生命早期1000 天大腦發(fā)育與營養(yǎng)科學(xué)證據(jù)

（中國食品科學(xué)技術(shù)學(xué)會 北京 100048）

2017 年，我國發(fā)布了《國民營養(yǎng)計劃（2017—2030 年）》，其中最重要的舉措之一是“生命早期1000 天”營養(yǎng)健康行動，旨在提高孕產(chǎn)婦和嬰幼兒的營養(yǎng)健康水平。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的定義，“生命早期1000 天”涵蓋了懷孕期（約280 d）至嬰幼兒2 歲的時間段。這個時期是個體成長和智力發(fā)育的“機遇窗口期”。在此期間，大腦經(jīng)歷了神經(jīng)管的形成、神經(jīng)元的快速增殖、神經(jīng)細胞的遷移和分化、突觸的形成和修剪、神經(jīng)元的髓鞘化等發(fā)育過程，并最終形成基本成熟的結(jié)構(gòu)。這些過程對于后續(xù)建立神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)和行使高級神經(jīng)功能（如視覺信息處理、語言學(xué)習(xí)、情緒反應(yīng)、認知和意識等）都至關(guān)重要[1]。

生命早期1000 天通常也被認為是營養(yǎng)因素能夠發(fā)揮有益表觀遺傳效應(yīng)的最佳時期。充足、均衡的營養(yǎng)成分攝入，包括宏量營養(yǎng)素、微量營養(yǎng)素及其它功能活性成分等，對保障良好妊娠環(huán)境和嬰幼兒健康發(fā)育至關(guān)重要。這一時期的營養(yǎng)缺乏、失衡乃至不良飲食因素暴露（如孕產(chǎn)婦高脂肪飲食、營養(yǎng)不良或食源性致病因子感染等），可能增加嬰幼兒發(fā)生自閉癥、多動癥，以及成年后罹患精神類疾病的風(fēng)險[2-3]，并且難以通過后續(xù)生命進程中的營養(yǎng)補充逆轉(zhuǎn)。2019 年，國家衛(wèi)健委建議特別關(guān)注生命早期1000 天的營養(yǎng)支持和干預(yù)。全球多個權(quán)威組織相繼發(fā)布與嬰幼兒相關(guān)的喂養(yǎng)指南，為這一成長關(guān)鍵期提供了科學(xué)、實用的喂養(yǎng)指導(dǎo)。隨著這些政策措施的實施和科學(xué)知識的普及，生命早期營養(yǎng)干預(yù)的重要性已得到廣泛認知。本文旨在系統(tǒng)、深入梳理與大腦神經(jīng)發(fā)育相關(guān)營養(yǎng)物質(zhì)的科學(xué)證據(jù)，為指導(dǎo)保障嬰幼兒大腦健康發(fā)育的營養(yǎng)實踐提供理論基礎(chǔ)。

1 生命早期大腦發(fā)育

1.1 生命早期大腦發(fā)育的關(guān)鍵窗口期

大腦發(fā)育涉及一系列復(fù)雜的生理過程。在生命早期的發(fā)育過程中，大腦的容量會迅速地增加，表現(xiàn)為出生后2～3 周即可達到成人腦容量的35%，出生后第1 年比足月時增加1 倍，出生后第2 年約達成人的腦容量的80%[4]。除此之外，在生命早期發(fā)育過程中認知和行為能力也完成了關(guān)鍵的構(gòu)建，形成了重要的感知和運動技能、語言和溝通能力、社交和情感功能等。其中，9～24 月齡是兒童社會認知能力快速發(fā)展的時期，而語言能力在9～22 月齡期內(nèi)快速形成[5]。

具體來說，妊娠期是大腦發(fā)育的首要時期，胎兒的大腦在子宮內(nèi)經(jīng)歷了細胞多樣性的急速增加，為其后續(xù)的功能成熟打下基礎(chǔ)。妊娠末期，典型的人腦經(jīng)歷了復(fù)雜的回路形成和神經(jīng)元的最終遷移與連接過程[6]。嬰兒出生后的前3 個月被認為是大腦發(fā)育的第2 個關(guān)鍵時期，此時大腦進行了與突觸形成和軸突生長相關(guān)的代謝調(diào)整，同時顱骨周長迅速增加[7]。與智力和認知緊密相關(guān)的大腦皮層厚度也在嬰兒期內(nèi)迅速增加[7]。盡管幼兒期大腦的灰質(zhì)和白質(zhì)體積增長速度較嬰兒期減緩，但仍分別增加了13.8%和15.9%，表明幼兒期是嬰兒期后的第3 個關(guān)鍵發(fā)育時期。2 歲后，大腦的發(fā)育逐漸趨于平穩(wěn)，逐漸完善和成熟[8]。

除了關(guān)鍵的發(fā)育窗口期，生命早期大腦的發(fā)育也涉及一系列生理過程，包括胚胎板的形成、神經(jīng)板的形成和折疊、神經(jīng)管的形成和閉合、腦部分化、腦細胞的遷移與分化、突觸的形成與重塑、神經(jīng)系統(tǒng)的成熟等[3，9]。例如，神經(jīng)管在胚胎時期會經(jīng)歷多個關(guān)鍵步驟并最終演化成腦和脊髓[10]，而神經(jīng)元是大腦中分布最廣泛的細胞類型，其利用神經(jīng)遞質(zhì)和電信號并通過突觸傳遞信息[11]。此外，髓鞘的形成始于妊娠初期并一直持續(xù)到成年期，特別是在妊娠中期到出生后2 歲期間最為活躍[12]。生命早期大腦發(fā)育所涉及的各種復(fù)雜生理過程（表1）共同構(gòu)建出一個多層次的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，并且隨著各腦區(qū)在發(fā)育過程中的逐漸成熟而形成各種獨特的功能。

表1 生命早期大腦的發(fā)育過程及相應(yīng)功能Table 1 Developmental process and corresponding functions of the brain in early life

