在臨床研究得到驗證，為全國范圍內(nèi)的推廣奠定了標(biāo)準(zhǔn)化的基礎(chǔ).同時，嶺南疏肝調(diào)神針刺技術(shù)在其整合治療模式方面表現(xiàn)出顯著的獨(dú)特性，特別是在處理難治性抑郁障礙時[14]，該技術(shù)采用了創(chuàng)新的“一針二灸三鞏固”的綜合治療模式，不僅包括傳統(tǒng)的針刺治療，還涵蓋了精灸、刺絡(luò)拔罐或皮內(nèi)針等鞏固手段，有效地整合了多種治療手段以適應(yīng)不同治療階段的需要，并強(qiáng)調(diào)導(dǎo)氣法，提高了整體治療效果.

本文較為全面地回顧了嶺南疏肝調(diào)神針灸技術(shù)的發(fā)展和實踐探索.首先對嶺南疏肝調(diào)神針灸技術(shù)進(jìn)行理論解讀和學(xué)術(shù)創(chuàng)新闡述；然后，列舉了該技術(shù)在臨床實踐和實證研究中的應(yīng)用；最后，整理了團(tuán)隊和業(yè)內(nèi)其他團(tuán)隊同類實驗的研究進(jìn)展，探討嶺南疏肝調(diào)神針灸技術(shù)抗抑郁的機(jī)制.

1 理論解讀與學(xué)術(shù)創(chuàng)新

“疏肝調(diào)神”是中醫(yī)理論中的常用治法，基于該治法形成的具體針灸治療方案因所治療臨床病癥的不同以及醫(yī)家對理論認(rèn)識的差異而不同.目前以疏肝調(diào)神治法命名針灸技術(shù)，并較為系統(tǒng)地開展研究的團(tuán)隊主要有：山東中醫(yī)藥大學(xué)單秋華教授[15]、北京中醫(yī)藥大學(xué)趙吉平教授[16-17]、黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)鄒偉教授[18-19]、甘肅中醫(yī)藥大學(xué)嚴(yán)興科教授[20-23]以及廣州中醫(yī)藥大學(xué)符文彬教授.各團(tuán)隊?wèi)?yīng)用疏肝調(diào)神針灸治療的病種共涉及抑郁障礙、焦慮障礙、失眠障礙、過敏性鼻炎、偏頭痛等多個不同系統(tǒng)的疾病，應(yīng)用的理論基礎(chǔ)均基于對疾病“肝氣郁滯，神失所養(yǎng)”的共性病機(jī)認(rèn)識，屬于中醫(yī)“異病同治”的治法.各疏肝調(diào)神針灸的共性在于方案中均有足厥陰肝經(jīng)的原穴和肝俞穴，調(diào)神取穴均兼顧心神與腦神，不同點(diǎn)體現(xiàn)在調(diào)神的具體穴位以及針灸技術(shù).例如，山東中醫(yī)藥大學(xué)單秋華教授重視頭部穴位和督脈穴位的應(yīng)用，處方中取百會、四神聰、神庭、本神、印堂等多個穴位調(diào)節(jié)腦神，圍繞疼痛類疾病和情緒障礙開展研究[24-27];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)鄒偉教授所應(yīng)用的處方與之相似，但頭部取穴稍有差異，應(yīng)用頭維、太陽、百會、風(fēng)池、四神聰、水溝等穴位，并圍繞抑郁和焦慮癥開展臨床研究;甘肅中醫(yī)藥大學(xué)嚴(yán)興科教授取調(diào)心腦之神的基本穴位（百會、內(nèi)關(guān)、神門、心俞），臨床應(yīng)用埋線技術(shù)治療失眠與焦慮癥[20-21];北京中醫(yī)藥大學(xué)趙吉平教授在調(diào)神中更重視五臟神，增取肺俞、脾俞、肝俞、腎俞等五臟俞治療過敏性鼻炎等疾病[16].

