四逆瀉心湯治療非小細胞肺癌化療相關胃腸反應的臨床觀察※

喬普榮,余 曦,咼清臨,張在翔,夏 輝,羅顯林,尹謝添

(1.湖北中醫(yī)藥大學附屬公安中醫(yī)醫(yī)院,湖北 荊州 434300;2.湖北中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院,湖北 武漢 430060)

非小細胞肺癌(non small cell lung carcinoma,NSCLC)的發(fā)病率約占肺癌總數(shù)的85%[1]?；熓荖SCLC主要的治療方法,但常引發(fā)惡心、腹脹、嘔吐等不良反應[2]。西醫(yī)常用甲氧氯普胺改善胃腸道不良反應,但療效不佳,且易發(fā)生錐體外系癥狀。中醫(yī)藥治療化療后胃腸不良反應療效較好。本文探討運用四逆瀉心湯治療NSCLC 化療相關胃腸反應的臨床療效,現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2021年1月至2022年4月在公安縣中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科治療的60例NSCLC 患者為研究對象,按隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組,每組30例。對照組男19例,女11例;年齡30～70歲,平均(60.50±1.80)歲;病程4～86 個月,平均(42.4±4.2)個月。治療組男17例,女13例;年齡30～70歲,平均(64.40±1.71)歲;病程6～77個月,平均(41.8±3.5)個月。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》中相關倫理要求[3]。

1.2 診斷標準

(1)西醫(yī)診斷標準 參照《腫瘤臨床診療指南》中NSCLC的診斷標準制定,經(jīng)X 線片、CT 檢查及病理組織學檢查確診為NSCLC[4]。

(2)中醫(yī)診斷標準 參照《中醫(yī)內(nèi)科學》[5]及《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》中相關內(nèi)容制定[6]。主癥是腹瀉者,表現(xiàn)為大便稀薄或如水樣,次數(shù)增多,可伴有腹脹、腹痛等癥。主癥是嘔吐者,表現(xiàn)為嘔吐食物殘渣,或清水痰涎,或黃綠色液體,甚則兼夾少許血絲,每日數(shù)次不等。主癥是納差者,表現(xiàn)為食量減少、胃脘脹悶、面色萎黃等。主癥是乏力者,表現(xiàn)為全身無力或肢體沉重、情緒低落等。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準;采用多西他賽和順鉑化療的患者;化療期間出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸反應者;卡氏評分達60分且神志正常者;患者或家屬愿意參與本研究,并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 對本研究用藥存在禁忌證或過敏者;臟器功能不全者;非化療因素引起胃腸反應者;既往有化療史者;中斷治療者。

2 治療方法

2.1 對照組 將順鉑注射液(云南植物藥業(yè)有限公司,國藥準字H53021740,2 m L ∶10 mg/支)按25 mg/m2加入500 m L 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注,每次1 h,第1～3日使用;將多西他賽注射液(江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司,國藥準字H20123404,1 m L∶20 mg/支)按75 mg/m2加入250 m L 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注,每次1 h,第1日使用;醋酸地塞米松片(浙江仙琚制藥股份有限公司,國藥準字H33020822,0.75 mg/片),化療前1 d開始口服,每次8 mg,每日兩次,連續(xù)口服3 d;將鹽酸昂丹司瓊注射液(福安藥業(yè)集團寧波天衡制藥有限公司,國藥準字H10960149,2 m L∶4 mg/支)8 mg 加入100 m L 0.9%氯化鈉注射液中,于化療后靜脈滴注,每次20 min,第1～5日使用?；熯^程中囑患者多飲水,保持每日2 000 m L尿量。

2.2 治療組 在對照組基礎上給予四逆瀉心湯治療(第1～5日)。四逆瀉心湯組成:柴胡15 g,枳實12 g,炒白芍20 g,赤芍15 g,法半夏20 g,干姜9 g,黃芩片12 g,黃連片5 g,黨參片20 g,大棗10 g,甘草片10 g。辨癥加減:噯氣、惡心、嘔吐甚者,以生姜10 g易干姜,加旋覆花6 g(包煎),赭石15 g(先煎);痞滿、腹脹甚者,加厚樸15 g;腹瀉甚者,加車前子20 g(包煎);便秘甚者,加大黃6 g(后下),桃仁15 g。水煎,每次200 m L,飯后溫服,每日3次。連續(xù)服用5 d。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①惡心嘔吐情況。根據(jù)《中國臨床腫瘤學會(CSCO)常見惡性腫瘤診療指南2020》抗癌藥物急性、亞急性毒性反應標準進行評定[7]。無惡心、嘔吐為0級;惡心為Ⅰ級;短暫嘔吐為Ⅱ級;嘔吐需治療為Ⅲ級;難以控制的嘔吐為Ⅳ級。化療第1～5日0、Ⅰ、Ⅱ級嘔吐出現(xiàn)例數(shù)占總例數(shù)的比值即為總有效率。②中醫(yī)癥狀積分。計分標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》制定[6]。主癥按嚴重程度分為正常(0分)、輕度(3分)、中度(6分)、重度(9分),次癥按嚴重程度分為正常(0分)、輕度(2分)、重度(4分)。分數(shù)越高說明癥狀越嚴重。③血清胃腸激素水平。分別于治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA 法)檢測血清胃泌素(GAS)和胃動素(MTL)水平。臨床上患者惡心嘔吐時會引起GAS水平降低、MTL水平升高。④化療舒適度評分。采用Kolcaba舒適狀況量表評定,包括生理、心理與精神、社會與文化、環(huán)境4 個方面。每個方面有非常認可、認可、不認可、非常不認可4個選項,依次計4、3、2、1分,總分越高代表患者化療過程舒適度越高。化療第2、6日進行評估。