1.2 影響生命早期大腦發(fā)育的因素

雖然尚未完全了解大腦發(fā)育相關(guān)的確切分子機制，但是大量研究表明，生命早期大腦發(fā)育受到遺傳因素和環(huán)境因素的共同影響[13-14]（見表2）。由于大腦的發(fā)育受到嚴格的遺傳程序控制，因此遺傳因素的改變對于大腦發(fā)育具有重大而根本的影響[15]。除了遺傳因素，環(huán)境因素也對生命早期大腦的發(fā)育產(chǎn)生重要影響。不利的環(huán)境因素，如過量工業(yè)化學(xué)品暴露，會對生命早期的大腦發(fā)育構(gòu)成嚴重威脅，造成新生兒患神經(jīng)發(fā)育障礙的風(fēng)險增加[16]。作為人體微生物環(huán)境的一部分，腸道微生物也成為影響早期大腦發(fā)育的重要環(huán)境因素，并受到廣泛關(guān)注。營養(yǎng)因素作為另一種環(huán)境因素，其對大腦的發(fā)育影響重大[17]。良好的營養(yǎng)對于生命早期大腦的發(fā)育是有利的，其可以在較大程度上促進大腦的健康發(fā)育。在生命早期1000 天，宏量營養(yǎng)素和微量營養(yǎng)素為大腦和神經(jīng)認知功能的發(fā)育提供了基本的物質(zhì)基礎(chǔ)。在孕期，胎兒接受母體來源的營養(yǎng)物質(zhì)，開始了以維持自身生長發(fā)育的物質(zhì)儲備，這些儲備也將直接影響出生后嬰幼兒的營養(yǎng)狀況。在哺乳期，母體營養(yǎng)物質(zhì)由乳汁傳遞進入嬰兒體內(nèi)。隨著輔食添加的開始，膳食開始成為嬰幼兒營養(yǎng)物質(zhì)的重要來源，一些其它膳食營養(yǎng)成分也開始發(fā)揮作用。

表2 影響生命早期大腦正常發(fā)育的因素Table 2 Factors affecting the normal development of the brain in early life

2 營養(yǎng)與大腦神經(jīng)發(fā)育

在生命早期階段，平衡膳食對大腦及神經(jīng)發(fā)育至關(guān)重要。合理配比的營養(yǎng)素攝入對神經(jīng)細胞的生長和連接、大腦功能的建立和發(fā)展、智力和認知能力的形成都起著關(guān)鍵作用。此外，在生命早期階段對個體營養(yǎng)素缺乏情況的針對性補充，則有利于保障大腦結(jié)構(gòu)的形成、神經(jīng)細胞的生長、突觸的形成和神經(jīng)信號的傳遞等。

2.1 宏量營養(yǎng)素

生命早期大腦能量消耗可占機體總能量消耗的60%[18-19]。分娩后，新生兒大腦體積和體表面積會顯著增加，加之諸多神經(jīng)生理過程的發(fā)生，如皮質(zhì)分層、神經(jīng)細胞分化、突觸可塑性和成熟過程等，導(dǎo)致大腦對能量和營養(yǎng)的需求極大增加[18]。碳水化合物中的葡萄糖是其主要能量來源，而蛋白質(zhì)則在大腦的結(jié)構(gòu)維持中扮演著重要角色。氨基酸是蛋白質(zhì)的組成部分，也是許多神經(jīng)遞質(zhì)的前體，比如色氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸等；另有一些氨基酸本身就屬于神經(jīng)遞質(zhì)，比如谷氨酸、γ-氨基丁酸等。胎兒無法直接從母體獲得蛋白質(zhì)，需以母體氨基酸為原料自身合成[20]。脂肪尤其是脂肪酸，主要在神經(jīng)元突觸和細胞膜中富集，參與細胞膜流動、細胞能量代謝、突觸成熟以及髓鞘的形成等一系列神經(jīng)生理過程。在孕晚期，大量脂肪酸經(jīng)胎盤轉(zhuǎn)運至胎兒組織并在腦組織中富集，為出生后神經(jīng)發(fā)育提供儲備[21]。其中，多不飽和脂肪酸（Polyunsaturated fatty acids，PUFAs）對于胎兒神經(jīng)發(fā)育至關(guān)重要[22]。PUFAs 攝入不足可能導(dǎo)致智力發(fā)育低下、視力改變和認知、語言及運動發(fā)育異常。其中，n-3 和n-6 系列長鏈多不飽和脂肪酸（LCPUFAs）對神經(jīng)發(fā)育的影響尤為顯著，包括α-亞麻酸（α-Linoleic acid，ALA）、二十碳五烯酸（Eicosapentaenoic acid，EPA）和二十二碳六烯酸（Docosahexanoic acid，DHA）、亞麻酸（Linoleic acid，LA）和花生四烯酸（Arachidonic acid，AA）等。出生后，嬰幼兒自身合成DHA 和AA 的能力不足以維持大腦快速發(fā)育對LCPUFAs 的需要[23]，因此宮內(nèi)LCPUFAs 儲備、母親乳汁和膳食成為嬰幼兒LCPUFAs 的重要的營養(yǎng)來源[20]。

圖1 宏量營養(yǎng)素在生命早期正常大腦發(fā)育中的作用[24]Fig.1 Role of macronutrients in normal brain development in the early life[24]

2.2 微量營養(yǎng)素

孕婦、乳母以及嬰幼兒是微量營養(yǎng)素缺乏發(fā)生的易感人群。嬰兒微量營養(yǎng)素缺乏常繼發(fā)于孕期和哺乳期母體微量營養(yǎng)素的不足[25]。妊娠期孕婦的微量營養(yǎng)素狀況，出生后至6 個月時乳母的微量營養(yǎng)素狀況，從輔食添加至2 歲時嬰幼兒的微量營養(yǎng)素狀況，共同決定了生命早期個體微量營養(yǎng)素水平，繼而影響大腦和神經(jīng)認知發(fā)育。

2.2.1 鐵 鐵是一種常見的微量營養(yǎng)素，孕期、嬰兒期和兒童早期是最容易出現(xiàn)缺乏的時期[26]。鐵不僅參與調(diào)控神經(jīng)發(fā)育的能量供應(yīng)，同時也對髓鞘的形成、額葉皮質(zhì)和基底神經(jīng)節(jié)的發(fā)育至關(guān)重要[27-28]。鐵缺乏對大腦和神經(jīng)認知發(fā)育的影響具有一定的時間依賴性。研究發(fā)現(xiàn)，孕早期胎兒鐵缺乏將增加孤獨癥的風(fēng)險；而孕中、晚期鐵缺乏分別能引起精神分裂和神經(jīng)認知功能缺陷的風(fēng)險增加[29]。出生時的鐵缺乏會破壞海馬的完整性，導(dǎo)致新生兒的認知記憶功能受損，神經(jīng)處理受到抑制；這種不良影響可能持續(xù)至出生后第4 年[30]。新生兒鐵儲備不足可能導(dǎo)致幼兒期早期出現(xiàn)產(chǎn)后鐵缺乏，從而引起嬰幼兒運動功能障礙、社交情感障礙，甚至增加成年后抑郁和焦慮的風(fēng)險[30]。

