宮頸上皮內(nèi)瘤變合并人乳頭瘤病毒感染患者術(shù)后人乳頭瘤病毒感染持續(xù)陽(yáng)性的易感因素與應(yīng)對(duì)策略分析

吳新花，陳麗媛

（連云港一四九醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇 連云港 222042）

宮頸上皮內(nèi)瘤變是導(dǎo)致女性發(fā)生宮頸癌的主要發(fā)病因素之一，而宮頸上皮內(nèi)瘤變患者多合并人乳頭瘤病毒（HPV）感染，HPV 屬于乳頭多瘤空泡病毒，可破壞機(jī)體皮膚、黏膜，參與宮頸上皮內(nèi)瘤變的發(fā)生、發(fā)展[1]。宮頸環(huán)形電切術(shù)是治療宮頸上皮內(nèi)瘤變的主要方式，可利用高頻電波在接觸患者病變組織后進(jìn)行快速切除，具有操作簡(jiǎn)單、術(shù)后并發(fā)癥少等優(yōu)勢(shì)；但由于患者病情嚴(yán)重程度不一，該手術(shù)方式無(wú)法完全清除HPV，導(dǎo)致部分患者術(shù)后仍持續(xù)存在HPV 感染，易出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)，嚴(yán)重威脅其生命安全[2]。因此，降低宮頸上皮內(nèi)瘤變合并HPV 患者術(shù)后HPV 持續(xù)感染的發(fā)生率，提高患者治療效果尤為重要。為能更好地治療宮頸上皮內(nèi)瘤變合并HPV 患者，預(yù)防其術(shù)后發(fā)生HPV 持續(xù)感染，特開展本研究，旨在探討本宮頸上皮內(nèi)瘤變合并HPV 患者術(shù)后HPV 感染持續(xù)陽(yáng)性的易感因素與應(yīng)對(duì)策略，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2019 年3 月至2022 年5 月連云港一四九醫(yī)院收治的216 例宮頸上皮內(nèi)瘤變合并HPV 感染患者的臨床資料，所有患者均接受宮頸環(huán)形電切術(shù)治療，且術(shù)后均持續(xù)隨訪12 個(gè)月，據(jù)其是否存在HPV 持續(xù)感染分組，分為HPV 持續(xù)感染組（23 例，術(shù)后3、6、9、12 個(gè)月時(shí)均HPV 感染陽(yáng)性者）和HPV 轉(zhuǎn)陰組（193 例，術(shù)后12 個(gè)月HPV 轉(zhuǎn)陰者）。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《子宮頸上皮內(nèi)瘤變的診斷與治療》[3]中宮頸上皮內(nèi)瘤變和HPV 感染的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且HPV 持續(xù)感染組患者術(shù)后隨訪12 個(gè)月均顯示HPV 感染陽(yáng)性，HPV 轉(zhuǎn)陰組患者則于術(shù)后12 個(gè)月內(nèi)HPV 轉(zhuǎn)陰。排除標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)后12 個(gè)月內(nèi)進(jìn)行二次手術(shù)；存在免疫缺陷型疾?。缓喜?yán)重代謝性疾病。本研究已經(jīng)連云港一四九醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法①術(shù)后12 個(gè)月內(nèi)HPV 持續(xù)感染情況。分別于術(shù)后3、6、9、12 個(gè)月時(shí)記錄所有研究對(duì)象HPV 感染情況，統(tǒng)計(jì)患者12 個(gè)月內(nèi)HPV 感染持續(xù)陽(yáng)性發(fā)生率。②單因素分析。記錄兩組患者年齡、初次性生活年齡、妊娠次數(shù)、經(jīng)陰分娩次數(shù)、性生活保護(hù)情況、手術(shù)切緣情況、陰道內(nèi)上皮瘤變情況、切除標(biāo)本厚度、是否為HPV 16/18 感染等，進(jìn)行單因素分析。③多因素Logistic回歸分析。將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量，將患者術(shù)后12 個(gè)月內(nèi)存在HPV 感染持續(xù)陽(yáng)性為因變量，納入多因素Logistic 回歸分析模型，篩選影響患者術(shù)后HPV 感染持續(xù)陽(yáng)性的易感因素。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料均經(jīng)K-S 法證實(shí)符合正態(tài)分布，以()表示，單因素分析行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 術(shù)后12 個(gè)月內(nèi)HPV 感染情況216 例宮頸上皮內(nèi)瘤變合并HPV 感染術(shù)后患者中，共有23 例患者術(shù)后12 個(gè)月內(nèi)存在HPV 感染持續(xù)陽(yáng)性，發(fā)生率為10.65%（23/216）；據(jù)此將患者分為HPV 持續(xù)感染組（23 例）和HPV 轉(zhuǎn)陰組（193 例）。