符文彬教授及其團(tuán)隊所應(yīng)用的疏肝調(diào)神針灸，在系統(tǒng)整理古代醫(yī)籍經(jīng)驗的基礎(chǔ)上，結(jié)合現(xiàn)代中醫(yī)臨床名家對“神”的理論闡述，融合嶺南地域特色灸法技術(shù)而提出治療抑郁相關(guān)病癥的針灸處方.該處方在理論認(rèn)識、選穴方案和技術(shù)操作上與其他疏肝調(diào)神針灸具有明顯差異，已在嶺南地區(qū)針灸臨床中廣泛應(yīng)用，故團(tuán)隊以“嶺南疏肝調(diào)神針灸”命名，以作區(qū)分.

嶺南疏肝調(diào)神針灸技術(shù)專門針對“肝失疏泄，腦（心）神失調(diào)”的抑郁相關(guān)病癥，并在多年的臨床實踐中不斷完善和精細(xì)化，體現(xiàn)了團(tuán)隊“學(xué)習(xí)經(jīng)典，傳承精華”的思想.嶺南疏肝調(diào)神針灸技術(shù)方案的理論發(fā)展，大致可分為3個階段.

1.1 重視疏肝調(diào)氣 20世紀(jì)90年代，嶺南針灸大師司徒鈴教授特別重視《黃帝內(nèi)經(jīng)》《針灸甲乙經(jīng)》《針灸大成》等經(jīng)典著作的學(xué)習(xí)，符文彬深受司徒鈴教授的影響，認(rèn)為經(jīng)典著作中存在大量的關(guān)于“調(diào)肝”的經(jīng)典條文（《內(nèi)經(jīng)》《傷寒論》《千金方》），提示著我們臨床治病需“重在疏肝，以調(diào)氣為先”，嶺南疏肝調(diào)神針灸技術(shù)初見雛形.由于自《黃帝內(nèi)經(jīng)》的理論被廣泛應(yīng)用以來，針灸臨床實踐理論體系的基礎(chǔ)是經(jīng)絡(luò)理論與形神理論，而“疏肝”是臟腑理論指導(dǎo)下的治法[28]，一定程度上將臨床選穴范圍局限在了與肝經(jīng)腧穴和肝臟俞募穴.“調(diào)氣為先”的提出突破了該局限性，“疏肝”的針灸治法從“調(diào)氣”出發(fā)，以四關(guān)穴（合谷、太沖）為基本處方行營衛(wèi)之氣，增取腹部腧穴調(diào)節(jié)三焦氣機(jī)、背俞穴調(diào)臟腑氣機(jī)，并在留針階段囑患者經(jīng)鼻呼吸主動調(diào)節(jié)宗氣運(yùn)行，多種方式共奏氣暢肝疏之效.

1.2 重視疏肝調(diào)神 2000年以后，團(tuán)隊逐漸增加“疏肝”相關(guān)的實踐和研究，并重新思考如何進(jìn)一步提高抑郁相關(guān)病癥的臨床療效.在此時期，石學(xué)敏院士較為完整地闡釋了中醫(yī)“神”的內(nèi)涵，即“神是指人體精神活動、思維意識、感知聞嗅、軀體運(yùn)動等功能活動的能力，也是臟腑功能盛衰、氣血津液盈虧的外露征象，神的健康直接反映了臟腑功能的狀態(tài)，并且是調(diào)整陰陽、形體平衡的樞”[29].該學(xué)術(shù)思想直接影響了符文彬教授對針灸治療抑郁相關(guān)病癥的理論認(rèn)識與臨床實踐.此外，另一位中醫(yī)腦病國醫(yī)大師張學(xué)文教授亦提出“心腦是相互依存的，調(diào)整心腦的神明是維護(hù)整體健康的關(guān)鍵”.汲取現(xiàn)代中醫(yī)大師的學(xué)術(shù)精華，符文彬教授提出針灸治療抑郁障礙時應(yīng)“疏肝”與“調(diào)神”并舉.在取穴方案上，“調(diào)神”以調(diào)腦神為主，以百會、印堂為調(diào)神主穴，為近部選穴原則.臨床中常增取胃經(jīng)之最高穴頭維清理頭目以安腦神，配合背部腧穴調(diào)養(yǎng)五臟神，選穴亦體現(xiàn)通過臟腑經(jīng)絡(luò)相關(guān)理論聯(lián)系多經(jīng)多穴協(xié)同增效的特點(diǎn).此外，腧穴配伍在治法上亦有考究.例如頭維穴，在功效中偏于清瀉，與百會、印堂相配則有清補(bǔ)兼施的互補(bǔ)作用;頭維位于偏側(cè)，為足少陽、陽維之會（《針灸甲乙經(jīng)》），兼有梳理少陽氣機(jī)之用;頭維為足陽明經(jīng)最高穴，有助于清熱降逆、鎮(zhèn)靜安神.“疏肝”與“調(diào)神”是兩個相互關(guān)聯(lián)影響、呈并列關(guān)系的治法.符文彬認(rèn)為，疏肝是調(diào)神的基礎(chǔ)，調(diào)神能更好疏肝.心腦之神受護(hù)則肝主疏泄功能更加完善，進(jìn)而實現(xiàn)良性循環(huán).疏肝調(diào)神即從整體觀出發(fā)，調(diào)節(jié)整個機(jī)體，使機(jī)體保持統(tǒng)一性和完整性，“神動則氣行，氣暢則神安”.隨著疏肝調(diào)神治法的確立，本團(tuán)隊對嶺南疏肝調(diào)神針灸技術(shù)的理論構(gòu)建基本完成.

