portimines的合成揭示了它們抗癌活性的基礎(chǔ)

海洋來源的環(huán)亞胺類毒素portimine A 和portimine B 因其化學(xué)結(jié)構(gòu)和顯著的抗癌治療潛力備受關(guān)注。然而，大量獲得這些毒素目前是不可行的，并且其潛在活性的分子機(jī)制至今仍不清楚。為了解決這一問題，本研究提出了一種可規(guī)?；液啽愕膒ortimines 合成方法，該方法受益于兩相萜類化合物合成中使用的邏輯以及其他策略，例如利用環(huán)鏈互變異構(gòu)化和骨架重組，以通過自我保護(hù)來最小化化學(xué)保護(hù)基團(tuán)。值得注意的是，這種全合成使得portimine B 的結(jié)構(gòu)重排和對portimine A 的深度功能評價成為可能，揭示出它可以在人癌癥細(xì)胞系中高效地選擇性誘導(dǎo)凋亡，并且在體內(nèi)腫瘤清除模型中有效。最后，對portimines 及其類似物的成功獲取簡化了光親和類似物的開發(fā)，而光親和類似物曾被用于化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)實驗，并鑒定出portimine A 的主要靶標(biāo)為60S核糖體輸出蛋白NMD3。