鐵皮石斛化學(xué)成分、藥理作用及毒理學(xué)評(píng)價(jià)研究進(jìn)展*

倪 凱,何鵬飛,梁志慶,王胤驍,沈宇明,金 錦

(云南省中醫(yī)中藥研究院,云南 昆明 650223)

石斛,“石”者,因其不藉水土、緣石而生,“斛”者,古之量器也,十斗為一斛,有珍惜、貴重之意,故得名曰“石斛”。鐵皮石斛DendrobiumofficinaleKimura et Migo.,又名黑節(jié)草,為蘭科石斛屬植物,是藥用石斛中的極品,為我國(guó)傳統(tǒng)名貴中藥材,以新鮮或干燥的莖入藥。在《神農(nóng)本草經(jīng)》和《本草綱目》中均被列為上品,具有滋陰清熱、益胃生津、潤(rùn)喉護(hù)嗓、補(bǔ)益五臟、延年益壽之功效,作為馳名中外的珍惜佳品被冠以“救命仙草”、“千年潤(rùn)”、“藥中黃金”等美譽(yù)。

石斛始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,清末民初醫(yī)學(xué)家張山雷在《本草正義·石草類》中首次提出“鐵皮石斛”之名,言:“若肺胃火熾,津液已耗,舌質(zhì)深赤干燥,或焦黑嗜飲者,必須鮮斛清熱生津,力量尤偉。必以皮色深綠,質(zhì)地堅(jiān)實(shí),生嚼之脂膏黏舌、味厚微甘者為上品,名鐵皮鮮斛”[1]。據(jù)中國(guó)石斛專委會(huì)2021年中國(guó)石斛產(chǎn)業(yè)統(tǒng)計(jì)報(bào)告顯示,云南地區(qū)鐵皮石斛人工種植面積已達(dá)到6萬畝[2],成為云南石斛產(chǎn)區(qū)著力打造,重點(diǎn)發(fā)展的藥用石斛資源。

本文通過對(duì)近年來鐵皮石斛化學(xué)成分、藥理作用、毒理學(xué)研究等方面的相關(guān)研究工作進(jìn)行綜述,以期為其多領(lǐng)域的深入研究、資源科學(xué)合理開發(fā)利用以及產(chǎn)業(yè)鏈的持續(xù)發(fā)展提供有益參考。

1 鐵皮石斛的化學(xué)成分

石斛屬植物化學(xué)成分類型多樣,目前對(duì)于鐵皮石斛已有相關(guān)研究報(bào)道的化學(xué)成分包括:多糖、茋類、黃酮類、生物堿、酚類、苯丙素類、揮發(fā)性成分、氨基酸和微量元素以及其他類成分。

1.1 多糖 多糖是鐵皮石斛的主要有效成分,也是評(píng)價(jià)鐵皮石斛品質(zhì)的重要指標(biāo)之一,《中國(guó)藥典》規(guī)定,鐵皮石斛中含鐵皮石斛多糖以無水葡萄糖(C6H12O6)計(jì),不得少于25%[3]。

1.1.1 結(jié)構(gòu) 研究發(fā)現(xiàn)鐵皮石斛多糖是一種以1,4-鏈接為主,分支結(jié)構(gòu)較少的長(zhǎng)鏈乙酰化葡甘露聚糖,乙?；饕l(fā)生在2號(hào)和3號(hào)位[4]。王紅靜[5]分離得到兩種鐵皮石斛多糖DOP-1和DOP-2,DOP-1主要連接類型為1,4-連接的葡萄糖和1,4-連接的甘露糖,DOP-2主要由1,4-連接的葡萄糖、1,4-連接的甘露糖和1,6-連接的葡萄糖組成。

羅秋蓮等[6]分離得到的鐵皮石斛多糖,主要為β-構(gòu)型的酸性吡喃糖。王寧寧[7]研究發(fā)現(xiàn)鐵皮石斛多糖為β-糖苷鍵吡喃環(huán)多糖化合物。

1.1.2 組成 黃俊彬等研究表明鐵皮石斛多糖的單糖組成主要為甘露糖和葡萄糖,且所含糖為β型[8]。鐘偉萍等[9]分離得到的鐵皮石斛多糖(DDOP)主要由甘露糖、鼠李糖、葡萄糖、木糖和果糖組成,具有乙?；eO和糖醛酸基團(tuán),屬于β-構(gòu)型呋喃糖環(huán)多糖片段。

