龍膽草提取物液體敷料治療面部敏感性皮膚的療效及對皮膚屏障功能的影響

李力翠 楊祎峰 毛偉 王曉茹

[摘要]目的：觀察含龍膽草提取物液體敷料對敏感性皮膚患者的影響。方法：選擇2020年2月-2022年2月于筆者醫(yī)院治療的90例敏感性皮膚患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分組，對照組45例，給予飲食及生活指導(dǎo)，采用氯雷他定片、他克莫司軟膏控制臨床癥狀，治療組45例，在對照組基礎(chǔ)上給予含龍膽草提取物液體敷料治療。治療前、后檢測患者外周血Th1/Th2比例，檢測白細(xì)胞介素-10（IL-10）、降鈣素基因相關(guān)肽（Calcitonin gene related peptide，CGRP）、巨噬細(xì)胞炎性蛋白1α（MIP-1α）、白細(xì)胞介素-1α（IL-1α）、胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（Thymic stromal lymphopoietin，TSLP）水平，評價(jià)患者皮膚損傷情況，記錄患者開始刺痛時(shí)間、鼻唇溝和面頰刺痛感評分，檢測角質(zhì)層含水量、皮膚pH、經(jīng)皮水分丟失（Transepidermal water loss，TEWL）、皮脂含量，給予患者貝克焦慮量表（Beck anxiety inventory，BAI）、皮膚病生活質(zhì)量指標(biāo)調(diào)查表（Dermatology life quality index，DLQI），比較兩組患者臨床療效。結(jié)果：治療后，治療組TSLP、Th1/Th2低于對照組（P＜0.05），治療組患者M(jìn)IP-1α、CGRP、IL-1α水平低于對照組（P＜0.05），治療組患者IL-10水平高于對照組（P＜0.05），治療組患者乳酸刺激、皮損評分低于對照組（P＜0.05），治療組乳酸試驗(yàn)開始刺痛時(shí)間較對照組長（P＜0.05），治療組TEWL、皮膚pH值較對照組低（P＜0.05），治療組角質(zhì)層含水量、皮脂含量高于對照組（P＜0.05），治療組BAI、DLQI評分較對照組低（P＜0.05），治療組患者總有效率（97.50%）較對照組高（82.50%）（P＜0.05）。結(jié)論：含龍膽草提取物液體敷料治療敏感性皮膚患者，可調(diào)節(jié)患者免疫，提升抗炎因子水平，抑制機(jī)體炎癥，改善患者皮損，提升皮膚抗敏作用及皮膚屏障功能，緩解患者焦慮，提升生活質(zhì)量及臨床療效。

[關(guān)鍵詞]龍膽草提取物；液體敷料；敏感性皮膚；抗炎因子；抗敏作用；皮膚屏障功能

[中圖分類號(hào)]R751? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2023）11-0098-05

Effect of Liquid Dressing Containing Gentian Extract on Patients with Sensitive Skin and Its Effect on the Skin Barrier Function

LI Licui，YANG Yifeng，MAO Wei，WANG Xiaoru

（Department of Dermatology，Shijiazhuang Gaocheng People's Hospital，Shijiazhuang 062160，Hebei，China）