1.3 重視技術(shù)與模式整合 在臨床實踐中，抑郁障礙的療效個體差異性較大，單一療法的總體有效率并不理想，特別是在處理難治性抑郁障礙時，提高應(yīng)答率、減少復(fù)發(fā)率仍然是挑戰(zhàn)[14].為了進(jìn)一步提高針灸治療抑郁障礙的療效，本團(tuán)隊在治法理論的指導(dǎo)下，進(jìn)一步思考從技術(shù)操作層面優(yōu)化針灸處方，以其對不同臨床類型的抑郁障礙采用更有針對性的個性化處方.約2010年開始，團(tuán)隊創(chuàng)新性提出“一針二灸三鞏固”的綜合治療模式，有效地整合了多種治療手段以適應(yīng)不同治療階段的需要.“一針二灸三鞏固”的整合治療模式不僅包括傳統(tǒng)的針刺治療，還涵蓋了艾灸、刺絡(luò)拔罐或皮內(nèi)針等鞏固手段，必要時還會結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)療手段，如藥物治療和經(jīng)顱磁刺激.目前，嶺南疏肝調(diào)神針灸技術(shù)根據(jù)《疾病和有關(guān)健康問題的國際統(tǒng)計分類（第10次修訂本）》（ICD-10）對不同程度抑郁障礙人群采用不同的技術(shù)整合應(yīng)用模式：閾下抑郁者僅用毫針針刺或皮內(nèi)針;輕度抑郁障礙者使用毫針針刺聯(lián)合背部腧穴皮內(nèi)針或耳穴埋針;中度抑郁障礙者使用通用處方;重度抑郁障礙者聯(lián)合藥物治療.這種綜合治療模式允許醫(yī)師根據(jù)患者的具體病情和治療反應(yīng)靈活調(diào)整治療策略，確保了治療的個體化和最大化效果，展示了中醫(yī)與現(xiàn)代醫(yī)療方法的有機(jī)結(jié)合，增強(qiáng)了治療的適應(yīng)性和持續(xù)性，也提高了整體治療效果.尤其值得一提的是，嶺南疏肝調(diào)神方案中使用的艾灸技術(shù)，被獨(dú)立優(yōu)化創(chuàng)新為“精灸技術(shù)”，這是符文彬創(chuàng)新研發(fā)的一種全新灸法，源于嶺南針灸大師司徒鈴教授的麥粒灸.傳統(tǒng)的麥粒灸需要灸療的穴位非常多，既耗費(fèi)大量時間，對醫(yī)生的技能也有相當(dāng)?shù)囊?符文彬在反復(fù)實踐后，創(chuàng)新出精灸療法.精灸相比于麥粒灸，耗材少，耗時少，且便于實施.在抑郁障礙的臨床治療中，精灸取得了極好的治療效果.在技術(shù)操作實施方面，團(tuán)隊的前期研究[30-31]并未強(qiáng)調(diào)針灸器具避免選用粗針，而目前的嶺南疏肝調(diào)神針灸技術(shù)，要求四肢及頭部穴位使用0.25 mm×（25～40） mm針灸針，腹部使用0.22 mm×（25～40） mm針灸針，目的是減少病人疼痛感，增加舒適放松感，也契合符文彬教授關(guān)于南方人“腠理疏松，針法宜柔”的觀點(diǎn)，但臨床上依然需要根據(jù)患者的體質(zhì)強(qiáng)弱、病證虛實靈活選用針具.另外，技術(shù)還強(qiáng)調(diào)“先針太沖、合谷，后針頭部穴位，并囑患者用鼻呼吸”，這也是與其他疏肝調(diào)神針法在手法上具備明顯差異之處.其實，此針刺的順序和對患者的引導(dǎo)，是我們基于“導(dǎo)氣”的考慮，嶺南疏肝調(diào)神針灸技術(shù)強(qiáng)調(diào)“導(dǎo)氣法”，與傳統(tǒng)導(dǎo)引吐納法的結(jié)合應(yīng)用，通過在針刺留針期間實施導(dǎo)引吐納技術(shù)，此術(shù)與現(xiàn)代的正念療法、行為認(rèn)知療法等心理治療方法在理念上有所共鳴，正如《靈樞·五亂》所述：“徐入徐出，謂之導(dǎo)氣;補(bǔ)瀉無形，謂之同精”.