張雨婷[10]通過對(duì)鮮、干鐵皮石斛進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)二者多糖的單糖組成成分相同,均含有葡萄糖、甘露糖、鼠李糖,但單糖相對(duì)含量的比重存在明顯的差異。

張勇[11]研究發(fā)現(xiàn)鐵皮石斛多糖主要由中性糖、糖醛酸、可溶性蛋白和總酚組成。鐵皮石斛莖、葉、花多糖的單糖組成比例不同,但都以甘露糖、葡萄糖、半乳糖為主。邵尉[12]采取PMP柱前衍生化法檢測(cè)鐵皮石斛多糖的單糖組成,發(fā)現(xiàn)葉中單糖組成主要為甘露糖、葡萄糖、半乳糖及阿拉伯糖。張四杰等[13]發(fā)現(xiàn)鐵皮石斛花多糖主要由葡萄糖、甘露糖、半乳糖、半乳糖醛酸和阿拉伯糖5種單糖組成,其中甘露糖組成比例最高。

1.1.3 含量分布 研究發(fā)現(xiàn)鐵皮石斛莖的多糖含量較高,莖部上、中、下部分總多糖和水溶性多糖的含量差異不大。但是根部的多糖含量很低,水溶性多糖含量對(duì)比莖部,大幅減少。鐵皮石斛莖部分的多糖含量高于葉部分[14-15]。

1.2 芪類 芪類化合物是由兩個(gè)聯(lián)芐母核構(gòu)成的一類芳香族化合物,包括菲類、聯(lián)芐類及其衍生物。

1.2.1 菲類 菲類化合物屬于蘭科植物的特征性成分,具有抗炎、抗菌、抗腫瘤、抗氧化、抗過敏等活性[16]。

鼓槌菲是較早從鐵皮石斛中得到的菲類化合物。近年來,學(xué)者們從鐵皮石斛中分離得到多種菲類成分。李榕生等從鐵皮石斛根莖中分離得到1,5-二羧基-1,2,3,4-四甲氧基菲等6種菲類化學(xué)成分[17]。曹陽等[18]從鐵皮石斛乙醇提取物中得到4-methoxy-2,5-dihydroxy-phenathrene等菲類成分。

1.2.2 聯(lián)芐類及其衍生物 鐵皮石斛中最早分離得到的聯(lián)芐類化合物是毛蘭素。隨之有多種該類成分被報(bào)道。包曉青等[19]分離出包括3,4-二羥基-5,4’-二甲氧基聯(lián)芐在內(nèi)的4種聯(lián)芐類成分。呂英俊等[20]分離得到5個(gè)聯(lián)芐類化合物,鑒定為dendrobibenzyl、chrysotobibenzyl、chrysotoxine、dendrocanol、erianin。周宇娟等[21]從鐵皮石斛中分離得到15個(gè)聯(lián)芐類化合物,其中6″-de-O-methyldendrofindlaphenol A等5個(gè)化合物為首次分離得到。

張幼羲[22]在鐵皮石斛乙酸乙酯萃取物中分離得到(±)-officinalol A、(±)-officinalol B等5個(gè)聯(lián)芐類化合物及其衍生物。孟威同等[23]報(bào)道發(fā)現(xiàn)4,4’-二羥基聯(lián)芐等4個(gè)聯(lián)芐類化合物及1個(gè)聯(lián)芐衍生物dendrocandin Y。

1.3 黃酮類 鐵皮石斛黃酮類物質(zhì)是近年來研究較多的一類成分。鐵皮石斛中的黃酮苷元主要包括黃酮類、黃酮醇類和二氫黃酮類等。目前從鐵皮石斛中分離得到了芹菜素、圣草酚、柚皮素、金圣草黃素、橙皮苷、甘草素、異甘草素等十余種黃酮類化合物[24-25]。

同時(shí),還分離得到了黃酮苷成分。其中黃酮氧苷有4-烯丙基-2,6-二甲氧基苯基葡萄糖苷、(+)-丁香脂素-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、山柰酚-3-O-葡萄糖苷、異槲皮苷等[26-27]。黃酮碳苷有新西蘭牡荊苷Ⅱ、新西蘭牡荊苷Ⅰ、佛萊心苷、異佛萊心苷、芹菜素-6,8-二-C-β-D-吡喃葡萄糖苷、異夏佛托苷、夏佛托苷等[28-29]。

