胰蛋白酶霧化聯(lián)合桑白皮湯治療痰熱壅肺型肺部感染的臨床療效分析

何佳澄，李晨

南京市浦口區(qū)中醫(yī)院ICU，江蘇南京 211800

肺部感染是一種世界范圍內(nèi)受到廣泛關(guān)注的公共衛(wèi)生熱點問題，更是造成大量重癥患者死亡的關(guān)鍵性風(fēng)險因素之一[1]。從臨床實踐結(jié)果來看，肺部感染既是最常見的病種，也是腦血管意外、免疫系統(tǒng)疾病等多種疾病的首要并發(fā)癥，發(fā)病率極高?；A(chǔ)的藥物抗感染仍然是現(xiàn)階段臨床上最為常用的治療方案，并配合化痰、平喘等方案以改善相關(guān)體征、癥狀[2]。胰蛋白酶是近幾年來臨床上剛剛開始普及的新型化痰藥，使用胰蛋白酶霧化治療肺部感染，藥物直接作用于氣道，將痰液中的纖維蛋白、黏蛋白等充分水解，從而將黏稠的痰液、已形成的痰痂液化，稀釋痰液，便于臨床氣道管理。桑白皮湯清熱化痰，降氣平喘，是中醫(yī)治療痰熱壅肺型喘病的重要方劑。本研究選取2022年11月—2023年5月南京市浦口區(qū)中醫(yī)院收治的93例痰熱壅肺型肺部感染的患者為研究對象，研究發(fā)現(xiàn)，胰蛋白酶霧化聯(lián)合桑白皮湯可有效降低痰液黏稠度，促進痰液引流，從而改善臨床癥狀，提高臨床療效，改善預(yù)后，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的93例痰熱壅肺型肺部感染患者為研究對象，將所有納入研究的患者采用隨機對照試驗方法進行分組，按照1∶1∶1的比例隨機分為胰蛋白酶組、胰蛋白酶+桑白皮湯組與對照組，每組31例，3組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。且患者及家屬均知情并同意加入本研究。

表1 3組患者的一般資料比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷參照《內(nèi)科學(xué)》[3]肺部疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)，影像學(xué)符合肺部感染患者。②中醫(yī)診斷依據(jù)為《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[4]，辨證分型符合痰熱壅肺證標(biāo)準(zhǔn)，癥狀在于咳嗽，喘息，胸悶，痰多，痰黃、白黏干，咳痰不爽，舌質(zhì)紅，舌苔黃膩，脈滑數(shù)等，部分合并胸痛、發(fā)熱、口干等表現(xiàn)患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①肺外系統(tǒng)感染性疾病患者；②血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病患者；③有精神病患者；④對胰蛋白酶過敏患者；⑤不能耐受霧化治療患者；⑥妊娠期或哺乳期婦女。

1.3 方法

所有患者入組后均給予內(nèi)科綜合治療：①完善病原學(xué)檢查?；颊叽_診為痰熱壅肺型肺部感染后立即留取深部痰、血液等完善痰培養(yǎng)、血培養(yǎng)等病原學(xué)指標(biāo)，首次病原學(xué)檢查樣本在使用抗生素之前留取；痰培養(yǎng)連續(xù)留取3次，后根據(jù)臨床需要，必要時繼續(xù)留取；血培養(yǎng)根據(jù)患者體溫，若出現(xiàn)寒戰(zhàn)、高熱，隨時留取血培養(yǎng)。②抗感染治療。根據(jù)臨床綜合診斷，合理選用抗生素，若患者臨床癥狀緩解、感染指標(biāo)下降，抗感染方案不變；若患者臨床癥狀未緩解，甚至加重，或感染指標(biāo)無明顯改善，甚至惡化，根據(jù)病原學(xué)檢查結(jié)果，選用敏感抗生素。③平喘治療。所有入組患者均予氨茶堿注射液（國藥準(zhǔn)字H32025188，規(guī)格：0.25 g/支）0.25 g靜脈滴注2次/d，解痙平喘。④氧療及機械通氣。根據(jù)患者情況予鼻導(dǎo)管吸氧、面罩吸氧、高流量氧療，必要時予機械通氣。⑤輔助治療。輔以基礎(chǔ)疾病的治療，如降壓、降糖、抗凝、抗血小板聚集、調(diào)脂等，營養(yǎng)支持、維持水電解質(zhì)平衡等對癥治療。對照組在內(nèi)科綜合治療的基礎(chǔ)上加用吸入用乙酰半胱氨酸溶液1支霧化吸入，2次/d（國藥準(zhǔn)字H20150548，規(guī)格：0.3 g/支）。胰蛋白酶組在內(nèi)科綜合治療的基礎(chǔ)上加用注射用胰蛋白酶1支霧化吸入，2次/d（國藥準(zhǔn)字H31022019，規(guī)格：1.25萬單位/支）。胰蛋白酶+桑白皮湯組在胰蛋白酶組的基礎(chǔ)上加用桑白皮湯湯劑治療，方藥組成：桑白皮10 g、黃芩10 g、浙貝母10 g、紫蘇子10 g、炙麻黃10 g、苦杏仁15 g、法半夏9 g、瓜蔞皮10 g、桔梗10 g、白前10 g、甘草6 g。取上方1劑/d，水煎后溫服。均由南京市浦口區(qū)中醫(yī)院中藥房代煎，100 mL/袋，早晚口服或經(jīng)胃管注入。各組治療連續(xù)10 d為1個療效，1個療程后進行療效的觀察及評估。

