• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    穿支動(dòng)脈粥樣硬化病患者早期神經(jīng)功能惡化的研究進(jìn)展

    2023-12-14 17:12:40王璐王健
    中國(guó)卒中雜志 2023年10期
    關(guān)鍵詞:曲班阿加溶栓

    王璐,王健

    穿支動(dòng)脈粥樣硬化?。╞ranch atheromatous disease,BAD)這個(gè)術(shù)語(yǔ)最早由Caplan[1]于1989年提出,描述腦穿支動(dòng)脈開(kāi)口處閉塞或狹窄導(dǎo)致內(nèi)囊或腦橋梗死。BAD占所有急性缺血性腦卒中(acute ischemic stroke,AIS)的10%~15%,其病因分型尚未確定。BAD發(fā)病主要與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān),包括載體動(dòng)脈粥樣硬化斑塊阻塞或延伸至穿支動(dòng)脈開(kāi)口致血管閉塞,穿支動(dòng)脈開(kāi)口處動(dòng)脈粥樣硬化斑塊致管腔閉塞或不穩(wěn)定斑塊脫落致血管閉塞。BAD常累及豆紋動(dòng)脈(lenticulostriate arteries,LSA)、腦橋旁正中動(dòng)脈(paramedian pontine arteries,PPA)及脈絡(luò)膜前動(dòng)脈等,其臨床表現(xiàn)形式多樣,從以?xún)?nèi)囊預(yù)警綜合征(capsular warning syndrome,CWS)為代表的TIA,到癥狀類(lèi)似于小血管病所致經(jīng)典腔隙綜合征,重者偏側(cè)肢體完全癱瘓,甚至死亡等,提示BAD是連續(xù)的疾病譜。

    BAD最突出的特點(diǎn)是患者易出現(xiàn)早期神經(jīng)功能惡化(early neurological deterioration,END),嚴(yán)重影響患者功能預(yù)后。目前BAD患者END的發(fā)病機(jī)制尚未闡明,對(duì)其如何有效應(yīng)對(duì)亦缺乏有力的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。本文主要對(duì)近年來(lái)BAD患者END的發(fā)病機(jī)制、風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)及治療方面的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述,以期提高臨床醫(yī)師對(duì)BAD患者END的理解,并促進(jìn)相關(guān)臨床研究的開(kāi)展。

    1 穿支動(dòng)脈粥樣硬化病患者早期神經(jīng)功能惡化的流行病學(xué)

    BAD患者的END較常見(jiàn),多發(fā)生于起病后48~72 h,發(fā)生率為17%~75%[2]。無(wú)論是LSA還是PPA梗死,BAD患者的END風(fēng)險(xiǎn)均明顯高于腔隙性梗死(OR分別為4.21和5.32)[3]。一項(xiàng)觀察性研究顯示,發(fā)病48 h內(nèi)NIHSS評(píng)分≤5分的BAD患者,盡管均接受雙聯(lián)抗血小板治療(dual antiplatelet therapy,DAPT),仍有34.5%的患者在入院后48 h內(nèi)發(fā)生END(NIHSS評(píng)分增加≥2分),其中38.2%的患者3個(gè)月時(shí)結(jié)局不良(mRS評(píng)分≥2分)[4],結(jié)果提示即使常規(guī)給予DAPT,BAD患者的END仍常見(jiàn),且臨床預(yù)后差。

