凝血酶聯(lián)合奧美拉唑?qū)ξ笣儼槲赋鲅颊吲R床癥狀的影響及用藥安全性分析

張秋芳，金玲玲

（灤南縣醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，河北 唐山 063500）

胃潰瘍是消化性潰瘍的一種，指發(fā)生在胃內(nèi)壁的潰瘍，當胃黏膜由于某種原因出現(xiàn)破損時，容易在該部位形成潰瘍，其臨床癥狀包括胃部疼痛、食欲不振、餐后腹脹或胃部不適、體質(zhì)量減輕等，部分患者以胃出血、胃穿孔等并發(fā)癥作為首發(fā)癥狀，也可無任何癥狀。胃出血是急診科和消化科臨床常見癥狀，且多是由于胃潰瘍所致，輕者無任何癥狀或發(fā)生嘔血、黑便、血便等，嚴重者則有可能由于出血過快、過多而引發(fā)休克，危及生命。目前，對于胃潰瘍患者，國內(nèi)臨床多以藥物治療為主，奧美拉唑是一種抑酸藥，可有效抑制胃酸分泌，減輕胃酸對胃黏膜損害，促進黏膜潰瘍、糜爛愈合，為上消化道出血創(chuàng)造有利止血條件，但療效有限，多需聯(lián)用其他藥物以進一步改善療效[1]。凝血酶適用于結(jié)扎止血困難的小血管、毛細血管及實質(zhì)性臟器出血的止血，是臨床常用止血藥，可在血液凝固的最后一步起到直接作用，從而達到迅速止血的目的，目前也逐步應(yīng)用于消化系統(tǒng)的止血治療[2]?；诖?，本研究選取了2021 年2 月至2023 年5 月期間灤南縣醫(yī)院收治的55 例胃潰瘍伴胃出血患者，旨在分析采用凝血酶聯(lián)合奧美拉唑治療后，對患者臨床癥狀、凝血功能的影響，并分析其用藥安全性，現(xiàn)將詳細結(jié)果、數(shù)據(jù)統(tǒng)計報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以隨機數(shù)字表法將灤南縣醫(yī)院2021 年2 月至2023 年5 月期間收治的55 例胃潰瘍伴胃出血患者分為兩組，對照組（27 例）中男性15 例，女性12例；出血至就診時間3～8 h，平均（5.46±1.13）h；年齡25～51 歲，平均（37.42±5.46）歲。觀察組（28 例）中男性16 例，女性12 例；出血至就診時間2～9 h，平均（5.53±1.17）h；年齡24～52 歲，平均（37.85±5.57）歲。對比兩組患者性別、出血至就診時間、年齡等資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），可比。納入標準：①與《消化性潰瘍病診斷與治療規(guī)范（2013，深圳）》[3]中的相關(guān)診斷標準相符；②無用藥禁忌證；③無語言功能障礙。排除標準：①既往有胃腸道手術(shù)史；②惡性潰瘍或消化道穿孔；③合并惡性腫瘤；④合并感染性疾??；⑤妊娠或哺乳期女性。本研究經(jīng)灤南縣醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，且所有患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法所有患者入院后均接受對癥治療，包括擴充血容量、糾正水與電解質(zhì)失衡、嚴格控制飲食結(jié)構(gòu)等，治療期間嚴密監(jiān)測患者生命體征，出血較嚴重者可進行輸血治療，在治療期間均禁用相關(guān)抑酸/抗酸、抗凝藥物及黏膜保護劑、止血藥等。對照組在此基礎(chǔ)上加用注射用奧美拉唑（瑞陽制藥有限公司，國藥準字H20057070，規(guī)格：40 mg/支）口服，40 mg/次，與200 mL 生理鹽水混合稀釋后，靜脈滴注給藥，2 次/d。觀察組在對照組治療方案的基礎(chǔ)上加用人凝血酶原復(fù)合物[華蘭生物工程股份有限公司，國藥準字S20083057，規(guī)格：200 IU/（20 mL·瓶）]治療，初始劑量為2 000 IU/次，將其溶于200 mL 生理鹽水中，靜脈滴注，之后據(jù)患者病情酌情降至1 000 IU，均2 次/d。兩組患者均治療7～14 d，在治療期間嚴密觀察出血情況，持續(xù)用藥到患者出血停止時停藥，且均觀察至患者出院。

1.3 觀察指標①臨床癥狀緩解情況，包括嘔血/便血、腹痛、腹脹、噯氣緩解時間。②凝血功能，分別于治療前、治療7 d 后，在患者空腹狀態(tài)下取外周靜脈血3 mL，以全自動凝血分析儀（湖南優(yōu)迪生物技術(shù)有限公司，型號：UD-C2100）檢測凝血酶原時間（PT）、D-二聚體（D-D）、凝血酶時間（TT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）水平。③胃腸激素，采血方法同②，經(jīng)離心（3 500 r/min 離心10 min）制備血清，胃動素（MOT）水平以放射免疫分析法檢測，胃泌素（GAS）、生長抑素（SS）水平以酶聯(lián)免疫吸附法檢測。④不良反應(yīng)，統(tǒng)計兩組患者治療期間腹瀉、惡心嘔吐、皮疹、納差等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 26.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料均符合正態(tài)分布，采用()表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較行配對t檢驗；計數(shù)資料采用[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床癥狀緩解時間比較兩組患者嘔血/便血、腹痛、腹脹、噯氣緩解時間相比，觀察組均更短，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床癥狀緩解時間比較(d，)

表1 兩組患者臨床癥狀緩解時間比較(d，)

