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    安五脂素藥理作用及機(jī)制的研究進(jìn)展

    2023-12-21 11:21:04吳詩卉袁子豪陳紅旭張志宏孫靖輝王春梅
    吉林醫(yī)學(xué) 2023年10期
    關(guān)鍵詞:脂素肉豆蔻五味子

    吳詩卉,袁子豪,王 欣,陳紅旭,張志宏,孫靖輝,王春梅,王 維,李 賀

    (北華大學(xué)藥學(xué)院藥理教研室,吉林 吉林 132013)

    安五脂素是華中五味子的木脂素單體化合物成分。目前華中五味子已被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、保健品、食品等行業(yè),安五脂素作為其主要活性成分之一,其藥理作用、作用機(jī)制等方面的研究報(bào)道日益增多。本文針對(duì)安五脂素的來源、結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、作用及作用機(jī)制進(jìn)行簡要綜述,為安五脂素的應(yīng)用提供參考。

    1 安五脂素結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)

    安五脂素是從中藥南五味子及肉豆蔻中得到的木脂素類單體。南五味子中安五脂素含量為3.34 mg/g[1],肉豆蔻中安五脂素含量為5 mg/g[2]。南五味子來源于華中五味子成熟干燥果實(shí),辛振強(qiáng)等[3]利用色譜技術(shù)得純度在98%以上的安五脂素晶體。肉豆蔻(MyristicaeSemen)是肉豆蔻科植物肉豆蔻(MyristicafragransHoutt.)干燥的種仁,馬衛(wèi)俊等[4]通過正交實(shí)驗(yàn)提取純度為98.3%的安五脂素。

    安五脂素(C20H24O4)分子量為328.402 D,呈白色結(jié)晶性粉末,結(jié)構(gòu)如圖1所示,含6個(gè)可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵,熔點(diǎn)為70~71℃,因其具脂溶性,可溶于甲醇、乙醇、二甲基亞砜等有機(jī)溶劑,具有手性碳結(jié)構(gòu),為光學(xué)活性異構(gòu)體[5]。

    圖1 安五脂素化學(xué)結(jié)構(gòu)

    2 安五脂素的功效

    目前,安五脂素已被證明的藥理作用包括保護(hù)肝臟、抗衰老、抗疲勞、抗胃潰瘍、抗缺血再灌注損傷、抗肺纖維化、抗癌、保護(hù)腎臟等。

    2.1安五脂素保護(hù)肝臟作用:肝臟是重要的代謝器官。林慧嬌等[6]證明南五味子安五脂素升高腸缺血再灌注模型中超氧化物歧化酶(SOD)活性,降低活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)含量,證實(shí)安五脂素因抗氧化而保護(hù)肝臟;Zhang等[7]證明安五脂素對(duì)四氯化碳所致肝衰竭有對(duì)抗作用,Sohn等[8]證明順鉑所致肝損傷模型中,肉豆蔻安五脂素降低天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)活性,激活JNK/MAPK信號(hào)通路,抑制caspase-3及升高Bcl-2/Bax而防止肝細(xì)胞凋亡。

    2.2安五脂素抗衰老作用:應(yīng)用D-半乳糖構(gòu)建衰老模型。Li等[9]證明南五味子安五脂素抑制血清ROS、TNF-α水平及升高Bcl-2/Bax并下調(diào)Caspase-3;Gao等[10]證明安五脂素增加血清AST、ALT活性,升高肝臟SOD活性;Yu等[11]證明安五脂素激活MAPK信號(hào),增強(qiáng)HO-1表達(dá);Liu等[12,13]證實(shí)安五脂素降低MDA含量;方佳慧等[14]證明安五脂素提高血清IL-2水平。因此安五脂素激活MAPK-Nrf2-HO-1信號(hào)通路而抗氧化與凋亡。

    2.3安五脂素抗疲勞作用:延緩疲勞對(duì)生活至關(guān)重要。劉嘉瑋等[15]證實(shí)安五脂素激活Nrf2/ARE通路而抗疲勞,Zhang等[16]在游泳疲勞模型中證明,南五味子安五脂素降低MDA、ROS等指標(biāo),上調(diào)SOD,激活MAPK/PGC-1α通路而抗疲勞。

    2.4安五脂素抗胃潰瘍作用:胃潰瘍是一種消化道疾病。Liu等[17]證明南五味子安五脂素上調(diào)HCl/乙醇所致胃潰瘍小鼠SOD、NRF2、HO-1,降低ROS、MDA、腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-6含量及JNK蛋白磷酸化,激活NRF2/ARE以及抑制MAPK信號(hào)通路,表明安五脂素通過抗氧化、抗炎性反應(yīng)而抗胃潰瘍。

    2.5安五脂素抗缺血再灌注損傷作用:缺血再灌注導(dǎo)致氧化損傷。林慧嬌等[6]證明南五味子安五脂素上調(diào)肝臟SOD,降低MDA活性,證明安五脂素激活Nrf2/ARE通路而抗氧化;安五脂素增加大鼠腸組織中PI3K和p-AKT表達(dá),說明安五脂素激活PI3K/Akt及Nrf2/ARE信號(hào)通路而抗氧化及凋亡,從而抗缺血再灌注損傷[18]。

    2.6安五脂素抗肺纖維化作用:肺纖維化是嚴(yán)重肺部疾病。陳悅琪等[19]證明南五味子安五脂素上調(diào)博來霉素所致肺纖維化及轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)-β1所致肺纖維化細(xì)胞中SOD及谷胱甘肽(GSH)水平,降低MDA、ROS水平,抑制Nrf2/ARE通路而抗氧化,減輕肺纖維化。

    2.7安五脂素抗癌作用:非小細(xì)胞肺癌屬于肺癌的一種。莊文越等[20]證明安五脂素抑制α-MSH所致B16F10細(xì)胞中ROS生成,降低MDA,上調(diào)SOD、Nrf2、HO-1,抑制Nrf2信號(hào)通路而抗氧化。

    2.8安五脂素抗腎臟損傷作用:腎損傷是腎臟排毒能力減弱的臨床表現(xiàn)。Liu等[12]證明腸缺血再灌注具有致遠(yuǎn)端器官腎損傷的能力。Jing等[21]研究發(fā)現(xiàn),南五味子安五脂素上調(diào)腸缺血再灌注所致腎損傷模型SOD、GSH-PX,降低MDA、IL-6、TNF-α水平;此外,安五脂素下調(diào)caspase-3,升高Bcl-2/Bax,因而抗氧化、抗炎及抗凋亡。

    3 安五脂素的應(yīng)用

    廣西方略藥業(yè)以五味子酯甲為主的五酯片已被應(yīng)用于保護(hù)肝臟、腎臟,五酯片降低酒精性肝損傷患者ALT、AST水平,聯(lián)用五酯片影響腎移植患者口服他克莫司的生物利用度;四川禾正制藥公司以五味子甲素為主的五酯膠囊對(duì)肝臟、腎臟具有保護(hù)作用,肝、腎移植術(shù)后聯(lián)用五酯膠囊提高他克莫司血藥濃度;成都潤華堂制藥公司以五味子甲素為主的五酯滴丸具有保護(hù)肝臟作用,五酯滴丸降低基因敲除肝損傷模型血清LDH、MDA水平,增高GSH-Px、SOD水平。

    我國中草藥資源豐厚,隨著安五脂素的發(fā)現(xiàn)與研究,其藥理作用被逐漸證實(shí),安五脂素的其他藥理作用仍有待研究。

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