    2 穿支動(dòng)脈粥樣硬化病患者早期神經(jīng)功能惡化的發(fā)生機(jī)制

    BAD患者END的發(fā)生機(jī)制尚未闡明。由于穿支開(kāi)口對(duì)于載體動(dòng)脈靠近穿支開(kāi)口病變所致血流動(dòng)力學(xué)的變化非常敏感,有學(xué)者推測(cè)END的發(fā)生可能系穿支動(dòng)脈開(kāi)口處的動(dòng)脈粥樣硬化病變導(dǎo)致灌注降低,或因局部血栓形成及延伸進(jìn)而加重缺血所致。HR-MRI技術(shù)用于血管壁的可視化,可顯示MRA或DSA沒(méi)有發(fā)現(xiàn)的血管壁斑塊。新型全腦血管壁成像(whole-brain vessel-wall imaging,WBVWI)則能對(duì)顱內(nèi)直徑較大的穿支動(dòng)脈(如LSA)顯影。這種三維血管壁成像技術(shù)能夠在一個(gè)圖像設(shè)置中同時(shí)構(gòu)建多平面重建和冠狀面最小強(qiáng)度投影,實(shí)現(xiàn)可視化載體大血管壁與穿支動(dòng)脈起源之間的空間關(guān)系,從而有助于解釋穿支梗死的發(fā)病機(jī)制[5]。一項(xiàng)來(lái)自韓國(guó)的研究對(duì)發(fā)病24 h內(nèi)的87例腦干梗死患者進(jìn)行了HR-MRI檢查,結(jié)果發(fā)現(xiàn),在63例單側(cè)PPA梗死(符合BAD定義)患者中,28例(44.4%)發(fā)生了進(jìn)展性運(yùn)動(dòng)障礙(progressive movement disorders,PMD)。與非PMD患者相比,發(fā)生PMD的患者中,HR-MRI探測(cè)到基底斑塊更常見(jiàn)(52%vs.33%,P<0.001),但MRA顯示兩組>30%狹窄的患者比例類(lèi)似。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)HR-MRI顯示明顯斑塊與PPA患者發(fā)生END獨(dú)立相關(guān)(OR=9.1)。結(jié)果提示MRA可能低估基底動(dòng)脈狹窄,而HR-MRI可為評(píng)價(jià)基底動(dòng)脈和預(yù)測(cè)END提供額外的信息[6]。近期有學(xué)者應(yīng)用WB-VWI技術(shù)發(fā)現(xiàn)單個(gè)皮質(zhì)下梗死患者癥狀側(cè)大腦中動(dòng)脈粥樣硬化斑塊靠近LSA開(kāi)口是END的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素(OR=3.87)[7]。因此,本研究推測(cè),如BAD患者發(fā)生END,或起病時(shí)表現(xiàn)為中度或重度梗死,經(jīng)治療后明顯改善,病情變化前后對(duì)其進(jìn)行WB-VWI檢查并對(duì)載體動(dòng)脈粥樣硬化斑塊/血栓及相關(guān)穿支動(dòng)脈的形態(tài)進(jìn)行比較,有可能揭示BAD患者END的發(fā)病機(jī)制。

    3 穿支動(dòng)脈粥樣硬化病患者早期神經(jīng)功能惡化的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)

    并非所有BAD患者都會(huì)發(fā)生END,因此及時(shí)識(shí)別出END高風(fēng)險(xiǎn)的BAD患者有助于指導(dǎo)臨床干預(yù)。研究發(fā)現(xiàn),某些危險(xiǎn)因素與END風(fēng)險(xiǎn)增高相關(guān)。其中,針對(duì)影像學(xué)病灶特點(diǎn)的研究較多。韓國(guó)學(xué)者發(fā)現(xiàn)DWI顯示病灶縱向長(zhǎng)度≥3個(gè)層面(5毫米/層)的患者END風(fēng)險(xiǎn)增加(1vs.3,OR=14.28;1vs.4,OR=14.04)[8]。丹麥學(xué)者發(fā)現(xiàn)梗死體積>1.5 cm3可預(yù)測(cè)END[9]。其他研究則認(rèn)為梗死部位與END關(guān)系更為密切。韓國(guó)學(xué)者發(fā)現(xiàn)病灶位于腦橋下段是BAD患者END的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素(OR=3.768),而腦橋其他部位及其他腦干部位與END無(wú)關(guān)[10]。日本學(xué)者則發(fā)現(xiàn),LSA梗死后型而非病灶累及層數(shù)是END的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素(OR=14.83)[11]。事實(shí)上,有學(xué)者采用基于彌散張量成像(diffusion tensor imaging,DTI)的核磁共振纖維追蹤技術(shù)證實(shí)了皮質(zhì)脊髓束(corticospinal tract,CST)僅在LSA支配區(qū)后上象限,靠近輻射冠后部穿過(guò),且LSA梗死病灶中的CST受累程度與卒中嚴(yán)重程度和功能恢復(fù)密切相關(guān)[12]。因此,基于DTI纖維追蹤顯示的CST與LSA梗死病灶之間的位置關(guān)系有可能更準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)BAD患者END的發(fā)生。