2.2.2 鋅 鋅在海馬、小腦，前額皮質(zhì)，皮質(zhì)和邊緣系統(tǒng)含量豐富[31]。鋅參與構(gòu)成大腦生長發(fā)育相關(guān)的酶，與神經(jīng)細胞的生成、遷移，突觸和髓鞘形成有關(guān)，對于中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育和神經(jīng)傳遞至關(guān)重要[31]。生命早期鋅缺乏與一些發(fā)育缺陷有關(guān)，如學(xué)習(xí)記憶能力低下；而產(chǎn)前或嬰兒期鋅劑補充有助于運動發(fā)育，包括信息處理速度和注意力的改善[32]。

2.2.3 碘 碘以甲狀腺素和三碘甲狀腺原氨酸的形式參與大腦發(fā)育。碘缺乏被認為是全球可預(yù)防性精神功能受損的主要原因[33-34]。在孕期，碘影響胎兒神經(jīng)組織分化發(fā)生的時間[20]。孕期碘缺乏會破壞胎兒神經(jīng)元生成、神經(jīng)細胞遷移、突觸和髓鞘的形成，從而引起出生后嬰幼兒出現(xiàn)先天性異常，如地方性克汀病、亞臨床認知和運動功能缺陷等[35]。輕-中度碘缺乏將增加后代注意缺陷多動障礙（Attention Deficit Hyperactivity Disorder，ADHD）的發(fā)生風(fēng)險；嚴重碘缺乏可能造成胎兒不可逆的神經(jīng)系統(tǒng)損害，導(dǎo)致明顯的智力發(fā)育遲緩。在產(chǎn)后，碘決定出生后形成髓鞘的膠質(zhì)細胞數(shù)量，在神經(jīng)認知發(fā)育中發(fā)揮一定作用。乳汁碘水平在一定程度上能夠預(yù)測幼兒運動發(fā)育能力[20]。

2.2.4 水溶性維生素 葉酸（維生素B9）、維生素B12和維生素B6是3 種與神經(jīng)發(fā)育密切相關(guān)的水溶性維生素。孕期葉酸缺乏可能會導(dǎo)致神經(jīng)管畸形（Neural tube defects，NTDs）、先天性心臟病、唇腭裂、唐氏綜合征等出生缺陷的發(fā)生。隨機試驗和大型前瞻性及回顧性研究的大量證據(jù)表明：圍孕期補充葉酸和膳食強化可有效減少NTDs 的發(fā)生和再發(fā)[36-41]。

維生素B12以腺苷鈷胺素和甲基鈷胺素的形式存在，是髓鞘形成相關(guān)的酶促反應(yīng)中的重要輔酶，因此維生素B12的營養(yǎng)狀況影響神經(jīng)元細胞的發(fā)育和髓鞘的形成。出生后6 個月維生素B12的缺乏會引起神經(jīng)髓鞘形成或脫髓鞘延遲、神經(jīng)營養(yǎng)因子和神經(jīng)毒性細胞因子失衡以及神經(jīng)細胞乳酸堆積，繼而損害神經(jīng)系統(tǒng)正常發(fā)育[42]。孕期和哺乳期母體的維生素B12缺乏可能會影響嬰幼兒的大腦發(fā)育和認知功能[42]。有研究發(fā)現(xiàn)，孕期維生素B12缺乏的后代發(fā)生大腦發(fā)育遲緩和NTDs 的風(fēng)險增加[26]。嬰幼兒維生素B12的攝入不足會導(dǎo)致其出現(xiàn)一系列神經(jīng)癥狀，如易怒、冷漠和大腦發(fā)育遲緩等[42]。

維生素B6的主要活性形式為吡哆醛-5-磷酸，以輔酶的形式參與氨基酸的合成、分解和相互轉(zhuǎn)化，并限制多巴胺、色氨酸和γ-氨基丁酸和去甲腎上腺素的合成。維生素B6的水平對這些神經(jīng)遞質(zhì)的合成產(chǎn)生具有重要影響[33]。

2.2.5 脂溶性維生素 作為脂溶性維生素的代表，維生素A 和維生素D 在現(xiàn)有研究中較多地被報道與神經(jīng)發(fā)育相關(guān)。其中，維生素A 主要在胚胎期合成，調(diào)節(jié)發(fā)育相關(guān)的靶基因的表達以及器官發(fā)生[43]，可參與調(diào)控突觸的可塑性、學(xué)習(xí)記憶和睡眠等神經(jīng)系統(tǒng)功能[44]。嬰幼兒主要從母親的乳汁中獲得維生素A 以維持自身儲備，從而保障中樞神經(jīng)系統(tǒng)的正常發(fā)育。孕期維生素A 缺乏易引起胎兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育畸形，嚴重時可引起干眼癥、角膜潰瘍和失明；而維生素A 過量則具有致畸效應(yīng)，誘導(dǎo)脊柱裂、腦積水、腭裂、無眼、肢體畸形等的發(fā)生[33]。

維生素D 在大腦結(jié)構(gòu)形成、神經(jīng)元分化、神經(jīng)傳導(dǎo)和突出可塑性、軸突連接、神經(jīng)化學(xué)和多巴胺發(fā)生等過程發(fā)揮重要作用[45]。胎兒維生素D 的獲取主要依賴于母體的胎盤轉(zhuǎn)運，研究表明產(chǎn)前維生素D 缺乏會造成成年期神經(jīng)系統(tǒng)生理過程的持續(xù)改變，從而造成兒童期智力和語言發(fā)育低下的風(fēng)險增加[45]。

2.3 其它功能營養(yǎng)物質(zhì)

2.3.1 活性脂質(zhì) 大腦脂質(zhì)主要由膽固醇、甘油磷脂（包括磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺）以及鞘磷脂等組成，其中磷脂是構(gòu)成生物膜重要的物質(zhì)，約占嬰兒大腦總干物質(zhì)的四分之一[46]。大腦中磷脂主要包含5 種：神經(jīng)鞘磷脂（Sphingomyelin，SM）、磷脂酰絲氨酸（Phosphatidylserine，PS）、磷脂酰乙醇胺（Phosphatidylethanolamine，PE）磷脂酰肌醇（Phosphatidylinositol，PI）和磷脂 酰膽堿（Phosphatidyl cholines，PC），被統(tǒng)稱為腦磷脂群。

