關(guān)于碳酸鋰的前世今生

在精神科，鋰鹽常被用于治療雙相情感障礙，科學(xué)研究卻發(fā)現(xiàn)只有約三分之一患者對(duì)其反應(yīng)較好。因其治療劑量與中毒劑量接近、療效個(gè)體差異性大等多方面的因素，鋰鹽的使用非常受限。

然而，在2018年3月發(fā)布的《加拿大焦慮與心境障礙治療網(wǎng)絡(luò)/國(guó)際雙相障礙學(xué)會(huì)雙相障礙管理指南》中，依然將鋰鹽作為治療急性躁狂發(fā)作和預(yù)防雙相情感障礙復(fù)發(fā)的一線推薦。同樣，《中國(guó)雙相障礙治療指南》中雙相躁狂急性期治療規(guī)范化程序也將碳酸鋰作為首選藥物。

下面讓我們一起來(lái)認(rèn)識(shí)一下碳酸鋰這個(gè)讓人“又愛又恨”的化合物。

鋰元素的發(fā)現(xiàn)

鋰的英文名lithium，即來(lái)源于希臘語(yǔ)lithos（意為石頭），表明該元素是在礦物中被發(fā)現(xiàn)的。鋰的發(fā)現(xiàn)經(jīng)歷了漫長(zhǎng)的過(guò)程。

1800年，巴西化學(xué)家首先發(fā)現(xiàn)了透鋰長(zhǎng)石。并且發(fā)現(xiàn)這種礦石在火上會(huì)產(chǎn)生明亮的深紅色火焰。隨后，瑞典化學(xué)家在1817年分析該透鋰長(zhǎng)石時(shí)發(fā)現(xiàn)了鋰元素。遺憾的是，他們均未能從鋰鹽中分離出鋰。直到1821年，英國(guó)皇家學(xué)會(huì)院士和愛丁堡皇家學(xué)會(huì)會(huì)員使用化學(xué)家戴維發(fā)明的電解法來(lái)電解氧化鋰才獲得了微量的金屬鋰，并進(jìn)一步推測(cè)了氧化鋰中含有55%的金屬元素，估算了鋰的相對(duì)原子質(zhì)量約為9.8。

鋰鹽最初的用途

據(jù)報(bào)道，美國(guó)亞利桑納州的印第安人，由于飲水中含鋰量高，胃和十二指腸疾病的發(fā)病率也明顯低于其他地區(qū)。而且歐洲國(guó)家利用含鋰高的礦泉水治療腎結(jié)石、風(fēng)濕病、痛風(fēng)等疾病已有悠久的歷史。由此可見，鋰鹽具有良好的醫(yī)療保健性能。

1843年，有學(xué)者提出碳酸鋰可以治療尿路結(jié)石，而另一學(xué)者在1859年首次描述了其用于痛風(fēng)及相關(guān)腦部疾病的治療。這促進(jìn)了鋰鹽的廣泛應(yīng)用，多種含鋰產(chǎn)品用于控制腎結(jié)石及所謂的“尿酸體質(zhì)”。直至1894年，鋰鹽才被用于周期性抑郁癥的治療。隨后，鋰鹽被添加到飲品中（如鋰化檸檬酸蘇打），并被提倡作為高血壓和心臟病患者低鈉飲食的食鹽替代品，以降低鈉離子的攝入量。然而，因其毒性作用于1949年退出美國(guó)市場(chǎng)。

鋰鹽在精神科的發(fā)展史

鋰鹽與精神科的淵源可能要追溯到1870年。美國(guó)費(fèi)城神經(jīng)科醫(yī)師建議將溴化鋰作為抗驚厥藥及助眠藥，并治療“一般性的緊張不安”。

1871年，紐約醫(yī)學(xué)院教授首次推薦使用鋰鹽治療躁狂，大約同時(shí)期的丹麥精神科醫(yī)師也開始使用鋰鹽預(yù)防內(nèi)源性抑郁。但這些早期工作很快被遺忘，畢竟鋰鹽當(dāng)時(shí)主要用于治療痛風(fēng)。