    日本的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)發(fā)病后24 h內(nèi)CTP顯示低灌注可預(yù)測(cè)LSA梗死的END風(fēng)險(xiǎn)[13]。中國(guó)學(xué)者聯(lián)合應(yīng)用DWI、DTI和MR-PWI發(fā)現(xiàn),穿支梗死患者中非核心低灌注區(qū)如果與CST重疊,END發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)極高(OR=42.2)[14]。此外,一些血漿分子標(biāo)志物可預(yù)測(cè)END,如研究發(fā)現(xiàn)高同型半胱氨酸血癥患者END風(fēng)險(xiǎn)增加[15];血單核細(xì)胞與高密度脂蛋白比值升高則與孤立性腦橋梗死患者END的發(fā)生獨(dú)立相關(guān)[16]。

    目前缺乏專(zhuān)門(mén)針對(duì)BAD這類(lèi)特定患者END風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)工具[17-18]??紤]到END在BAD中比較常見(jiàn)且患者預(yù)后不良,亟須提供一種臨床適用的預(yù)測(cè)工具,及時(shí)識(shí)別END高風(fēng)險(xiǎn)的BAD患者,以指導(dǎo)臨床決策。同時(shí),有必要探索新的方法,更準(zhǔn)確和快速地預(yù)測(cè)BAD患者END的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

    4 穿支動(dòng)脈粥樣硬化病患者早期神經(jīng)功能惡化的防治策略

    如何有效應(yīng)對(duì)BAD患者END是目前臨床亟待解決的問(wèn)題。2021年《穿支動(dòng)脈粥樣硬化病中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》指出“無(wú)論哪一種發(fā)病形式的BAD,目前治療方面都缺乏有力的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)”[19]。一些觀察性研究顯示BAD患者發(fā)生END后,加用抗血小板藥物如替羅非班或加用抗凝藥物如阿加曲班等拯救性治療策略可能是合理的。替羅非班通過(guò)選擇性競(jìng)爭(zhēng)抑制GPⅡb/Ⅲa受體而作用于血小板聚集的最終環(huán)節(jié),可快速、直接抑制血小板聚集,停用后血小板功能快速恢復(fù),在AIS靜脈溶栓后或血管內(nèi)治療術(shù)中輔助使用均已顯示出良好的安全性和有效性[20]。阿加曲班則是一種直接凝血酶抑制劑,對(duì)游離的或與血塊結(jié)合的凝血酶活性均可抑制。與傳統(tǒng)抗凝藥物相比,具有起效快、作用時(shí)間短、出血傾向小、無(wú)免疫原性等優(yōu)點(diǎn)[21]。研究發(fā)現(xiàn),40%的小動(dòng)脈閉塞型AIS患者接受溶栓后24 h內(nèi)發(fā)生END,給予替羅非班治療者功能結(jié)局更好[22]。

    與拯救性治療相比,預(yù)防性治療可能是應(yīng)對(duì)END的最佳策略。理論上,及時(shí)開(kāi)通血管恢復(fù)灌注、阻止血栓延長(zhǎng)或血管再通后的再閉塞是阻止END發(fā)生最有效的方法。靜脈溶栓是否能使BAD患者避免發(fā)生END,目前尚無(wú)明確定論。對(duì)于表現(xiàn)為CWS的BAD患者,筆者團(tuán)隊(duì)的觀察性研究顯示靜脈溶栓與抗血小板治療均不能阻止TIA復(fù)發(fā)及梗死形成[23]。對(duì)于表現(xiàn)為急性梗死的BAD患者,研究顯示,與未接受靜脈溶栓組患者相比,接受靜脈溶栓治療組END更多[24]。但有研究顯示靜脈溶栓可減少BAD患者END的發(fā)生[25]。因此,靜脈溶栓對(duì)BAD患者END的影響有待進(jìn)一步證實(shí)。

