魯拉西酮對首發(fā)精神分裂癥伴抑郁及睡眠障礙的療效

謝光平　包月妃　鐘瓊

【摘要】 目的：研究魯拉西酮對首發(fā)精神分裂癥（SCH）伴抑郁及睡眠障礙的療效。方法：選擇2022年1—6月于贛州市第三人民醫(yī)院治療的60例首發(fā)SCH伴抑郁及睡眠障礙患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各30例。對照組采用利培酮治療，觀察組采用魯拉西酮治療。比較兩組精神癥狀、睡眠質(zhì)量、抑郁情況、主觀舒適度及不良反應(yīng)。結(jié)果：治療前兩組的陽性和陰性精神癥狀評定量表（PANSS）、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）、卡爾加里精神分裂癥抑郁量表（CDSS）、主觀舒適度（SWN）自評量表評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組的PANSS評分為（48.22±7.93）分、PSQI評分為（6.39±2.17）分、CDSS評分為（5.03±1.58）分，均低于對照組的（54.73±9.65）、（8.71±2.52）、（6.97±1.80）分，SWN自評量表評分為（84.96±10.73）分，高于對照組的（76.58±12.54）分，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組副反應(yīng)量表（TESS）評分為（2.21±0.40）分，低于對照組的（3.05±0.46）分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：首發(fā)SCH伴抑郁及睡眠障礙患者采用魯拉西酮治療有利于控制精神癥狀，改善抑郁癥狀及睡眠質(zhì)量，提高主觀舒適度感受，減少藥物不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用安全有效。

【關(guān)鍵詞】 精神分裂癥伴抑郁及睡眠障礙 魯拉西酮 利培酮 精神癥狀 不良反應(yīng)

The Efficacy of Lurasidone in the Treatment of First-episode Schizophrenia with Depression and Sleep Disorder/XIE Guangping， BAO Yuefei， ZHONG Qiong. //Medical Innovation of China， 2023， 20（33）： 0-041

[Abstract] Objective： To study the efficacy of Lurasidone in the treatment of first-episode schizophrenia （SCH） with depression and sleep disorder. Method： A total of 60 first-episode SCH patients with depression and sleep disorder treated in Ganzhou Third People's Hospital from January to June 2022 were selected and divided into the observation group and the control group according to the random number table method， with 30 cases in each group. The control group was treated with Risperidone， while the observation group was treated with Lurasidone. The psychiatric symptoms， sleep quality， depression， subjective comfort and adverse reactions were compared between the two groups. Result： There were no significant differences in the scores of positive and negative syndrome scale （PANSS）， Pittsburgh sleep quality index （PSQI）， Calgary depression scale for schizophrenia （CDSS） and subjective well-being under neuroleptics （SWN） self-rating scale between the two groups before treatment （P>0.05）; after treatment， the PANSS score of the observation group was （48.22±7.93） points， PSQI score was （6.39±2.17） points， CDSS score was （5.03±1.58） points， which were lower than （54.73±9.65）， （8.71±2.52）， （6.97±1.80） points of the control group， and the SWN self-rating scale score was （84.96±10.73） points， which was higher than （76.58±12.54） points of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The score of treatment emergent symptom scale （TESS） in the observation group was （2.21±0.40） points， which was lower than （3.05±0.46） points in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Lurasidone in the treatment of first-episode SCH patients with depression and sleep disorder is beneficial to control psychiatric symptoms， improve depressive symptoms and sleep quality， improve subjective comfort， and reduce adverse drug reactions， with safe and effective clinical application.

[Key words] Schizophrenia with depression and sleep disorder Lurasidone Risperidone Psychiatric symptoms Adverse reactions

First-author's address： Ganzhou Third People's Hospital， Jiangxi Province， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.33.009

