顱內(nèi)原發(fā)性羅道病1例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

【摘要】 目的 探討顱內(nèi)原發(fā)性羅道病（RDD）的臨床表現(xiàn)、影像學(xué)、病理、免疫組化、治療及預(yù)后。方法回顧性分析新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的1例顱內(nèi)原發(fā)性RDD患者的臨床資料，并對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行復(fù)習(xí)。結(jié)果 患者頭部磁共振示，左側(cè)顳頂部占位性病變，行手術(shù)完全切除病變。術(shù)后病理診斷為RDD，免疫組化示S-100（+）、CD68（+）。結(jié)論 RDD屬良性病變，其診斷主要依據(jù)病理及免疫組化。外科手術(shù)切除是目前治療RDD最有效的治療方式，對(duì)于多發(fā)或者無(wú)法切除的病變組織，可適當(dāng)給予放療及化療輔助。

【關(guān)鍵詞】 顱內(nèi)占位；羅道病；治療；預(yù)后

【中圖分類號(hào)】 R651 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 B 【文章編號(hào)】 1672-7770（2024）05-0593-04

Intracranial primary Rosai-Dorfman Disease： case report of one case and literature review LI Di， LENG Zhaofu， JIANG Yanwen， QIN Hu， WANG Yun， WANG Yongxin. Department of Neurosurgery， The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University， Urumqi 830054， China

Corresponding author： WANG Yongxin

Abstract： Objective To investigate the clinical manifestations， imaging， clinicopathological， immunohistochemistry， treatment and prognosis of intracranial primary Rosai-Dorfman disease（RDD）. MethodsThe clinical data of a patient with intracranial primary RDD admitted to The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University were analyzed retrospectively， and the relevant literature were reviewed. Results The magnetic resonance imaging of the head showed an occupying lesion on the left parietal temporal area， and surgery was performed to completely remove the lesion. Postoperative pathology was diagnosed as RDD， immunohistochemistry showed S-100（+）， CD68（+）. Conclusions RDD is a benign disease， and its diagnosis is mainly based on pathology and immunohistochemistry. Surgical resection is currently the most effective treatment for RDD. For multiple or unresectable lesions， radiotherapy and chemotherapy can be given as an adjunct.

Key words： intracranial occupation; Rosai-Dorfman disease; treatment; prognosis

基金項(xiàng)目：新疆維吾爾自治區(qū)區(qū)域協(xié)同創(chuàng)新專項(xiàng)項(xiàng)目（2021E01013）

作者單位：830054 烏魯木齊，新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)外科

通信作者：汪永新

羅道?。≧osai-Dorfman disease，RDD）又稱竇組織細(xì)胞增生伴巨淋巴結(jié)病，是一種罕見(jiàn)且病因不明的組織細(xì)胞增生性疾病。該病好發(fā)于淋巴系統(tǒng)，神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)病罕有報(bào)道。本研究納入新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的1例顱內(nèi)原發(fā)性RDD患者，并結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行報(bào)道。

1 臨床資料

患者男，29歲，以“一過(guò)性失語(yǔ)6月余，再發(fā)加重4天”為主訴于2022年3月入院，主要癥狀表現(xiàn)為一過(guò)性失語(yǔ)，持續(xù)4～6 h后自行好轉(zhuǎn)，好轉(zhuǎn)后無(wú)不適。既往史，家族史及個(gè)人史未見(jiàn)明顯異常；查體：體溫36.5 ℃，脈搏78次/min，呼吸20次/min，血壓119/80 mmHg；患者神志清，精神一般，言語(yǔ)正常，雙側(cè)瞳孔等大等圓，直徑3 mm，直接對(duì)光反射靈敏，四肢肌力5級(jí)，四肢肌張力正常。頭顱核磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）示，左側(cè)顳頂部顱板下方可見(jiàn)梭形稍短T1等T2異常信號(hào)，增強(qiáng)掃描病變呈明顯均勻強(qiáng)化，大小約5.59 cm×0.72 cm，邊界清，異常信號(hào)臨近腦皮層水腫，腦膜來(lái)源病變待排。見(jiàn)圖1。