    強(qiáng)化抗栓可能是預(yù)防BAD患者END的有效策略。一項(xiàng)納入23例CWS患者的觀察性研究顯示,替羅非班可阻止絕大多數(shù)CWS患者早期癥狀波動(dòng),并改善結(jié)局,且未增加出血[26]。另一項(xiàng)非隨機(jī)對(duì)照研究納入41例AIS,其中約50%為小血管閉塞型,靜脈溶栓后即刻給予替羅非班,結(jié)果發(fā)現(xiàn)與傾向得分匹配的僅靜脈溶栓的歷史隊(duì)列相比,替羅非班組再閉塞者更少,結(jié)局更好,提示靜脈溶栓聯(lián)合替羅非班安全,潛在減少BAD患者END的發(fā)生[27]。一項(xiàng)54例小樣本研究發(fā)現(xiàn),對(duì)穿支動(dòng)脈梗死患者,與阿加曲班聯(lián)合阿司匹林相比,阿加曲班聯(lián)合雙抗治療(阿司匹林和氯吡格雷)患者的END發(fā)生率更低,且結(jié)局更好[28]。一組西洛他唑聯(lián)合抗血小板藥物的頭對(duì)頭對(duì)照研究發(fā)現(xiàn),BAD發(fā)病早期采用西洛他唑聯(lián)合阿司匹林或氯吡格雷持續(xù)治療1周,其中76.4%的患者同時(shí)應(yīng)用阿加曲班,較單抗血小板治療的患者END者數(shù)量明顯減少,且不增加出血風(fēng)險(xiǎn)[29]。一項(xiàng)觀察性研究共納入80例未接受溶栓的BAD患者,與DAPT組相比,DAPT聯(lián)合阿加曲班組END發(fā)生率更低[4.0%(1/25)vs.34.5%(19/55),P=0.004],3個(gè)月時(shí)不良結(jié)局者比例更低[4.0%(1/25)vs.38.2%(21/55),P=0.001],出血并未增加,結(jié)果提示DAPT聯(lián)合阿加曲班治療可能是減少BAD患者END發(fā)生的一種有效策略[4]。為進(jìn)一步證實(shí)該結(jié)論,目前筆者團(tuán)隊(duì)正在開(kāi)展一項(xiàng)多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomized controlled trial,RCT)(No.ChiCTR2100046487)。

    上述觀察性研究提示,BAD作為一種特定的AIS,無(wú)論患者表現(xiàn)為CWS還是急性梗死,靜脈溶栓不確定是否獲益,而DAPT尚不足以阻止END發(fā)生,因此亟須探索新的應(yīng)對(duì)策略。采用替羅非班等更強(qiáng)的抗血小板或聯(lián)合抗血小板治療與阿加曲班等抗凝治療有可能是應(yīng)對(duì)BAD患者END的有效策略。

    5 結(jié)論

    綜上所述,BAD患者的END是目前亟待解決的臨床問(wèn)題。WB-VWI有助于揭示BAD患者END的發(fā)病機(jī)制。有必要構(gòu)建一種快速準(zhǔn)確的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型,幫助臨床醫(yī)師及時(shí)識(shí)別出BAD患者中的END高風(fēng)險(xiǎn)患者。針對(duì)這部分特定的BAD患者,給予強(qiáng)化抗栓治療可能是一種安全有效的策略,期待前瞻性RCT研究提供循證證據(jù)。