精神分裂癥（SCH）屬于一種慢性、重性精神障礙，以意志、情感、思維及行為異常為表現(xiàn)[1]。SCH患者往往伴有抑郁及睡眠障礙，一旦確診后需要及時進(jìn)行抗精神病藥物治療。目前抗精神病藥物種類繁多，明確不同抗精神病藥物的安全性及有效性，有利于獲得理想療效。利培酮屬于第二代抗精神病藥物，治療效果肯定，與第一代抗精神病藥物相比，第二代抗精神病藥物副作用相對較少，但其對糖、脂代謝影響較為明顯[2-3]。魯拉西酮屬于新型非典型抗精神病藥物，能夠改善患者的陽性、陰性癥狀及認(rèn)知、情感癥狀，且對代謝指標(biāo)等影響較小，服藥方便[4]。本研究將研究魯拉西酮對首發(fā)SCH伴抑郁及睡眠障礙的療效，并與利培酮治療效果進(jìn)行比較，以為首發(fā)SCH伴抑郁及睡眠障礙治療藥物的選取提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2022年1—6月于贛州市第三人民醫(yī)院治療的60例SCH伴抑郁及睡眠障礙患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合國際疾病分類第10版（ICD-10）SCH診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡>18歲，初中及以上文化程度；（3）陽性和陰性精神癥狀評定量表（PANSS）評分≥60分；卡爾加里精神分裂癥抑郁量表（CDSS）評分≥6分，匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評分>7分；（4）能夠耐受魯拉西酮、利培酮治療；（5）入組前均未接受過正規(guī)治療，為首發(fā)病例。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有睡眠呼吸阻塞綜合征等其他睡眠障礙；（2）合并心、肝、腎等重要臟器疾??；（3）近2周有抗抑郁、抗精神病藥物、鎮(zhèn)靜安眠藥物等服用史；（4）依從性較低，無法積極配合治療；（5）妊娠期、哺乳期女性。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，每組30例。所有患者均簽署知情同意書，研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（gzsyy2022036）。

1.2 方法

對照組采用利培酮片（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20050042，規(guī)格：3 mg）治療，口服2～3 mg/次，2次/d。觀察組采用鹽酸魯拉西酮片[生產(chǎn)廠家：江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20213461，規(guī)格：40 mg（按C28H36N4O2S·HCl計）]治療，口服40～120 mg/次，1次/d。兩組均連續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）精神癥狀：治療前后采用PANSS評估，PANSS共由30個項目組成，評分越高則病情越嚴(yán)重[5]。（2）睡眠質(zhì)量：治療后采用PSQI評估，包括7個項目，分別為催眠藥物、睡眠障礙、睡眠效率、睡眠時間、入睡時間、睡眠質(zhì)量和日間功能障礙，每項評分0～3分，評分范圍0～21分，評分越高則睡眠質(zhì)量越差[6]。（3）抑郁情況：治療前后采用CDSS評估，CDSS由9個條目組成，包括自我貶低、絕望感、抑郁情緒、罪感性牽連觀念、晨間抑郁、自殺、早醒、病理性罪惡感和觀察到的抑郁表現(xiàn)，每個條目評分范圍0～3分，評分范圍0～27分，評分越高則抑郁程度越嚴(yán)重[7]。（4）主觀舒適度：治療前后采用主觀舒適度（SWN）自評量表評估，包括20個條目，共5個分子量表，包括社會適應(yīng)、軀體功能、情感調(diào)節(jié)、自我控制和精神功能，每個因子有4項，各項評分范圍為1～6分，分別對應(yīng)無、偶爾、少有、有時、經(jīng)常、總是，評分越高則主觀舒適度越好[8]。（5）不良反應(yīng)：采用副反應(yīng)量表（TESS）評估兩組治療期間的不良反應(yīng)，由34項癥狀及實驗室檢查項目組成，可歸納為6組癥狀，包括心血管系統(tǒng)反應(yīng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、實驗室檢查、行為的毒性反應(yīng)及其他，采用0～4分的5級計分法，評分越高則程度越重[9]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以率（%）表示，用字²檢驗；計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

觀察組男13例，女17例；年齡20～58歲，平均（31.59±4.06）歲；受教育年限7～16年，平均（12.51±1.40）年；病程6個月～5年，平均（2.19±0.55）年。對照組男14例，女16例；年齡22～59歲，平均（32.04±3.95）歲；受教育年限8～17年，平均（12.34±1.36）年；病程5個月～6年，平均（2.30±0.51）年。兩組一般資料相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組PANSS評分、PSQI評分比較

治療前兩組PANSS評分、PSQI評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組PANSS、PSQI評分均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組CDSS評分、SWN自評量表評分比較

治療前兩組CDSS評分、SWN自評量表評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組CDSS評分均低于治療前，SWN自評量表評分均高于治療前，且觀察組CDSS評分低于對照組，SWN自評量表評分高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組TESS評分比較