1949年，澳洲醫(yī)生認(rèn)為尿酸與躁郁癥的形成有關(guān)，不過(guò)由于尿酸在水中的溶解度很低，而尿酸鋰是最易溶于水的尿酸鹽，于是選用尿酸鋰來(lái)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)尿酸鋰處理的動(dòng)物變得十分安靜和溫馴，攻擊行為明顯得到控制，推測(cè)鋰鹽具有“鎮(zhèn)靜作用”。在經(jīng)自身安全性試驗(yàn)后，該醫(yī)生通過(guò)鋰成功治療了10例躁狂癥患者，并于1949年發(fā)表了《鋰治療精神運(yùn)動(dòng)興奮》一文，從此將鋰正式引入精神科臨床。

其后鋰還被用于治療抑郁癥及精神分裂癥，但均未取得實(shí)質(zhì)性效果，從而得出以下結(jié)論：鋰可用于特異性治療躁狂發(fā)作及預(yù)防其復(fù)發(fā)，但無(wú)鎮(zhèn)靜、低血壓及其他神經(jīng)系統(tǒng)副作用。時(shí)過(guò)50年，這些認(rèn)識(shí)仍是正確的。

1957年，有學(xué)者提出了有效血鋰濃度及血鋰監(jiān)測(cè)的重要性。1958年，光度計(jì)的問(wèn)世使得精準(zhǔn)測(cè)定血鋰水平成為可能，也促使鋰鹽進(jìn)一步應(yīng)用于精神科臨床。

1965年起鋰鹽在歐洲被廣泛應(yīng)用，1970年美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn)鋰鹽上市，我國(guó)也于二十世紀(jì)七十年代初開始利用碳酸鋰治療躁狂癥。至此，鋰鹽已被廣泛應(yīng)用于精神疾病的治療。

鋰鹽在精神科的現(xiàn)狀及前景

作為最早的心境穩(wěn)定劑，鋰鹽至今仍為一線治療選擇。治療雙相情感障礙時(shí)，鋰鹽對(duì)躁狂發(fā)作的療效和預(yù)防作用較好，且可降低雙相情感障礙Ⅰ型、Ⅱ型及抑郁障礙的自殺風(fēng)險(xiǎn)。鋰鹽對(duì)躁狂癥的療效雖早已得到證實(shí)，但預(yù)防雙相情感障礙復(fù)發(fā)的作用卻未達(dá)成共識(shí)。

直至二十世紀(jì)六十年代晚期，鋰預(yù)防復(fù)發(fā)的概念仍然在精神病學(xué)領(lǐng)域備受爭(zhēng)議，甚至包括《柳葉刀》雜志。人們的觀點(diǎn)各不相同，分別認(rèn)為鋰是萬(wàn)能藥、安慰劑或毒藥。隨著二十世紀(jì)七八十年代縱向研究方法的發(fā)展，鋰的臨床應(yīng)用更為廣泛，對(duì)其預(yù)防復(fù)發(fā)的質(zhì)疑才逐漸減少。

在副作用方面，碳酸鋰對(duì)甲狀腺、胃腸道、腎臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)有損害。急性鋰中毒可出現(xiàn)精神神經(jīng)和肌肉癥狀，包括情感淡漠、反應(yīng)遲鈍、震顫、強(qiáng)直和共濟(jì)失調(diào)，并可能發(fā)生意識(shí)障礙和昏迷。鋰中毒的治療，除一般對(duì)癥和支持療法以外，可能還需要腹膜和血液透析療法，還可利用鋰和鈉有相互拮抗作用，用補(bǔ)充鈉來(lái)置換組織中過(guò)多的鋰，達(dá)到治療目的。

通常，不良反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度均與劑量相關(guān)，需定期監(jiān)測(cè)血鋰濃度、腎功能及甲狀腺功能等。由于鋰可以通過(guò)胎盤和血腦屏障，應(yīng)當(dāng)禁止孕婦和哺乳期婦女服用鋰制劑，以防止鋰的致畸作用。

此外，由于患者對(duì)鋰鹽的應(yīng)答不同，這就需要一種預(yù)測(cè)因子可以早期識(shí)別可能有效的人群，從而避免長(zhǎng)期滴定，并且針對(duì)性地運(yùn)用于潛在受益患者。遺憾的是，盡管進(jìn)行了大量的研究工作，但單個(gè)臨床指標(biāo)或生物標(biāo)志物由于其特異性、敏感性及預(yù)測(cè)能力較低而難以指導(dǎo)臨床實(shí)踐。因此，結(jié)合臨床指標(biāo)和生物標(biāo)志物的多模式綜合科學(xué)方法可能是未來(lái)的研究方向。