參芪降糖顆粒聯(lián)合精蛋白生物合成人胰島素治療妊娠期糖尿病的臨床研究

馬根然，馬江紅，楊揚(yáng)，張青，陳清仙*，安俊芹

1.保定市第四中心醫(yī)院 產(chǎn)科，河北 保定 072350

2.保定市第四中心醫(yī)院 中醫(yī)科，河北 保定 072350

3.唐縣婦幼保健院 產(chǎn)科，河北 保定 072350

隨著農(nóng)村地區(qū)醫(yī)療診斷技術(shù)的不斷進(jìn)步和發(fā)展，農(nóng)村地區(qū)的妊娠期糖尿病的診斷率也不斷提高，使更多農(nóng)村地區(qū)妊娠期糖尿病孕婦獲益[1]。目前臨床治療妊娠期糖尿病的藥物包括胰島素、二甲雙胍等[2]。精蛋白生物合成人胰島素是通過(guò)基因重組技術(shù)獲取的人胰島素，屬于中效胰島素，具有良好的降糖效果，能促進(jìn)機(jī)體對(duì)血糖攝取和利用，抑制糖原分解或糖異生，臨床廣泛用于妊娠期糖尿病的治療[3]。參芪降糖顆粒是中藥復(fù)方制劑，能益氣補(bǔ)血、生津止渴、健脾養(yǎng)胃，滋陰補(bǔ)腎，可減輕糖尿病的臨床癥狀，調(diào)理臟腑，提高免疫功能，臨床用于妊娠期糖尿病的治療[4]。本研究對(duì)妊娠期糖尿病患者使用參芪降糖顆粒聯(lián)合精蛋白生物合成人胰島素注射液治療，取得了較好的治療效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2019 年9 月—2022 年9 月保定市第四中心醫(yī)院收治的98 例妊娠期糖尿病患者。年齡20～38 歲，平均（28.57±2.28）歲；孕周24～28 周，平均（26.09±1.11）周；體質(zhì)量46～82 kg，平均（62.49±4.67）kg；初產(chǎn)婦53 例、經(jīng)產(chǎn)婦45 例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合妊娠期糖尿病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）單胎，首次確診；（3）患者仔細(xì)閱讀，并自愿簽訂知情同意書(shū)；（4）臨床資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）高血壓、甲狀腺功能減退等其他妊娠并發(fā)癥；（2）多胎；（3）精神病變；（4）對(duì)參芪降糖顆粒、精蛋白生物合成人胰島素明確過(guò)敏；（5）妊娠前為糖尿病患者；（6）伴有其他高危妊娠因素；（7）主要器官嚴(yán)重病變。

1.2 藥物

參芪降糖顆粒由魯南厚普制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格3 g/袋，批號(hào)20190701、20200504、20210319、20220203。精蛋白生物合成人胰島素注射液由丹麥諾和諾德公司生產(chǎn)，規(guī)格400 IU/支，批號(hào)20190803、20200701、20210504、20220401。

1.3 分組和治療方法

根據(jù)計(jì)算機(jī)隨機(jī)排列法分為對(duì)照組和治療組，每組49 例。對(duì)照組年齡20～38 歲，平均（28.20±2.46）歲；孕周24～28 周，平均（26.15±1.07）周；體質(zhì)量46～80 kg，平均（62.15±4.44）kg；初產(chǎn)婦25 例、經(jīng)產(chǎn)婦24 例。治療組年齡20～37 歲；孕周24～28 周，平均（26.03±1.15）周；體質(zhì)量47～82 kg，平均（62.83±4.90）kg；初產(chǎn)婦28 例、經(jīng)產(chǎn)婦21 例。兩組的資料無(wú)明顯差異，具有可比性。

對(duì)照組每晚睡前皮下注射精蛋白生物合成人胰島素注射液，0.5～1.0 IU/kg，1 次/d。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上溫水沖服參芪降糖顆粒，1 袋/次，3 次/d。兩組連續(xù)治療1 個(gè)月后統(tǒng)計(jì)療效。

1.4 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]

治愈：產(chǎn)后2 個(gè)月復(fù)查口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）陰性，無(wú)任何癥狀。好轉(zhuǎn)：無(wú)癥狀，尿酮血酮陰性，餐前血酮不高于5.8 mmol/L，夜間和餐后2 h 血糖不高于6.7 mmol/L，空腹血糖（FPG）不高于5.8 mmol/L。無(wú)效：未達(dá)到好轉(zhuǎn)的標(biāo)準(zhǔn)。