1.4 生物堿 生物堿是石斛中最重要的活性物質(zhì)之一,也是最早從石斛屬植物中分離得到的化學(xué)成分?，F(xiàn)代研究表明,從石斛屬植物中已發(fā)現(xiàn)52個(gè)生物堿類化合物,分別為倍半萜類生物堿、八氫中氮茚類生物堿、四氫吡咯類生物堿、酰胺類生物堿和咪唑類生物堿這5種類型[30]。

目前從鐵皮石斛中分離得到的主要有N-p-香豆酰酪胺、二氫阿魏酸酰酪胺等酰胺類生物堿[31],以及芝麻菜葉千里光堿、歐天芥菜堿、毛果天芥菜堿等吡咯里西啶生物堿[32]。

1.5 酚類化合物 酚類化合物在石斛屬植物中廣泛存在,且結(jié)構(gòu)多樣,但不是主要活性成分。目前從石斛屬18種植物中分離得到酚類化合物53個(gè)[33]。

學(xué)者們從鐵皮石斛中分離得到了包括咖啡酸、丁香酸、對(duì)羥基桂皮酸、阿魏酸等多種酚類化合物[34-35]。

1.6 苯丙素類 和酚類化合物一樣,苯丙素類化合物在石斛屬植物中也廣泛存在,但不是主要活性成分。

目前研究發(fā)現(xiàn)的苯丙素類有鉤狀石斛素、5,5’-二甲氧基-落葉松脂素、廣玉蘭賴寧苷、反式-3,4,5-三甲氧基肉桂醇、丁香脂素等[35-38]。

1.7 揮發(fā)性成分 劉卉丹[39]利用蒸餾萃取法從鐵皮石斛中提取分離了51個(gè)揮發(fā)性化合物,主要包括植物甾醇、2,6-二叔丁基對(duì)甲酚、豆甾醇等。

曹樺等[40]發(fā)現(xiàn)鐵皮石斛花的主要揮發(fā)性成分為α-蒎烯、檸檬烯和桉葉油醇。鄒暉等[41]從鐵皮石斛原球莖和花共同含二十余種揮發(fā)性成分,其中以有機(jī)酸類為主,主要為正十六酸、十五烷酸、己醛等。

1.8 氨基酸及微量元素 劉峻麟等[42]分析發(fā)現(xiàn)鐵皮石斛中含21種氨基酸,以精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、天冬酰胺為主。鐵皮石斛花中含17種氨基酸,其中包括人體必需氨基酸7種[43]。

范家坤等[44]從鐵皮石斛花中得到13種礦質(zhì)元素、10種B族維生素以及維生素E、維生素C和維生素K1。

1.9 其他成分 近年來,研究者們還從鐵皮石斛中分離出對(duì)羥基苯甲醛、對(duì)羥基苯酚、β-谷甾醇、22,23-二氫豆甾醇、豆甾-5-烯-3β-醇-7-酮等成分[25、27、36]。

2 鐵皮石斛的藥理作用

鐵皮石斛現(xiàn)代藥理作用研究主要包括:抗氧化及衰老、調(diào)節(jié)胃腸道、調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤、干預(yù)代謝綜合征、保肝作用、抗疲勞作用及其他藥理作用。

2.1 抗氧化及衰老 現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)鐵皮石斛多糖可顯著延長(zhǎng)秀麗隱桿線蟲的壽命,提高線蟲運(yùn)動(dòng)、咽泵、抗氧化應(yīng)激能力,提高過氧化氫酶、超氧化物歧化酶活性和谷胱甘肽含量,并降低活性氧水平和丙二醛含量,延緩線蟲衰老[45]。

趙苑伶等[46]研究鐵皮石斛多糖(DOP-1)對(duì)秀麗隱桿線蟲壽命、生殖能力、抗高溫?fù)p傷、氧化應(yīng)激損能力及脂褐素的影響,發(fā)現(xiàn)DOP-1可延長(zhǎng)線蟲壽命,對(duì)高溫?fù)p傷和氧化應(yīng)激損傷有抵御作用,能降低線蟲體內(nèi)脂褐素的積累,表明其具有較顯著的抗衰老作用。