    利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突。

    猜你喜歡
    曲班阿加溶栓
    阿加曲班在體外膜肺氧合中的應(yīng)用
    阿加曲班治療急性缺血性腦卒中的用藥方案
    諾保思泰?阿加曲班注射液
    精確制導(dǎo) 特異性溶栓
    阿加先生的帽子
    大灰狼(2016年11期)2016-12-19 16:55:46
    急性腦梗死早期溶栓的觀察與護(hù)理
    改良溶栓法治療梗死后心絞痛的效果分析
    CT灌注成像在rt-PA溶栓治療急性缺血性腦卒中的應(yīng)用價(jià)值
    阿加曲班在腎臟替代治療中應(yīng)用的Meta分析
    阿加和他的朋友
    videosex国产| 日韩欧美三级三区| 日韩免费av在线播放| 成人影院久久| 中出人妻视频一区二区| 欧美乱妇无乱码| 国产伦人伦偷精品视频| 视频区欧美日本亚洲| 亚洲七黄色美女视频| 久久久国产成人免费| 亚洲欧美精品综合久久99| 亚洲 欧美一区二区三区| 一二三四在线观看免费中文在| 亚洲第一av免费看| 国产精品日韩av在线免费观看 | 看片在线看免费视频| 国产精品亚洲av一区麻豆| 亚洲avbb在线观看| 精品日产1卡2卡| 精品一区二区三区四区五区乱码| 香蕉国产在线看| 国产精品 国内视频| 精品国产乱码久久久久久男人| 欧美激情 高清一区二区三区| 午夜免费成人在线视频| 又紧又爽又黄一区二区| 色老头精品视频在线观看| 一本综合久久免费| 精品国产国语对白av| 一本大道久久a久久精品| 美女国产高潮福利片在线看| 一级片'在线观看视频| 久久香蕉激情| 18美女黄网站色大片免费观看| 欧美成狂野欧美在线观看| 久久精品91无色码中文字幕| 在线观看午夜福利视频| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 国产精品av久久久久免费| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 日日干狠狠操夜夜爽| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 精品熟女少妇八av免费久了| 99国产精品99久久久久| 亚洲精品中文字幕在线视频| 午夜福利在线免费观看网站| 在线av久久热| 女性被躁到高潮视频| 免费少妇av软件| 久久人妻熟女aⅴ| 亚洲一区高清亚洲精品| 日韩精品中文字幕看吧| 少妇被粗大的猛进出69影院| 欧美成狂野欧美在线观看| 黄色a级毛片大全视频| 午夜激情av网站| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 丝袜人妻中文字幕| xxxhd国产人妻xxx| 婷婷精品国产亚洲av在线| 露出奶头的视频| 精品一区二区三区四区五区乱码| 757午夜福利合集在线观看| 亚洲精品国产一区二区精华液| 中文字幕精品免费在线观看视频| 亚洲片人在线观看| 久久午夜亚洲精品久久| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 啦啦啦 在线观看视频| 亚洲人成电影免费在线| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 国产高清激情床上av| 电影成人av| www.熟女人妻精品国产| 麻豆久久精品国产亚洲av | 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 久久国产精品影院| 国产一区二区在线av高清观看| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 欧美最黄视频在线播放免费 | 日韩大码丰满熟妇| 99精品在免费线老司机午夜| ponron亚洲| 亚洲中文av在线| 夜夜爽天天搞| 亚洲五月婷婷丁香| bbb黄色大片| 成人亚洲精品av一区二区 | 国产亚洲精品第一综合不卡| 男女下面进入的视频免费午夜 | 国产欧美日韩综合在线一区二区| 国产av一区在线观看免费| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 在线播放国产精品三级| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 美女高潮到喷水免费观看| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 亚洲欧美一区二区三区久久| 两个人免费观看高清视频| 视频在线观看一区二区三区| 黄色毛片三级朝国网站| 日本欧美视频一区| 桃红色精品国产亚洲av| xxxhd国产人妻xxx| av中文乱码字幕在线| 久久中文字幕人妻熟女| 男女高潮啪啪啪动态图| 麻豆久久精品国产亚洲av | 超碰成人久久| 1024香蕉在线观看| 午夜精品在线福利| 国产亚洲精品综合一区在线观看 | 国产片内射在线| 夜夜看夜夜爽夜夜摸 | 正在播放国产对白刺激| 精品一区二区三区视频在线观看免费 | 在线观看一区二区三区| 后天国语完整版免费观看| 国产1区2区3区精品| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 一级,二级,三级黄色视频| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 久久婷婷成人综合色麻豆| 色综合站精品国产| 美女扒开内裤让男人捅视频| 一进一出抽搐gif免费好疼 | 久久久久久免费高清国产稀缺| 日韩三级视频一区二区三区| 久久久国产一区二区| 少妇 在线观看| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 午夜老司机福利片| 岛国在线观看网站| 久久精品国产清高在天天线| 精品国产一区二区久久| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 久久久久久久午夜电影 | 国产一区二区三区视频了| 他把我摸到了高潮在线观看| 一个人免费在线观看的高清视频| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 亚洲欧美一区二区三区久久| 激情视频va一区二区三区| 久久久国产欧美日韩av| 黄片小视频在线播放| 国产精品爽爽va在线观看网站 | 精品福利观看| 精品人妻1区二区| 欧美在线一区亚洲| av片东京热男人的天堂| www.