SM 由神經(jīng)酰胺的C-1 羥基上連接磷酸膽堿（或磷酸乙醇胺）構(gòu)成，是母乳中含量最多的磷脂，占總磷脂含量的36%[46]。SM 與生命早期髓鞘的形成有關(guān)，是髓鞘的主要成分。PS 由頭部的親水性甘油骨架和尾部兩個較長鏈烴的親油基團組成。研究表明，PS 暴露有助于小膠質(zhì)細胞識別神經(jīng)元并介導(dǎo)突觸消除，維持神經(jīng)回路中突觸信號傳遞的平衡[47-48]。PS 還能夠維持細胞外基質(zhì)和質(zhì)膜之間正常信號傳遞，進而介導(dǎo)下游實現(xiàn)乙酰膽堿生成、多巴胺的釋放、適應(yīng)性免疫等生理過程[49]。PE占哺乳動物細胞磷脂總量的15%～25%，有兩種主要的合成途徑：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（Endoplasmic reticulum，ER）中的二 磷酸胞 苷（Cytidine diphosphate，CDP）-乙醇胺途徑和線粒體中的磷脂酰絲氨酸脫羧酶（PSD）途徑。PSD 途徑有助于細胞PE 水平，并與CDP-乙醇胺途徑協(xié)同作用以維持PE 穩(wěn)態(tài)，進而調(diào)節(jié)神經(jīng)元膜融合、膽固醇穩(wěn)態(tài)、線粒體功能和自噬[50]。PI 由磷酸1，2-二酯酰甘油和肌醇組成?；ㄉ南┧岬榷嗖伙柡陀坞x脂肪酸能夠富集在細胞膜的PI 上，并由膜磷脂上的磷脂酶活動所釋放，發(fā)揮對神經(jīng)信號傳遞和突觸可塑性的調(diào)節(jié)作用[51]。PC 狹義上又被稱為卵磷脂，是由極性的磷酸根和酯化醇以及非極性的兩條長烴鏈尾部組成。PC 能夠與體內(nèi)乙酰基生成乙酰膽堿，補充PC能有效加速體內(nèi)乙酰膽堿的轉(zhuǎn)化，還可以使大腦神經(jīng)突觸更加發(fā)達，促進嬰幼兒大腦神經(jīng)系統(tǒng)與腦容積的增長，增強記憶力等功能[52]。

母乳中的磷脂主要存在于乳脂肪球膜（Milk fat globule membrane，MFGM）中。中國人群的嬰兒研究隊列表明，MFGM 的補充能夠抑制蛋白質(zhì)降解途徑，以及通常在喂養(yǎng)奶粉的嬰兒中增強的胰島素原性氨基酸水平，同時可以促進脂肪酸氧化和酮生成，這一特征可能有利于大腦發(fā)育[53]。目前，母乳是嬰兒膳食脂質(zhì)的唯一來源[54]。在人的乳腺中，產(chǎn)乳細胞以MFGM 包圍的球狀體的形式釋放乳汁。MFGM 由3 層極性脂質(zhì)、糖脂和蛋白質(zhì)組成，這種獨特而復(fù)雜的MFGM 結(jié)構(gòu)提供了包括磷脂、神經(jīng)節(jié)苷脂在內(nèi)的活性脂質(zhì)來源[55]。MFGM 中的各類成分對大腦發(fā)育都發(fā)揮一定的作用，目前嬰兒配方奶粉一般也通過富含MFGM 的原料帶入活性脂類。中國食品科學(xué)技術(shù)學(xué)會發(fā)布的《乳脂肪球膜及其配料的科學(xué)共識》指出，現(xiàn)有研究表明添加MFGM 及磷脂的嬰幼兒配方乳粉可促進嬰兒大腦認知發(fā)育[56]。

2.3.2 膽堿 膽堿是一種帶正電荷的四價堿基，是所有生物膜的組成成分。人體中膽堿主要依靠膳食提供，在食物中水溶性膽堿主要以游離膽堿、磷酸膽堿和甘油磷膽堿形式存在，脂溶性則主要包括磷脂酰膽堿和鞘磷脂形式。膽堿能夠以濃度梯度擴散的方式通過血腦屏障，并以膜結(jié)合磷脂的形式儲存在腦內(nèi)[57-58]。膽堿在神經(jīng)系統(tǒng)中主要發(fā)揮3 種作用：1）在膽堿?；D(zhuǎn)移酶的催化下形成乙酰膽堿，而乙酰膽堿作為一種神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)揮神經(jīng)化學(xué)信號傳導(dǎo)作用，進而影響情緒、認知、記憶等功能[59]；2）作為甲基供體，通過調(diào)節(jié)甲基化改變神經(jīng)元的基因表達，從而調(diào)節(jié)神經(jīng)活動；3）保持細胞膜的結(jié)構(gòu)完整性和脂質(zhì)介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)[58，60]。Hunter 等[61]研究發(fā)現(xiàn)，母親懷孕期間的血漿膽堿濃度與子代的大腦發(fā)育密切相關(guān)，包括新生兒的頭圍和認知能力。Caudill 等[62]在妊娠晚期的美國孕婦中進行為期12 周的隨機、雙盲干預(yù)實驗，設(shè)置高（930 mg/d）、低（480 mg/d）兩個劑量組，證明孕期高膽堿攝入能夠提升嬰幼兒在視覺注意任務(wù)中的反應(yīng)速度。

2.3.3 唾液酸與母乳低聚糖 唾液酸家族是由α-酮糖醛酸組成的一類九碳單糖衍生物，主要存在于脊椎動物、無脊椎動物和微生物中[63-64]。自然界中存在50 多種唾液酸，其中N-乙酰神經(jīng)氨酸（N-acetylneuraminic acid，Neu5Ac）含量占整個唾液酸家族的99%以上[65]。Neu5Ac 在人腦中含量特別豐富，參與調(diào)節(jié)神經(jīng)發(fā)生、細胞間識別、突觸-髓鞘膜相互作用和神經(jīng)元塑性等[66-68]。外源性補充Neu5Ac 的健康效應(yīng)在嚙齒動物[69-71]和仔豬[67]中也得到廣泛研究，包括提高學(xué)習(xí)記憶能力，改善認知行為表現(xiàn)，增加大腦中神經(jīng)節(jié)苷脂含量等。2017年5 月國家衛(wèi)健委正式批準Neu5Ac 作為一種新食品原料，同年6 月歐洲食品安全局通過了關(guān)于Neu5Ac 作為一種新型食品原料安全性的科學(xué)意見[72]。

