炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合黃體酮治療圍絕經(jīng)期異常子宮出血的療效分析

黃小平

（平遠縣婦幼保健院婦科，廣東 梅州 514699）

圍絕經(jīng)期存在功能失調的女性為圍絕經(jīng)期異常子宮出血（abnormal uterine bleeding,AUB）的高發(fā)人群，該病的致病因素復雜，圍絕經(jīng)期激素分泌的失調、卵巢功能的逐漸衰退、手術史等因素均與該病的發(fā)生有密切聯(lián)系。有臨床研究顯示，圍絕經(jīng)期AUB 不僅會導致月經(jīng)異常，還可能因反復異常出血而引起子宮內膜病變，另外長期異常出血也造成患者貧血，影響患者生命健康[1]。目前臨床多采用診斷性刮宮術進行診治，可有效對增生子宮內膜進行刮除，但術后具有較高的復發(fā)率，因而術后多進行藥物輔助治療[2]。黃體酮作為天然孕激素類藥物，可促進子宮內膜轉化而改善異常子宮出血的癥狀，但單獨用藥時仍有部分患者出現(xiàn)復發(fā)情況[3]。炔雌醇環(huán)丙孕酮片是一種雌孕激素復方制劑，在改善女性卵巢功能和子宮內膜狀態(tài)方面有顯著作用[4]。因此本研究選取平遠縣婦幼保健院收治的70 例圍絕經(jīng)期AUB 患者，旨在分析炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合黃體酮治療圍絕經(jīng)期AUB 患者的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取平遠縣婦幼保健院2022 年3 月至2023 年3 月收治的70 例圍絕經(jīng)期AUB 患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為兩組，各35 例。對照組患者年齡42～53歲，平均（48.75±2.10）歲；BMI 18.41～23.57 kg/m2，平均（20.53±1.08）kg/m2；病程6～17 個月，平均（11.51±2.96）個月。觀察組患者年齡42～53 歲，平均（48.50±2.25）歲；BMI 18.36～23.36 kg/m2，平均（20.31±1.12）kg/m2；病程6～17 個月，平均（11.43±2.82）個月。對比兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），組間具有可比性。納入標準：①符合《圍絕經(jīng)期異常子宮出血診斷和治療專家共識》[5]中的診斷標準；②經(jīng)子宮內膜檢查、診斷性刮宮術等確診；③處于圍絕經(jīng)期；④符合本研究中藥物適應證；⑤入組前6 個月內未接受過激素類藥物治療。排除標準：①因子宮內膜不典型增生、炎癥、宮內節(jié)育器等導致的出血；②合并重要臟器功能異常、卵巢器質性病變或惡性腫瘤；③有凝血功能異常、血栓性疾病、免疫系統(tǒng)疾??；④有精神疾病或溝通交流障礙。本研究通過平遠縣婦幼保健院醫(yī)學倫理委員會審核批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法患者入組后，完善臨床檢查，并擇期進行診斷性刮宮術治療，術后5 d 對照組患者口服黃體酮軟膠囊（Besins Healthcare Benelux，注冊證號HJ20160265，規(guī)格：0.1 g/粒），0.2 g/次，每隔8 h 用藥1 次。出血停止后每隔3 d 減少1/3 劑量，最終減至0.2 g/次，1 次/d。第2 個周期從撤退性出血第5 天開始用藥，0.2 g/次，1 次/d。觀察組患者聯(lián)合使用炔雌醇環(huán)丙孕酮片和黃體酮：術后5 d 開始口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片（Bayer Weimar GmbH und Co.KG，注冊證號J20140114，規(guī)格：醋酸環(huán)丙孕酮2 mg+炔雌醇0.035 mg/片），1 片/次，每隔8 h 用藥1 次。出血停止后每隔3 d 減少1/3 劑量，最終減至1 片/次，1 次/d；黃體酮軟膠囊200 mg/次，1 次/d。21 d 為1 個周期。第2 個周期從撤退性出血第5 天起服藥，炔雌醇環(huán)丙孕酮片1 片/次，1 次/d，黃體酮軟膠囊200 mg/次，1 次/d。共治療3 個周期。

1.3 觀察指標①治療效果。治療結束后評估患者治療效果，其中顯效：服藥3 d 內出血停止，3 個周期內月經(jīng)周期和月經(jīng)量恢復正常，停藥后未見復發(fā)；有效：服藥3 d內出血明顯減少，月經(jīng)周期和經(jīng)量基本恢復正常，停藥后未見復發(fā)；無效：患者陰道不規(guī)律流血、月經(jīng)量等無明顯改善甚至加重，增加藥物服用劑量后，出血狀況仍然沒有改善[5]。總有效率=顯效率+有效率。②臨床指標。評估患者治療前后月經(jīng)量、子宮內膜厚度、月經(jīng)時間。其中子宮內膜厚度采用彩色多普勒超聲[大為醫(yī)療（江蘇）有限公司，型號：DW-T5]測定。③血紅蛋白及性激素指標水平。于治療前后采集患者空腹肘靜脈血3 mL，采用血紅蛋白分析儀[江蘇康尚生物醫(yī)療科技有限公司，型號：H7-1]測定血紅蛋白含量。血液樣本經(jīng)3 000 r/min 離心10 min，采用電化學發(fā)光免疫分析法檢測血清促黃體生成素、卵泡刺激素、雌二醇水平。④不良反應。觀察治療期間患者惡心、乳房脹痛、白帶增多等不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例(%)] 表示，采用χ2檢驗；計量資料經(jīng)S-W 法檢驗證實符合正態(tài)分布，以()表示，組間比較采用獨立t檢驗，組內比較采用配對t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較觀察組患者總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[例(%)]