Abstract： Objective? To observe the effect of liquid dressing containing gentian extract on patients with sensitive skin. Methods? A total of 90 patients with sensitive skin treated in the author's hospital from February 2020 to February 2022 were divided into groups according to random number table method， 45 patients in the control group were given diet and life guidance， loratadine tablets and tacrolimus ointment were used to control clinical symptoms， and 45 patients in the treatment group were given liquid dressing containing gentian extract on the basis of the control group. The Th1/Th2 ratio in peripheral blood of patients was detected before and after treatment， and interleukin-10 （IL-10） and Calcitonin gene related peptide were detected. Level of CGRP， macrophage inflammatory protein 1α （MIP-1α）， Interleukin-1α （IL-1α） and Thymic stromal lymphopoietin （TSLP） to evaluate the skin injury of the patients. The time of onset of stabbing， nasolabial groove and cheek tingling were recorded. The cuticle water content， skin pH， Transepidermal water loss （TEWL） and sebum content were detected. The Beck anxiety inventory was administered to the patients. （BAI） and Dermatology life quality index （DLQI） were evaluated to compare the clinical efficacy of the two groups. Results? TSLP and Th1/Th2 in the treatment group were lower than those in the reference group （P＜0.05）， the level of MIP-1α， CGRP and IL-1α in the treatment group were significantly lower than those in the reference group （P＜0.05）， and the level of IL-10 in the treatment group were significantly lower （P＜0.05）. The scores of lactic acid stimulation and skin lesions in the treatment group were significantly lower than those in the reference group， the time of onset of lactic acid test stinging longer than the reference group（P＜0.05）. TEWL and skin pH were lower than those of the reference group （P＜0.05）， the stratum corneum water content and sebum content of the treatment group were higher than those of the reference group （P＜0.05）， and the BAI and DLQI scores of the treatment group were lower than those of the reference group （P＜0.05）. The total effective rate （97.50%） in the treatment group was higher than that in the reference group （82.50%） （P＜0.05）. Conclusion? In the treatment of patients with sensitive skin， liquid dressing containing gentian extract can regulate patients' immunity， increase the level of anti-inflammatory factors， inhibit body inflammation， improve skin lesions， enhance skin anti-sensitivity and skin barrier function， relieve patients' anxiety， improve quality of life and clinical efficacy.

Key words： gentian extract; liquid dressing; sensitive skin; anti-inflammatory factor; anti-allergic effect; skin barrier function

敏感性皮膚指受到不良的化學(xué)制劑、污染的空氣、花粉、化妝品、食品等刺激時(shí)，皮膚易產(chǎn)生瘙癢、紅腫、蛻皮、灼熱等高反應(yīng)性癥狀[1-2]。敏感性皮膚發(fā)病率較高，且女性發(fā)病率較男性高，我國女性發(fā)病率約36.1%。敏感性皮膚的發(fā)病與外界刺激、免疫失調(diào)、細(xì)菌感染等因素密切相關(guān)，其主要發(fā)病部位為面部，可伴皮膚損傷，影響面部外觀，因此患者多伴隨焦慮情緒，需及時(shí)給予患者有效治療措施，提升患者生活質(zhì)量，但常規(guī)西醫(yī)治療療效不甚理想[3-4]。敏感性皮膚在中醫(yī)中屬“面癢”“風(fēng)瘙癢”等范疇，多因患者先天稟賦不足，無以抵御濕、熱等外邪侵襲肌膚所致。龍膽草清熱燥濕、瀉肝膽火，常用于治療皮膚瘙癢、紅腫等疾病，龍膽草提取物含有多種化學(xué)成分，具免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗菌等作用[5]。本研究探究了含龍膽草提取物液體敷料對敏感性皮膚的抗敏作用和皮損改善、抗炎因子及免疫調(diào)節(jié)的影響，具體如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選擇2020年2月-2022年2月于筆者醫(yī)院治療的敏感性皮膚患者90例，按隨機(jī)數(shù)字表法分組，治療組45例，女36例，男9例；年齡19～49歲，平均（33.23±2.32）歲；平均病程（6.11±1.55）個(gè)月；對照組45例，女37例，男8例；年齡20～50歲，平均（33.43±2.55）歲；平均病程（6.37±1.41）個(gè)月。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，該研究經(jīng)筆者醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國敏感性皮膚診治專家共識(shí)》[6]中敏感性皮膚診斷；②中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]標(biāo)準(zhǔn)，分型為濕熱蘊(yùn)結(jié)證；③年齡18～50歲；④1個(gè)月內(nèi)未接受過相關(guān)治療者；④患者及家屬簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并臟器功能不全、全身感染、凝血功能異常、免疫系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤者；②妊娠期或哺乳期婦女；③合并面部潰瘍、流膿、糜爛、滲液、水皰等皮損嚴(yán)重者；④精神障礙者；⑤對本次所用藥物過敏者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組：給予患者忌辛辣刺激食物、戒酒戒煙、避免情緒激動(dòng)、防曬等健康指導(dǎo)；合理護(hù)膚，遵循嚴(yán)格防曬、舒緩保濕、溫和清潔的原則；對于緊繃感、刺痛、灼熱、瘙癢嚴(yán)重者服用抗組胺類氯雷他定片（廣東逸舒制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052214，10 mg），每日1次，每次10 mg，患處涂抹抗炎藥他克莫司軟膏（國藥準(zhǔn)字J20060030，0.03%，10 g∶3 mg），每日2次，取適量均勻涂抹于患處即可，連續(xù)治療4周。