入院完善相關(guān)檢查后行顱內(nèi)占位切除術(shù)，術(shù)中可見(jiàn)病變呈黃褐色，質(zhì)地稍硬，血供一般，與周圍組織粘連明顯，占位基底位于硬腦膜，范圍稍廣。給予病灶完全切除，因占位與腦膜粘連緊密，將粘連腦膜擴(kuò)大切除，切除腦膜使用人工硬腦膜嚴(yán)密縫合；術(shù)后完善病理檢查。病理診斷：（左側(cè)顳頂葉占位）結(jié)合形態(tài)、影像及免疫標(biāo)記，符合Rosai-Dorfman病。免疫組化結(jié)果：EMA（-）、PR（-）、D2-40（-）、S-100（+）、GFAP（-）、Ki-67（1%+）、CD34（-）、STAT6（-）、CD68（+）、CD163（+）。術(shù)后給予常規(guī)對(duì)癥支持治療，患者恢復(fù)可，術(shù)后3天復(fù)查頭顱MRI，左側(cè)顳頂部占位完全切除，囑患者出院3個(gè)月后復(fù)查頭顱增強(qiáng)MRI；目前患者一般情況可，定期隨訪中。

2 討 論

RDD最初于1965年由Destombes所報(bào)道^［1］，在1969年Juan Rosai和Ronald Dorfman對(duì)該病的病理特征進(jìn)行詳細(xì)表述^［2］，使得臨床醫(yī)師對(duì)這一少見(jiàn)病有深一步的了解，該病典型癥狀表現(xiàn)為單發(fā)或多發(fā)的淋巴結(jié)無(wú)痛性腫大伴有發(fā)熱、中性粒細(xì)胞升高、血沉加快、高球蛋白血癥等。RDD發(fā)病原因及機(jī)制至今未有明確定論，目前有學(xué)者認(rèn)為其機(jī)制可能與人類皰疹病毒（EB病毒）、巨細(xì)胞病毒等病毒感染及免疫系統(tǒng)紊亂相關(guān)^［3］。也有學(xué)者觀察到在一部分RDD標(biāo)本中存在相互排斥的復(fù)發(fā)性KRAS和MAP2K1突變^［4］。另有研究表明，F(xiàn)as/Fas L信號(hào)傳導(dǎo)通路缺陷導(dǎo)致的組織增生異常與本病具有一定相關(guān)性^［5］。雖然RDD好發(fā)于淋巴系統(tǒng)，但淋巴結(jié)外RDD也有報(bào)道，受累組織包含皮膚^［6］、呼吸系統(tǒng)^［7］、骨骼系統(tǒng)^［8］、胰腺^［9］等多個(gè)部位，淋巴結(jié)外RDD發(fā)病率約占到總發(fā)病率的43％左右。而原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)RDD僅占5%左右，目前報(bào)道較少，病例較為罕見(jiàn)^［10］。本例患者即為中樞神經(jīng)系統(tǒng)單發(fā)RDD，同時(shí)未見(jiàn)明顯全身淋巴結(jié)腫大，否認(rèn)發(fā)熱、中性粒細(xì)胞升高、血沉加快等。

