降尿酸茶聯(lián)合苯溴馬隆治療痰濕型無癥狀高尿酸血癥患者的臨床觀察※

黃帥立,龍 艷,靖 瓛

(廣東省廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院,廣東 廣州 510800)

高尿酸血癥(high uric acid,HUA)是臨床常見的一種慢性疾病,患者早期一般不會(huì)出現(xiàn)明顯的臨床癥狀,故又被稱為無癥狀HUA,其病因與機(jī)體嘌呤代謝障異有關(guān)[1]。HUA早期無明顯癥狀,易被患者忽視。長(zhǎng)期尿酸(UA)偏高,可能誘發(fā)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,還可導(dǎo)致心腦血管病、糖尿病及腎病的發(fā)生[2]。因此,探索HUA 的防治途徑具有重要的治未病意義。原發(fā)性HUA 發(fā)病因素包括UA 生成過多和/或排泄減少,其中UA 排泄減少為主要原因;主要機(jī)制可能與機(jī)體內(nèi)多種促進(jìn)UA排泄的轉(zhuǎn)運(yùn)體如URAT 1、OAT 4等的功能異常相關(guān)[3]。西醫(yī)治療HUA 主要是通過抑制UA 生產(chǎn)或促進(jìn)UA排泄,獲得療效。HUA歸屬中醫(yī)“痰濁”范疇,病機(jī)為痰瘀內(nèi)停,病位主要涉及脾、腎二臟[4]。研究發(fā)現(xiàn),利濕化濁類中藥如萆薢、車前子、薏苡仁、土茯苓等可通過下調(diào)URAT 1、GLUT9蛋白和上調(diào)OAT 1蛋白的表達(dá)而促進(jìn)UA排泄,且無毒副作用[5]。中藥茶飲方在治療疾病、保健養(yǎng)生方面具有一定優(yōu)勢(shì),越來越受到人們的重視。開發(fā)一種簡(jiǎn)便廉效的中藥茶飲方治療HUA 是一種切實(shí)可行的思路,但有關(guān)中藥茶飲方治療HUA 的報(bào)道較少。本研究重點(diǎn)觀察降尿酸茶(院內(nèi)制劑)聯(lián)合苯溴馬隆對(duì)痰濕型無癥狀HUA 患者UA 等臨床指標(biāo)及相關(guān)臨床癥狀的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 收集2021年5月至2022年5月在廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院確診的138 例痰濕型無癥狀HUA 患者,采用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)分組方法(隨機(jī)序列由SPSS 程序編制產(chǎn)生)分為對(duì)照組和治療組,每組69例。對(duì)照組男51例,女18 例;年齡18～65 歲,平均(46.5±10.4)歲;病程1～6年,平均(2.8±1.1)年。治療組男52 例,女17 例;年齡26～63 歲,平均(43.9±12.8)歲;病程1～5 年,平均(3.0±1.1)年。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

(1)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《中國(guó)高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南(2019)》制定HUA 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。正常嘌呤飲食;非同日測(cè)兩次BUA 水平均較高,男性BUA水平≥420μmol/L,女性BUA 水平≥357μmol/L;無痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作史,無痛風(fēng)石形成。

(2)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《中醫(yī)診斷學(xué)》中痰濕證的診斷標(biāo)準(zhǔn)制定[7]。主癥:關(guān)節(jié)酸痛,四肢困重,食少納呆,口膩,大便黏膩,疲乏。次癥:腰酸,頭重,胸悶,惡心欲嘔,腹悶腹脹,失眠,健忘,頭暈。舌脈象:苔白膩,脈滑。符合任意3項(xiàng)主癥,或任意兩項(xiàng)主癥及任意兩項(xiàng)次癥,結(jié)合舌脈,即可判定。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述標(biāo)準(zhǔn)診斷;年齡18～65歲,性別不限;1個(gè)月內(nèi)未參加其他藥物治療;患者自愿參加本研究,并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 妊娠期或哺乳期女性;對(duì)茶飲方中已知成分過敏者;已知依從性差,不能堅(jiān)持治療者;繼發(fā)性HUA者;合并惡性腫瘤,或嚴(yán)重心腦血管疾病及腎病等患者;因嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷,或其他疾病導(dǎo)致器官衰竭者。