母乳低聚糖（Human milk oligosaccharides，HMOs）是母乳中含量僅次于乳糖和脂肪的固體成分?，F(xiàn)有研究表明早期哺乳期（即1 個月）總HMOs 含量、2’-巖藻糖基乳糖（2’-Fucosyllactose，2’-FL）、6’-唾液酸乳糖（6’-Sialyllactose，6’-SL）和3’-唾液酸乳糖（3’-Sialyllactose，3’-SL）與后期嬰兒（即6 至24 月齡）的認知、語言和運動能力發(fā)展水平呈正相關(guān)[73]。對純母乳喂養(yǎng)嬰兒的研究發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)后1 個月母乳中2’-FL 含量每增加1 μg/mL，嬰兒24 月齡的認知發(fā)展得分增加0.59[74]。此外，6’-SL 與18 月齡嬰兒的整體運動技能和認知發(fā)展評分呈正相關(guān)[75]，3’-SL 與嬰兒的語言能力發(fā)展水平顯著正相關(guān)[76]。

2.3.4 牛磺酸 ?；撬幔?-氨基乙磺酸），一種含硫的非必需氨基酸，是大腦發(fā)育過程中含量最豐富的氨基酸之一[77]。在人和多種哺乳動物中，隨著大腦逐漸發(fā)育成熟，牛磺酸的含量逐漸降低，提示牛磺酸在大腦發(fā)育過程中發(fā)揮重要作用[77-78]。?；撬峋哂芯S持細胞膜穩(wěn)定、細胞體積調(diào)節(jié)、線粒體蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)位、抗氧化、抗神經(jīng)毒性，以及調(diào)節(jié)細胞內(nèi)鈣離子水平等多種生理功能[79-80]。在胎兒和新生兒的大腦發(fā)育過程中，?；撬嶂饕獏⑴c調(diào)節(jié)神經(jīng)前體細胞的增殖、新生成神經(jīng)元的遷移，以及神經(jīng)元突觸的形成[77]。一項在早產(chǎn)兒中開展的隨機對照試驗發(fā)現(xiàn)，用添加?；撬岬呐浞侥谭畚桂B(yǎng)的嬰兒，其腦干聽覺誘發(fā)電位反應(yīng)比無?；撬崤浞侥谭畚桂B(yǎng)的嬰兒更成熟[81]。

2.3.5 葉黃素 葉黃素是一種非維生素A 原的類胡蘿卜素[82]，其與同分異構(gòu)體玉米黃質(zhì)是嬰兒大腦內(nèi)含量最高的類胡蘿卜素[83]。葉黃素在嬰兒大腦內(nèi)的聚集提示其在大腦發(fā)育過程中扮演重要角色[84]。研究表明，產(chǎn)后4 個月成熟乳中葉黃素與膽堿含量越高，6 月齡嬰兒的識別記憶能力越好[84]。此外，母親孕早、中期葉黃素及玉米黃質(zhì)攝入量越高，兒童6～10 歲時的言語智力和行為調(diào)節(jié)能力表現(xiàn)更佳[85]。

2.3.6 益生菌 益生菌的核心功能是改善人體胃腸道健康。近年來隨著“腸-腦軸”理論證據(jù)鏈的逐漸完善，益生菌在調(diào)控神經(jīng)發(fā)育和神經(jīng)功能中的作用逐漸凸顯。2013 年《Cell》雜志首次報道了孕期高脂飲食誘發(fā)的炎癥可能是子代自閉癥風(fēng)險來源之一，而在生命早期補充脆弱擬桿菌，能夠調(diào)節(jié)血清中菌群代謝衍生物水平（如4-乙基苯酚硫酸鹽），進而減輕子代自閉樣行為[86]。Sgritta 等[87]通過多種新生自閉小鼠模型的研究發(fā)現(xiàn)，補充羅伊氏乳桿菌可通過恢復(fù)子代催產(chǎn)素水平，改善大腦腹側(cè)被蓋區(qū)可塑性并逆轉(zhuǎn)社交行為缺陷。另外，益生菌可以保護個體免受生命早期應(yīng)激引起情緒功能障礙，尤其是對突觸形成、神經(jīng)遞質(zhì)合成和神經(jīng)內(nèi)分泌激素釋放具有顯著改善作用[88-90]。Zhu 等[91]的研究表明，孕期補充短雙歧桿菌能夠賦予子代更強的應(yīng)激抵抗能力，減少其與抑郁、焦慮相關(guān)的情緒反應(yīng)和行為，其機制與上調(diào)海馬中腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子和神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺的合成，下調(diào)糖皮質(zhì)激素釋放相關(guān)。近年來，母乳已成為益生菌資源挖掘的重要對象，盡管這些微生物的來源尚未形成共識[92]。母乳中有很多常見的益生菌，如長雙歧桿菌、短雙歧桿菌、格氏乳桿菌、唾液聯(lián)合乳桿菌、鼠李糖乳酪桿菌等[93]。在母乳中，雙歧桿菌屬和乳桿菌屬的相對豐度為1%～5%，含量為104～105CFU/mL[94-95]。通過益生菌喂養(yǎng)及多生物樣本的宏基因組研究發(fā)現(xiàn)，母親口服的雙歧桿菌可通過“口腔-腸道-乳腺軸”垂直傳遞給嬰兒，實現(xiàn)適應(yīng)遺傳選擇的定殖[96]。

3 生命早期營養(yǎng)干預(yù)對大腦及神經(jīng)發(fā)育的影響

3.1 孕期營養(yǎng)干預(yù)對大腦及神經(jīng)認知發(fā)育的影響

目前，諸多證據(jù)表明母體營養(yǎng)對維持健康妊娠和支持胎兒發(fā)育具有重要作用。懷孕前和產(chǎn)前階段提供的營養(yǎng)物質(zhì)不僅為大腦的發(fā)育提供了物質(zhì)基礎(chǔ)，還可能通過表觀遺傳機制對胎兒大腦進行“編程”[97]。在大腦發(fā)育的這一關(guān)鍵時期，如果不能提供關(guān)鍵的營養(yǎng)物質(zhì)，可能會導(dǎo)致大腦功能的終生缺陷。例如，營養(yǎng)不良可能會通過各種渠道影響認知和學(xué)習(xí)結(jié)果，導(dǎo)致大腦發(fā)生不可逆轉(zhuǎn)的變化，限制與他人互動的能力，從而減少從互動中學(xué)習(xí)，降低動機水平，并導(dǎo)致更高的焦慮。綜上，孕期營養(yǎng)干預(yù)對優(yōu)化子代大腦及神經(jīng)認知發(fā)育具有重要的作用。