汪群紅等[47]研究發(fā)現(xiàn)鐵皮石斛提取液能通過提高D-半乳糖致衰老小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力/空間搜索能力、空間辨別能力,改善小鼠血清及肝臟抗氧化酶活性,從而達(dá)到延緩衰老的作用。

2.2 調(diào)節(jié)胃腸道 鐵皮石斛調(diào)節(jié)胃腸道的作用,主要包括改善腸胃功能、保護(hù)胃腸道、調(diào)節(jié)腸道菌群三個(gè)方面。

2.2.1 改善腸胃功能 張冠亞[48]通過給小鼠灌胃鐵皮石斛多糖,發(fā)現(xiàn)小鼠腸道的生理、生化指標(biāo),小腸蠕動(dòng)能力和排便時(shí)間均表現(xiàn)出積極的改善效果,表明鐵皮石斛多糖具有促進(jìn)結(jié)腸發(fā)育、改善腸道功能和加速腸道蠕動(dòng)的作用。

Yan等[49]學(xué)者發(fā)現(xiàn)鐵皮石斛多糖能上調(diào)高脂高糖飲食誘導(dǎo)的大鼠回腸claudin-1、occludin的表達(dá),提高血清IL-6和TNF-α水平,并通過調(diào)節(jié)腸道屏障功能,改善模型大鼠的胰島素抵抗。

孫晨晨等[50]報(bào)道鐵皮石斛能增強(qiáng)陰虛便秘模型小鼠腸推進(jìn)能力,降低結(jié)腸中一氧化氮合酶(iNOS)蛋白及mRNA表達(dá),降低血清中環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)含量,改善病理癥狀。

2.2.2 保護(hù)胃腸道 現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)鐵皮石斛水溶性總蛋白能夠有效降低阿司匹林造成的胃黏膜出血及糜爛,增加胃黏膜損傷大鼠血清中PGE2、SOD含量,降低IL-6、IL-1β、TNF-α、MDA含量,從而保護(hù)胃黏膜損傷[51]。歐陽一鳴等[52]的研究發(fā)現(xiàn)鐵皮石斛多糖對(duì)亞硝基胍誘發(fā)的慢性萎縮性胃炎大鼠有較好的保護(hù)作用,能升高大鼠血清GAS含量,降低增殖細(xì)胞核抗原PCNA、TNF-αmRNA水平,降低Janus激酶2和激活因子-3/酪氨酸磷酸化3的蛋白表達(dá),緩解胃黏膜萎縮,改善胃黏膜病理狀態(tài)。

楊志遠(yuǎn)等[53]學(xué)者的研究顯示,鐵皮石斛超微粉能明顯減輕脂多糖誘導(dǎo)的腸黏膜損傷小鼠腸黏膜的病理損傷和超微結(jié)構(gòu)改變,顯著降低模型小鼠血漿中TNF-α 、IL-6、二胺氧化酶和D-乳酸水平,增加回腸組織中緊密連接蛋白claudin-1和occludin的表達(dá)。研究表明鐵皮石斛能明顯減輕腸黏膜損傷,降低腸道滲透性。Wang等[54]報(bào)道鐵皮石斛多糖可通過改善腸道屏障功能、調(diào)節(jié)腸道菌群、減輕氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng),從而有效改善葡聚糖-硫酸鈉誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎。

2.2.3 調(diào)節(jié)腸道菌群 謝果珍等[55]通過研究鐵皮石斛多糖對(duì)正常小鼠腸道微生態(tài)的影響,發(fā)現(xiàn)鐵皮石斛多糖能抑制腸道中大腸桿菌和乳酸菌的增殖,促進(jìn)雙歧桿菌和真菌的增殖,提高纖維素酶、木聚糖酶、淀粉酶和蛋白酶等腸道消化酶的活性。另外,研究發(fā)現(xiàn)鐵皮石斛多糖能調(diào)控高脂飲食飼養(yǎng)的小鼠的腸腔菌群結(jié)構(gòu)及代謝功能,降低有害菌屬的豐度,促進(jìn)擬桿菌屬、雙歧桿菌屬的增殖[56]。