嶺南疏肝調(diào)神針灸技術(shù)尤其強(qiáng)調(diào)針刺方案中的選穴、刺激和鞏固的規(guī)范化，繼2008年其基礎(chǔ)方案初次被納入國家中醫(yī)藥管理局的推廣項目后，該技術(shù)形成廣東省地方標(biāo)準(zhǔn)，相繼收錄在教材、專著中[32-34]，并擬收錄在2024版《中醫(yī)醫(yī)療技術(shù)手冊》中.至此，“嶺南疏肝調(diào)神技術(shù)”理論體系及其固定方案得以建立.

2 臨床應(yīng)用的實證分析

自1999年起，團(tuán)隊已基本形成了以四關(guān)穴（雙側(cè)合谷、太沖）、百會和印堂為固定主要取穴的“針刺調(diào)肝法”治療方案，并開展多項研究驗證療效.這一階段，患者入組臨床診斷主要依據(jù)中國精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第2版中的抑郁性神經(jīng)癥診斷標(biāo)準(zhǔn).符文彬[30]將62例患者隨機(jī)分配到針灸組和百憂解組進(jìn)行8周治療，以漢密爾頓抑郁量表進(jìn)行療效評價，兩組治療后的減分率評估總有效率分別為81.25%和76.66%，兩組治療后量表評分顯著降低，且組間無顯著差異.隨后的研究進(jìn)一步驗證了針灸的效果，2005年樊莉等[35]對81例患者進(jìn)行3個月干預(yù)，采用24項漢密爾頓抑郁量表進(jìn)行療效評價，比較了正穴位針刺、百憂解及非穴位針刺的療效，研究發(fā)現(xiàn)正穴位針刺的效果與百憂解相當(dāng)，未觀察到明顯的不良反應(yīng)，而正穴位針刺與非穴位針刺在臨床療效上存在明顯差異，突顯了精準(zhǔn)取穴的重要性.更廣泛的驗證來自符文彬等[30，36]在2002至2007年的多中心隨機(jī)對照研究，440例患者隨機(jī)分配到針刺組、非穴位針刺組及百憂解組，進(jìn)行3個月干預(yù)，結(jié)果顯示，在治療第1、2、3個月，抑郁自評量表評分均為針刺組小于百憂解組和非穴位針刺組，在治療結(jié)束時，針刺組24項漢密爾頓抑郁量表評分和百憂解組相當(dāng)，且顯著低于非穴位針刺組，表明針刺療效可能優(yōu)于或與百憂解相當(dāng)，并且Asberg抗抑郁藥副反應(yīng)量表評分顯示針刺安全性也顯著高于百憂解.同時，王聰?shù)萚37]明確了“肝失疏泄，腦（心）神失調(diào)”的抑郁病機(jī).這些研究為隨后確立的嶺南疏肝調(diào)神針灸技術(shù)提供了臨床、理論研究依據(jù).