3.1.1 宏量營養(yǎng)素 懷孕期間營養(yǎng)缺乏的極端案例（比如饑荒）為了解營養(yǎng)不良對大腦發(fā)育的長期影響提供了重要的人群證據(jù)[97]。不同國家的研究顯示，母親孕期營養(yǎng)不良的子女會出現(xiàn)不同程度的認知功能下降[98]。針對宏量營養(yǎng)素缺乏的人群，在孕期及子代出生后2 年內(nèi)補充高能量、高蛋白營養(yǎng)，可以改善子代神經(jīng)發(fā)育，具體表現(xiàn)在知識、算術(shù)、閱讀和詞匯測試中得分更高，在信息處理任務(wù)中的反應(yīng)時間也更快[99]。一項由64 名澳大利亞母子組成的隊列研究，在探究母親在懷孕期間攝入的宏量營養(yǎng)素與4 歲兒童認知和行為結(jié)果之間的關(guān)系時，發(fā)現(xiàn)兒童行為智商與母親淀粉攝入量呈負相關(guān)，而與其它宏量營養(yǎng)素?zé)o顯著相關(guān)性[100]。

3.1.2 微量營養(yǎng)素 單一或多種微量營養(yǎng)素補充是針對育齡婦女和孕婦的重要營養(yǎng)干預(yù)措施之一。大腦發(fā)育過程中易缺乏鐵，且補充鐵對大腦發(fā)育的益處已得到充分研究，因此補充鐵是最常見的營養(yǎng)干預(yù)措施之一。嚴重的母體鐵缺乏和有限的母體-胎兒鐵轉(zhuǎn)運，可導(dǎo)致新生兒鐵缺乏和相關(guān)的長期認知障礙。然而，產(chǎn)前補鐵對兒童認知發(fā)育的影響并不明確。產(chǎn)前補充鐵通常與補充葉酸同時進行，這種對孕婦的營養(yǎng)干預(yù)措施在尼泊爾的人群隊列雙盲試驗研究中被證實，成功地改善了子代的認知功能，而在中國進行的試驗中卻沒有顯示出任何影響[101-102]。此外，有研究表明，營養(yǎng)素干預(yù)的劑量對子代的認知功能影響顯著。在越南的一項人群隊列研究中，在鐵蛋白水平較低的人群中，每周補充鐵被發(fā)現(xiàn)在改善后代的認知功能得分方面優(yōu)于每天補充鐵。也有研究表明，非缺鐵的女性補充鐵可能會導(dǎo)致其子女出現(xiàn)不良行為后果[101-102]。因此，在補充鐵之前對孕婦的鐵缺乏狀況進行評估是必要的。另外，很少有研究單獨考察葉酸補充劑的影響，也沒有研究證明它能有效改善兒童的認知功能[102]。

另一種對大腦發(fā)育至關(guān)重要的微量營養(yǎng)素是碘。補充碘對嚴重缺碘地區(qū)嬰兒和兒童的認知功能有一定的積極影響[103-104]。雖然在妊娠后期孕婦補充碘能給子代神經(jīng)發(fā)育一些益處，但是在早期階段補充碘的影響效果可能更顯著[103]。然而，圍產(chǎn)期補碘是否比妊娠早期補充碘更有效尚不明確[104]。此外，雖然觀察性研究表明母親補充鋅與兒童認知功能之間存在正相關(guān)關(guān)系，但是來自隨機對照試驗的證據(jù)很少，現(xiàn)有研究結(jié)果還不能完全證實孕婦補鋅對改善子代認知功能有效[105-106]。

3.1.3 復(fù)合營養(yǎng)素 由于發(fā)展中國家營養(yǎng)不良程度很高，含有多種微量營養(yǎng)素的復(fù)合補充劑相比單一的補充劑更具成本效益，因此，利用復(fù)合補充劑來改善子代認知功能越來越引起人們的興趣。值得注意的是，多種微量營養(yǎng)素復(fù)合干預(yù)試驗中的對照組通常包含營養(yǎng)素干預(yù)，而不是完全不進行營養(yǎng)素干預(yù)。雖然薈萃分析顯示補充多種微量營養(yǎng)素并不能對所有人有效[106-107]，但是此類干預(yù)措施可以改善貧血和營養(yǎng)不良母親的子代的認知能力[101-102，108]。此外，評估補充計劃的長期影響也很重要，因為大腦直到成年才會發(fā)育和成熟，某些結(jié)果可能只有在以后的生活中才會顯現(xiàn)出來。例如，Prado 等[108]評估了補充多種微量營養(yǎng)素的印度尼西亞母親的子代在3.5 歲時的認知功能，發(fā)現(xiàn)營養(yǎng)干預(yù)僅對貧血和營養(yǎng)不良母親的子代認知功能有積極影響。然而，在對9～12 歲的同一兒童進行的重新評估時，Prado 等[109]發(fā)現(xiàn)，母親營養(yǎng)干預(yù)對所有兒童的認知功能都有積極影響（相當(dāng)于半年的教育），尤其對貧血母親的孩子的認知功能影響更大（相當(dāng)于1 年的教育）。

3.2 0～2 歲營養(yǎng)干預(yù)對大腦及神經(jīng)認知發(fā)育的影響

嬰幼兒出生后至2 歲階段腦質(zhì)量逐漸增加，主要是由于神經(jīng)細胞體積的增大和樹突的增多、加長，以及髓鞘的形成和發(fā)育[4]。此時，家庭社會的影響及營養(yǎng)因素都會影響大腦的發(fā)育。研究顯示，60%的營養(yǎng)素與6～20 月齡時早期發(fā)育期的大腦成熟情況呈正相關(guān)，20%的營養(yǎng)素與20～30 月齡時的大腦髓鞘形成有顯著關(guān)聯(lián)，37%的營養(yǎng)素與30～60 月齡時的大腦發(fā)育呈正相關(guān)[110]。