2 治療方法

2.1 健康宣教 兩組患者均接受健康宣教。主要方法:以面對(duì)面、微信公眾號(hào)推文或電話隨訪方式進(jìn)行宣教指導(dǎo),每周1次。主要內(nèi)容:①飲食方面。指導(dǎo)患者健康飲食,選擇低嘌呤食物,如禁飲啤酒,不吃海鮮、動(dòng)物內(nèi)臟及老火湯等,避免過多食入油膩煎炸食品,宜多食新鮮果蔬,每日推薦飲水量保持在2 500 m L 左右。②運(yùn)動(dòng)方面。鼓勵(lì)患者選擇個(gè)體化的運(yùn)動(dòng)方式,以中低強(qiáng)度的有氧運(yùn)動(dòng)為主,建議每周堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)5 d,每次30～60 min。③藥物方面。告知患者治療期間避免使用導(dǎo)致UA 水平升高的藥物。

2.2 對(duì)照組 采用苯溴馬隆治療。苯溴馬隆片(Excella Gmb H &Co.KG,國(guó)藥準(zhǔn)字J20180056,50 mg/片)早餐后口服,每次50 mg,每日1次。治療3個(gè)月。

2.3 治療組 采用苯溴馬隆聯(lián)合降尿酸茶治療。苯溴馬隆治療同對(duì)照組。降尿酸茶(院內(nèi)制劑,由薏苡仁50 g,土茯苓30 g,綿萆薢30 g,車前子30 g,桂枝10 g,制成粗粒,分裝成小茶包,8 g/包)代茶頻飲,每次8 g,每日兩次。治療3個(gè)月。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)癥狀總積分(主癥積分+次癥積分)。主癥按無、輕度、中度、重度分別計(jì)0、2、4、6分;次癥按無、輕度、中度、重度分別計(jì)0、1、2、3分;舌脈象按無、輕度、中度、重度分別計(jì)0、1、2、3 分。②臨床及生化指標(biāo)。比較兩組患者治療前后血尿酸(BUA)、24 h尿尿酸(24 h UUA)、尿p H 水平及體質(zhì)量指數(shù)(BMI)及腰臀比(WHR)的變化情況。生化指標(biāo)采用日立HITACHI7600series全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。③安全性指標(biāo)。觀察治療過程中兩組患者血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)及肝腎功能等檢查情況,監(jiān)測(cè)和記錄不良反應(yīng)。

3.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》中的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[8]。癥狀積分改善率=(治療前中醫(yī)癥狀總積分-治療后中醫(yī)癥狀總積分)/治療前中醫(yī)癥狀總積分×100%。顯效:癥狀積分改善率≥70%;有效:30%＜癥狀積分改善率＜70%;無效:癥狀積分改善率≤30%。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn),組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)BUA、24 h UUA 及尿p H 水平比較 治療前,兩組患者BUA、24 h UUA、尿p H 水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者BUA 水平較治療前降低(P＜0.05),且治療組低于對(duì)照組(P＜0.05);對(duì)照組尿p H 水平低于治療前(P＜0.05),兩組患者組間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);兩組患者24 h UUA水平均較治療前升高(P＜0.05),但組間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組痰濕型無癥狀高尿酸血癥患者治療前后血尿酸、24 h尿尿酸及尿氫離子濃度指數(shù)水平比較(±s)

表1 兩組痰濕型無癥狀高尿酸血癥患者治療前后血尿酸、24 h尿尿酸及尿氫離子濃度指數(shù)水平比較(±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間血尿酸(μmol/L)24 h尿尿酸(mmol/d)尿氫離子濃度指數(shù)治療組 69 治療前 550.7±89.0 2.86±0.66 6.73±0.32治療后 405.4±194.1△▲ 4.41±0.82△6.74±0.24對(duì)照組 69 治療前 551.5±86.0 2.74±0.63 6.75±0.32治療后 450.8±70.0△ 4.56±0.98△6.56±0.24△

(2)BMI、WHR 比較 治療前,兩組患者BMI、WHR 比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,治療組BMI、WHR 均低于本組治療前(P＜0.05)及對(duì)照組(P＜0.05),但對(duì)照組組內(nèi)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組痰濕型無癥狀高尿酸血癥患者治療前后體質(zhì)量指數(shù)及腰臀比比較(±s)

表2 兩組痰濕型無癥狀高尿酸血癥患者治療前后體質(zhì)量指數(shù)及腰臀比比較(±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 體質(zhì)量指數(shù)(kg/m2) 腰臀比治療組 69 治療前 24.48±2.56 0.824±0.055治療后 24.14±2.50△▲ 0.818±0.054△▲對(duì)照組 69 治療前 24.48±2.58 0.824±0.050治療后 24.53±2.46 0.823±0.048