祖國(guó)歷代本草典籍對(duì)于石斛都有“久服厚腸胃”的論述,《中國(guó)藥典》記載鐵皮石斛能“益胃生津”,鐵皮石斛調(diào)節(jié)胃腸道的現(xiàn)代藥理作用,正是對(duì)祖國(guó)醫(yī)學(xué)中石斛“厚腸胃”功效的科學(xué)體現(xiàn)。

2.3 調(diào)節(jié)免疫 黃杰等[57]發(fā)現(xiàn)鐵皮石斛多糖通過增強(qiáng)細(xì)胞的吞噬活性、降低炎癥因子(TNF-α、IL-6、NO)釋放水平和改變細(xì)胞極化分型,從而促進(jìn)巨噬細(xì)胞RAW264.7細(xì)胞增殖,起到免疫調(diào)節(jié)作用。

謝唐貴等[58]研究報(bào)道鐵皮石斛水提物能顯著提高環(huán)磷酰胺免疫低下小鼠炭末廓清指數(shù)和溶血素抗體含量,具有增強(qiáng)機(jī)體免疫調(diào)節(jié)作用。雷思敏等[59]發(fā)現(xiàn)鐵皮石斛中性多糖可緩解環(huán)磷酰胺所致免疫功能低下小鼠的免疫抑制,增加小鼠胸腺指數(shù),下調(diào)血清中IL-6和IL-10水平,增強(qiáng)血清溶血素水平。

趙媛媛[60]研究發(fā)現(xiàn)鐵皮石斛能調(diào)節(jié)慢性腎小球腎炎(GNN)大鼠免疫功能,升高CGN大鼠的免疫器官臟器指數(shù),改善淋巴細(xì)胞增殖情況,同時(shí)升高CGN大鼠IL-4和IFN-γ含量,提升CD3、CD4、CD4/CD8水平,降低降低CD8水平。

2.4 抗腫瘤 石斛屬植物抗腫瘤主要活性成分有多糖、生物堿、菲類、聯(lián)芐類等,抗腫瘤作用機(jī)制主要有增強(qiáng)機(jī)體免疫力、抑制癌細(xì)胞增殖、促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡、調(diào)控或阻滯癌細(xì)胞周期、抗氧化和清除自由基、改變信號(hào)通路傳導(dǎo)等[61]。

Sun等[62]學(xué)者報(bào)道鐵皮石斛多糖可通過促進(jìn)S180荷瘤小鼠脾細(xì)胞增殖,增強(qiáng)NK細(xì)胞和CTL活性,增加非特異性和腫瘤抗原特異性抗體水平,從而抑制S180腫瘤的生長(zhǎng)。

龐晨[63]研究發(fā)現(xiàn)鐵皮石斛具有抑制肺腺癌A549細(xì)胞裸鼠移植瘤組織生長(zhǎng)的作用,其作用機(jī)制可能與上調(diào)自噬相關(guān)因子Beclin 1和抑癌基因p16和p53的表達(dá)、下調(diào)EGFR的表達(dá)相關(guān)。

2.5 干預(yù)代謝綜合征 代謝綜合征是一組以肥胖、高血糖、高血壓以及血脂異常集結(jié)發(fā)病的臨床綜合征。近年來國(guó)內(nèi)外學(xué)者開展了多項(xiàng)鐵皮石斛提取物及其主要功能成分干預(yù)代謝綜合征的相關(guān)研究。

2.5.1 抗糖尿病作用 石斛屬植物具有良好的降血糖活性,其物質(zhì)基礎(chǔ)主要為多糖、生物堿和酚類成分,并通過調(diào)節(jié)糖代謝、改善胰島β細(xì)胞功能、增強(qiáng)抗氧化應(yīng)激和抑制炎癥反應(yīng)等多種途徑實(shí)現(xiàn)抗糖尿病作用[64]。

王云威等[65]研究發(fā)現(xiàn)鐵皮石斛多糖能夠顯著提高四氧嘧啶誘導(dǎo)的2型糖尿病小鼠肝臟和胰腺的抗氧化能力,降低胰島素抵抗性,改善胰島素水平。Peng等[66]報(bào)道鐵皮石斛水提物可顯著緩解2型糖尿病小鼠的葡萄糖不耐受、胰島素抵抗、氧化應(yīng)激損傷、血清脂質(zhì)代謝紊亂和組織病理學(xué)損傷。

