益生菌結合藍光照射治療新生兒黃疸對體質量增加量及α-GST水平的效果分析

摘 要：目的：探究益生菌結合藍光照射治療新生兒黃疸對體質量增加量及α-GST水平的影響。方法：研究對象選取我院2019年5月—2022年5月收治的黃疸新生兒80例，使用隨機數(shù)字表法分為藍光組及聯(lián)合組，每組40例。藍光組給予藍光間歇性照射治療，聯(lián)合組在其基礎上加用益生菌治療。比價2組治療療效及治療前后膽紅素、營養(yǎng)狀態(tài)、體質量增加量、α-GST、GLDH、ALT及神經(jīng)損傷相關指標水平表達。結果：聯(lián)合組治療有效率顯著高于藍光組（Plt;0.05）；治療前2組血清膽紅素無明顯差異（Pgt;0.05），治療后，聯(lián)合組血清膽紅素水平顯著低于藍光組（Plt;0.05）；治療前，2組血清白蛋白、攝奶量差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），治療后聯(lián)合組2組血清白蛋白、母乳喂養(yǎng)吸吮次數(shù)、體質量增加量高于藍光組（Plt;0.05）；2組治療前α-GST、GLDH、ALT水平差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），治療后，聯(lián)合組α-GST、GLDH、ALT低于藍光組（Plt;0.05）；治療前，2組NBNA評分對比差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），治療后聯(lián)合組NBNA評分高于藍光組，差異具有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。結論：益生菌結合藍光照射治療新生兒黃疸有助于降低患兒機體膽紅素水平，提高患兒機體營養(yǎng)狀態(tài)及體質量，緩解患兒肝損傷及神經(jīng)損傷癥狀，提高治療效果。

關鍵詞：益生菌；藍光；新生兒；黃疸；高膽紅素血癥；體質量；α-GST

新生兒黃疸是臨床常見的新生兒科疾病之一，其發(fā)病機制復雜，其中膽紅素代謝異常是引起患兒發(fā)病的根本原因[1]。通常生理性黃疸病情較輕，患兒病情可自行消退，但病理性黃疸患兒病情持續(xù)時間較長，癥狀更為嚴重，可能引起貧血、驚厥等并發(fā)癥[2]。同時，長時間高膽紅素水平還會影響患兒其中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起不可逆神經(jīng)損傷，甚者導致殘疾或死亡[3]。目前，臨床對其治療多采用藍光照射，療效較為理想，但長期藍光治療可引起腹瀉、紅疹等不良反應。有研究指出，膽紅素代謝與患兒腸道功能具有密切聯(lián)系，為患兒腸道補充益生菌可起到與藍光照射協(xié)同增效作用，且益生菌的補充有助于緩解藍光治療引起的腹瀉癥狀[4-5]。目前，關于益生菌輔助治療新生兒黃疸國內研究較少。本研究對我院黃疸新生兒使用益生菌結合藍光照射進行治療，旨在為其臨床應用及患兒治療方案進一步完善提供科學參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象選取我院2019年5月—2022年5月收治的黃疸新生兒80例，納入標準：①臨床診斷符合新生兒高膽紅素血癥診斷標準[6]，膽紅素出生后24 h內＞102 μmol/L，出生后24～48 h＞171 μmol/L，出生后48 h后＞220.6 μmol/L；②出生時間lt;28 d；③患兒家屬均知情同意并能積極配合完成治療。排除標準：①合并肝腎功能疾病或障礙者；②合并免疫系統(tǒng)功能障礙或嚴重感染者；③產前孕婦合并妊娠期疾病者；④早產兒；⑤合并先天性疾病者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準，所有患兒使用隨機數(shù)字表法分為藍光組及聯(lián)合組，每組40例。其中藍光組男22例、女18例，胎齡（37.83±4.35）w，日齡（14.01±2.55）d，病程（9.25±2.08）d，剖宮產25例、順產15例；聯(lián)合組男21例、女19例，胎齡（38.01±4.41）w，日齡（13.95±2.52）d，病程（9.33±2.10）d，剖宮產24例、順產16例。經(jīng)統(tǒng)計學檢驗，2組患兒基線資料差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），可繼續(xù)進行研究。

1.2 方法

所有患兒入組后均給予生命體征監(jiān)測等常規(guī)處理，藍光組給予藍光治療，使用上海醫(yī)用恒溫設備廠生產的新生兒藍光治療機?；純撼谏w雙眼及會陰外全身裸露置于恒溫箱，皮膚距燈20 cm，每天8個小時，用藥時間根據(jù)病情調整，連用10 d。聯(lián)合組在其基礎上加用益生菌治療，給予雙岐桿菌活菌散（上海信誼藥廠有限公司，國藥準字S10970104），溶于溫開水后口服，0.5袋/次，1次/d。治療療程與藍光照射治療同步。