觀察組TESS評分為（2.21±0.40）分，對照組TESS評分為（3.05±0.46）分；觀察組TESS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=7.548，P=0.000）。

3 討論

SCH屬于一種慢性遷延性疾病，SCH患者常出現(xiàn)抑郁癥狀，可出現(xiàn)在SCH病程的各個時期。有研究指出，SCH患者睡眠障礙發(fā)生率高達(dá)36%～80%，SCH伴抑郁及睡眠障礙會導(dǎo)致自殺、生活質(zhì)量下降及社會功能受損等一系列不良事件[10]。SCH伴抑郁及睡眠障礙患者需要長期服藥治療，由于患者個體差異及抗精神病藥物本身特點，患者服藥期間可能會出現(xiàn)多種藥物副反應(yīng)，不僅會影響患者的生活質(zhì)量、藥物依從性，還會增加患者痛苦[11-12]。近年來隨著社會的不斷發(fā)展，SCH受到了國家及社會的關(guān)注，對SCH的治療不僅僅只關(guān)注精神癥狀的控制，對患者使用抗精神病藥物治療中的主觀感受也同樣受到關(guān)注。

利培酮屬于第二代抗精神病藥物，能夠拮抗多巴胺受體、5-HT2A受體，改善患者的陽性癥狀及情感癥狀[13]。但利培酮會引起糖、脂代謝異常及體重增加等代謝綜合征，影響患者的用藥耐受性及安全性，降低患者長期治療依從性[14]。魯拉西酮屬于一種苯并異噻唑衍生物，于2010年經(jīng)FDA批準(zhǔn)首次用于治療成人SCH，是多巴胺D2、5-HT2A、5-HT7受體阻斷劑[15]。魯拉西酮對多巴胺D2受體親和力較高，能夠改善SCH患者的陽性癥狀，對5-HT2A、5-HT7受體的拮抗作用能夠改善患者的認(rèn)識功能及情感癥狀，同時能夠增加前額葉多巴胺釋放，改善患者的陰性癥狀[16-17]。魯拉西酮對5-HT2c、組胺H1、腎上腺素α1受體、毒蕈堿M1受體親和力較低，會較少發(fā)生低血壓、體重增加及抗膽堿能等不良反應(yīng)。本次研究結(jié)果顯示，兩組治療后的PANSS、PSQI、CDSS評分均低于治療前，SWN自評量表評分均高于治療前，且觀察組PANSS、PSQI、CDSS評分均低于對照組，SWN自評量表評分高于對照組。提示與利培酮相比，魯拉西酮治療首發(fā)SCH伴抑郁及睡眠障礙患者能夠控制陽性、陰性癥狀，改善患者的睡眠障礙及抑郁癥狀，提高患者的主觀舒適度感受。目前藥物是治療SCH伴抑郁及睡眠障礙的主要手段，但患者需要長期持續(xù)用藥，故所選藥物需要兼具安全性及有效性?？咕癫∷幬飼?dǎo)致諸多副反應(yīng)，包括低血壓、體重增加及視物模糊等，而這些副反應(yīng)會給患者帶來痛苦，影響患者的服藥依從性[18-19]。陳旭等[20]研究中指出，魯拉西酮治療SCH安全性高于利培酮。本次研究結(jié)果顯示，觀察組TESS評分低于對照組。提示出魯拉西酮治療首發(fā)SCH伴抑郁及睡眠障礙的副作用較小，可作為治療SCH伴抑郁及睡眠障礙一種安全、有效藥物。雖然本次研究中得出與利培酮相比，魯拉西酮治療首發(fā)SCH伴抑郁及睡眠障礙安全性及有效性更高，可作為治療首發(fā)SCH伴抑郁及睡眠障礙的優(yōu)選藥物，但本次研究也存在不足之處，諸如本次研究中僅納入60例首發(fā)SCH伴抑郁及睡眠障礙患者，可能會影響研究結(jié)果準(zhǔn)確性，故還有待臨床擴(kuò)大樣本量、延長觀察時間進(jìn)一步研究，以進(jìn)一步證實魯拉西酮治療首發(fā)SCH伴抑郁及睡眠障礙的效果及安全性，為臨床合理用藥提供指導(dǎo)。

綜上所述，魯拉西酮治療首發(fā)SCH伴抑郁及睡眠障礙有利于提高治療效果，控制患者精神癥狀，改善抑郁癥狀及睡眠質(zhì)量，提高主觀舒適感受，減少藥物副作用。

參考文獻(xiàn)

[1]彭祖來，游歡，劉興蘭.伴緊張癥的精神分裂癥與特發(fā)性緊張癥臨床特征比較[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志，2021，47（2）：83-87.