精华液| 一区二区三区国产精品乱码| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 国产深夜福利视频在线观看| 日韩欧美三级三区| 一级,二级,三级黄色视频| 精品久久久久久成人av| 精品电影一区二区在线| 交换朋友夫妻互换小说| 丝袜美足系列| 午夜a级毛片| 两性夫妻黄色片| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 一a级毛片在线观看| 男人的好看免费观看在线视频 | 日韩av在线大香蕉| 一级毛片高清免费大全| 久久亚洲精品不卡| 亚洲欧美激情综合另类| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 视频区欧美日本亚洲| 成人三级做爰电影| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 十八禁人妻一区二区| 91精品国产国语对白视频| av超薄肉色丝袜交足视频| 两个人看的免费小视频| 男女午夜视频在线观看| 在线观看免费日韩欧美大片| 色婷婷久久久亚洲欧美| 女性生殖器流出的白浆| 久久久久精品国产欧美久久久| 好男人电影高清在线观看| 满18在线观看网站| 亚洲精品av麻豆狂野| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 成人手机av| 精品久久久精品久久久| 91精品三级在线观看| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 国产一区二区三区视频了| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 国产激情欧美一区二区| 久久天堂一区二区三区四区| aaaaa片日本免费| 一级a爱视频在线免费观看| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 91麻豆av在线| 老熟妇仑乱视频hdxx| 狠狠狠狠99中文字幕| 黄片播放在线免费| 日本 av在线| 亚洲人成电影免费在线| 美国免费a级毛片| 欧美午夜高清在线| 婷婷丁香在线五月| 波多野结衣高清无吗| 久久亚洲真实| 丝袜美足系列| 免费高清视频大片| 搡老乐熟女国产| 亚洲少妇的诱惑av| 国产熟女午夜一区二区三区| 一级a爱视频在线免费观看| 90打野战视频偷拍视频| 黄色怎么调成土黄色| 亚洲第一av免费看| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 少妇 在线观看| 国产av精品麻豆| 精品午夜福利视频在线观看一区| 欧美精品亚洲一区二区| 涩涩av久久男人的天堂| 久久人妻熟女aⅴ| 国产成人啪精品午夜网站| 黑人操中国人逼视频| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 黄色视频不卡| 在线观看免费午夜福利视频| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 国产成人免费无遮挡视频| 老司机靠b影院| 99热只有精品国产| 高清毛片免费观看视频网站 | 美国免费a级毛片| 国产野战对白在线观看| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 亚洲国产精品合色在线| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 久久久久久久久久久久大奶| 欧美久久黑人一区二区| 国产亚洲av高清不卡| 少妇被粗大的猛进出69影院| 亚洲五月天丁香| 日韩欧美在线二视频| 午夜两性在线视频| 国产精品免费一区二区三区在线| 亚洲人成电影观看| 丰满迷人的少妇在线观看| 妹子高潮喷水视频| 国产一卡二卡三卡精品| aaaaa片日本免费| 999久久久精品免费观看国产| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 成人精品一区二区免费| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 国产成人啪精品午夜网站| 国产av在哪里看| 久久性视频一级片| 亚洲色图av天堂| 99国产综合亚洲精品| 淫妇啪啪啪对白视频| 国产又色又爽无遮挡免费看| 中出人妻视频一区二区| 久久欧美精品欧美久久欧美| 99精品久久久久人妻精品| 亚洲五月色婷婷综合| 一夜夜www| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 亚洲性夜色夜夜综合| 精品久久久久久久久久免费视频 | 精品无人区乱码1区二区| 亚洲熟女毛片儿| 久久精品国产亚洲av高清一级| 丁香六月欧美| 亚洲精品美女久久av网站| √禁漫天堂资源中文www| 亚洲美女黄片视频| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 老汉色∧v一级毛片| 色精品久久人妻99蜜桃| 欧美不卡视频在线免费观看 | 成人特级黄色片久久久久久久| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 麻豆一二三区av精品| 18禁国产床啪视频网站| 成人影院久久| 精品国产美女av久久久久小说| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 村上凉子中文字幕在线| 欧美黄色淫秽网站| 无遮挡黄片免费观看| 一进一出抽搐动态| 身体一侧抽搐| 两性夫妻黄色片| 一级黄色大片毛片| 色精品久久人妻99蜜桃| 一级a爱视频在线免费观看| 男女之事视频高清在线观看| 国产免费男女视频| 中文字幕人妻丝袜制服| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 老汉色av国产亚洲站长工具| 国产精品一区二区免费欧美| 亚洲,欧美精品.