2.2 宮頸上皮內(nèi)瘤變合并HPV 感染患者術(shù)后HPV 感染持續(xù)陽(yáng)性單因素分析HPV 持續(xù)感染組中年齡≥40 歲、初次性生活年齡<18 歲、無(wú)性生活保護(hù)措施、手術(shù)切緣陽(yáng)性、有陰道內(nèi)上皮瘤變、HPV 16/18 感染的患者占比均顯著高于HPV 轉(zhuǎn)陰組，切除標(biāo)本厚度小于HPV 轉(zhuǎn)陰組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

表1 宮頸上皮內(nèi)瘤變合并HPV 感染患者術(shù)后HPV 感染持續(xù)陽(yáng)性單因素分析

2.2 宮頸上皮內(nèi)瘤變合并HPV 感染患者術(shù)后HPV 感染持續(xù)陽(yáng)性多因素Logistic 回歸分析將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量，將患者術(shù)后12 個(gè)月內(nèi)存在HPV 感染持續(xù)陽(yáng)性為因變量，納入多因素Logistic回歸分析模型，結(jié)果顯示，年齡≥40 歲、初次性生活年齡<18 歲、無(wú)性生活保護(hù)措施、手術(shù)切緣陽(yáng)性、有陰道內(nèi)上皮瘤變、切除標(biāo)本厚度小、HPV 16/18 感染均屬于導(dǎo)致宮頸上皮內(nèi)瘤變術(shù)后患者HPV 感染持續(xù)陽(yáng)性的獨(dú)立易感因素（OR=1.119、1.141、1.125、1.104、1.150、1.154、1.149），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

表2 宮頸上皮內(nèi)瘤變合并HPV 感染患者術(shù)后HPV 感染持續(xù)陽(yáng)性多因素Logistic 回歸分析

3 討論

宮頸上皮內(nèi)瘤變是常見于婦科的一類感染性疾病，多由于HPV 感染所致，臨床多將宮頸上皮內(nèi)瘤變作為癌前病變、發(fā)生宮頸癌的主要因素。宮頸環(huán)形電切術(shù)是目前治療宮頸上皮內(nèi)瘤變的首選方式，可在切除病變組織的同時(shí)減少對(duì)鄰近組織的損傷，治療效果顯著，但部分患者術(shù)后可因HPV 感染持續(xù)陽(yáng)性而出現(xiàn)復(fù)發(fā)，導(dǎo)致患者二次手術(shù)，或者生命安全受到威脅[4]。本研究結(jié)果顯示，216 例宮頸上皮內(nèi)瘤變合并HPV 感染術(shù)后患者中，共有23 例患者術(shù)后存在HPV 感染持續(xù)陽(yáng)性，發(fā)生率為10.65%，與王歡歡等[5]報(bào)道相似。因此控制宮頸上皮內(nèi)瘤變合并HPV 感染患者術(shù)后發(fā)生HPV 感染持續(xù)陽(yáng)性的危險(xiǎn)因素對(duì)于改善患者預(yù)后至關(guān)重要。