文獻(xiàn)[38-39]的研究強(qiáng)調(diào)了嶺南疏肝調(diào)神針灸技術(shù)對提高臨床總有效率的貢獻(xiàn)，并指出該療法在性別方面的差異，女性對該療法的響應(yīng)更為敏感.Fan等[40]比較了疏肝理神組與非穴位淺刺組，發(fā)現(xiàn)針灸有效提高了患者的生活質(zhì)量.2018年，何江山[41]的實用隨機(jī)對照試驗評價了整合針灸方案與帕羅西汀治療抑郁癥的療效，發(fā)現(xiàn)兩者均有效，但針灸方案在改善軀體性癥狀與生存質(zhì)量方面表現(xiàn)更佳，同時提供了更持久的安全性.文獻(xiàn)[42-43]的研究評估了疏肝調(diào)神整合針灸方案治療輕度抑郁癥的早期療效，顯示該方案在治療一周后即可顯著改善抑郁癥狀和生存質(zhì)量，優(yōu)于假針灸治療.文獻(xiàn)[44-45]的研究展示了得氣與不得氣的治療差異及電針與手針的效果比較，強(qiáng)調(diào)了技術(shù)和方法的精確應(yīng)用在提升治療效果中的重要性.

針灸治療抑郁癥的有效性和安全性在特殊人群中的應(yīng)用已被多項研究所證實.例如，楊蕾[46]的隨機(jī)對照試驗研究了70例腦梗死后抑郁癥患者，比較了基礎(chǔ)穴位與疏肝調(diào)神穴位聯(lián)合使用的療效.研究結(jié)果表明疏肝調(diào)神組的療效更為顯著，尤其在提高日常生活自理能力方面更為有效.在針對中老年抑郁患者的研究中，凌宇等[47]發(fā)現(xiàn)針灸在改善整體健康和社會功能方面具有潛在優(yōu)勢.針對特定人群的研究同樣顯示了針灸的優(yōu)勢，Li等[48]通過一項圍絕經(jīng)期婦女抑郁障礙的多中心隨機(jī)對照試驗，證實了疏肝調(diào)神針灸在緩解抑郁癥狀和提高生活質(zhì)量方面的有效性和安全性.Zhou等[49]利用結(jié)構(gòu)方程模型分析了圍絕經(jīng)期抑郁癥的多個影響因素，強(qiáng)調(diào)了激素性變化對抑郁癥狀和生活質(zhì)量的影響，以及電針治療在改善這一人群狀況中的積極作用.在乳腺癌相關(guān)抑郁癥的治療中，李薇晗[50]比較了針灸和藥物治療的效果，結(jié)果顯示，針灸和選擇性血清素再攝取抑制劑（SSRIs）均能顯著改善抑郁情緒和生理狀況，但針灸具有起效快、副作用少、療程短的優(yōu)點(diǎn).陳韻怡[51]對比了針灸和心理治療對產(chǎn)后抑郁癥的治療效果.結(jié)果表明，整合針灸方案和心理治療在改善產(chǎn)后輕中度抑郁癥狀方面具有相似的療效，提供了兩種有效的治療選擇.