顱內(nèi)原發(fā)性RDD缺乏特異性表現(xiàn)，患者臨床癥狀多與病變的部位相關(guān)^［11］，本例患者RDD占位在左側(cè)顳頂葉，主要表現(xiàn)為失語(yǔ)癥狀，無(wú)淋巴結(jié)腫大、發(fā)熱等臨床癥狀。日本學(xué)者2014年報(bào)道了一例顱內(nèi)多發(fā)合并頸部淋巴結(jié)腫大的RDD病例，該病例術(shù)前影像學(xué)表現(xiàn)有類似“腦膜尾征”的表現(xiàn)^［12］。有德國(guó)學(xué)者回顧性分析了18例顱內(nèi)RDD患者病例，發(fā)現(xiàn)其影像學(xué)表現(xiàn)與腦膜瘤極其相似，難以鑒別，病理檢查才是該病最終的診斷金標(biāo)準(zhǔn)^［13］。該病在臨床表現(xiàn)及影像學(xué)表現(xiàn)上與腦膜瘤具有較高的相似性，故中樞系統(tǒng)RDD有較大可能性被誤診為腦膜瘤等顱內(nèi)常見(jiàn)占位性疾病^［14-15］。腦膜瘤大多起源于蛛網(wǎng)膜內(nèi)皮細(xì)胞^［16］，形態(tài)上多呈半圓或橢圓形隆起的顱內(nèi)腦外病變，其在MRI影像學(xué)特征性表現(xiàn)為平掃時(shí)腫瘤信號(hào)強(qiáng)度與腦灰質(zhì)相仿，T1WI呈現(xiàn)等或者稍低信號(hào)，T2WI呈現(xiàn)等或者稍高信號(hào)，增強(qiáng)掃描可見(jiàn)明顯均勻強(qiáng)化，可見(jiàn)“腦膜尾征”^［17］。顱內(nèi)RDD 計(jì)算機(jī)斷層掃描（computed tomography，CT）通常呈現(xiàn)均勻的高密度或等密度腫塊；而在MRI T1WI病變通常表現(xiàn)為等信號(hào)或高信號(hào)腫塊，相對(duì)于周圍腦實(shí)質(zhì)和可能的病灶周圍腦水腫低或等信號(hào)，在T2WI表現(xiàn)為等信號(hào)腫塊，可能存在病灶內(nèi)低信號(hào)^［18］。而本次報(bào)道病例MRI影像表現(xiàn)為T1WI呈現(xiàn)稍低信號(hào)，T2WI呈現(xiàn)等信號(hào)，增強(qiáng)掃描呈現(xiàn)為均勻強(qiáng)化。目前MRI仍是評(píng)估病變的最佳診斷方式，顱內(nèi)RDD與腦膜瘤在影像學(xué)上具有較高的相似性，易發(fā)生誤診。

Zhou等^［19］報(bào)道了一例誤診為硬膜下血腫的RDD，患者32歲男性，疑似有頭部外傷史，頭部CT示新月體高密度病灶伴有明顯的病灶周圍水腫，初步診斷為伴有腦挫傷和水腫的亞急性硬膜下血腫，隨后1個(gè)月隨訪中患者占位無(wú)變化，行MRI檢查占位呈T1等信號(hào)和T2低信號(hào)，增強(qiáng)呈明顯均勻強(qiáng)化；給予患者手術(shù)完全切除，病理診斷為RDD，術(shù)后患者癥狀完全消失。免疫組織化學(xué)分析顯示S-100、CD68和CD163染色陽(yáng)性，而CD1α、CD21和CD23呈陰性染色。

RDD的診斷目前主要依據(jù)病理檢查及免疫組化。RDD 病變組織通常被淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞所浸潤(rùn)，在蘇木精-伊紅（hematoxylin eosin，HE）染色的光鏡下可見(jiàn)一個(gè)大的組織細(xì)胞吞噬幾個(gè)小淋巴細(xì)胞（又稱“伸入運(yùn)動(dòng)”），并伴有不同形態(tài)的組織細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等“明暗相間”的不規(guī)則分布。RDD組織中的細(xì)胞胞質(zhì)空泡中具有漿細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，而這些能保護(hù)漿細(xì)胞和淋巴細(xì)胞不被細(xì)胞溶解酶降解，免疫組化中可見(jiàn)CD68（+）、S-100（+）和CD1a（-）^［20］。亦有文獻(xiàn)^［21］報(bào)道RDD的病例中，CD68呈陰性，CD1a呈弱陽(yáng)性，因此S-100（+）更具有特征性的診斷意義。本病例中免疫組化結(jié)果顯示CD68（+）及S-100（+），符合已有的文獻(xiàn)報(bào)道。