3.2 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t檢驗;計數(shù)資料以百分率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

3.3 結果

(1)惡心嘔吐情況比較 治療后,治療組惡心嘔吐總有效率為96.67%(29/30),高于對照組的86.67%(26/30),差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組非小細胞肺癌患者惡心嘔吐情況比較

(2)中醫(yī)癥狀積分比較 治療前,兩組患者中醫(yī)癥狀積分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者中醫(yī)癥狀積分均較治療前升高,且治療組高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組非小細胞肺癌患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較(分,±s)

表2 兩組非小細胞肺癌患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較(分,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前積分 治療后積分治療組 30 1.13±0.27 4.83±0.47△▲對照組 30 1.33±0.29 9.73±0.87△

(3)血清胃腸激素水平比較 治療前,兩組患者GAS、MTL水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療2.5 d后,兩組患者GAS水平均低于治療前,且治療組均優(yōu)于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);兩組患者MTL水平均高于治療前,且治療組高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組非小細胞肺癌患者治療前后血清胃腸激素水平比較(±s)

表3 兩組非小細胞肺癌患者治療前后血清胃腸激素水平比較(±s)

注:1.GAS,胃泌素;MTL,胃動素。2.與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組同期比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 GAS(ng/L) MTL(pmol/L)治療組 30 治療前 191.7±2.1 275.4±2.6治療2 d 163.4±2.2△▲ 381.0±2.2△▲治療5 d 172.8±4.0△▲ 338.4±2.2△▲對照組 30 治療前 186.3±2.5 274.8±2.2治療2 d 155.3±2.0△ 337.6±2.3△治療5 d 197.3±2.8△ 315.0±2.1△

(4)化療舒適度評分比較 治療第2、6日,治療組化療舒適度評分高于同期對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組非小細胞肺癌患者治療第2、6日化療舒適度評分比較(分,±s)

表4 兩組非小細胞肺癌患者治療第2、6日化療舒適度評分比較(分,±s)

注:與對照組同期比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療第2日評分 治療第6日評分治療組 30 75.30±0.71▲ 94.80±0.66▲對照組 30 68.27±0.48 85.10±0.81

4 討論

順鉑是治療NSCLC 常用的化療藥物,但會導致納差、惡心、嘔吐、腹脹、腹痛、腹瀉、便秘等胃腸道不良反應。因此,在化療時常配合使用各種止嘔藥物,但可能會導致新的胃腸道反應及精神癥狀出現(xiàn)[8]。NSCLC化療后胃腸道反應可屬于中醫(yī)“痞證”“嘔吐”“胃痛”“腹痛”“腹瀉”“便秘”等范疇,主要病因是陰陽失衡致脾胃運化功能失調。研究表明,接受化療的腫瘤患者出現(xiàn)惡心、嘔吐的發(fā)生率較高[9]。葉天士《臨證指南醫(yī)案》言:“脾胃之病,虛實寒熱,宜燥宜潤,固當詳辨,其于升降二字,尤為緊要。”可見,脾胃病治療的重點在于氣機升降。脾不升清、胃不降濁可導致嘔吐、痞滿、腹瀉等胃腸道反應的發(fā)生。半夏瀉心湯為升清降濁、補益脾胃、和中降逆之劑,治療化療后脾胃氣機逆亂尤為適宜。王曉星[10]選用半夏瀉心湯加減治療肺癌化療所致胃腸道反應,發(fā)現(xiàn)該法能有效減輕臨床癥狀。李晶潔等[11]發(fā)現(xiàn)半夏瀉心湯加味能明顯改善胃癌患者經(jīng)順鉑化療后出現(xiàn)的上消化道反應。

四逆瀉心湯由四逆散和半夏瀉心湯組成,具有肝脾同調、補瀉兼施的作用,對NSCLC 化療所致的胃腸道不良反應有良好的療效。四逆散為疏肝健脾的經(jīng)典方劑。方中柴胡疏肝實脾,為君藥;白芍滋陰柔肝,與柴胡相得益彰,為臣藥;枳實破氣消積,上通下達,為佐藥;炙甘草調和諸藥,為使藥。四藥合用則氣機調暢,升降有序,吐瀉不作。許樹才[12]運用四逆散與格拉司瓊聯(lián)合預防化療所致嘔吐,取得良好的療效。藥理學研究顯示,柴胡具有抗腫瘤和保護胃腸道的作用[13]。半夏瀉心湯具有和胃降逆、散結消痞之功。方中半夏和胃降逆,消痞散結,為君藥;干姜溫中散寒,黃芩和黃連清泄里熱,為臣藥;人參、大棗益氣健脾,和中補虛,為佐藥;炙甘草調和諸藥,為使藥。董俊剛等[14]發(fā)現(xiàn)半夏瀉心湯在胃癌癌前病變的治療、胃癌微環(huán)境的調節(jié)、胃癌的轉移復發(fā)、術后或放化療后消化道不良反應的改善等方面具有顯著療效。半夏的毒性主要表現(xiàn)為黏膜刺激性毒性、肝腎毒性、妊娠毒性等,若加以萃取和炮制,在抗腫瘤和胃腸道反應的防治方面有廣泛的應用前景[15]。半夏瀉心湯加減方可廣泛用于治療各種惡性腫瘤化療后胃腸道反應[16-17]。

本研究結果表明,四逆瀉心湯治療NSCLC 化療相關胃腸道反應較單純西藥治療有一定的優(yōu)勢,可明顯改善患者的臨床癥狀及胃腸激素水平,提高化療舒適度。然而,本研究樣本量偏少,今后可考慮擴大樣本量,并深入探討其分子作用機制。