1.4 觀察指標(biāo)

①痰液黏稠度。分別于治療前后記錄患者痰液黏稠度積分：0分為無痰；1分為痰液如米湯樣或泡沫樣，排痰時痰液不會滯留在吸痰管的內(nèi)壁上；2分為痰液較黏稠，排痰時會有少量痰液滯留在吸痰管內(nèi)壁上，但易被水沖洗干凈；3分為痰液呈黃色且黏稠度較高，排痰時會有大量痰液滯留在吸痰管的內(nèi)壁且不易被水沖洗干凈。②肺部感染評分（Clinical Pulmonary Infection Score, CPIS）。分別于治療前后評估患者CPIS，CPIS從體溫、白細(xì)胞計數(shù)、氣管分泌物、氧合情況、胸部影像浸潤影的進展情況及氣道分泌物培養(yǎng)6個方面對患者肺部感染的情況進行評分。最高分為12分?；颊叩姆?jǐn)?shù)越低，表示其肺部感染的程度越輕；得分越高表示肺部感染程度越嚴(yán)重。③臨床療效。評定標(biāo)準(zhǔn)：治愈為咳嗽基本消失，基本無痰，胸悶氣促消失，肺部啰音基本消失，體溫正常；顯效為咳嗽次數(shù)明顯減少，痰量明顯減少且變稀薄，易咳出，咳嗽反射差者易吸出，胸悶氣促明顯好轉(zhuǎn)，肺部啰音明顯減少，體溫正?；驘岱迕黠@下降；有效為咳嗽次數(shù)減少，痰量稍減少，用力咳嗽能排出，咳嗽反射差者輔助吸痰時痰液較前略稀薄，胸悶氣促減輕，且肺啰音和高熱得到有效控制；無效為咳嗽仍然比較頻繁，甚至呈現(xiàn)出加重趨勢，而且，咳痰次數(shù)有所增加，無法輕松將痰液排出，咳嗽反射能力不佳且需要輔助吸痰時痰液未變稀薄或更加黏稠或吸出痰痂，胸悶氣促加重，肺部啰音增多，發(fā)熱，熱峰未下降或反而升高或體溫不升?？傆行?（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×l00%。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料符合正態(tài)分布，以（）表示，進行t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，進行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者臨床療效比較

3組治療有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 3組患者臨床療效比較

2.2 3組患者治療前后痰液黏稠度比較

治療后，胰蛋白酶+桑白皮湯組的痰液黏稠度積分低于胰蛋白酶組，且低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 3組患者治療前后痰液黏稠度比較[()，分]

表3 3組患者治療前后痰液黏稠度比較[()，分]

注：a表示與胰蛋白酶+桑白皮湯組相比，P＜0.05；b表示同胰蛋白酶+桑白皮湯組相比，P＜0.05；c表示同對照組相比，P＜0.05。

治療后（1.51±0.55）a（0.94±0.35）b（0.61±0.28）c 38.297＜0.001組別對照組（n=31）胰蛋白酶組（n=31）胰蛋白酶+桑白皮組（n=31）F值P值治療前2.39±0.32 2.35±0.35 2.32±0.35 0.330 0.720

2.3 3組患者治療前后CPIS比較

治療后，胰蛋白酶+桑白皮湯組的CPIS評分低于胰蛋白酶組，且低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 3組患者治療前后CPIS比較[()，分]

表4 3組患者治療前后CPIS比較[()，分]

注：a表示與胰蛋白酶+桑白皮湯組相比，P＜0.05；b表示同胰蛋白酶+桑白皮湯組相比，P＜0.05；c表示同對照組相比，P＜0.05。

治療后（7.00±1.31）a（4.71±1.50）b（2.94±1.21）c 70.962＜0.001組別對照組（n=31）胰蛋白酶組（n=31）胰蛋白酶+桑白皮組（n=31）F值P值治療前10.16±2.37 10.21±2.40 10.10±2.31 0.017 0.983