1.4.2 治療組：在對照組治療基礎(chǔ)上給予患者含龍膽草提取物液體敷料治療（批號(hào)21122102，生產(chǎn)編號(hào)20160003，主要成分：2%甘油、2%丙二醇、5%丁二醇、0.10%酶切透明質(zhì)酸、0.10%神經(jīng)酰胺3、3%龍膽草提取物、水適量）藥物敷料均由筆者醫(yī)院中藥制劑室統(tǒng)一制備，將藥物敷于患處，每日2次，每次30 min，連續(xù)治療4周。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 炎性細(xì)胞因子：于治療前、治療后3 d，取患者靜脈血10 ml，采用流式細(xì)胞儀（上海佐明機(jī)械設(shè)備貿(mào)易有限公司，BD FACSCanto Ⅱ）檢測患者外周血Th1/Th2比例；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢（天津阿斯?fàn)柹锟萍加邢薰荆z測患者血清白細(xì)胞介素-10（IL-10）、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）、巨噬細(xì)胞炎性蛋白1α（MIP-1α）、白細(xì)胞介素-1α（IL-1α）、胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（TSLP）水平。

1.5.2 皮損改善評價(jià)：治療前后給予患者皮膚損傷情況評價(jià)，皮膚彈性好、不干燥、光滑、無鱗屑、丘疹及紅斑，記為0分；皮膚彈性好、輕度干燥、光滑度差，皮膚微紅，有少量鱗屑，記為1分；皮膚彈性較差、中度干燥、光滑度差，皮膚發(fā)紅，有中等量鱗屑及少數(shù)丘疹，記為2分；皮膚彈性差、很干燥、光滑度差，且丘疹、鱗屑、紅斑明顯，記為3分。

1.5.3 敏感性評價(jià)：治療前后給予患者10%乳酸刺激實(shí)驗(yàn)檢測，室溫下，將兩層直徑約0.8 cm濾紙放置于任意一側(cè)面頰及一側(cè)鼻唇溝外約1 cm處，棉片浸濕貼敷于鼻唇溝處，記錄患者刺痛時(shí)間，根據(jù)鼻唇溝和面頰刺痛感的無、輕、中、重程度分別依次記為0分、1分、2分、3分。

1.5.4 皮膚屏障功能：治療前后采用Sensor Touch ST007皮膚測試儀（北京鼎勝拓達(dá)科技有限公司）檢測角質(zhì)層含水量、皮膚pH值、經(jīng)皮水分丟失（TEWL）、皮脂含量。

1.5.5 焦慮情緒評價(jià)：治療前后給予患者貝克焦慮量表（BAI）評價(jià)，此表共21題，總分84分，15分為焦慮分界線，焦慮狀態(tài)與評分呈正相關(guān)。

1.5.6 生活質(zhì)量評價(jià)：治療前后給予患者皮膚病生活質(zhì)量指標(biāo)調(diào)查表（Dermatology life quality index，DLQI）評價(jià)，量表包含人際關(guān)系、工作、日常生活等，共10題，總分30分，分?jǐn)?shù)越高，患者生活質(zhì)量越差。