嶺南疏肝調(diào)神針灸技術(shù)在處理抑郁與其他相關(guān)病癥方面的研究顯示出顯著的效果.如抑郁與失眠方面，吳倩[52]的研究表明，針灸、鹽酸帕羅西汀及針?biāo)幗Y(jié)合療法在治療抑郁癥及改善睡眠質(zhì)量上效果相當(dāng)，但針灸起效更快且副作用更少.羅璧玉等[53]發(fā)現(xiàn)疏肝調(diào)神針法在改善抑郁癥伴隨的頸痛癥狀上顯示出優(yōu)于常規(guī)止痛法的效果.張文麗等[54]觀察到疏肝調(diào)神針刺能有效改善甲狀腺次全切除術(shù)后患者的抑郁和焦慮狀態(tài).梁曉倫[55]研究表明，疏肝調(diào)神針法能有效治療由SSRIs類抗抑郁藥引起的惡心嘔吐，并能有效改善患者的抑郁癥狀和肝氣犯胃證等中醫(yī)證候，同時能減少其他不良反應(yīng)的發(fā)生.李仲賢等[56]通過隨機(jī)對照試驗發(fā)現(xiàn)，整合針灸方案能有效改善慢性疲勞綜合征患者的抑郁和焦慮狀態(tài)，顯示出針灸在處理抑郁和其他長期健康問題中的潛力.閻路達(dá)等[57]在多中心隨機(jī)對照試驗表明，疏肝調(diào)神針刺聯(lián)合西藥可以改善新冠疫情隔離后的抑郁和失眠癥狀，強(qiáng)調(diào)了針灸在應(yīng)對突發(fā)公共衛(wèi)生危機(jī)中的有效性.

3 作用機(jī)制的研究進(jìn)展

嶺南疏肝調(diào)神針灸技術(shù)的針刺方案核心穴位為合谷、太沖、百會、印堂.目前，國內(nèi)外圍繞合谷、太沖組穴開展動物實驗機(jī)制以符文彬教授團(tuán)隊成員為主，并在近5年逐步擴(kuò)展到合谷、太沖、百會、印堂組穴.早期團(tuán)隊的一系列研究表明，電針合谷、太沖可以改善CUMS抑郁大鼠海馬體細(xì)胞損傷，改善海馬神經(jīng)元的病理變化[58]，逆轉(zhuǎn)海馬神經(jīng)元的損傷[59]，修復(fù)對海馬中神經(jīng)細(xì)胞具有重要支持作用的星形膠質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞[60-61]及其超微結(jié)構(gòu)[62]的損傷.這些研究提示了嶺南疏肝調(diào)神針灸技術(shù)抗抑郁在神經(jīng)細(xì)胞病理水平的機(jī)制.同期，其他團(tuán)隊也有大量圍繞百會、印堂組穴的基礎(chǔ)研究報道，盡管這些研究并不一定基于疏肝調(diào)神理論的指導(dǎo).因此，我們決定歸類本團(tuán)隊的和其他團(tuán)隊相似干預(yù)方案的研究，以探討此類針刺技術(shù)可能的機(jī)制.

3.1 神經(jīng)遞質(zhì)及其受體 研究表明單胺類神經(jīng)在抑郁發(fā)病中起重要作用，如根據(jù)單胺假說，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）和去甲腎上腺素（NE）水平的降低是抑郁癥的特征，而研究表明電針可上調(diào)抑郁模型大鼠多個腦區(qū)中的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，如下丘腦中的5-HT、DA、NE[63]，海馬中的5-HT、NE[64]，前額葉皮層中的NE[65]，及紋狀體中的5-HT、DA[66]，對外周如結(jié)腸中的5-HT[67]也有調(diào)節(jié)作用.此外，谷氨酸被認(rèn)為對突觸后興奮性產(chǎn)生短期影響、對神經(jīng)可塑性產(chǎn)生長期影響，而在抑郁癥中起重要作用.電針可通過SNARE介導(dǎo)下調(diào)抑郁模型大鼠升高的海馬谷氨酸含量[68]，并通過下調(diào)NR2B和CaMK II表達(dá)抑制NMDAR過度激活[69]從而減輕神經(jīng)元的死亡.電針還通過上調(diào)海馬及前額葉皮層EAAT2加強(qiáng)神經(jīng)膠質(zhì)谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)而起抗抑郁作用[70].進(jìn)一步，疏肝調(diào)神針刺下調(diào)人體血清谷氨酸和GABA，可能表明針刺重塑中樞與外周谷氨酸和GABA水平的新平衡[71].