1.3 觀察指標

①2組治療療效，根據(jù)《新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識》[7]擬定療效評估標準，分為痊愈、顯效、有效、無效4級。痊愈：患兒臨床癥狀消失，血清TBIL恢復正常；顯效：患兒臨床癥狀顯著緩解，血清TBILlt;153.9 μmol/L；有效：患兒臨床癥狀緩解，153.9 μmol/Llt;血清TBILlt;252.2 μmol/L；無效：患兒臨床癥狀及血清TBIL水平無緩解或惡化。有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②2組治療前后膽紅素水平，取患兒外周靜脈血，低速離心后取上清液，使用全自動生化分析儀檢測其TBIL、DBIL、IBIL水平。③2組營養(yǎng)狀態(tài)、體質量增加量，記錄患兒平均每日母乳喂養(yǎng)吸吮次數(shù)（通常都是母乳喂養(yǎng)），檢測患兒血清白蛋白水平并計算患兒體質量增加量。④2組α-GST、GLDH、ALT水平，取樣方法同上，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測。⑤2組神經(jīng)損傷情況：應用行為神經(jīng)評分表（NBNA）對新生兒神經(jīng)功能進行評估，包括被動肌張力、主動肌張力、原始反射、行為能力及一般評估共20項，滿分40分，分值≤35分為神經(jīng)行為異常。

1.4 統(tǒng)計學方法

所有統(tǒng)計學資料都采用SPSS 21.0專業(yè)統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，所有的計數(shù)資料用χ2檢驗，Plt;0.05 評價為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果與分析

2.1 2組治療療效比較

聯(lián)合組治療有效率顯著高于藍光組，差異具有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）（表1）。

2.2 2組治療前后膽紅素水平比較

治療前2組血清膽紅素無明顯差異（Pgt;0.05），治療后，聯(lián)合組血清膽紅素水平顯著低于藍光組，差異具有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）（表2）。

2.3 2組營養(yǎng)狀態(tài)、體質量增加量比較

治療前，2組血清白蛋白、攝奶量差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），治療后聯(lián)合組2組血清白蛋白、母乳喂養(yǎng)吸吮次數(shù)、體質量增加量高于藍光組，差異具有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）（表3）。

2.4 2組α-GST、GLDH、ALT水平比較

2組治療前α-GST、GLDH、ALT水平差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），治療后，聯(lián)合組α-GST、GLDH、ALT低于藍光組，差異具有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）（表4）。

2.5 2組神經(jīng)行為情況比較

治療前，2組NBNA評分對比差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），治療后聯(lián)合組NBNA評分高于藍光組，差異具有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）（表5）。

3 討論

膽紅素是一種內源性抗氧化劑，具有自由基清除及機體細胞保護功能[8]。新生兒機體膽紅素水平與成年人基本一致，但受新生兒肝功能發(fā)育尚不完全，對膽紅素排泄能力及膽紅素葡糖醛酸基轉移酶分泌不足等因素影響，易出現(xiàn)高膽紅素血癥[9]。持續(xù)高膽紅素水平可能引起患兒聽力及神經(jīng)功能受損，影響其正常發(fā)育，因此及時對其進行治療，降低患兒機體膽紅素水平是黃疸患兒治療的第一目標。膽紅素能吸收450～460 nm光波，而藍光波峰恰好與之契合，治療過程中藍光被膽紅素吸收，發(fā)生光化學反應，生成光紅素等一系列產物并隨尿液等方式排出體外[10]。同時，有研究指出，新生兒膽紅素的代謝與其腸道菌群及腸道微環(huán)境具有密切聯(lián)系[11]，腸道菌群紊亂可能引起患兒黃疸病情加重，影響藍光治療效果。本研究可見，在結合益生菌治療后，患兒治療有效率提高，證實益生菌輔助治療有助于提高黃疸新生兒治療療效，促進其病情轉歸。

本研究還發(fā)現(xiàn)，益生菌輔助治療有助于進一步降低患兒機體膽紅素水平。分析原因可能有：（1）益生菌能通過胞壁酸結合腸道上皮細胞，形成生物屏障，減少腸道膽紅素重吸收，促進膽紅素向尿膽原、糞膽原還原過程，促進膽紅素排泄；（2）益生菌能促進患兒腸道pH調節(jié)，形成酸性環(huán)境，從而降低β-GD活性，抑制膽紅素水解及重吸收，促進患兒膽紅素排泄，降低血清膽紅素水平；（3）益生菌補充有利于保護患兒腸道黏膜上皮緊密性，避免腸源性內毒素向肝臟轉移，保護患兒肝臟功能，提高其對膽紅素的結合及轉化能力；（4）益生菌補充還能促進患兒腸道菌群平衡，促進其腸道蠕動，減少便秘等不良反應，促進膽紅素排泄[12-13]。同時，新生兒黃疸對其正常發(fā)育具有嚴重影響，陳芳芳等[14]指出，益生菌結合藍光治療有助于改善患兒的營養(yǎng)狀況。本研究進一步對患兒營養(yǎng)狀態(tài)及體格發(fā)育進行了觀察，發(fā)現(xiàn)益生菌聯(lián)合治療的患兒治療后母乳喂養(yǎng)吸吮次數(shù)、體質量變化量及血清白蛋白相較單純藍光治療者均顯著升高，證實益生菌還能通過促進患兒進食及營養(yǎng)吸收改善患兒營養(yǎng)狀況，與前人研究結果基本相符。分析原因可能與患兒腸道功能改善及病情轉歸有關，同時益生菌可提高患兒機體免疫功能，促進其腸道菌群平衡更快建立，提高其營養(yǎng)吸收能力。