| 亚洲国产中文字幕在线视频| 精品一区二区三卡| 99久久综合精品五月天人人| 亚洲国产精品999在线| 免费在线观看亚洲国产| av中文乱码字幕在线| 女警被强在线播放| 三上悠亚av全集在线观看| 青草久久国产| 久久久久久免费高清国产稀缺| 视频在线观看一区二区三区| 一边摸一边做爽爽视频免费| 丝袜人妻中文字幕| 夜夜看夜夜爽夜夜摸 | www日本在线高清视频| 极品教师在线免费播放| 日韩免费高清中文字幕av| 91成年电影在线观看| 一级毛片女人18水好多| 亚洲精品粉嫩美女一区| 国产精品野战在线观看 | 欧美 亚洲 国产 日韩一| 黄色视频,在线免费观看| 在线观看免费高清a一片| 天堂动漫精品| 国产99久久九九免费精品| 亚洲第一青青草原| 淫妇啪啪啪对白视频| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 国产野战对白在线观看| aaaaa片日本免费| 乱人伦中国视频| 视频区图区小说| 老熟妇仑乱视频hdxx| 国产熟女午夜一区二区三区| 18禁观看日本| 精品一区二区三区四区五区乱码| 日本五十路高清| 极品人妻少妇av视频| 久久欧美精品欧美久久欧美| av片东京热男人的天堂| 国产成人系列免费观看| 人妻久久中文字幕网| 亚洲国产精品sss在线观看 | 成人永久免费在线观看视频| 久久国产乱子伦精品免费另类| 日韩高清综合在线| 麻豆一二三区av精品| 99久久人妻综合| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 久久热在线av| 精品人妻1区二区| 母亲3免费完整高清在线观看| 9色porny在线观看| 男女午夜视频在线观看| 午夜免费激情av| 一本综合久久免费| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 十分钟在线观看高清视频www| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 18禁美女被吸乳视频| 99精品在免费线老司机午夜| 男人舔女人下体高潮全视频| 久99久视频精品免费| av免费在线观看网站| 欧美日本中文国产一区发布| 精品日产1卡2卡| 亚洲 国产 在线| 在线观看午夜福利视频| 无限看片的www在线观看| 一二三四社区在线视频社区8| 成熟少妇高潮喷水视频| 亚洲全国av大片| 亚洲五月婷婷丁香| 欧美乱色亚洲激情| 啦啦啦 在线观看视频| 丁香六月欧美| 99国产综合亚洲精品| 一本综合久久免费| 人成视频在线观看免费观看| 女同久久另类99精品国产91| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 999精品在线视频| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 成人av一区二区三区在线看| 极品人妻少妇av视频| 欧美日本亚洲视频在线播放| 精品日产1卡2卡| 男女做爰动态图高潮gif福利片 | 色播在线永久视频| 久久人妻熟女aⅴ| 色老头精品视频在线观看| 电影成人av| 一边摸一边做爽爽视频免费| 99在线视频只有这里精品首页| 日本免费一区二区三区高清不卡 | 咕卡用的链子| cao死你这个sao货| 一区二区三区激情视频| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 久久精品国产99精品国产亚洲性色 | 在线观看www视频免费| 99在线视频只有这里精品首页| 精品电影一区二区在线| 亚洲成国产人片在线观看| 搡老岳熟女国产| www.精华液| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 国产精品野战在线观看 | 水蜜桃什么品种好| 国产精华一区二区三区| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| www国产在线视频色| 一区福利在线观看| 黑人欧美特级aaaaaa片| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 咕卡用的链子| 老鸭窝网址在线观看| 亚洲熟女毛片儿| 一级作爱视频免费观看| 午夜影院日韩av| 亚洲精品国产一区二区精华液| 免费av毛片视频| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 午夜免费激情av| 亚洲成人久久性| 美女 人体艺术 gogo| 亚洲国产精品sss在线观看 | videosex国产| 久久久久国产一级毛片高清牌| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 亚洲黑人精品在线| 日韩国内少妇激情av| 国产精品爽爽va在线观看网站 | 在线观看免费视频网站a站| 国产亚洲欧美98| www.