(3)中醫(yī)癥狀總積分比較 治療前,兩組患者中醫(yī)癥狀總積分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者中醫(yī)癥狀總積分均低于治療前(P＜0.05),且治療組低于對(duì)照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組痰濕型無癥狀高尿酸血癥患者治療前后中醫(yī)癥狀總積分比較(分,±s)

表3 兩組痰濕型無癥狀高尿酸血癥患者治療前后中醫(yī)癥狀總積分比較(分,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前總積分 治療后總積分治療組 69 14.22±3.53 7.01±2.67△▲對(duì)照組 69 14.97±4.58 12.57±4.93△

(4)安全性評(píng)價(jià) 兩組患者在治療過程中均未發(fā)生明顯的不良反應(yīng),患者生命體征及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查均無異常變化。

4 討論

據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示,中國(guó)HUA 的患病率約為8.4%,男性發(fā)病率高于女性,城市居民患病率高于農(nóng)村居民[9]。該病有家族遺傳特點(diǎn),呈年輕化發(fā)展趨勢(shì),女性絕經(jīng)后發(fā)病增加。原發(fā)性HUA 的誘發(fā)因素多與大量進(jìn)食富含高嘌呤的海鮮產(chǎn)品、動(dòng)物內(nèi)臟、肉類食物及啤酒等相關(guān)。因此,隨著人們生活方式的改變,HUA 患者數(shù)量將會(huì)越來越多。研究發(fā)現(xiàn),HUA 不僅是痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病基礎(chǔ),也是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]。因此,對(duì)HUA 患者的早期積極治療和治療已刻不容緩。西醫(yī)治療HUA 的目標(biāo)是控制UA 水平,包括抑制UA 合成、促進(jìn)UA 排泄和分解等,防止HUA 相關(guān)代謝性和心血管疾病的發(fā)生,以及避免UA 結(jié)石形成和腎功能損害。常用的抑制UA 合成藥物包括別嘌醇、非布司他等,其中別嘌醇屬于嘌呤類似物,價(jià)格低,但存在超敏反應(yīng)、肝腎功能損傷等不良反應(yīng)[10]。非布司他屬于非嘌呤類黃嘌呤氧化酶(XO)選擇性抑制劑,多用于痛風(fēng)患者長(zhǎng)期降UA 治療,但價(jià)格偏貴,長(zhǎng)期使用存在心血管風(fēng)險(xiǎn)[10]。常用的促進(jìn)UA 排泄的藥物主要是苯溴馬隆和丙磺舒,其中苯溴馬隆屬于苯并呋喃衍生物,具有較強(qiáng)的促進(jìn)UA 排泄的作用,由于多數(shù)患者HUA 屬于排泄不良型,故該藥被廣泛應(yīng)用,但該藥會(huì)增加尿性腎結(jié)石的風(fēng)險(xiǎn)[10]。丙磺舒屬于苯甲酸衍生物,臨床應(yīng)用較少,主要用于治療HUA 伴慢性痛風(fēng)及痛風(fēng)石,優(yōu)點(diǎn)是不影響嘌呤和UA 的代謝,但也存在明顯的胃腸道反應(yīng)[10]。另外,還有促進(jìn)UA 分解的藥物,主要有培戈洛酶、拉布立酶等,此類藥物降UA 效果明顯,但價(jià)格偏貴,且存在過敏反應(yīng)、溶血等不良反應(yīng)[10]。西藥降UA 的療效顯著,但卻存在許多毒副作用,而中醫(yī)藥具有多靶點(diǎn)、多途徑、整體調(diào)理、安全綠色等特點(diǎn),故對(duì)無癥狀HUA 患者有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。中醫(yī)強(qiáng)調(diào)治未病,即在疾病發(fā)生前就采取恰當(dāng)?shù)拇胧┮灶A(yù)防其發(fā)生,或疾病發(fā)生后采取適當(dāng)方法予以治療以避免并發(fā)癥產(chǎn)生,而無癥狀HUA 的疾病特點(diǎn)恰符合中醫(yī)“未病”的狀態(tài)。中醫(yī)茶飲方具有簡(jiǎn)便廉效的優(yōu)點(diǎn),在治未病領(lǐng)域扮演著重要的角色,對(duì)處在“未病”狀態(tài)的人群具有很好的保健和治療作用。