近年來，高膽紅素血癥對患兒肝臟的損傷愈加受到臨床工作人員的關注，高膽紅素水平可通過激活患兒機體氧化應激，從而導致其肝功能發(fā)育異常或損傷肝功能，同時，膽紅素沉積于患兒臟器，其直接毒性作用及機械性損傷進一步加重其損害。α-GST、GLDH、ALT是反應患兒肝功能的代表性指標，本研究結果顯示，2組治療前α-GST、GLDH、ALT水平差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），治療后，聯(lián)合組α-GST、GLDH、ALT低于藍光組，差異具有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），可見益生菌結合藍光治療能進一步保護患兒肝功能，提高其膽紅素排泄能力。

此外，新生兒高膽紅素血癥對患兒最大的危害是對其中樞神經(jīng)的損傷，游離膽紅素能通過血腦屏障。當大量膽紅素在神經(jīng)系統(tǒng)匯總聚集，其細胞毒性作用影響患兒神經(jīng)元代謝功能并阻礙腦細胞點位傳導，當其進入神經(jīng)后，其沉積于髓鞘，可導致患兒脫髓鞘損傷[15-16]。NBNA評分可較好評估出生＜28 d新生兒腦損傷情況并了解新生兒神經(jīng)行為異常情況，本研究可見，治療后聯(lián)合組NBNA評分高于藍光組，證實益生菌的輔助治療可通過提高對其膽紅素水平等因素的調節(jié)效果，降低患兒因高膽紅素血癥引起的脫髓鞘及神經(jīng)系統(tǒng)損傷，保護患兒神經(jīng)功能?；仡欀委熈鞒?，在應用益生菌治療時需注意以下幾點，可較好保證療效：（1）要用小于40℃的溫水或者溫奶來調制，因為溫度太高，會殺死益生菌降低療效；（2）益生菌需要冷藏保存，溫度2～8℃。避免環(huán)境溫度高降低益生菌活性；（3）不能和抗生素同時服用，如果病情需要服用抗生素時，二者間隔時間越長越好，至少要間隔2 h，一般是先服抗生素，再服益生菌；（4）禁止與蒙脫石散同時服用，蒙脫石散有吸附的作用，會吸附大量的益生菌，加快它的排出，降低療效。

綜上所述，益生菌結合藍光照射治療新生兒黃疸有助于降低患兒機體膽紅素水平，提高患兒機體營養(yǎng)狀態(tài)及體質量，緩解患兒肝損傷及神經(jīng)損傷癥狀，提高治療效果。

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Effect of Probiotics Combined with Blue Light Irradiation on

Weight Gain and α-GST Levelin Treatment of Neonatal Jaundice

YAN Xiao-juan， XUAN Li， HU Xiao-yun

（Neonatology Department， 8th People's Hospital in Hefei City of Anhui Province，Hefei 238000，China）

Abstract：ObjectiveTo explore the effect of probiotics combined with blue light irradiation on weight gain and α-GST level in neonatal jaundice. Method The research subjects selected 80 neonates with jaundice who were admitted to our hospital from May 2019 to May 2022， and were divided into blue light group and combined group by random number table method， with 40 cases in each group. The blue light group was given intermittent blue light irradiation therapy， and the combination group was given probiotics treatment on the basis. The therapeutic efficacy and the expression levels of bilirubin， nutritional status， body weight gain， α-GST， GLDH， ALT and nerve injury-related indexes before and after treatment were compared between the two groups. ResultThe effective rate of treatment in the combination group was significantly higher than that in the blue light group （Plt;0.05）. Before treatment， there was no significant difference in serum bilirubin between the two groups （Pgt;0.05）. After treatment， the serum bilirubin level in the combined group was significantly lower than that in the blue light group（Plt;0.05）.There was no significant difference in serum albumin and milk intake between the two groups before treatment （Pgt;0.05）. After treatment， the increase in serum albumin， milk intake and body weight of the two groups in the combined group was higher than that in the blue light group （Plt;0.05）.There was no significant difference in the levels of α-GST， GLDH and ALT between the two groups before treatment （Pgt;0.05）. After treatment， the α-GST， GLDH and ALT in the combination group were lower than those in the blue light group （Plt;0.05）. Before treatment， there was no significant difference in the levels of nerve function injury-related indexes between the two groups （Pgt;0.05）. After treatment， the levels of S100β， MBP and NSE in the combined group were lower than those in the blue light group （Plt;0.05）. ConclusionProbiotics combined with blue light irradiation in the treatment of neonatal jaundice can help reduce the level of bilirubin in children， improve the nutritional status and body weight of children， relieve the symptoms of liver damage and nerve damage， and improve the therapeutic effect.

Keywords：probiotics;blue light;neonates;jaundice;hyperbilirubinemia;body weight;α-GST

作者簡介：嚴小娟（1981— ），女，學士，主管護師 ，研究方向：新生兒護理。