[2]連俊紅，王靈靈，劉燕朋.阿立哌唑聯(lián)合利培酮治療難治性精神分裂癥患者的有效性及安全性[J].國際精神病學(xué)雜志，2022，49（1）：41-44.

[3]劉亞倩，劉英英，劉曉慶.奧氮平和利培酮治療精神分裂癥合并慢性乙肝患者的療效分析及其對糖脂代謝的影響研究[J].貴州醫(yī)藥，2022，46（5）：758-759.

[4]吳睿，劉晶，范長生.魯拉西酮治療精神分裂癥的預(yù)算影響分析[J].中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2022，17（1）：22-28.

[5]趙永華，陳長浩.不同頻次無抽搐電休克聯(lián)合抗精神病藥物對精神分裂癥住院患者陽性和陰性癥狀量表評分和認(rèn)知功能的影響[J].臨床與病理雜志，2021，41（4）：764-769.

[6]嚴(yán)佳.精神分裂癥患者主觀睡眠質(zhì)量及與PANSS評分和認(rèn)知功能的相關(guān)性研究[J].河北醫(yī)藥，2021，43（18）：2814-2817.

[7]黃幼昌，許麗燕，管錦秀.低劑量氨磺必利聯(lián)合阿立哌唑治療精神分裂癥陰性癥狀臨床療效研究[J].藥品評價，2022，19（16）：983-986.

[8]林紅，覃松，黃光彪，等.降低高泌乳素對提高精神分裂癥患者主觀舒適度的臨床研究[J].現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)，2021，47（4）：253-255.

[9]周磊，葛麗娜，盧曉梅，等.阿戈美拉汀聯(lián)合鹽酸舍曲林治療伴失眠癥狀老年抑郁癥的療效[J].中國老年學(xué)雜志，2022，42（12）：2972-2974.

[10]黃仁春，李曉丹，翁賽崢，等.氨磺必利和利培酮對精神分裂癥伴抑郁和睡眠障礙療效的對照研究[J].世界睡眠醫(yī)學(xué)雜志，2021，8（4）：598-599.

[11]陳春棉，姜德國，陳策，等.格拉斯哥抗精神病藥副反應(yīng)評定量表中文版信效度分析[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2020，29（1）：79-83.

[12]李鮮鮮，趙群英，汪崇澤，等.長期抗精神病藥物單藥或多藥治療對女性精神分裂癥心率校正后的QT間期的影響[J].世界臨床藥物，2020，41（6）：434-438.

[13]錢興山，王娟，涂清分.利培酮與奧氮平對女性精神分裂癥患者脂肪肝和血脂代謝指標(biāo)的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2021，31（1）：50-52.

[14]董捍東，陳傳奇，孫麗娟，等.利培酮、喹硫平、氯氮平及奧氮平對老年精神分裂癥患者的QTc間期延長的影響[J].國際精神病學(xué)雜志，2021，48（2）：233-236.

[15]司天梅，趙靖平，于欣，等.魯拉西酮治療精神分裂癥臨床應(yīng)用專家建議[J].中國心理衛(wèi)生雜志，2022，36（6）：457-464.

[16]吳海根，王珍姝，梁松新，等.HPLC-MS/MS法測定人血清中魯拉西酮的濃度[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2022，38（17）：2075-2078.

[17]陳俊，方貽儒.新型非典型抗精神病藥：魯拉西酮[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2022，32（1）：81-84.

[18]曹莉莎，王繼生，張芳，等.631例抗精神病藥物藥品不良反應(yīng)分析[J].中國藥物警戒，2022，19（3）：322-324.

[19]邵青，張曉紅，權(quán)偉，等.抗精神病藥物引起的不良反應(yīng)回顧性分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2021，18（14）：156-159.

[20]陳旭，梁世橋，馮媛，等.魯拉西酮與利培酮對中國精神分裂癥患者催乳素水平影響的比較[J].中國新藥與臨床雜志，2021，40（12）：839-843.