盡管RDD屬非腫瘤性疾病，具有一定自限性，大多發(fā)展較慢，但也有文獻(xiàn)報(bào)道該病進(jìn)展快，累及多器官，甚至危及生命^［22］。另有文獻(xiàn)報(bào)道，一些RDD患者長(zhǎng)期處于緩解-復(fù)發(fā)的循環(huán)之中^［23］。因?yàn)楸静〉牟∫蛭疵鞔_，因此沒(méi)有最佳的治療方案，目前被大多數(shù)學(xué)者接受的治療方案是外科手術(shù)切除^［24］。手術(shù)切除的病變組織完善病理檢查及免疫組化進(jìn)一步明確診斷，從而達(dá)到診斷和治療的雙重目的，而且建議手術(shù)患者應(yīng)盡可能做到病灶全切除。對(duì)于一些多發(fā)或者無(wú)法完全切除的患者，目前雖無(wú)標(biāo)準(zhǔn)化治療方案，但已有學(xué)者報(bào)道，可使用免疫抑制劑、放療、激素治療、抗病毒治療等方法^［25］。

Sandoval等^［24］的研究中，描述了6例中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累的RDD患者，年齡18～60歲（平均42歲），5例患者出現(xiàn)不同程度的非特異性頭痛或與位置相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)，1例患者無(wú)特異性表現(xiàn)，偶然間發(fā)現(xiàn)。6例患者均未發(fā)現(xiàn)有外周淋巴結(jié)腫大，均行開(kāi)顱手術(shù)獲得的組織樣本，病理檢查提示RDD。由于6例患者中有5例因顱內(nèi)多發(fā)或顱內(nèi)和脊柱合并腫塊，未能夠完全切除腫塊，僅1例顱內(nèi)單一病灶可實(shí)現(xiàn)完全手術(shù)切除。由于腫塊切除不完全，4例患者接受了局部輔助放療，其中2例接受了全身化療。5例患者對(duì)治療療效明確，病情穩(wěn)定，隨訪期從7個(gè)月到10年不等。1例最初手術(shù)療效較好的患者后出現(xiàn)進(jìn)展，給予局部放療或輔助全身性類固醇后癥狀未改善，選擇姑息治療。5例患者免疫組化分析示，S-100、CD68染色陽(yáng)性，而CD1α呈陰性染色，另有1例患者未描述免疫組化結(jié)果。

Tian等^［26］報(bào)道了7例診斷為RDD的患者，年齡7～68歲（平均35.7歲），7例患者中有5例有顱內(nèi)病變，2例有脊髓硬膜下病變?；颊叩陌Y狀包括頭痛、癲癇發(fā)作、視力喪失、小腿癲癇樣抽搐、發(fā)熱、痙攣性截癱和截癱，7例中有5例檢測(cè)到紅細(xì)胞沉降率升高。免疫組化染色顯示，S-100和CD68陽(yáng)性，CD1a陰性。所有患者均接受了手術(shù)，術(shù)后均未接受放療或者化療，4人定期復(fù)查，未見(jiàn)異常；2例隨訪過(guò)程中發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)，1例復(fù)發(fā)后死亡，考慮RDD侵襲其他器官所致；1例出院后因其他原因死亡。

本研究在開(kāi)顱手術(shù)下行占位病灶全切除術(shù)，并將病變粘連的硬腦膜擴(kuò)大切除治療，因該病變未侵蝕顱骨，故將患者顱骨復(fù)位。術(shù)后患者恢復(fù)良好，術(shù)后復(fù)查頭顱MRI，顱內(nèi)占位完全切除，未見(jiàn)遺留，手術(shù)治療取得較好結(jié)果，考慮本病為良性病變，且手術(shù)完全切除占位，故未行放療、化療等輔助治療。術(shù)后免疫組化提示S-100、CD68染色陽(yáng)性。

