乳腺癌MRI IVIM-DWI參數(shù)與p53、Ki-67表達(dá)狀態(tài)的相關(guān)性及其診斷價(jià)值

喬亞麗 呂宛平

乳腺癌是婦科中常見的惡性腫瘤,其發(fā)病可能與環(huán)境、遺傳和生活習(xí)慣等有關(guān),嚴(yán)重威脅女性的生命安全[1]。由于早期乳腺癌并無(wú)特異性癥狀,大多數(shù)患者到確診時(shí)已發(fā)展至中晚期[2]。磁共振成像體素內(nèi)不相干運(yùn)動(dòng)-擴(kuò)散加權(quán)成像(magnetic resonance imaging intravoxel incoherent motion-diffusion weighted imaging,MRI-IVIM-DWI)可反映人體組織內(nèi)的水分子微觀擴(kuò)散運(yùn)動(dòng),間接反映出微觀組織結(jié)構(gòu)變化,對(duì)惡性腫瘤診斷價(jià)值較高[3]。隨著對(duì)分子學(xué)技術(shù)的研究,越來越多研究證實(shí)乳腺癌與基因表達(dá)異常具有一定關(guān)系。p53是機(jī)體內(nèi)重要的抑癌基因可分為野生型和突變型,前者可抑制細(xì)胞的增殖,而后者可促進(jìn)細(xì)胞增殖[4]。研究認(rèn)為,P53在乳腺癌的發(fā)生發(fā)展中起到關(guān)鍵作用[5]。Ki-67是常見的核增殖標(biāo)志物,其水平與腫瘤細(xì)胞增殖存在明顯相關(guān)性,在乳腺癌的轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著作用[6]。目前臨床上關(guān)于影像學(xué)與基因蛋白聯(lián)合診斷研究仍不足,因此本研究選取我院收治的患者,以研究乳腺癌MRI IVIM-DWI參數(shù)與p53、Ki-67表達(dá)狀態(tài)相關(guān)性,以及對(duì)乳腺癌的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020年3月至2022年3月收治的102例疑似乳腺癌患者的臨床資料,患者年齡29～63歲,平均年齡(50.11±5.43)歲,BMI指數(shù):21～24 kg/m2,平均BMI指數(shù)(22.98±0.28)kg/m2。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《乳腺癌臨床診斷及綜合治療》[7]中疑似乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn);②均初步診斷為乳腺疾病;③患者入院前尚未接受藥物治療;④患者周歲>18歲;⑤患者的臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):①患者合并其他部位惡性腫瘤;②患者合并血液、神經(jīng)以及免疫系統(tǒng)疾病;③患者存在嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙;④患者存在MRI檢查禁忌證;⑤患者為妊娠期孕婦。

1.2 方法

MRI IVIM-DWI檢查方法:患者均于我院超聲影像科接受檢查,運(yùn)用美國(guó)通用電氣醫(yī)療公司的MR360 1.5T型超導(dǎo)MR儀和配套16通道線圈。實(shí)施免快速自旋回波序列常規(guī)T1WI,層厚、層間距、重復(fù)時(shí)間、回波時(shí)間、矩陣、視野分別為5.0 mm、1.0 mm、4694.00 ms、102.00 ms、320×224、38 cm×38 cm;矢狀面和軸面高分辨自旋回波序列常規(guī)T2WI,層厚、層間距、重復(fù)時(shí)間、回波時(shí)間、矩陣、視野分別為3.0 mm、0.4 mm、4500.00 ms、102.00 ms、256×256、20 cm×22 cm,場(chǎng)強(qiáng)為1.5 T、激勵(lì)的次數(shù)為4次。軸位IVIM-DWI,以單次激發(fā)自旋回波擴(kuò)散加權(quán)平面回波成像序列,重復(fù)時(shí)間、回波時(shí)間、層厚、層間距、視野和激勵(lì)次數(shù)分別為225.00 ms、97.00 ms、3 mm、0.5 mm、38 cm×30 cm和4次。將獲得的數(shù)據(jù)代入軟件中進(jìn)行計(jì)算獲得表觀擴(kuò)散系數(shù)(apparent diffusion coefficient,ADC)、單純擴(kuò)散系數(shù)(Simple diffusion coefficient,D)、偽擴(kuò)散系數(shù)(Pseudo diffusion coefficient,D*)以及灌注分?jǐn)?shù)(Perfusion fraction,f)。由我院放射科主治級(jí)別醫(yī)師進(jìn)行分析。