HUA 歸屬中醫(yī)“痰濁”“膏濁病”等范疇,病機(jī)為平素喜食肥甘厚味,致脾胃運(yùn)化呆滯,水谷不能化生精微物質(zhì),而變?yōu)樘禎?停滯臟腑經(jīng)絡(luò)。仝小林等[11]認(rèn)為該病由患者嗜食肥甘厚味,損傷脾胃,釀生膏濁,郁而化熱,影響脾胃腸腑運(yùn)化功能所致。張秋平等[12]認(rèn)為濕濁和瘀血是形成HUA 的主要病理因素,而脾腎虧虛、陰火內(nèi)生、濁瘀交阻是病機(jī)關(guān)鍵。國(guó)醫(yī)大師朱良春認(rèn)為,HUA 歸屬“濁瘀痹”范疇,病變臟腑在脾、腎,病理因素為濕濁與瘀滯,提倡無論有無癥狀,均以泄?jié)峄隽⒎╗13]。研究表明,處于痰濕該狀態(tài)的人群,發(fā)生HUA 的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)顯著高于其他體質(zhì)類型人群[14]。HUA 人群各項(xiàng)代謝指標(biāo),包括BMI、腰圍、WHR、血脂、血糖等,明顯高于正常狀態(tài)的人群,而通過改善以上代謝指標(biāo)可協(xié)同降低患者的UA 水平[15]?；谏鲜隼碚?本研究選取痰濕型無癥狀HUA 患者作為研究對(duì)象,通過觀察具有祛濕化濁功效的中藥茶飲方降尿酸茶聯(lián)合苯溴馬隆對(duì)該類患者相關(guān)臨床指標(biāo)及中醫(yī)癥狀的影響,評(píng)估臨床療效。

本研究結(jié)果顯示,治療后,兩組患者的BUA 水平均較前改善,但治療組BUA 水平改善更為明顯,表明降尿酸茶具有協(xié)同苯溴馬隆降BUA 的作用;治療后,兩組患者24 h UUA 均較治療前升高,但組間比較無明顯差異,表明降尿酸茶在輔助西藥降UA 同時(shí)并未引起24 h UUA 升高;治療后,對(duì)照組尿p H 水平較治療前降低,而治療組較治療前無明顯差異,可推測(cè)降尿酸茶可能具有堿化尿液的作用;治療后,治療組BMI和WHR 水平均較治療前降低,而對(duì)照組較治療前無明顯差別,表明降尿酸茶具有改善機(jī)體相關(guān)代謝指標(biāo)的作用。在中醫(yī)證候療效方面,加用降尿酸茶后,治療組中醫(yī)癥狀總積分改善率優(yōu)于對(duì)照組,表明降尿酸茶具有整體調(diào)節(jié)患者痰濕體質(zhì)狀態(tài)的作用。降尿酸茶由薏苡仁、土茯苓、綿萆薢、車前子、桂枝通過一定比例配制而成。土茯苓、綿萆薢利濕祛濁,除痹,利關(guān)節(jié);薏苡仁健脾除濕通痹;車前子利尿滲濕;桂枝溫陽通脈,助陽化氣?，F(xiàn)代藥理研究表明,土茯苓中黃酮類成分及綿萆薢中皂苷成分能夠抑黃嘌呤氧化酶(XOD)的活性,從而可以促進(jìn)UA 的排泄而起到降低UA 的作用[16]。薏苡仁所含的脂肪酸及酯類、多糖、黃酮等多種化合物,對(duì)炎性反應(yīng)、機(jī)體免疫及胃腸道菌群平衡有明顯調(diào)節(jié)作用,可防治關(guān)節(jié)肌肉酸痛、高血壓病、糖尿病、高脂血癥、HUA 等多種疾病[17]。車前子所含腺嘌呤能抑制嘌呤酶活性,從而使黃嘌呤、次嘌呤不能轉(zhuǎn)化為UA,還可促使患者大量排尿而帶走體內(nèi)多余的UA,也可以降低UA 的作用[18]。桂枝的主要成分桂皮醛可以抑制HUA 小鼠肝臟XOD 的活性而發(fā)揮降UA 的作用[19]。

本研究結(jié)果顯示,降尿酸茶聯(lián)合苯溴馬隆不僅可以改善HUA 患者的中醫(yī)臨床證候和相關(guān)代謝指標(biāo),還可進(jìn)一步促進(jìn)BUA 的排泄和減少苯溴馬隆的毒副作用,整個(gè)治療過程并未發(fā)現(xiàn)任何與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。這可能得益于該茶飲方的溫陽、祛濕、化濁的功效及綜合調(diào)體的優(yōu)點(diǎn)。本課題初步研究降尿酸茶聯(lián)合苯溴馬隆對(duì)痰濕型HUA 患者UA 水平等指標(biāo)的影響,對(duì)復(fù)方的具體作用機(jī)制尚未涉及,有待在今后的研究中進(jìn)一步完善。