綜上所述，顱內(nèi)RDD是一種不多見(jiàn)的良性病變，一般預(yù)后較好，其在臨床表現(xiàn)及影像學(xué)中無(wú)特異性表現(xiàn)，與腦膜瘤具有較高的相似性，易導(dǎo)致誤診的發(fā)生，其應(yīng)該作為腦膜瘤的鑒別診斷。目前RDD的診斷主要依靠切除組織的病理診斷。外科手術(shù)切除是目前治療RDD最有效的治療方式，對(duì)于多發(fā)或者無(wú)法切除的病變組織，可適當(dāng)給予放療及化療輔助。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

作者貢獻(xiàn)聲明：李迪負(fù)責(zé)起草文章、查閱文獻(xiàn)及分析、解釋數(shù)據(jù)；冷昭富、姜彥文負(fù)責(zé)查閱文獻(xiàn)及數(shù)據(jù)收集；秦虎、王昀負(fù)責(zé)文章寫作及修改指導(dǎo)；汪永新負(fù)責(zé)課題監(jiān)管與指導(dǎo)、文章的審閱及修訂。

［參 考 文 獻(xiàn)］

［1］ Destombes P.Adenitis with lipid excess，in children or young adults，seen in the Antilles and in Mali.（4 cases）［J］.Bull Soc Pathol Exot Filiales，1965，58（6）：1169-1175.

［2］ Rosai J，Dorfman RF.Sinus Histiocytosis with massive lymphadenopathy.A newly recognized benign clinicopathological entity［J］.Arch Pathol，1969，87（1）：63-70.

［3］ Elbaz Younes I，Sokol L，Zhang L.Rosai-dorfman disease between proliferation and neoplasia［J］.Cancers，2022，14（21）：5271.

［4］ Garces S，Medeiros LJ，Patel KP，et al.Mutually exclusive recurrent KRAS and MAP2K1 mutations in Rosai-Dorfman disease［J］.Mod Pathol，2017，30（10）：1367-1377.

［5］ Hoffmann JC，Lin CY，Bhattacharyya S，et al.Rosai-dorfman disease of the breast with variable IgG4+ plasma cells：a diagnostic mimicker of other malignant and reactive entities［J］.Am J Surg Pathol，2019，43（12）：1653-1660.

［6］ Gawdzik A，Ziarkiewicz-Wróblewska B，Chlebicka I，et al.Cutaneous rosai-dorfman disease：a treatment challenge［J］.Dermatol Ther，2021，11（4）：1443-1448.

［7］ Al Umairi R，Blunt D，Hana W，et al.Rosai-dorfman disease：rare pulmonary involvement mimicking pulmonary Langerhans cell Histiocytosis and review of the literature［J］.Case Rep Radiol，2018，2018：2952084.

［8］ 溫能巧，鄧洲銘，雷軍，等.骨骼系統(tǒng)羅道病1例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)［J］.生物骨科材料與臨床研究，2021，18（2）：95-96.

Wen NQ，Deng ZM，Lei J，et al.Rosai-Dorfman disease in sketetal system：a case report and literature reviews［J］.Orthop Biomech Mater Clin Study，2021，18（2）：95-96.

［9］ 鄧攀，肖廣發(fā)，毛雅琪，等.胰尾原發(fā)羅道病1例報(bào)告并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)［J］.中國(guó)普通外科雜志，2022，31（3）：410-415.

Deng P，Xiao GF，Mao YQ，et al.Primary Rosai-Dorfman disease of pancreatic tail：a case report and literature review［J］.Chin J Gen Surg，2022，31（3）：410-415.

［10］Wang C，Kuang PD，Xu FF，et al.Intracranial Rosai-Dorfman disease with the petroclival and parasellar involvement mimicking multiple meningiomas：a case report and review of literature［J］.Medicine，2019，98（18）：e15548.

