雙參數(shù)MRI 聯(lián)合血清PSA 水平與前列腺癌患者腹腔鏡根治術(shù)預(yù)后的關(guān)系

張梅 馬娟 馬海婷 左晨

前列腺癌（prostatic carcinoma，prostatic cancer，PCa）是泌尿外科常見的男性泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，是由前列腺上皮細(xì)胞惡性增生所致，臨床主要表現(xiàn)為排尿異常、尿潴留、盆腔不適、勃起功能障礙等癥狀［1］。有報道表示［2］，前列腺癌的死亡率僅次于肺部腫瘤，且其發(fā)病率隨著年齡的增長呈上升趨勢，嚴(yán)重影響著男性患者的生命健康。腹腔鏡根治術(shù)是目前臨床的常見術(shù)式，具有創(chuàng)傷小、術(shù)后恢復(fù)時間短、術(shù)后并發(fā)癥少等優(yōu)勢；隨著腹腔鏡技術(shù)的發(fā)展，前列腺根治術(shù)在治療前列腺腫瘤中也取得了很大的進步［3］。但對于早期行根治術(shù)治療的前列腺癌患者術(shù)后轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)等預(yù)后不良情況的發(fā)生率還處于較高水平。對前列腺癌患者根治術(shù)預(yù)后進行預(yù)測，并采取干預(yù)措施對改善患者的預(yù)后具有重要意義。前列腺特異性抗原（prostate specific antigen，PSA）是前列腺癌術(shù)前診斷的腫瘤標(biāo)志物，有報道表示［4］，PSA 在原發(fā)性前列腺癌中過表達，且與患者的不良預(yù)后密切相關(guān)，是前列腺癌根治術(shù)后生化復(fù)發(fā)的獨立危險因素。隨著近年影像學(xué)技術(shù)的改進與發(fā)展，CT 及MRI 也在臨床前列腺癌的動態(tài)監(jiān)測、腫瘤分期及治療后評估等方面取得了較大的進展。其中，由T2 加權(quán)成像（T2 weighted image，T2WI）及擴散加權(quán)成像（diffusion weighted imaging，DWI）組合的雙參數(shù)MRI（biparametric MRI，bpMRI）對于前列腺癌的診斷和預(yù)后評估具有較好的評估效能［5］。本研究擬探究雙參數(shù)MRI（bpMRI）聯(lián)合血清PSA 水平與前列腺癌患者腹腔鏡根治術(shù)預(yù)后的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

分析2019 年6 月至2021 年9 月新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院收治的84 例前列腺癌患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合前列腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］，經(jīng)過病理檢查確診為前列腺癌的患者；②均于本院行腹腔鏡根治術(shù)的患者；③相關(guān)指標(biāo)、臨床病例資料及隨訪資料完整的患者；④研究經(jīng)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有前列腺增生、前列腺炎的患者；②無法耐受bpMRI 檢查的患者；③合并有其他惡性腫瘤、血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病的患者。對患者進行為期12 個月的隨訪（隨訪截止至2022 年9 月），根據(jù)隨訪期間患者的預(yù)后情況對患者進行分組，其中病情較穩(wěn)定無惡化及復(fù)發(fā)的患者歸為預(yù)后良好組（n=68）；出現(xiàn)轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)及死亡的患者歸為不良預(yù)后組（n=16）。其中，平均年齡（64.29±10.12）歲；平均BMI（21.09±1.53）kg/m2；腫瘤直徑：＜5 mm 41 例，≥5 mm 27 例。不良預(yù)后組患者平均年齡（67.05±9.86）歲；平均BMI（20.68±1.33）kg/m2。腫瘤直徑：＜5 mm 7 例，≥5 mm 9 例。兩組患者的年齡、BMI 等資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

通過病例調(diào)查及隨訪的形式，收集患者的一般資料、bpMRI 參數(shù)（表觀擴散系數(shù)、容量轉(zhuǎn)移常數(shù)、速率常數(shù)）及血清PSA 水平。

1.3 指標(biāo)