1.6 臨床療效：患者自覺癥狀消失，皮膚損害消退，生活質(zhì)量恢復(fù)正常為痊愈；患者皮損消退30%以上，自覺癥狀明顯減輕，生活質(zhì)量明顯改善為好轉(zhuǎn)；皮損消退不足30%，臨床癥狀、生活質(zhì)量均無變化為未愈[7]?？傆行?（痊愈+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：使用SPSS 23.0軟件分析數(shù)據(jù)，以（x?±s）表示計(jì)量資料，符合正態(tài)分布，采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后數(shù)據(jù)采用配對t檢驗(yàn)檢測，不符合正態(tài)分布采用U檢驗(yàn)；以[例（%）]表示計(jì)數(shù)資料，采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組治療前后TSLP、Th1/Th2比較：治療前，兩組TSLP、Th1/Th2比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組TSLP、Th1/Th2較治療前降低，且治療組TSLP、Th1/Th2低于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后IL-10、MIP-1α、CGRP、IL-1α比較：治療前，兩組IL-10、MIP-1α、CGRP、IL-1α比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組MIP-1α、CGRP、IL-1α水平均較治療前降低，且治療組MIP-1α、CGRP、IL-1α水平低于對照組（P＜0.05）。兩組IL-10水平相較治療前升高，且治療組IL-10水平高于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后乳酸刺激、皮損評分、乳酸試驗(yàn)開始刺痛時(shí)間比較：治療前，兩組乳酸刺激評分、皮損評分、乳酸試驗(yàn)開始刺痛時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者乳酸刺激評分、皮損評分相較治療前降低，且治療組患者乳酸刺激評分、皮損評分低于對照組（P＜0.05），兩組乳酸試驗(yàn)開始刺痛時(shí)間相較治療前延長，且治療組長于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后皮膚屏障功能比較：治療前，比較兩組TEWL、皮膚pH值、角質(zhì)層含水量、皮脂含量，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者TEWL、皮膚pH值較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且治療組TEWL、皮膚pH值低于對照組（P＜0.05）；兩組角質(zhì)層含水量、皮脂含量較治療前升高（P＜0.05），且治療組角質(zhì)層含水量、皮脂含量高于對照組（P＜0.05）。見表4。

2.5 兩組治療前后BAI、DLQI評分比較：治療前，比較兩組患者BAI、DLQI評分，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者BAI、DLQI評分較治療前降低，且治療組BAI、DLQI評分較對照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

2.6 兩組臨床療效比較：治療組患者總有效率（97.50%）較對照組高（82.50%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表6。典型病例見圖1。

3? 討論

敏感性皮膚是皮膚科常見疾病，敏感性皮膚多發(fā)于女性，激素水平、年齡、遺傳、季節(jié)變換、空氣污染、清潔品、化妝品、刺激性藥物、各類皮膚病等均與敏感性皮膚的發(fā)生密切相關(guān)[6，8-9]。近年，女性家庭生活及工作壓力逐漸增加，加上環(huán)境污染、不良護(hù)膚品泛濫等因素，敏感性皮膚發(fā)病率逐漸上升，部分地區(qū)發(fā)病率可達(dá)50%～70%。研究認(rèn)為，敏感性皮膚與皮膚屏障-神經(jīng)血管-免疫炎癥系統(tǒng)相關(guān)。當(dāng)皮膚屏障功能受到損傷，可導(dǎo)致患者皮膚角質(zhì)層結(jié)構(gòu)不完整，神經(jīng)酰胺含量降低，鞘磷脂水平升高，表皮細(xì)胞間脂質(zhì)成分紊亂，角質(zhì)層含水量降低，為外界刺激性物質(zhì)進(jìn)入皮膚提供有利條件，易使蠕形螨、病毒、真菌、細(xì)菌等致病菌入侵，減少皮膚有益菌葡萄球菌水平，降低皮膚抗炎、控制感染、修復(fù)能力[10-12]。敏感性皮膚患者多伴隨皮膚感覺神經(jīng)功能失調(diào)。感覺神經(jīng)反應(yīng)性增高、神經(jīng)纖維密度增加、皮膚神經(jīng)末梢的保護(hù)能力減弱是皮膚感覺神經(jīng)功能失調(diào)的重要因素，與瞬時(shí)受體電位家族激活密切相關(guān)。瞬時(shí)受體電位香草酸1型具有較高致敏作用，其可被生理或亞生理溫度、辣椒素激活，致使敏感性皮膚瘙癢、刺痛、燒灼等臨床癥狀[13]。瞬時(shí)受體電位家族中肽能C神經(jīng)表達(dá)于感覺神經(jīng)纖維，可介導(dǎo)皮膚溫度、瘙癢、疼痛；敏感皮膚皮損處的感覺神經(jīng)末梢、肥大細(xì)胞、角質(zhì)形成細(xì)胞中分布較多瞬時(shí)受體電位香草酸亞型1受體，可促進(jìn)各種細(xì)胞分泌炎癥因子，誘發(fā)皮膚免疫及炎癥反應(yīng)[14-15]。TSLP由黏膜上皮細(xì)胞、皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)生，是啟動(dòng)Th2型免疫反應(yīng)的“重要開關(guān)”，促進(jìn)Th2細(xì)胞分化，誘導(dǎo)Th1/Th2失衡，產(chǎn)生炎癥，還可刺激感覺神經(jīng)，引起瘙癢[16]。本次研究結(jié)果表明治療組TSLP、Th1/Th2低于對照組，說明含龍膽草提取物液體敷料治療敏感性皮膚患者，可調(diào)節(jié)患者免疫。IL-10由Th1細(xì)胞分化，屬于抗炎因子；IL-1α為促炎因子，刺激肥大細(xì)胞，導(dǎo)致皮膚的敏感發(fā)生[17]；MIP-1α為趨化因子，可趨化免疫周細(xì)胞，誘導(dǎo)機(jī)體炎癥損傷，瞬時(shí)受體電位香草酸亞型1受體可促進(jìn)產(chǎn)生CGRP及趨化因子，加重機(jī)體炎癥[18]。