免疫組化法檢測(cè):手術(shù)前根據(jù)MRI掃描明確病灶部位,進(jìn)行病灶穿刺取樣,并運(yùn)用甲醇固定,隨后通過常規(guī)脫水以及透明化處理,石蠟包埋并制作切片,運(yùn)用蘇木精-伊紅染色法。隨后進(jìn)行組織抗原修復(fù),在室溫下運(yùn)用過氧化氫孵化10 min并阻斷氧化物酶的活性,運(yùn)用蒸餾水沖洗后再以磷酸鹽緩沖液反復(fù)沖洗3次。運(yùn)用山羊血清封閉,并加入p53、Ki-67一抗,在37 ℃下孵育2 h,隨后再運(yùn)用磷酸鹽緩沖液反復(fù)沖洗3次。隨后進(jìn)行二氨基聯(lián)苯胺法染色,隨后通過蘇木精復(fù)染。隨后以酒精梯度洗脫,以中性樹脂封片。在光學(xué)顯微鏡下進(jìn)行閱片,P53和Ki-67判定標(biāo)準(zhǔn):兩者在細(xì)胞核內(nèi)均可見棕黃色顆粒,根據(jù)陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量進(jìn)行評(píng)分,不存在陽(yáng)性細(xì)胞或者陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量低于5%為0分,≥5%且<25%為1分,≥25%為2分;0分為陰性,1分和2分皆為陽(yáng)性。

1.3 觀察指標(biāo)

以術(shù)后金標(biāo)準(zhǔn)分析MRI IVIM-DWI診斷準(zhǔn)確度,并對(duì)比乳腺癌患者與非癌患者p53、Ki-67表達(dá)水平,同時(shí)分析MRI評(píng)分與p53、Ki-67表達(dá)的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 MRI IVIM-DWI檢查情況和參數(shù)對(duì)比

102例疑似乳腺癌患者經(jīng)過術(shù)后病理學(xué)檢查確診為乳腺癌患者82例;MRI IVIM-DWI檢查明確診斷為乳腺癌患者74例。乳腺癌患者ADC和D值顯著低于非癌患者,D*和f值顯著高于非癌患者,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 乳腺癌患者和非癌患者M(jìn)RI IVIM-DWI參數(shù)對(duì)比

2.2 乳腺癌患者和非癌患者p53、Ki-67表達(dá)情況對(duì)比

p53在乳腺癌患者中表達(dá)率為85.36%(70/82)顯著高于非癌患者25.00%(5/20),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);Ki-67在乳腺癌患者中表達(dá)率為87.80%(72/82)顯著高于非癌患者15.00%(3/20),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 乳腺癌組和非癌患者p53、Ki-67表達(dá)情況對(duì)比(例,%)

2.3 乳腺癌患者M(jìn)RI IVIM-DWI參數(shù)與p53、Ki-67表達(dá)的相關(guān)性

經(jīng)過相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),p53、Ki-67表達(dá)與MRI IVIM-DWI參數(shù)ADC和D值呈負(fù)相關(guān)性(P<0.05);p53、Ki-67表達(dá)與MRI IVIM-DWI參數(shù)D*和f值呈正相關(guān)性(P<0.05)。見表3。

表3 乳腺癌患者M(jìn)RI IVIM-DWI參數(shù)與p53、Ki-67表達(dá)的相關(guān)性

2.4 MRI IVIM-DWI聯(lián)合p53、Ki-67對(duì)乳腺癌的診斷價(jià)值

ROC曲線結(jié)果顯示,MRI IVIM-DWI、p53以及Ki-67對(duì)于乳腺癌均具有一定的診斷價(jià)值,且將三者聯(lián)合診斷乳腺癌的AUC值、靈敏度以及特異度均高于各項(xiàng)單獨(dú)檢測(cè),見表4、圖1。

圖1 MRI IVIM-DWI聯(lián)合p53、Ki-67對(duì)乳腺癌診斷價(jià)值的ROC曲線圖

表4 MRI IVIM-DWI聯(lián)合p53、Ki-67對(duì)乳腺癌的診斷價(jià)值分析

3 討論

乳腺癌是常見的婦科疾病,初期難以察覺,多數(shù)患者在體檢的時(shí)候難以發(fā)現(xiàn),到確診時(shí)已經(jīng)進(jìn)展至終末期,預(yù)后效果較差[8]。目前臨床上對(duì)于乳腺癌主要采用超聲、MRI和X線診斷,對(duì)乳腺癌的早期診斷有一定局限性,尚需更有效的診斷方法[9]。因此本研究為此進(jìn)行討論,以為臨床上乳腺癌的早期診斷提供參考。