本研究多因素Logistic 回歸分析顯示，年齡≥40 歲、初次性生活年齡<18 歲、無(wú)性生活保護(hù)措施、手術(shù)切緣陽(yáng)性、有陰道內(nèi)上皮瘤變、HPV 16/18 感染、切除標(biāo)本厚度小均為宮頸上皮內(nèi)瘤變合并HPV 感染術(shù)后存在HPV 感染持續(xù)陽(yáng)性的獨(dú)立易感因素。分析其原因在于，年齡≥40 歲的患者隨年齡的增長(zhǎng)會(huì)降低對(duì)HPV 的免疫抵抗力，已無(wú)法通過(guò)自身免疫功能自然清除HPV，故此類患者術(shù)后較易出現(xiàn)HPV 感染持續(xù)陽(yáng)性。臨床應(yīng)做好此類患者的隨訪工作，并囑咐其定期回院復(fù)診，進(jìn)行相關(guān)檢查，若有異常則應(yīng)立即給予相關(guān)藥物進(jìn)行治療，做到早發(fā)現(xiàn)、早治療。初次性生活年齡<18 歲的患者在進(jìn)行性生活時(shí)，其宮頸發(fā)育尚未成熟，局部細(xì)胞代謝能力較為活躍，且對(duì)性生活刺激有著較高的敏感性，會(huì)導(dǎo)致局部免疫功能受損，發(fā)生HPV感染后病毒清除難度較大，故其術(shù)后發(fā)生HPV 感染持續(xù)陽(yáng)性的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較高。故應(yīng)加強(qiáng)對(duì)未成年女性的性教育，詳細(xì)為其普及性健康方面的知識(shí)，并建議其早期接種HPV 疫苗，預(yù)防HPV 感染。性生活是HPV 傳播的主要途徑，加之男性HPV 感染多為隱匿性，若在進(jìn)行性生活時(shí)未行相關(guān)保護(hù)措施則可導(dǎo)致女性持續(xù)感染HPV。有研究表明，在性生活中應(yīng)用工具避孕可避免生殖器官直接接觸，可起到屏障作用，保護(hù)女性宮頸健康[6]，故建議無(wú)性生活保護(hù)措施的患者在后續(xù)性生活中使用保護(hù)措施，降低HPV 持續(xù)感染風(fēng)險(xiǎn)。

由于HPV 大多存在于宮頸病變組織中，若手術(shù)切除組織后切緣不凈則可由殘存的HPV 感染，加之手術(shù)創(chuàng)面的病毒防御能力低下，HPV 可在殘存病灶中進(jìn)行復(fù)制，造成患者術(shù)后HPV 感染持續(xù)陽(yáng)性[7]，故臨床應(yīng)密切關(guān)注手術(shù)切緣陽(yáng)性患者的病情恢復(fù)程度，及時(shí)給予相關(guān)干預(yù)措施，必要時(shí)應(yīng)用輔助藥物治療或二次手術(shù)。當(dāng)患者發(fā)生HPV 感染后，部分感染亞型可累及陰道壁，HPV 可在陰道鱗狀上皮內(nèi)進(jìn)行復(fù)制、繁殖，導(dǎo)致患者出現(xiàn)不同程度的陰道內(nèi)上皮瘤變，持續(xù)發(fā)展仍可侵及宮頸，造成HPV 持續(xù)感染。因此，臨床應(yīng)在手術(shù)前對(duì)患者進(jìn)行陰道鏡全面檢查，明確其除宮頸病變外是否由陰道病變等情況存在，若患者存在陰道內(nèi)上皮瘤變則可在手術(shù)時(shí)一并處理，以此避免其出現(xiàn)術(shù)后HPV 持續(xù)感染。由于HPV 病毒可廣泛存在于宮頸各個(gè)組織中，且其復(fù)制、繁殖能力均較強(qiáng)，若切除標(biāo)本厚度較小則可存在病灶切除不完整、病毒未完全清除等情況，故此類患者術(shù)后仍較易發(fā)生HPV 持續(xù)感染[8]。臨床應(yīng)在患者接受手術(shù)前明確其病變組織及潛在病變范圍，充分切除相關(guān)組織，并密切觀察患者病情變化，避免其出現(xiàn)術(shù)后HPV持續(xù)感染。HPV 16/18 均屬于高危型病毒，其與宮頸癌有著較為密切的聯(lián)系，致癌能力較高，病毒清除難度相對(duì)較大，故HPV 16/18 感染患者術(shù)后發(fā)生HPV 持續(xù)感染的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較高[9-10]。臨床應(yīng)告知HPV 16/18 感染患者術(shù)后轉(zhuǎn)陰時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)，同時(shí)給予相關(guān)輔助治療措施，密切隨訪患者病情狀態(tài)，降低其術(shù)后HPV 持續(xù)感染風(fēng)險(xiǎn)。

綜上，年齡≥40 歲、初次性生活年齡<18 歲、無(wú)性生活保護(hù)措施、手術(shù)切緣陽(yáng)性、有陰道內(nèi)上皮瘤變、HPV 16/18 感染、切除標(biāo)本厚度小均屬于導(dǎo)致宮頸上皮內(nèi)瘤變合并HPV 感染患者術(shù)后存在HPV 感染持續(xù)陽(yáng)性的獨(dú)立易感因素，后續(xù)臨床工作中可據(jù)以上因素給予對(duì)應(yīng)的防治措施，改善患者預(yù)后。