3.2 神經(jīng)營養(yǎng)因子及突觸可塑性 神經(jīng)營養(yǎng)因子是一類對神經(jīng)元存活起支持作用、促進(jìn)神經(jīng)元再生和功能恢復(fù)的物質(zhì).腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中分布最廣泛的神經(jīng)營養(yǎng)因子，其參與了抑郁癥患者的神經(jīng)可塑性調(diào)節(jié)，是當(dāng)前抑郁癥研究的代表性因子.突觸可塑性的改變是導(dǎo)致抑郁癥發(fā)展的關(guān)鍵病理因素，研究表明，電針可以上調(diào)抑郁模型大鼠海馬的BDNF[58，72]及其調(diào)節(jié)蛋白CREB、其高親和受體TrkB[73]、其上游調(diào)節(jié)通路AC-cAMP-PKA[74]及其啟動子AcH3[75]而起抗抑郁作用.對BDNF的調(diào)節(jié)作用也在前額葉皮層中被觀察到，并進(jìn)一步影響到對突觸可塑性起關(guān)鍵作用的mTOR通路[76].電針還可以上調(diào)海馬和前額葉中主要負(fù)責(zé)大腦興奮性突觸傳遞的AMPA受體GluR1、GluR2[77-78]，而AMPA與BDNF合成和釋放有關(guān)[79].電針對海馬和前額葉BDNF及其相關(guān)通路的調(diào)節(jié)使突觸相關(guān)蛋白PSD-95、GAP-43、Syn等增加[77-78，80]，減少自噬[66]從而調(diào)節(jié)突觸可塑性.進(jìn)一步，電針基于上述BDNF調(diào)節(jié)及膽堿能抑制[78]的作用被認(rèn)為是電針快速抗抑郁的機(jī)制[81].此外還觀察到電針通過上調(diào)MMP1及MMP9重塑細(xì)胞外基質(zhì)[82]而改善突觸可塑性.

3.3 神經(jīng)炎癥 抑郁障礙通常與炎癥反應(yīng)增加有關(guān)，炎癥通路激活如促炎細(xì)胞因子增加、急性期蛋白增加、趨化因子和黏附分子表達(dá)增加往往在抑郁癥病人中觀察到.研究表明，電針可以下調(diào)抑郁模型大鼠海馬和血清中炎癥因子IL-6、IL-1β、IL-10、TNFα[83-85]，這可能與調(diào)節(jié)犬尿酸通路（下調(diào)IDO1、KYN、QA）有關(guān)[86].針刺也具上調(diào)抗炎因子IL-10水平的作用[87].針刺還可抑制海馬、前額葉皮層的炎癥小體NLRP3、ASC、Caspase-1的上調(diào)[87-88]，其抗抑郁作用可能與抑制Caspase-1介導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞焦亡有關(guān).此外，針刺通過下調(diào)TLR4通路[89]、抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化[90-91]、抑制趨化因子IP-10及其受體CXCR4[92]發(fā)揮抑制神經(jīng)炎癥和抗抑郁作用.

3.4 其他機(jī)制方面的發(fā)現(xiàn) 其他方面的實驗證據(jù)較為零散，如早期有學(xué)者發(fā)現(xiàn)電針干預(yù)可調(diào)整與壓力和調(diào)節(jié)情緒有關(guān)的下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸，具體表現(xiàn)為上調(diào)海馬、下丘腦及垂體中的糖皮質(zhì)激素受體基因表達(dá)[93]，減輕HPA軸的負(fù)反饋調(diào)節(jié)障礙，下調(diào)下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素[94]，使外周促腎上腺皮質(zhì)激素、皮質(zhì)醇下降[65，95]，抑制HPA軸功能亢進(jìn).而抑郁障礙患者存在神經(jīng)元再生功能障礙，伴隨海馬神經(jīng)元的萎縮和丟失.神經(jīng)元凋亡和再生在抑郁癥發(fā)病中起關(guān)鍵作用.研究表明電針上調(diào)抑郁模型大鼠海馬中Bcl-2、下調(diào)Bax及GAP-43[64，96]，對神經(jīng)元的凋亡和再生具有調(diào)節(jié)作用.

4 結(jié)論與展望

嶺南疏肝調(diào)神針灸技術(shù)在治療抑郁障礙方面取得顯著成效的同時，還面臨以下幾個方面的挑戰(zhàn).