MRI對(duì)于軟組織的檢查分辨度較高,能夠獲得多個(gè)方位的圖像。但圖像特征不典型的時(shí)候,會(huì)被彌散和灌注效果所影響,且無(wú)法反映出水分子的擴(kuò)散情況[10]。MRI IVIM-DWI是在MRI的基礎(chǔ)上聯(lián)合IVIM-DWI檢查,能夠反映出組織中水分子的擴(kuò)散狀態(tài),同時(shí)還能夠觀察血液灌注信息,更加精準(zhǔn)和直觀[11]。本研究結(jié)果顯示,MRI IVIM-DWI明確診斷74例,靈敏度以及特異度為81.7%和85.0%?？梢?MRI IVIM-DWI對(duì)于乳腺癌的診斷價(jià)值較高。ADC值能夠反映出機(jī)體水分子向四周的彌散狀況,表示出細(xì)胞外間隙。D值可反映組織的結(jié)構(gòu),可避免血液灌流的影響,表達(dá)水分子擴(kuò)散狀態(tài)。D*和f值則能夠反映出新生血管情況[12]。本研究結(jié)果顯示,陽(yáng)性患者ADC和D值顯著低于陰性組,D*和f值顯著高于陰性患者。P53基因是人類研究最多的腫瘤相關(guān)基因之一,與多種腫瘤的發(fā)生存在關(guān)系。趙臨瀟等[13]研究發(fā)現(xiàn),P53在乳腺癌癌組織中呈高表達(dá)狀態(tài),且與臨床病理特征有關(guān)。P53基因能夠以基因突變的形式轉(zhuǎn)變?yōu)橥蛔冃?隨后則失去了抑制細(xì)胞增長(zhǎng)以及促進(jìn)凋亡的能力,同時(shí)還能夠誘導(dǎo)基因異常表達(dá),進(jìn)而引發(fā)細(xì)胞癌變,促進(jìn)腫瘤的形成[14]。本研究結(jié)果顯示,p53在陽(yáng)性患者中表達(dá)率顯著高于陰性患者?？梢?P53基因在乳腺癌的發(fā)生中存在一定關(guān)系。Ki-67主要分布在細(xì)胞核中,與細(xì)胞周期存在一定關(guān)系。隨著細(xì)胞周期變化,在G1后期開始表達(dá),直至M期達(dá)到最高值,可反映細(xì)胞的增生活性。由于Ki-67的半衰期較短,因此其是腫瘤細(xì)胞增殖活性的可靠檢測(cè)指標(biāo)[15]。本研究結(jié)果顯示,Ki-67在陽(yáng)性患者中表達(dá)率為顯著高于陰性患者。提示,Ki-67與乳腺癌的發(fā)生存在一定關(guān)系。乳腺癌的基因表達(dá)均與腫瘤的組織病理學(xué)形態(tài)改變存在關(guān)系,進(jìn)而對(duì)腫瘤的影像學(xué)造成影響。本研究結(jié)果顯示,p53、Ki-67表達(dá)與MRI IVIM-DWI參數(shù)ADC和D值呈負(fù)相關(guān)性,與MRI IVIM-DWI參數(shù)D*和f值呈正相關(guān)性。究其原因:①腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)和水腫會(huì)引起組織分子彌散能力降低;②D*值可反映血流速度和毛細(xì)血管節(jié)段長(zhǎng)度,而f值則與血管數(shù)量和血管完整性相關(guān),腫瘤的轉(zhuǎn)移越快,腫瘤血管越豐富,對(duì)應(yīng)D*和f值也越高[16]。本研究結(jié)果顯示,MRI IVIM-DWI聯(lián)合p53、Ki-67診斷乳腺癌的AUC值、靈敏度以及特異度均高于各項(xiàng)單獨(dú)檢測(cè),提示,將三者聯(lián)合檢測(cè)能夠彌補(bǔ)各項(xiàng)檢測(cè)的不足之處。

綜上所述,乳腺癌MRI IVIM-DWI參數(shù)與p53、Ki-67表達(dá)存在密切的關(guān)系,且MRI IVIM-DWI聯(lián)合p53、Ki-67對(duì)乳腺癌的診斷價(jià)值較高。