自偷自拍.com| av福利片在线| 欧美一区二区精品小视频在线| 一区二区三区精品91| 9热在线视频观看99| 天天添夜夜摸| 国产精品电影一区二区三区| 亚洲熟妇中文字幕五十中出 | 精品人妻1区二区| 后天国语完整版免费观看| 超碰成人久久| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 精品一区二区三区av网在线观看| 日本 av在线| 久久草成人影院| 日本五十路高清| 操出白浆在线播放| 一二三四在线观看免费中文在| 亚洲国产欧美一区二区综合| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 一边摸一边抽搐一进一小说| 少妇 在线观看| 在线观看免费日韩欧美大片| 欧美亚洲日本最大视频资源| 成人黄色视频免费在线看| 免费在线观看影片大全网站| 国产av又大| 国产一区二区三区视频了| 国产色视频综合| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 久久中文字幕人妻熟女| 亚洲在线自拍视频| av在线播放免费不卡| 亚洲成a人片在线一区二区| 一进一出抽搐gif免费好疼 | 亚洲自偷自拍图片 自拍| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 黄色丝袜av网址大全| 在线视频色国产色| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 日本免费一区二区三区高清不卡 | 无人区码免费观看不卡| 成人av一区二区三区在线看| 久久午夜亚洲精品久久| 亚洲精品中文字幕在线视频| 午夜精品在线福利| 精品一区二区三区视频在线观看免费 | 人人妻人人澡人人看| av福利片在线| 国产男靠女视频免费网站| 国产精品 欧美亚洲| 啦啦啦 在线观看视频| 99国产精品一区二区三区| www.www免费av| 日韩免费av在线播放| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 国产精品免费一区二区三区在线| 亚洲欧美一区二区三区久久| 又大又爽又粗| 亚洲精品一区av在线观看| 久久伊人香网站| 国产精品九九99| 又黄又粗又硬又大视频| 日韩欧美免费精品| 老司机深夜福利视频在线观看| 黄频高清免费视频| 国产免费男女视频| 久久中文字幕一级| 国产在线精品亚洲第一网站| 黄片小视频在线播放| 亚洲精品国产色婷婷电影| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 男女下面进入的视频免费午夜 | 久久国产精品男人的天堂亚洲| 色尼玛亚洲综合影院| 欧美黄色片欧美黄色片| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 国产av精品麻豆| 国产亚洲av高清不卡| 亚洲欧美激情综合另类| 1024香蕉在线观看| 香蕉久久夜色| 欧美成狂野欧美在线观看| 亚洲国产精品sss在线观看 | 巨乳人妻的诱惑在线观看| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 精品免费久久久久久久清纯| 国产成人欧美| 一级片'在线观看视频| 国产黄a三级三级三级人| a级毛片黄视频| 久久久久九九精品影院| 超碰97精品在线观看| 国产国语露脸激情在线看| www.自偷自拍.com| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 99国产极品粉嫩在线观看| 日本vs欧美在线观看视频| 成人三级黄色视频| 国产精品久久电影中文字幕| 91麻豆精品激情在线观看国产 | 1024香蕉在线观看| 一级毛片女人18水好多| 露出奶头的视频| 欧美性长视频在线观看| 99国产精品一区二区蜜桃av| 亚洲色图av天堂| 亚洲国产欧美一区二区综合| 亚洲欧美激情在线| 国产色视频综合| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 69精品国产乱码久久久| 纯流量卡能插随身wifi吗| bbb黄色大片| 精品久久久久久,| 国产成人啪精品午夜网站| 欧美激情 高清一区二区三区| 免费在线观看日本一区| 91成年电影在线观看| av电影中文网址| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 亚洲色图av天堂| 黄片大片在线免费观看| 丝袜在线中文字幕| 精品无人区乱码1区二区| 搡老岳熟女国产| 国产高清videossex| 久久精品影院6| 国产亚洲精品综合一区在线观看 | 91大片在线观看| 国产伦人伦偷精品视频| 99久久久亚洲精品蜜臀av| svipshipincom国产片| 久久中文字幕人妻熟女| 亚洲一区二区三区色噜噜 | 久久久国产欧美日韩av| 免费在线观看日本一区| 最近最新免费中文字幕在线| 亚洲精品一区av在线观看| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 人成视频在线观看免费观看| 久久欧美精品欧美久久欧美| 亚洲情色 制服丝袜| 69av精品久久久久久| 久久久久亚洲av毛片大全| 精品久久久久久久久久免费视频 | 国产亚洲欧美98| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 黄片小视频在线播放| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 麻豆国产av国片精品| 美女大奶头视频| 亚洲情色 制服丝袜| 91av网站免费观看| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 操美女的视频在线观看| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 99精品在免费线老司机午夜| 亚洲av第一区精品v没综合| 动漫黄色视频在线观看| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 日韩成人在线观看一区二区三区| 成人影院久久| 国产一区二区激情短视频|