首先，針灸治療抑郁的臨床試驗雖展現(xiàn)了潛力，但大規(guī)模、多中心、隨機(jī)對照試驗的數(shù)據(jù)仍相對不足.團(tuán)隊近期正進(jìn)行的廣東省重點(diǎn)領(lǐng)域研發(fā)計劃項目（“疏肝調(diào)神”整合針灸治療中度抑郁障礙的臨床及認(rèn)知神經(jīng)機(jī)制研究）即將結(jié)題，預(yù)期將提供更多高質(zhì)量的證據(jù).其次，關(guān)于嶺南疏肝調(diào)神技術(shù)的實驗研究，目前主要集中在神經(jīng)遞質(zhì)及其受體、神經(jīng)營養(yǎng)因子與突觸可塑性、神經(jīng)炎癥、神經(jīng)元凋亡等方面，需要說明的是，盡管其他團(tuán)隊的研究不一定以疏肝調(diào)神理論為指導(dǎo)，但由于研究穴位（主要為合谷、太沖、百會、印堂）一致、刺激參數(shù)相似，我們將這些研究結(jié)果視為“嶺南疏肝調(diào)神技術(shù)”可能的起效機(jī)制的有用信息，為今后的研究提供參考.而最近啟動的國家自然科學(xué)基金區(qū)域聯(lián)合重點(diǎn)項目（U23A20507），將可從肝-腸-腦軸及前額葉神經(jīng)元可塑性的角度探討其機(jī)制.

展望未來，我們計劃進(jìn)一步完善嶺南疏肝調(diào)神針灸技術(shù)療法治療郁病完整證據(jù)鏈，結(jié)合認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)、生物力學(xué)、生物信息學(xué)等學(xué)科方法，全面構(gòu)建嶺南疏肝調(diào)神針灸技術(shù)的現(xiàn)代理論體系.此外，將探索針灸與藥物治療、心理治療等現(xiàn)代醫(yī)學(xué)手段的整合，評估這種復(fù)合療法的效果與安全性，并發(fā)展個體化治療策略，優(yōu)化針對不同患者的治療方案.

致謝 廣州中醫(yī)藥大學(xué)“雙一流”與高水平大學(xué)學(xué)科協(xié)同創(chuàng)新團(tuán)隊項目（2021XK22）、廣東省中醫(yī)藥局符文彬廣東省名中醫(yī)傳承工作室（粵中醫(yī)辦函[2020]1號）、廣東省中醫(yī)院朝陽人才科研專項（ZY2022KY14）和廣東省中醫(yī)藥科學(xué)院項目（YN2023MS25）對本文給予了資助，謹(jǐn)致謝意.

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Theory and Practice of the Lingnan Liver-Soothing and Spirit-Regulating Acupuncture Technique for Depressive Disorders

WU Qian， WANG Shanze， LIN Dehui， NING Baile， LIANG Xuesong，LUO Ding， WANG Cong， MA Rui， LI Sheng， FU Wenbin

（The Second Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine， Guangzhou 510120， Guangdong）

The Lingnan Liver-Soothing and Spirit-Regulating acupuncture technique was proposed by professor Wenbin Fu， a renowned acupuncturist from Lingnan. This technique is based on the principles of acupuncture for soothing the liver and regulating the mind， emphasizing the integration of techniques and the importance of precise， quantitative interventions. It highlights the central role of the liver and brain in the development of depression and uses the theoretical basis of “l(fā)iver stagnation and brain-mind imbalance” to guide clinical treatment， demonstrating significant efficacy in treating depressive disorders. This paper reviews and interprets the theoretical and academic innovations of the" Lingnan Liver-Soothing and Spirit-Regulating acupuncture technique" and attempts to summarize its potential anti-depressive mechanisms through team and related experimental studies， aiming to elucidate its scientific and practical value in the treatment of depressive disorders.

Liver-Soothing and Spirit-Regulating acupuncture technique; depressive disorders; theoretical interpretation; clinical practice; therapeutic mechanism（編輯 陶志寧）