3 討論

肺部感染是由于致病微生物侵入人體以后所造成的呼吸道系統(tǒng)感染相關(guān)問題，肺部感染的患者氣道上皮細(xì)胞受損，纖毛功能下降，氣道清除能力降低，痰液引流不暢，痰液黏稠度明顯增高，而痰液為細(xì)菌良好的培養(yǎng)基，痰液壅阻氣道，可導(dǎo)致細(xì)菌大量繁殖，甚至出現(xiàn)氣道細(xì)菌定植，加重炎癥反應(yīng)，從而使抗感染療效受到影響，患者咳嗽、氣促等臨床癥狀不易緩解[5]。另有多個研究亦表明，氣道黏液高分泌是呼吸道感染的獨立因素[6-7]，肺部感染的患者氣道黏液高分泌與感染相互促進，形成惡性循環(huán)，因此，化痰在肺部感染治療中占有極其重要的地位[8-9]。

肺部感染在中醫(yī)學(xué)中屬于肺熱病、咳嗽、風(fēng)溫肺熱病及喘證等范疇。肺為嬌臟，易感受外邪而致肺失宣降，最終產(chǎn)生咳嗽、氣喘、發(fā)熱等表現(xiàn)[10]，治宜清熱化痰、止咳平喘。桑白皮湯是治療痰火內(nèi)盛作喘所致疾病的經(jīng)典方劑，源自《景岳全書·雜證謨·喘促》，原方由桑白皮、半夏、紫蘇子、苦杏仁、浙貝母、黃芩、黃連、梔子組成，功效清熱化痰，降氣平喘。清熱有助化痰，降氣亦助清熱，蓋氣有余便是火，相得益彰[11]。方中桑白皮、黃芩清肺熱化痰濁，止咳平喘，是為君藥。黃芩清熱燥濕、瀉火解毒，善清肺火及上焦之實熱，常用于肺熱咳嗽、熱病煩渴。浙貝母性苦寒，偏苦泄，可降痰氣，善解熱毒、開郁結(jié)，常用于風(fēng)熱、燥熱、痰熱咳嗽。紫蘇子主下氣，具有清熱、潤肺、化痰、平喘、止咳等藥理作用。杏仁入肺經(jīng)，疏利開通、之宣肺平喘，為治咳喘之要藥。浙貝母與杏仁、紫蘇子聯(lián)用，共奏降逆化痰止咳效[12-13]。炙麻黃辛散苦泄，溫通宣暢，外能發(fā)散風(fēng)寒，內(nèi)能開宣肺氣，有良好的宣肺平喘之功。法半夏可產(chǎn)生平喘、化痰等多種效應(yīng)。藥理理論來看，該藥物祛痰鎮(zhèn)咳作用突出，也有利于人體氣道炎癥、黏液分泌等改善，且呼吸系統(tǒng)功能的保護作用較為突出[14]。瓜蔞皮清熱化痰、寬胸散結(jié)；桔梗輕宣上浮，宣肺祛痰、利咽排膿；白前降氣平喘；甘草緩長于急止咳又可調(diào)和諸藥。諸藥聯(lián)用，主治氣閉，清肺熱，共奏清肺化痰、止咳平喘之效。本研究結(jié)果表明，治療后胰蛋白酶+桑白皮湯組的痰液黏稠度低于對照組，治療后CPIS評分為（2.94±1.21）分，低于胰蛋白酶組的（47.71±1.50）分，且低于對照組的（7.00±1.31）分，胰蛋白酶+桑白皮湯組的治療總有效率為96.77%，與胰蛋白酶組的90.32%、對照組的61.29%比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。證實了中西醫(yī)結(jié)合治療，能更好地改善機體炎癥因子水平，減少氣道炎性細(xì)胞的浸潤滲出，從而提高治愈率。另有孫青等[15]在應(yīng)用合桑白皮湯加味輔助治療重癥肺炎（痰熱壅肺證）的相關(guān)研究中同樣證實，聯(lián)合應(yīng)用桑白皮湯后治療組有效率達(dá)95.45%，治療后CPIS評分低至（3.44±0.41）分，證實了桑白皮湯可在提升患者臨床療效的同時降低CPIS評分，同本研究結(jié)果具有一致性。

綜上所述，胰蛋白酶霧化治療肺部感染，能快速有效地稀釋痰液、確保呼吸道引流更加通暢，而胰蛋白酶霧化聯(lián)合桑白皮湯治療痰熱壅肺型肺部感染，中西醫(yī)結(jié)合治療，療效更佳，具有廣闊的應(yīng)用前景，值得臨床推廣應(yīng)用。