1.3.1 雙參數(shù)MRI 分析

bpMRI 檢查采用德國Siemens Verio 3.0 T 超導(dǎo)掃描儀進行檢查，檢查前囑咐患者飲水，使膀胱處于中度充盈狀態(tài)。采用相控陣體線圈，掃描中心位于恥骨聯(lián)合上方約2 cm 處。掃描參數(shù)設(shè)定按照PI-RADS 推薦標(biāo)準(zhǔn)。掃描序列包括前列腺軸位、冠狀位及矢狀位T2WI，軸位DWI。軸位、冠狀位及矢狀位T2WI：采用快速自旋回波序列，TR為3 600 ms，TE 107 ms，視野為330～410 mm，矩陣為320×70，NEX=1 次；DWI 序列：采用單次激勵平面回波序列，b 值為100 s/mm2及1 500 s/mm2，TR 為3 800 ms，TE 59 ms，視野為330～410 mm，矩陣為150×80，NEX=1 次。結(jié)束MRI 常規(guī)掃描后，進行動態(tài)對比增強磁共振成像（DCE-MRI）掃描，注射0.2 mmol/kg 釓噴酸葡甲胺鹽后，再靜脈注射20 mL 0.9%氯化鈉注射液，注射前平掃8 期，范圍包含前列腺和精囊，共掃描96 期。

利用工作站通過設(shè)備自帶軟件包直界進行圖像處理，手動選擇最大中心區(qū)域進行測量，將前列腺整體當(dāng)作感興趣區(qū)（ROI），所有圖像分別經(jīng)兩名副主任以上的影像科醫(yī)師采用雙盲法在T2WI、DWI 序列中勾畫層面所有病灶區(qū)為感興趣區(qū)，并進行獨立測量并計算出表觀擴散系數(shù)（apparent diffusion coefficient，ADC）值、容量轉(zhuǎn)移常數(shù)（Ktrans）、速率常數(shù)（Kep），結(jié)果取兩位醫(yī)師測量值的平均值。

1.3.2 血清指標(biāo)檢測

所有患者在禁食8～12 h 后，于次日清晨抽取空腹靜脈血5 mL，在2 h 內(nèi)于4℃條件下使用4 000 r/min（離心半徑5 cm），離心10 min，取上清液在-20℃的條件下保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法對患者的血清PSA 水平進行檢測，檢測操作嚴(yán)格按照試劑說明書的操作標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行（上海江萊生物科技有限公司）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 21.0 對數(shù)據(jù)進行處理，計量資料采用（）表示，行t檢驗；計數(shù)資料采用n（%）表示，行χ2檢驗。通過繪制受試者工作特征曲線（ROC）分析雙參數(shù)MRI 聯(lián)合血清PSA 水平對前列腺癌患者腹腔鏡根治術(shù)預(yù)后的預(yù)測價值，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同預(yù)后患者的bpMRI 參數(shù)及血清PSA 水平比較

預(yù)后良好組患者ADC 值及血清PSA 水平明顯高于預(yù)后不良組，Ktrans、Kep 值顯著低于預(yù)后不良組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 不同預(yù)后患者的bpMRI 參數(shù)及血清PSA 水平的比較（）Table 1 Comparison of bpMRI parameters and serum PSA levels in patients with different prognosis（）

2.2 雙參數(shù)MRI 聯(lián)合血清PSA 水平對前列腺癌患者腹腔鏡根治術(shù)預(yù)后的預(yù)測價值

以bpMRI 參 數(shù)（ADC、Ktrans、Kep）及 血清PSA 水平為檢驗變量，并以預(yù)后是否良好為狀態(tài)變量繪制ROC 曲線。ROC 曲線分析結(jié)果顯示，術(shù)前bpMRI 參數(shù)（ADC、Ktrans、Kep）及血清PSA 水平預(yù)測前列腺癌患者腹腔鏡根治術(shù)預(yù)后的曲線下面積分別為0.829、0.931、0.896，0.689；聯(lián)合預(yù)測曲線下面積為0.969，靈敏度達0.938，特異度達0.971，優(yōu)于單一檢測（P＜0.05）。見表2、圖1。

圖1 ROC 曲線Figure 1 ROC curve

表2 雙參數(shù)MRI 聯(lián)合血清PSA 水平對前列腺癌患者腹腔鏡根治術(shù)預(yù)后的預(yù)測價值Table 2 Predictive value of dual-parameter MRI combined with serum PSA level for prognosis of patients undergoing laparoscopic radical prostatectomy