2.5.2 調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝 Qu等[67]研究發(fā)現(xiàn)鐵皮石斛多糖可降低飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠和基因誘導(dǎo)的肥胖ob/ob小鼠內(nèi)臟脂肪組織的炎癥反應(yīng),同時(shí)降低肝臟TG、血漿FFA、血清TC、LDL-C水平,從而抑制脂代謝異常。李亞梅[68]研究報(bào)道稱鐵皮石斛能降低ApoE-/-小鼠血清TG、TCHOL、LDL-C含量,減少肝臟脂肪堆積和主動(dòng)脈內(nèi)脂質(zhì)斑塊的沉積,降低血清和主動(dòng)脈內(nèi)TNF-α、IL-6的表達(dá),緩解動(dòng)脈粥樣硬化損傷。

2.5.3 降血壓作用 研究發(fā)現(xiàn)鮮鐵皮石斛和鐵皮石斛水提物能降低自發(fā)性高血壓大鼠的血壓,降壓作用與苯磺酸氨氯地平片接近[69-70]。

Li等[71]發(fā)現(xiàn)鐵皮石斛多糖可以通過激活腸道SCFAs-GPCR43/41途徑來改善大鼠代謝性高血壓。蘇潔等[72]研究顯示鐵皮石斛超微粉通過抑制血管中LPS/TLR4通路活化,改善血管功能和內(nèi)皮超微結(jié)構(gòu)異常,對(duì)高脂高糖高嘌呤飲食誘導(dǎo)的代謝性高血壓病大鼠起到拮抗作用。

2.6 保肝作用 Wang等[73]學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)鐵皮石斛多糖通過增強(qiáng)腸細(xì)胞間的連接,減少細(xì)胞凋亡,抑制LPS-TLR4-NF-κB信號(hào)通路的激活,對(duì)CCl4誘導(dǎo)的肝纖維化大鼠有治療作用。于亞男[74]開展了鐵皮石斛抗肝纖維化作用的研究,體外細(xì)胞試驗(yàn)表明鐵皮石斛多糖能抑制活化肝星狀細(xì)胞系LX2(HSC-LX2)增殖并促進(jìn)其凋亡;體內(nèi)動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)鐵皮石斛多糖可改善CCl4誘導(dǎo)的肝纖維化大鼠的肝功能、肝纖維化生化指標(biāo)以及肝組織的病理結(jié)構(gòu),并降低大鼠肝組織中TGF-β1的表達(dá)。

2.7 抗疲勞作用 謝唐貴等報(bào)道鐵皮石斛水提物、醇提物具有抗疲勞作用,能延長(zhǎng)小鼠力竭游泳時(shí)間,降低疲勞小鼠血清乳酸含量,提高疲勞小鼠肝糖原含量[75-76]。

張寅等[77]研究發(fā)現(xiàn)鐵皮石斛膨化提取物能緩解小鼠疲勞,延長(zhǎng)游泳時(shí)間,降低疲勞相關(guān)標(biāo)記物血清尿素氨、血清乳酸含量,提高血糖、谷胱甘肽含量,降低丙二醛含量,增強(qiáng)谷胱甘肽過氧化物酶、超氧化物歧化酶活性。

2.8 其他藥理作用 鐵皮石斛水提物能改善糖尿病性心肌病,保護(hù)心血管系統(tǒng),其作用機(jī)制與抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)、下調(diào)炎癥細(xì)胞因子減輕炎癥反應(yīng)、抑制心肌細(xì)胞凋亡以及減少心肌細(xì)胞纖維化有關(guān)[78]。鐵皮石斛多糖對(duì)矽肺纖維化小鼠具有抗肺纖維化的作用,作用機(jī)制可能與抑制抗凋亡蛋白及Notch1/Hes1信號(hào)通路,以及Col-Ⅲ靶基因的表達(dá)有關(guān)[79-80]。鐵皮石斛粗多糖和非多糖部位有抗慢性咽炎作用[81]。

3 鐵皮石斛毒理學(xué)評(píng)價(jià)

開展毒理學(xué)相關(guān)研究,能為鐵皮石斛在食療、保健應(yīng)用及安全性評(píng)價(jià)等方面提供參考和科學(xué)依據(jù)。目前針對(duì)鐵皮石斛所開展的毒理學(xué)研究主要包括急性毒性、亞慢性毒性、遺傳毒性和生殖發(fā)育毒性。

