替諾福韋、恩替卡韋治療乙肝肝硬化的效果及對肝功能的影響比較

肖 鵬

江蘇省邳州市人民醫(yī)院傳染科，江蘇邳州 221300

肝硬化是隨著慢性乙型肝炎病程不斷發(fā)展的最終結(jié)果[1-2]。作為臨床中較為常見的疾病，我國每年因肝硬化以及肝衰竭和肝癌死亡的人數(shù)逐年上升，對患者的生活及生存質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[3-4]。降酶治療、退黃治療以及保肝治療是肝硬化的常規(guī)治療方式，可有效延緩患者病情的發(fā)展。但常規(guī)治療的結(jié)果會隨肝硬化的病程發(fā)展而降低，無法滿足肝硬化患者治療需求[5-6]。因此需要結(jié)合抗病毒治療，來阻止病毒復(fù)制、延緩和阻止肝硬化以及肝纖維化的發(fā)展。替諾福韋和恩替卡韋在肝硬化患者中被廣泛應(yīng)用，雖然兩種藥物短期效果較好，但長期服用對于肝硬化的具體療效仍是討論重點(diǎn)。基于此，本研究探討替諾福韋和恩替卡韋在乙肝肝硬化患者中的治療效果以及對肝功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月到2022年12月邳州市人民醫(yī)院傳染科收治的92例乙肝肝硬化患者為研究對象，以隨機(jī)數(shù)表法將患者分為對照組和試驗(yàn)組，每組各46例。對照組中男28例，女18例；年齡35～78歲，平均（61.36±4.25）歲；病程3～11年，平均（6.18±1.39）年；Child-Pugh肝功能分級[7]：A級25例，B級21例。試驗(yàn)組男30例，女16例；年齡37～80歲，平均（61.52±4.17）歲；病程4～12年，平均（6.22±1.35）年；Child-Pugh分級：A級26例，B級：20例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，參與研究患者已簽訂知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床癥狀符合《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》[8]中臨床診斷患者；②依從性較好患者；③年齡30～80歲患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①免疫系統(tǒng)疾病患者；②惡性腫瘤患者；③臟器功能異?；颊?；④有藥物過敏史或?qū)ρ芯克幬镞^敏患者。

1.2 方法

兩組患者均接受常規(guī)治療，主要包括降酶治療、退黃治療、保肝治療和對癥治療等，在此基礎(chǔ)上，對照組給予恩替卡韋片（商品名：博路定，中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20052237，規(guī)格：0.5 mg）治療，用法用量：口服，1次/d，1片/次。試驗(yàn)組患者替諾福韋（安徽貝克生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203539，規(guī)格：200 mg∶300 mg×30片）治療。用法用量：口服,1次/d，1片/次。兩組患者均治療6個月。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 治療有效率[9]顯效：癥狀消失，肝功能指標(biāo)恢復(fù)正?；蚪咏谡?，肝纖維化下降≥40%。有效：癥狀改善，肝功能指標(biāo)顯著好轉(zhuǎn)，肝纖維化下降在20%～39%。無效：癥狀、肝功能、肝纖維化較治療前無變化。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 肝功能 抽取患者治療前和治療后靜脈血，通過用酶聯(lián)免疫吸附法測定對血清中天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate transaminase，AST）指標(biāo)和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase，ALT）治療進(jìn)行檢測。

1.3.3 肝纖維化 比較兩組患者治療前后層粘連蛋白（laminin，LN）、透明質(zhì)酸（hyaluronic acid，HA）、Ⅲ型前膠原肽（type Ⅲ procollagen peptide，PⅢP）水平。利用放射免疫法予以測定。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療有效率比較

試驗(yàn)組治療有效率為95.65%，高于對照組的78.26%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組治療有效率比較[n（%）]

2.2 兩組肝功能指標(biāo)比較

治療前，兩組患者AST、ALT比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05）；治療后，兩組AST、ALT均降低，且試驗(yàn)組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表2。

表2 兩組肝功能指標(biāo)比較（U/L，）

表2 兩組肝功能指標(biāo)比較（U/L，）

注 與治療前比較，aP ＜ 0.05；AST：天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；ALT：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶

組別n AST ALT治療前治療后治療前治療后試驗(yàn)組4673.67±3.0444.38±2.55a65.13±2.8934.68±2.52a對照組4673.37±4.4859.49±2.04a64.58±2.0544.48±2.79a t值0.375831.38201.052817.6793 P值0.70790.00000.29530.0000

2.3 兩組肝纖維化指標(biāo)比較

治療前，兩組患者LN、HA、PⅢP比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05）；治療后，兩組LN、HA、PⅢP均降低，且試驗(yàn)組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表3。

表3 兩組肝纖維化指標(biāo)比較（μg/L，）

注 與治療前比較，aP ＜ 0.05；LN：層粘連蛋白；HA：透明質(zhì)酸；PⅢP：Ⅲ型前膠原肽

組別n HA LN PⅢP治療前治療后治療前治療后治療前治療后試驗(yàn)組46313.54±17.48153.57±12.36a180.54±12.16 76.14±7.47a26.14±3.4413.22±2.68a對照組46315.67±18.55206.36±13.47a181.54±13.13106.35±9.17a26.99±3.2518.58±2.31a t值0.566819.58490.379017.32351.218210.2747 P值0.57230.00000.70560.00000.22630.0000

3 討論

肝硬化的主要致病因素為乙型肝炎病毒的感染。因此，對于乙肝肝硬化患者抑制或者清除乙型肝炎病毒是其主要治療手段，可以延緩肝硬化進(jìn)展，同時減少失代償期肝硬化患者向肝衰竭的轉(zhuǎn)變，減慢或阻止終末期肝病的發(fā)生[10]。

恩替卡韋作為鳥嘌呤核苷類似物，具有抑制乙型肝炎病毒復(fù)制作用，較強(qiáng)的抗病毒作用，同時還可以減少肝細(xì)胞的損傷。恩替卡韋可以抑制乙型肝炎病毒多聚酶活性，經(jīng)口服進(jìn)入人體后，與細(xì)胞結(jié)合后轉(zhuǎn)化成三磷酸鹽，與乙型肝炎病毒多聚酶競爭的基礎(chǔ)上，從而有效抑制病毒逆轉(zhuǎn)錄酶活性，阻止乙型肝炎病毒的復(fù)制，以此來起到抗乙型肝炎病毒的效果。但長期服用后，殘留藥物的排泄速度較慢，多余的藥物殘留于患者腎臟附近，會影響腎臟功能的損傷[11-12]。替諾福韋作為核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制藥物，不僅可以用來治療乙型肝炎病毒，還對人類免疫缺陷病毒有著較好的效果，此外，替諾福韋的耐藥率較低，對于乙肝的相關(guān)炎癥抑制作用更迅速、更徹底，對于肝臟纖維化甚至肝硬化的轉(zhuǎn)變有逆轉(zhuǎn)作用，臨床效果更為確切[13-14]。在本研究中，試驗(yàn)組患者接受替諾福韋治療，其治療效果更好，與馮繼紅[15]研究數(shù)據(jù)相似，陳長洋等[9]研究結(jié)果顯示替諾福韋治療組有效率為93.07%，而本研究有效率為95.65%，提示替諾福韋的效果更好。肝硬化相關(guān)指標(biāo)以及肝纖維化指標(biāo)較治療前下降，且試驗(yàn)組低于對照組，說明替諾福韋可以改善患者肝功能，有效抑制肝纖維化的發(fā)生，抗病毒效果更好，抗病毒活性的作用時間更長。此外，替諾福韋的耐藥性更低，服藥期間不受飲食影響，且要求較低，因此患者服藥依從性更高。但由于本研究納入例數(shù)相對較少，且未對藥物的具體副作用和其他情況進(jìn)行記錄，因此未來需要擴(kuò)大樣本量，增加客觀指標(biāo)并進(jìn)行具體機(jī)制深入探討，以期為乙肝肝硬化患者治療提供依據(jù)。

綜上所述，在對乙肝肝硬化患者進(jìn)行治療時，替諾福韋可明顯改善患者肝功能和肝纖維化，療效確切，可在臨床中廣泛應(yīng)用。