2.2 兩組患者臨床指標比較與治療前比，治療后兩組患者月經(jīng)量減少，子宮內膜厚度減小，月經(jīng)時間縮短，且觀察組患者上述指標變化幅度均更大，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床指標比較()

表2 兩組患者臨床指標比較()

注：與治療前比，*P<0.05。

2.3 兩組患者血紅蛋白和性激素指標比較治療后兩組患者血紅蛋白較治療前升高，且觀察組更高，兩組患者性激素指標較治療前降低，且觀察組更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患者血紅蛋白和性激素指標比較()

表3 兩組患者血紅蛋白和性激素指標比較()

注：與治療前比，*P<0.05。

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

臨床研究表明，隨著女性年齡的增加進入圍絕經(jīng)期后會逐漸出現(xiàn)卵巢功能衰退，分泌激素出現(xiàn)障礙，另外高水平的雌激素可持續(xù)刺激子宮內膜，引起內膜增生，并發(fā)生月經(jīng)紊亂，最終出現(xiàn)反復的AUB，若不能及時得到有效治療容易引起貧血甚至發(fā)展為子宮內膜癌變[6]。因此，探討安全有效的治療方法對于改善圍絕經(jīng)期AUB 患者的治療預后至關重要。

診斷性刮宮術作為診治圍絕經(jīng)期AUB 的常用手段，能夠在短時間內止血并刮除子宮內膜增殖部分，有效控制患者的病情。但術后由于患者雌孕激素分泌紊亂會再次對子宮內膜產(chǎn)生刺激，因而容易反復發(fā)作，效果難以保障。研究顯示，術后使用藥物對非結構性AUB 患者的分泌功能進行調節(jié)，影響機體的雌孕激素合成，有助于抑制患者子宮內膜增生，改善異常子宮出血癥狀[7]。本研究即在診斷性刮宮治療的基礎上使用激素類藥物進行輔助治療。

黃體酮是治療AUB 的常用藥物，是一種孕激素藥物，可對下丘腦產(chǎn)生作用，負反饋調節(jié)垂體促性腺激素分泌，平衡機體雌孕激素水平，控制異常子宮出血癥狀，但起效較慢，單獨使用的止血效果欠佳[8]。炔雌醇環(huán)丙孕酮片目前在臨床雄激素依賴性疾病、多囊卵巢綜合征等的治療中作用顯著，其是雌孕激素復方制劑，有研究報道，服用炔雌醇環(huán)丙孕酮片的女性竇卵泡數(shù)量較正常圍絕經(jīng)期女性明顯增多，證實了其在改善卵巢功能方面有顯著作用[9]。此外炔雌醇環(huán)丙孕酮片可作用于中樞系統(tǒng)，影響垂體促性腺激素的分泌，調節(jié)機體性激素水平，在較短的時間內促進子宮內膜萎縮、脫落，產(chǎn)生良好的止血作用[10]。本研究中，觀察組患者治療總有效率高于對照組，表明聯(lián)合應用兩種藥物能夠產(chǎn)生良好的協(xié)同作用，提高對疾病的治療效果，有效控制子宮反復出血癥狀。

本研究中，治療后觀察組各項臨床癥狀改善幅度大于對照組，可見炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合黃體酮能夠促進患者月經(jīng)紊亂恢復，降低患者的子宮內膜厚度，并有效止血。分析原因主要為，診斷性刮宮術能夠有效刮除增生子宮內膜，發(fā)揮止血作用，術后聯(lián)合服用炔雌醇環(huán)丙孕酮片可更有效抑制子宮內膜增生，減輕子宮內膜損傷，并通過恢復機體雌孕激素的平衡從根源上阻斷子宮內膜受到的持續(xù)刺激，最終達到止血、改善月經(jīng)周期的作用，有效控制出血癥狀。圍絕經(jīng)期AUB 患者性激素水平異常，卵泡刺激素、促黃體生成素、雌二醇是反映性激素分泌的常用標志物。研究顯示，環(huán)境、疾病等原因可以經(jīng)由下丘腦-垂體-卵巢調節(jié)系統(tǒng)影響性激素水平[11]。本研究中，與對照組比較，治療后觀察組患者各項激素水平更低，血紅蛋白含量更高，提示聯(lián)合應用兩種藥物能夠有效調節(jié)患者體內的性激素水平，提高血紅蛋白含量，從而阻斷雌孕激素失衡對子宮內膜的持續(xù)刺激，抑制子宮內膜增殖，促進患者病情恢復。在孕激素影響下，炔雌醇環(huán)丙孕酮能夠能夠對垂體分泌性激素起到抑制效果，促進子宮內膜萎縮，促使受到損傷影響的血管快速止血，發(fā)揮良好的止血效果，增加機體血紅白蛋白含量，并且還可以避免疾病復發(fā)[12]。另外，兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，可見兩藥聯(lián)合治療的安全性良好。

綜上，圍絕經(jīng)期AUB 患者采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合黃體酮治療療效顯著，更有效調控性激素，改善臨床癥狀，且安全性良好，值得臨床推廣使用。