［11］孫剛鋒，蔣曉帆.一例誤診為腦膜瘤的顱內(nèi)原發(fā)羅道病報(bào)告并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)［J］.中華神經(jīng)外科疾病研究雜志，2018，17（3）：276-278.

Sun GF，Jiang XF.Intracranial Rosai-Dorfman disease mimicking meningioma：a case report and review of the literature［J］.Chin J Neurosurg Dis Res，2018，17（3）：276-278.

［12］Hashimoto K，Kariya S，Onoda T，et al.Rosai-Dorfman disease with extranodal involvement［J］.Laryngoscope，2014，124（3）：701-704.

［13］Lüdemann W，Banan R，Samii A，et al.Cerebral rosai-dorfman disease［J］.Childs Nerv Syst，2015，31（4）：529-532.

［14］Tian YJ，Wang JM，Ge JZ，et al.Intracranial Rosai-Dorfman disease mimicking multiple meningiomas in a child：a case report and review of the literature［J］.Childs Nerv Syst，2015，31（2）：317-323.

［15］Li J，Ge X，Ma JM，et al.Rosai-Dorfman disease of unilateral lacrimal gland in an elderly Chinese male［J］.Int J Ophthalmol，2012，5（4）：541-542.

［16］Velázquez Vega JE，Rosenberg AE.Microcystic meningioma of the calvarium：a series of 9 cases and review of the literature［J］.Am J Surg Pathol，2015，39（4）：505-511.

［17］余丁福.不典型腦膜瘤的影像表現(xiàn)與病理對(duì)照［J］.中外醫(yī)療，2019，38（35）：25-28.

Yu DF.Imaging findings and pathology of atypical meningiomas［J］.China Foreign Med Treat，2019，38（35）：25-28.

［18］Tatit RT，Raffa PEAZ，de Almeida Motta GC，et al.Rosai-Dorfman disease mimicking images of meningiomas：Two case reports and literature review［J］.Surg Neurol Int，2021，12：292.

［19］Zhou ZQ，Jian S，Zhao X.Rosai-Dorfman disease mimicking subdural hematoma：a case report［J］.J Int Med Res，2022，50（3）：3000605221083750.

［20］Al-Maghrabi H，Elmahrouk A，F(xiàn)eteih M，et al.Rosai-Dorfman disease with pulmonary involvement mimicking bronchogenic carcinoma［J］.J Cardiothorac Surg，2020，15（1）：37.

［21］Rajyalakshmi R，Akhtar M，Swathi Y，et al.Cytological diagnosis of rosai-dorfman disease：a study of twelve cases with emphasis on diagnostic challenges［J］.J Cytol，2020，37（1）：46-52.

［22］Abou-Zeid AH，Herwadkar A，du Plessis D，et al.Isolated extradural Rosai-Dorfman disease of the thoracic spine：a rare cause of spinal cord compression：case report［J］.Neurosurgery，2010，67（2）：E514-E515.

［23］Goyal G，Ravindran A，Young JR，et al.Clinicopathological features，treatment approaches，and outcomes in Rosai-Dorfman disease［J］.Haematologica，2020，105（2）：348-357.

［24］Sandoval-Sus JD，Sandoval-Leon AC，Chapman JR，et al.Rosai-Dorfman disease of the central nervous system：report of 6 cases and review of the literature［J］.Medicine，2014，93（3）：165-175.

［25］Romero Arenas MA，Singhi AD，Hruban RH，et al.Rosai-dorfman disease（sinus Histiocytosis with massive lymphadenopathy） of the pancreas：third reported occurrence［J］.J Gastrointest Cancer，2012，43（4）：626-629.

［26］Tian YJ，Wang JM，Li MT，et al.Rosai-Dorfman disease involving the central nervous system：seven cases from one institute［J］.Acta Neurochir，2015，157（9）：1565-1571.

（收稿2022-12-18 修回2023-04-08）