3.2.1 宏量營養(yǎng)素 基于不同種類及攝入比例的宏量營養(yǎng)素干預(yù)策略，對0～2 歲嬰幼兒具有顯著不同的重要影響[20]。在臨床人群試驗中，膳食脂肪尤其是PUFAs，比如LA、ALA、DHA 和AA 的研究較多。幾項觀察性研究報告稱，產(chǎn)前孕婦和產(chǎn)后母乳中的高DHA 水平似乎可以提高嬰幼兒特定的認知能力[111-113]。此外，LA 和ALA 之間的平衡比例也很重要[114]。一項韓國960 名孕婦的前瞻性環(huán)境與健康隊列研究表明，妊娠期母親膳食攝入LA/ALA 的比值與6 月齡后代的心理發(fā)育指數(shù)和精神運動發(fā)育指數(shù)得分呈負相關(guān)[115]。一項在法國進行的關(guān)于精神運動發(fā)育和兒童健康的產(chǎn)前、產(chǎn)后早期決定因素的觀察性隊列研究顯示，初乳和母乳中高水平的LA 與兒童2～3 歲時較差的運動和認知得分有關(guān)[116]。雖然觀察性人群試驗在脂肪酸對嬰幼兒大腦發(fā)育的影響方面得到的結(jié)果比較一致，但是干預(yù)性的臨床試驗在DHA 這類PUFA 上得到的結(jié)果卻差異很大。大多數(shù)隨機對照干預(yù)試驗顯示：在嬰兒配方奶粉中添加DHA 和AA，對足月嬰兒的神經(jīng)發(fā)育沒有任何有益影響[117]。雖然是否應(yīng)該在兒童飲食中添加PUFA 用以保障大腦和神經(jīng)的正常發(fā)育仍存爭議，但是也有研究表明在嬰兒1 歲時的膳食中補充一定劑量（0.32%）的DHA，可以幫助提升嬰幼兒的認知能力[118-119]。然而，當(dāng)給予超過0.64%劑量的DHA 時，反而可能會對嬰幼兒后期的認知發(fā)展產(chǎn)生負面影響[120]。在生命早期補充蛋白質(zhì)可以改善兒童心理教育表現(xiàn)，使得其在知識、數(shù)字能力、閱讀和詞匯測試方面的得分顯著高于那些只接受能量補充的兒童[121]。最近的研究表明，色氨酸和支鏈氨基酸等的攝入也可能是神經(jīng)發(fā)育過程中的重要影響因素。例如，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，色氨酸的代謝物5-羥色胺參與情緒、行為和認知功能的調(diào)節(jié)，而膳食中支鏈氨基酸的攝入與大腦的功能也密切相關(guān)[122-124]。

3.2.2 微量營養(yǎng)素 微量營養(yǎng)素對正常的神經(jīng)發(fā)育同樣至關(guān)重要。例如，鐵對能量生產(chǎn)、氧氣運輸和DNA 合成至關(guān)重要。研究顯示，在妊娠和嬰兒期補充鐵可能對兒童的認知發(fā)展產(chǎn)生積極影響，然而，補鐵對認知功能的積極影響似乎僅在貧血的兒童中觀察到[101，125-126]。在智利的一項嬰兒隊列研究顯示，向日常鐵攝入正常的嬰兒額外提供鐵，可能對未來長期認知發(fā)展產(chǎn)生負面影響[101]。因此，在補充鐵之前對嬰幼兒的鐵缺乏狀況進行評估是必要的。對于在嬰幼兒時期補充鋅的作用，科學(xué)界存在不同的觀點。根據(jù)一篇系統(tǒng)綜述的分析，鋅攝入量對兒童的智力和運動發(fā)育沒有顯著影響[127]。然而，另一篇人群試驗的系統(tǒng)綜述則認為，補充鋅對認知功能的影響可能取決于補充劑量和干預(yù)的持續(xù)時間[128]。針對碘在0～2 歲嬰幼兒神經(jīng)發(fā)育中的作用，一項觀察性研究的結(jié)果表明：初乳中碘的水平可預(yù)測嬰兒18 個月時的運動發(fā)育能力，而與其他能力無關(guān)[129]。而一項在碘缺乏癥高發(fā)病率地區(qū)進行的對兒童補充碘的研究顯示，補充碘只能改善3 歲以下兒童的認知功能[130]。

維生素對嬰幼兒早期認知發(fā)育的影響已有多項人群研究。尼泊爾的一項包含330 名兒童的觀察性試驗發(fā)現(xiàn)，2～12 月齡時血漿的維生素B12水平與5 歲時的社會感知任務(wù)和視覺空間能力的發(fā)展和表現(xiàn)相關(guān)[132]。另一項在印度開展的橫斷面研究（650 名兒童）結(jié)果顯示，4 月齡時的血漿維生素B12狀態(tài)與12～14 月齡的發(fā)育評分增加相關(guān)[133]。然而，在年齡較大的兒童中，補充葉酸、維生素B2、B6、B12和鈣并不影響其認知能力[134]。而一項來自中國的前瞻性隊列（363 對母嬰）研究指出，新生兒臍帶血中維生素D 的水平與其發(fā)展到16～18月齡時的神經(jīng)認知能力之間呈現(xiàn)倒U 型關(guān)系[135]。