總有效率＝（治愈例數(shù)＋好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 動(dòng)態(tài)血糖指標(biāo) 在治療前后，使用美國(guó)美敦力MMT-7020 型動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)儀監(jiān)測(cè)患者72 h 動(dòng)態(tài)血糖變化，期間嚴(yán)格執(zhí)行一日三餐規(guī)定，記錄患者平均血糖值、血糖波動(dòng)系數(shù)、持續(xù)高血糖時(shí)間比。

1.5.2 胰島功能指標(biāo) 在治療前后，患者進(jìn)行靜脈血標(biāo)本采集，在邁科Caris200 型化學(xué)發(fā)光免疫儀上采用化學(xué)免疫法檢測(cè)空腹胰島素（FINS）水平，采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定FPG，計(jì)算胰島素分泌指數(shù)（HOMA-β，HOMA-β＝20×FINS/FPG－3.5）；計(jì)算胰島素抵抗（HOMA-IR，HOMA-IR ＝FINS×FPG/22.5）。

1.5.3 血清指標(biāo) 在治療前后，將患者的靜脈血標(biāo)本經(jīng)離心處理后，保留上層血漿，在美國(guó)Awareness 4700 型酶標(biāo)儀上采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定半乳糖凝集素13（Gal-13）、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4（GLUT4）、脂肪組織中網(wǎng)膜素1（omentin-1）水平，試劑盒均由深圳邁瑞公司生產(chǎn)。

1.6 不良反應(yīng)觀察

記錄患者在治療期間出現(xiàn)頭痛、惡心、低血糖、皮疹主要不良反應(yīng)的情況。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)錄入SPSS 25.0 分析，采用χ2檢驗(yàn)對(duì)計(jì)數(shù)資料進(jìn)行組間比較，采用表示計(jì)量資料，使用獨(dú)立t檢驗(yàn)行組間比較，配對(duì)t檢驗(yàn)行組內(nèi)比較。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組的總有效率為95.92%，明顯高于對(duì)照組的總有效率81.63%（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組總有效率比較Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 兩組動(dòng)態(tài)血糖指標(biāo)比較

治療后，兩組的平均血糖值、血糖波動(dòng)系數(shù)、持續(xù)高血糖時(shí)間比均低于治療前（P＜0.05），且治療組平均血糖值、血糖波動(dòng)系數(shù)、持續(xù)高血糖時(shí)間比較對(duì)照組更低（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組的平均血糖值、血糖波動(dòng)系數(shù)、持續(xù)高血糖時(shí)間比比較（）Table 2 Comparison on average blood glucose value,blood glucose fluctuation coefficient,and duration ratio of sustained hyperglycemia between two groups ()

表2 兩組的平均血糖值、血糖波動(dòng)系數(shù)、持續(xù)高血糖時(shí)間比比較（）Table 2 Comparison on average blood glucose value,blood glucose fluctuation coefficient,and duration ratio of sustained hyperglycemia between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.3 兩組胰島功能指標(biāo)比較

治療后，兩組HOMA-β 顯著升高，HOMA-IR顯著降低（P＜0.05）；治療組的HOMA-β 高于對(duì)照組，HOMA-IR 低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組HOMA-β、HOMA-IR 比較（）Table 3 Comparison on HOMA-β and HOMA-IR between two groups ()

表3 兩組HOMA-β、HOMA-IR 比較（）Table 3 Comparison on HOMA-β and HOMA-IR between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.4 兩組血清指標(biāo)比較

治療后，兩組的血清Gal-13、GLUT4、omentin-1 水平明顯高于治療前（P＜0.05）；治療組的血清Gal-13、GLUT4、omentin-1 水平高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組Gal-13、GLUT4、omentin-1 水平比較（）Table 4 Comparison on levels of Gal-13,GLUT4,and omentin-1 between two groups ()

表4 兩組Gal-13、GLUT4、omentin-1 水平比較（）Table 4 Comparison on levels of Gal-13,GLUT4,and omentin-1 between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)的發(fā)生率無(wú)明顯差異，見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較Table 5 Comparison on incidence of adverse reactions between two groups