3 討論

雖然采用腹腔鏡根治術(shù)進行早期前列腺癌的病灶切除，可有效提高患者的生存率，但術(shù)后仍存在轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的風(fēng)險，從而影響患者預(yù)后［7］。目前臨床關(guān)于前列腺癌的預(yù)后評估的手段仍較為匱乏，Gleason 評分是前列腺癌疾病進展的重要預(yù)測指標(biāo)，但其無法對患者的預(yù)后進行預(yù)測。PSA 水平與前列腺體積、患者年齡等多種因素相關(guān)，僅采用術(shù)前血清PSA 水平還無法識別所有發(fā)生復(fù)發(fā)風(fēng)險的患者［8］，所以前列腺癌預(yù)后的預(yù)測指標(biāo)探究仍是目前臨床研究的熱點。目前研究表示［9］，bpMRI 使用mpMRI 中的T2WI 和帶有ADC 圖的DWI 序列可對前列腺癌進行有效的無創(chuàng)評估。因此，對雙參數(shù)MRI（bpMRI）聯(lián)合血清PSA 水平與前列腺癌患者腹腔鏡根治術(shù)預(yù)后的關(guān)系進行探究十分必要。

bpMRI 參數(shù)主要包括T2WI 與DWI，ADC 可以量化觀察活體組織中的水分子擴散速度，通過ADC 值等測量結(jié)果可反映組織或病變的性質(zhì)，從而可較好的對腫瘤的分化及浸潤程度進行評估［10］。Ktrans、Kep 等定量參數(shù)則可較好的反映組織血流、毛細(xì)血管通透性情況，從而有利于評估腫瘤血管生理學(xué)特性［11］。PSA 則是前列腺癌的重要監(jiān)測指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，預(yù)后良好組患者ADC 值及血清PSA 水平明顯高于預(yù)后不良組，Ktrans、Kep 值顯著低于預(yù)后不良組。ADC 值是前列腺癌診斷與分級中的重要參考指標(biāo)［12］，水分子在前列腺中擴散受限的程度可表示患者前列腺腫瘤細(xì)胞生長侵襲情況。當(dāng)腫瘤侵襲性越強時腫瘤的分化程度越低，新生血管密度增加，組織結(jié)構(gòu)也更加復(fù)雜，ADC 值也越低［13］。當(dāng)腫瘤微血管密度增加時可導(dǎo)致腫瘤病變組織通透性提高，從而表現(xiàn)為Ktrans、Kep 值得異常升高，Ktrans 值、Kep 值可作為血管滲透性參數(shù)，可較為準(zhǔn)確的反映新生血管的數(shù)量及通透性情況，從而對腫瘤的良惡性進行判斷［14］。PSA 是前列腺細(xì)胞分泌特異性物質(zhì)，PSA 在機體狀態(tài)正常情況下含量較低［15］，臨床相關(guān)研究也已證實前列腺癌和良性前列腺增生患者的血清PSA 水平明顯高于健康人群，且其對于前列腺癌復(fù)發(fā)及死亡等不良預(yù)后判斷具有較高的參考價值［16］。本研究ROC 曲線分析結(jié)果顯示，術(shù)前bpMRI 參 數(shù)（ADC、Ktrans、Kep）及血清PSA 水平預(yù)測前列腺癌患者腹腔鏡根治術(shù)預(yù)后的曲線下面積分別為0.829、0.931、0.896，0.689，聯(lián)合預(yù)測曲線下面積可達0.969。可見bpMRI 參數(shù)聯(lián)合血清PSA 水平對行腹腔鏡根治術(shù)的前列腺癌患者預(yù)后具有較高的預(yù)測價值。血清PSA 水平雖已作為前列腺癌的常用評估指標(biāo)應(yīng)用于臨床，但其是器官特異性指標(biāo)，對腫瘤的特異度較低；MRI 因其對軟組織有高分辨力等優(yōu)勢，被公認(rèn)為是前列腺最重要的檢查方式。本研究考慮將雙參數(shù)MRI 聯(lián)合血清PSA 水平對前列腺癌患者腹腔鏡根治術(shù)預(yù)后預(yù)測，具有較為廣闊的應(yīng)用前景。

綜上所述，雙參數(shù)MRI 聯(lián)合血清PSA 水平預(yù)測前列腺癌患者腹腔鏡根治術(shù)預(yù)后具有較高的價值，可為臨床前列腺癌患者腹腔鏡根治術(shù)的預(yù)后評估提供參考。