2.2 兩組患者治療前后凝血功能指標比較治療7 d 后兩組患者全血PT、TT、APTT 均較治療前縮短，D-D 水平均較治療前降低，且與對照組比，觀察組上述指標變化幅度均更大，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后凝血功能指標比較()

表2 兩組患者治療前后凝血功能指標比較()

注：與治療前比，*P<0.05。PT：凝血酶原時間；D-D：D-二聚體；TT：凝血酶時間；APTT：活化部分凝血活酶時間。

2.3 兩組患者治療前后胃腸激素水平比較與治療前比，治療7 d 后兩組患者血清SS 水平均升高，且與對照組比，觀察組均更高；兩組患者血清MOT、GAS 水平均降低，且與對照組比，觀察組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后胃腸激素水平比較()

表3 兩組患者治療前后胃腸激素水平比較()

注：與治療前比，*P<0.05。MOT：胃動素；GAS：胃泌素；SS：生長抑素。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較治療期間，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

胃酸和胃蛋白酶所引起的黏膜自身消化是導(dǎo)致胃潰瘍形成的損傷因素，而潰瘍會導(dǎo)致胃周圍血管長時間受到刺激和充血，最后不斷侵蝕破壞血管，導(dǎo)致血管破裂出血，形成胃出血，需及時采取相應(yīng)止血措施[4]。奧美拉唑是一種脂溶性弱堿性藥物，易濃集于酸性環(huán)境中，并可阻斷胃酸分泌，降低胃液中酸含量，從而起到止血作用，但療效單一，對于部分出血量較大患者療效欠佳[5]。

胃潰瘍伴胃出血會導(dǎo)致血小板及凝血因子丟失，凝血功能受損的同時也會導(dǎo)致血液中有形成分減少，引發(fā)貧血，致使血小板及凝血因子濃度下降，進一步影響凝血過程，形成凝血時間延長、出血時間延長及血液稀釋這一惡性循環(huán)，提高胃出血風(fēng)險[6]。胃潰瘍伴胃出血因潰瘍病變嚴重，導(dǎo)致局部血管內(nèi)皮功能受損，激活機體內(nèi)外源性凝血系統(tǒng)，纖溶酶降解纖維蛋白原，產(chǎn)生大量D-D 及纖維蛋白原降解產(chǎn)物，進一步干擾纖維蛋白聚合，導(dǎo)致APTT 進一步延長[7]。奧美拉唑?qū)儆谫|(zhì)子泵抑制劑，可抑制壁細胞，減少氫離子的分泌，繼而維持胃內(nèi)pH 值，提高pH 值，保持弱酸環(huán)境，使得胃蛋白酶失去原有活性，增強胃黏膜保護作用，有助于潰瘍創(chuàng)面愈合，且有利于凝血酶發(fā)揮藥效；凝血酶是常用的止血藥，可促使血漿中的可溶性纖維蛋白原轉(zhuǎn)變成不溶的纖維蛋白，從而達到快速止血的目的，并能促進上皮細胞的有絲分裂，加速創(chuàng)傷愈合，是一種速效的局部止血藥；其還可直接作用于凝血階段，促進不溶性纖維蛋白形成，減少D-D 形成，加速血液凝固，恢復(fù)凝血功能[8]。本研究中觀察組患者各項消化道臨床癥狀緩解時間均短于對照組；治療7 d 后兩組患者全血PT、TT、APTT 縮短，D-D 水平降低，且觀察組均更短/更低，表明以凝血酶與奧美拉唑聯(lián)合對胃潰瘍伴胃出血患者進行治療，可有效緩解臨床癥狀，并可改善凝血功能。

胃潰瘍患者本身胃液中酸含量較高，因此其GAS 水平相對較高，且潰瘍所導(dǎo)致的胃黏膜局部炎癥會抑制SS 的合成分泌，而一旦出現(xiàn)胃出血會導(dǎo)致胃部蠕動異常，MOT水平異常升高，且血液也會對胃黏膜造成刺激，導(dǎo)致胃黏膜水腫、充血，對胃功能造成不良影響[9]。本研究結(jié)果顯示，相較于治療前，治療7 d 后兩組患者血清SS 水平升高，且觀察組更高，血清MOT、GAS 水平降低，且觀察組更低；整個治療過程中，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率稍有提高，但組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示用凝血酶、奧美拉唑聯(lián)合對胃潰瘍伴胃出血患者進行治療，可改善胃腸激素水平，且較為安全。分析其原因可能在于，奧美拉唑具有較強的抑酸能力，可抑制由胃泌素、膽堿等導(dǎo)致的胃液分泌過多，調(diào)節(jié)胃腸激素水平，且奧美拉唑具有抗幽門螺桿菌的作用，可為潰瘍愈合提供有利條件；而凝血酶能使纖維蛋白原轉(zhuǎn)化成纖維蛋白，局部應(yīng)用后作用于病灶表面的血液很快形成穩(wěn)定的凝血塊，從而促使創(chuàng)面快速止血并愈合，降低血液對胃黏膜刺激，也為奧美拉唑提供了良好的用藥環(huán)境，能夠更好地抑制胃酸分泌，并減少胃酸對黏膜刺激，從而減輕局部炎癥反應(yīng)，兩者聯(lián)合或具有協(xié)同作用，能夠進一步改善胃腸激素水平[10]；此外，凝血酶的使用雖略微提高了不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，但并未顯著增加，臨床應(yīng)用較為安全。

綜上，胃潰瘍伴胃出血患者以凝血酶聯(lián)合奧美拉唑進行治療可有效緩解臨床癥狀，并改善凝血功能及胃腸激素水平，且安全性良好，值得臨床推廣。