3 討論

妊娠期糖尿病是妊娠期女性常見(jiàn)并發(fā)癥，血糖升高可導(dǎo)致胎兒代謝紊亂，可造成早產(chǎn)兒、巨大兒、新生兒窒息等妊娠不良結(jié)局，甚至危及母嬰生命健康[7]。妊娠期糖尿病與胰島素抵抗、遺傳易感性、胰島細(xì)胞功能障礙等因素有關(guān)，胰島素抵抗可加重脂質(zhì)代謝紊亂，二者相互影響，促使胰島功能衰退[8]。

精蛋白生物合成人胰島素屬于中效胰島素，作用時(shí)間可達(dá)14 h，有效彌補(bǔ)短效胰島素的缺點(diǎn)，有助于持續(xù)管理機(jī)體血糖[9]。中醫(yī)認(rèn)為，妊娠期糖尿病是由于飲食不節(jié)造成脾胃損傷，導(dǎo)致氣血陰陽(yáng)失調(diào)，臟腑虛弱，形成氣陰兩虛之癥[10]。參芪降糖顆粒是由黃芪、紅參、懷牛膝、生地黃、大黃等中藥組成的復(fù)方制劑，能益氣攝血、清熱養(yǎng)血、補(bǔ)腎滋陰、補(bǔ)肝益腎，符合該病的病機(jī)[11-12]。本研究結(jié)果顯示，治療組的總有效率明顯高于對(duì)照組，提示參芪降糖顆粒聯(lián)合精蛋白生物合成人胰島素可進(jìn)一步提高妊娠期糖尿病的療效。

動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)能連續(xù)監(jiān)測(cè)妊娠期糖尿病患者血糖水平，量化血糖漂移的幅度和時(shí)間能更全面反映患者的實(shí)際控糖水平[13]。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組的平均血糖值、血糖波動(dòng)系數(shù)、持續(xù)高血糖時(shí)間比均低于對(duì)照組，提示參芪降糖顆粒聯(lián)合精蛋白生物合成人胰島素能提高妊娠期糖尿病患者的血糖控制效果。

胰島素抵抗是妊娠期糖尿病主要的病理基礎(chǔ)，妊娠狀態(tài)下為確保胎兒生長(zhǎng)發(fā)育所需的能量，母體會(huì)出現(xiàn)生理性胰島素抵抗，胰島細(xì)胞代償性促使胰島素分泌，若胰島細(xì)胞代償不足或胰島素抵抗過(guò)度則可造成妊娠期糖尿病[14]。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組的HOMA-β 高于對(duì)照組，HOMA-IR 低于對(duì)照組，表明參芪降糖顆粒聯(lián)合精蛋白生物合成人胰島素能顯著降低妊娠期糖尿病患者胰島素抵抗程度，進(jìn)一步改善胰島細(xì)胞功能。

GLUT4 是一種脂肪細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞分泌的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，能促使血液中葡萄糖向骨骼肌轉(zhuǎn)運(yùn)，妊娠期糖尿病患者存在GLUT4 的表達(dá)活性顯著降低[15]。omentin-1 是脂肪細(xì)胞分泌的脂肪因子，可通過(guò)自分泌、旁分泌的形式調(diào)節(jié)胰島素分泌和脂質(zhì)代謝，omentin-1 的表達(dá)抑制是妊娠期糖尿病的重要標(biāo)志[16]。Gal-13 是一種免疫調(diào)節(jié)因子，能調(diào)節(jié)妊娠期糖尿病患者的免疫反應(yīng)，與胰島素抵抗程度呈負(fù)相關(guān)[17]。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組的Gal-13、GLUT4、omentin-1 水平高于對(duì)照組，提示參芪降糖顆粒聯(lián)合精蛋白生物合成人胰島素能通過(guò)調(diào)節(jié)妊娠期糖尿病患者GLUT4、omentin-1 的分泌，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，促進(jìn)機(jī)體血糖代謝進(jìn)程。兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率未見(jiàn)明顯差異，提示參芪降糖顆粒聯(lián)合精蛋白生物合成人胰島素治療妊娠期糖尿病的藥物安全性良好，不增加患者的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，參芪降糖顆粒聯(lián)合精蛋白生物合成人胰島素注射液可顯著提高妊娠期糖尿病的療效，提高降糖效果，改善胰島細(xì)胞功能。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突