3.2.3 復(fù)合營養(yǎng)素 除了采用單一的宏量營養(yǎng)素或微量營養(yǎng)素對0～2 歲嬰幼兒進行營養(yǎng)干預(yù)之外，將不同種類的營養(yǎng)素進行合理復(fù)配，也能對具有特定需求的嬰幼兒大腦及神經(jīng)認知的良好發(fā)育起到積極作用。對具有蛋白質(zhì)補充需求的0～2 歲嬰幼兒來說，針對性地補充適當(dāng)比例的蛋白質(zhì)，能夠為正常的神經(jīng)發(fā)育提供必要元素，從而可以彌補因蛋白質(zhì)缺乏而對大腦和神經(jīng)發(fā)育所造成的潛在不良影響。例如，臨床隨機對照試驗已證實補充含乳鐵蛋白、骨橋蛋白和乳脂肪球膜的復(fù)合營養(yǎng)素對嬰兒神經(jīng)發(fā)育有益[136]。對由于客觀原因無法進行母乳喂養(yǎng)或母乳供給量不足的嬰幼兒來說，單一種類的營養(yǎng)素難以滿足大腦和神經(jīng)發(fā)育的需求，因此含多種成分的復(fù)合營養(yǎng)素補充顯得尤為重要。而配方奶粉可以作為復(fù)合營養(yǎng)素的良好載體，從而保障0～2 歲時嬰幼兒大腦及神經(jīng)認知的發(fā)育。現(xiàn)有的臨床試驗表明，嬰兒在前1 歲半內(nèi)接受含復(fù)合營養(yǎng)素（包括：乳脂肪球膜、低聚果糖、菊粉、嬰兒雙歧桿菌、鼠李糖乳桿菌、AA、DHA、神經(jīng)節(jié)苷脂、核苷酸、唾液酸）的配方奶粉喂養(yǎng)能夠有效保障其神經(jīng)發(fā)育，縮小其與母乳喂養(yǎng)嬰兒神經(jīng)發(fā)育之間的差距[137]。綜上，對0～2 歲處于特殊情況下的嬰幼兒進行針對性的復(fù)合營養(yǎng)素補充，可以作為保障其大腦和神經(jīng)正常發(fā)育的策略之一。

4 結(jié)論與建議

本文通過對生命早期1000 天大腦發(fā)育與營養(yǎng)科學(xué)證據(jù)的系統(tǒng)性梳理，提出以下科學(xué)觀點和建議：

1）生命早期1000 天內(nèi)是對大腦的良好營養(yǎng)供給的“窗口期”，不宜錯過。生命早期大腦會經(jīng)歷胚胎期和嬰兒期的快速發(fā)育，至幼兒期漸趨平穩(wěn)。在此期間，大腦的發(fā)育涉及胚胎板的形成、神經(jīng)板的建立、神經(jīng)管的塑造，以及腦部細胞的分化和遷移、突觸的形成和重塑等重要生理進程，伴隨著嬰幼兒認知和行為能力的快速發(fā)育。生命早期的營養(yǎng)缺乏或失衡可能會導(dǎo)致大腦發(fā)育異常，增加后期神經(jīng)認知障礙的發(fā)生風(fēng)險，并且所導(dǎo)致的不良后果難以通過后期的營養(yǎng)補充進行彌補。

2）營養(yǎng)素的均衡供給與合理搭配，對生命早期大腦發(fā)育至關(guān)重要?，F(xiàn)有諸多證據(jù)表明母體良好、均衡的營養(yǎng)素供給對于胎兒的健康發(fā)育和腦發(fā)育具有重要意義。此外，在生命早期尤其是出生后兩年內(nèi)，營養(yǎng)素的平衡供給和針對缺乏營養(yǎng)素的個性化補充，在大腦認知行為發(fā)育中發(fā)揮了重要作用。其中均衡的宏量營養(yǎng)素和微量營養(yǎng)素能夠保障大腦發(fā)育過程中的能量消耗和物質(zhì)合成，有利于大腦形成精密的生理結(jié)構(gòu)，傳遞正常的神經(jīng)遞質(zhì)，行使高級的生理功能等，特別是對于兒童的運動、行為、認知等能力的形成具有重要的支持作用。

3）生命早期的營養(yǎng)支持或額外補充應(yīng)該兼顧母親和嬰兒的需求。對生命早期階段孕婦及嬰兒的營養(yǎng)素缺乏狀況進行評估，以確保處于孕期和哺乳期的母親能夠提供充足、豐富的營養(yǎng)來支持胎兒和嬰兒的生長與發(fā)育。母乳是嬰兒最佳的天然食物，母親的飲食對母乳中的營養(yǎng)物質(zhì)含量有重要影響，因此鼓勵母親保持均衡的飲食，在保障自身機體健康的同時確保嬰兒獲得足夠的營養(yǎng)。在提倡母乳喂養(yǎng)的同時，對由于客觀原因不能進行母乳喂養(yǎng)或者母乳量不足以滿足嬰兒每天需求的情況，可及時提供適當(dāng)?shù)膵胗變号浞侥谭垡詽M足其營養(yǎng)需求。確保嬰兒在關(guān)鍵時期獲得足夠的營養(yǎng)支持，以促進大腦和身體的正常發(fā)育。

4）各種營養(yǎng)元素在生命早期1000 天大腦發(fā)育中的具體作用和機制仍需更多的科學(xué)證據(jù)。雖然當(dāng)前生命早期各種營養(yǎng)元素與大腦發(fā)育之間確切關(guān)系的科學(xué)證據(jù)和文獻報道與日俱增，但是關(guān)于生命早期各類營養(yǎng)元素對大腦發(fā)育影響的臨床研究證據(jù)仍然有限。除了需要更多揭示生命早期營養(yǎng)與大腦發(fā)育之間分子機制的基礎(chǔ)研究外，還需要更多臨床觀察性和干預(yù)性的追蹤研究來驗證各種營養(yǎng)物質(zhì)的存在和補充的具體臨床意義，以及是否能夠?qū)胗變旱纳窠?jīng)認知發(fā)育產(chǎn)生臨床相關(guān)的近期或遠期影響。

顧問：

陳衛(wèi) 中國工程院院士、江南大學(xué)

項目組專家（按姓氏漢語筆畫排序）：

丁鋼強 中國疾病預(yù)防控制中心營養(yǎng)與健康所

王碩 南開大學(xué)公共衛(wèi)生與健康研究院

王慧 上海交通大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院

劉學(xué)波 西北農(nóng)林科技大學(xué)食品科學(xué)與工程學(xué)院

許雅君 北京大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院

張霆 首都兒科研究所

陳錚 中國食品科學(xué)技術(shù)學(xué)會

蔣士龍 黑龍江飛鶴乳業(yè)有限公司

共同執(zhí)筆人：

王剛 江南大學(xué)食品學(xué)院

劉志剛 西北農(nóng)林科技大學(xué)食品科學(xué)與工程學(xué)院

周雅琳 北京大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院

田培郡 江南大學(xué)食品學(xué)院

邢小龍 南開大學(xué)公共衛(wèi)生與健康研究院

趙月亮 上海交通大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院

閆媛媛 上海交通大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院

羅江釗 中國食品科學(xué)技術(shù)學(xué)會

李文田 江南大學(xué)食品學(xué)院

姜楚琦 黑龍江飛鶴乳業(yè)有限公司

李菊芳 黑龍江飛鶴乳業(yè)有限公司