敏感性皮膚在中醫(yī)中屬“面癢”“風(fēng)瘙癢”等范疇，若患者肥甘厚味、喜食辛辣炙煿，使脾胃失和，運(yùn)化失調(diào)，內(nèi)生濕熱，加之患者思慮過度，郁而化火，內(nèi)外合邪，熱毒入侵，血熱蘊(yùn)膚，上蒸于面，導(dǎo)致顏面熱邪集聚，病灼傷肌膚，導(dǎo)致敏感性皮膚，“熱微則癢，熱甚則痛”，患者多伴隨瘙癢、刺痛等癥狀。龍膽草清熱燥濕、瀉肝膽火，含龍膽草提取物液體敷料外敷治療皮膚病具有止癢、鎮(zhèn)痛、消炎、消腫的功效。研究表示，龍膽草中提取物含有多種化學(xué)成分，其中環(huán)烯醚萜類可抑制腫瘤壞死因子、抑制細(xì)菌生長，調(diào)節(jié)免疫異常產(chǎn)生的炎癥損傷；獐牙菜苦苷可調(diào)節(jié)神經(jīng)介質(zhì)，對熱和化學(xué)刺激引起的疼痛反應(yīng)產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用；苯甲酸酯可促進(jìn)神經(jīng)元再生，調(diào)節(jié)神經(jīng)活性[19-20]。本研究中治療組患者M(jìn)IP-1α、CGRP、IL-1α水平低于對照組，IL-10水平高于對照組，說明含龍膽草提取物液體敷料治療敏感性皮膚患者，可提升抗炎因子水平，抑制機(jī)體炎癥。治療組患者乳酸刺激評分、皮損評分低于對照組，乳酸試驗(yàn)開始刺痛時(shí)間較對照組長，說明含龍膽草提取物液體敷料治療敏感性皮膚患者，可改善患者皮損，提升皮膚抗敏作用。治療組TEWL、皮膚pH值較對照組低，角質(zhì)層含水量、皮脂含量高于對照組，說明含龍膽草提取物液體敷料治療敏感性皮膚患者，可提升患者皮膚屏障功能，改善皮膚生理指標(biāo)。治療組BAI、DLQI評分較對照組低，總有效率較對照組高，說明含龍膽草提取物液體敷料治療敏感性皮膚患者，可緩解患者焦慮，提升生活質(zhì)量及臨床療效。

綜上，含龍膽草提取物液體敷料治療敏感性皮膚患者，可調(diào)節(jié)患者免疫，提升抗炎因子水平，抑制機(jī)體炎癥，改善患者皮損，提升皮膚抗敏作用及皮膚屏障功能，改善皮膚生理指標(biāo)，緩解患者焦慮，提升生活質(zhì)量及臨床療效。

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[收稿日期]2022-06-13

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