3.1 急性毒性 周雯等[82]用鐵皮石斛干粉進(jìn)行急性經(jīng)口毒性試驗(yàn),采用限量法灌胃給予受試物后,連續(xù)觀察14 d,未見受試ICR小鼠出現(xiàn)明顯的中毒癥狀,也無死亡。結(jié)果顯示,鐵皮石斛對(duì)雌雄小鼠的LD50均大于12.5 g/(kg·bw),該研究條件下,未發(fā)現(xiàn)鐵皮石斛有急性毒性反應(yīng)。

3.2 亞慢性毒性 王雨等[83]采用鮮鐵皮石斛凍干粉開展90d經(jīng)口毒性實(shí)驗(yàn),各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示未觀察到鐵皮石斛毒性的可逆性、持續(xù)性和遲發(fā)效應(yīng),未觀察到有害作用劑量。李姿等[84]通過90 d喂養(yǎng)試驗(yàn),檢測(cè)鐵皮石斛對(duì)SD大鼠血液生化指標(biāo)的影響,結(jié)果顯示各劑量組大鼠體重、增重、進(jìn)食量及食物利用率均正常,鐵皮石斛具有降低受試動(dòng)物大鼠谷丙轉(zhuǎn)氨酶和膽固醇的作用。

3.3 遺傳毒性 鐵皮石斛干粉進(jìn)行的細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)、哺乳動(dòng)物紅細(xì)胞微核試驗(yàn)和小鼠精原細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn),試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。提示該研究條件下,未發(fā)現(xiàn)鐵皮石斛有遺傳毒性[82]。

谷芳芳等[85]采用Ames實(shí)驗(yàn)、小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核實(shí)驗(yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠肺成纖維細(xì)胞染色體畸變實(shí)驗(yàn),檢測(cè)鮮鐵皮石斛的遺傳毒性。結(jié)果顯示,鮮鐵皮石斛在所測(cè)劑量范圍內(nèi),未顯示遺傳毒性。

3.4 生殖發(fā)育毒性 劉泳廷等[86]開展鐵皮石斛粉對(duì)SD大鼠致畸試驗(yàn),結(jié)果顯示,在本實(shí)驗(yàn)條件下,鐵皮石斛粉對(duì)SD大鼠無母體毒性、胚胎毒性和致畸毒性。秦光和等[87]通過致畸試驗(yàn)觀察鐵皮石斛對(duì)妊娠大鼠及仔鼠胚胎發(fā)育的影響,結(jié)果顯示,鐵皮石斛對(duì)妊娠母鼠無明顯影響,未見致胎鼠畸形作用。

傅劍云等[88-89]進(jìn)行鐵皮石斛花對(duì)親代及子代雄性大鼠睪丸、附睪和精子數(shù)量、質(zhì)量的影響以及對(duì)孕鼠母體和仔鼠出生前毒性的相關(guān)試驗(yàn),試驗(yàn)結(jié)果均未見明顯不良影響。

4 小結(jié)

鐵皮石斛化學(xué)成分多樣,藥理作用涉及范圍廣,在現(xiàn)代生活和臨床中的使用頻率越來越高。2019年11月,國(guó)家衛(wèi)生健康委對(duì)鐵皮石斛開展“按照傳統(tǒng)既是食品又是中藥材的物質(zhì)(食藥物質(zhì))”生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)試點(diǎn)工作。云南、浙江、廣東、貴州等省份相繼出臺(tái)了鐵皮石斛食品安全省級(jí)地方標(biāo)準(zhǔn),突破了鐵皮石斛作為食品加工利用的政策瓶頸,有力推動(dòng)了石斛產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。

以鐵皮石斛作為藥材和食材主要原料的產(chǎn)業(yè)鏈具有巨大的開發(fā)潛力和廣闊的應(yīng)用前景,因此,應(yīng)保持鐵皮石斛持續(xù)性研究,探索鐵皮石斛新的藥理作用,不斷研發(fā)更多新型產(chǎn)品,使鐵皮石斛資源得到更科學(xué)、有效、合理的開發(fā)利用,充分發(fā)揮鐵皮石斛潛在的價(jià)值。