散風通竅滴丸聯合氯雷他定治療兒童過敏性鼻炎的臨床研究

江蓮英，華曉星，梁景熙

茂名市人民醫(yī)院，廣東 茂名 525000

過敏性鼻炎又稱變應性鼻炎，是常見的上呼吸道疾病，其最常見共病為哮喘。急性或慢性鼻竇炎、積液性中耳炎、腺樣體肥大和胃食管反流可伴有過敏性鼻炎[1]。過敏性鼻炎是由免疫球蛋白E（IgE）相關的Ⅰ型超敏反應引起的慢性黏膜炎癥，基于抗原呈遞過程、T 細胞分化、IgE 合成和肥大細胞脫顆粒后釋放的炎癥介質[2]。其臨床癥狀以鼻塞、鼻癢、噴嚏、流涕為主，是兒童常見病，其中美國14歲以下兒童過敏性鼻炎患病率為13%～19%[3]，韓國兒童過敏性鼻炎患病率為20.8%[4]。過敏性鼻炎過敏癥狀在暴露于過敏原后6～12 h 開始，并在12～24 h 達到高峰[5]。過敏性鼻炎病程遷延，癥狀易反復，易影響患者日常生活和學習。國際上治療過敏性鼻炎的方法有環(huán)境控制、藥物治療和過敏原免疫療法。治療藥物主要包括抗組胺藥、皮質類固醇、白三烯受體拮抗劑[6]?？菇M胺藥物是臨床治療輕度過敏性鼻炎最常用的藥物[7-8]。氯雷他定是常用的抗組胺藥物，為H1 受體阻斷劑，抑制組胺引發(fā)的過敏反應[9]，能夠改善成年過敏性鼻炎患者鼻部、眼部癥狀，起效時間為75 min[10]。使用抗組胺藥物、激素等進行治療時，易發(fā)生不良反應，癥狀發(fā)作反復，同時也容易對家庭產生較大經濟負擔。散風通竅滴丸由黃芩、荊芥、細辛、羌活組成，具有疏風開竅、清熱解毒的功效[11]。既往研究表明，散風通竅滴丸聯合糠酸莫米松鼻噴霧劑治療過敏性鼻炎可顯著改善血清炎癥因子水平和患者病理癥狀[12]。本研究選取在茂名市人民醫(yī)院診療的100 例肺經伏熱型過敏性鼻炎患兒，采用散風通竅滴丸聯合氯雷他定片治療兒童過敏性鼻炎，以期發(fā)現治療兒童過敏性鼻炎的理想方案。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2021 年12 月—2022 年11 月在茂名市人民醫(yī)院診療的100 例肺經伏熱型過敏性鼻炎患兒。其中男性58 例，女性42 例；年齡5～14 歲，平均（10.23±1.81）歲；病程3～9 周，平均（5.45±1.24）周?；純罕O(jiān)護人簽訂知情同意書，且本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準，倫理批件號PJ2020MI-018-01。

西醫(yī)診斷標準：符合《兒童過敏性鼻炎診療—臨床實踐指南》中兒童過敏性鼻炎的診斷標準[13]。（1）噴嚏、清水樣鼻涕、鼻癢、鼻塞出現≥2 個，持續(xù)或累計≥1 h/d，呼吸道伴有咳嗽、喘息，眼部伴有眼癢、流淚等；（2）鼻黏膜蒼白、水腫，鼻腔水樣分泌物；（3）血清特異性IgE 陽性；（4）患者有過敏性疾病史或家族史。

中醫(yī)診斷標準：符合《中醫(yī)兒科臨床診療指南·小兒鼻衄》中肺經伏熱型小兒鼻衄診斷標準[14]。鼻癢，噴嚏頻發(fā)，流清涕或黏稠涕，鼻塞，嗅覺減退，伴咳嗽、咽癢、口干煩熱，或見鼻衄，鼻黏膜偏紅，鼻甲腫脹，鼻腔干燥。咽紅，舌質紅，苔黃，脈數。

納入標準：（1）5～14 周歲，性別不限；（2）符合過敏性鼻炎中西醫(yī)診斷標準、中醫(yī)辨證標準；（3）簽訂知情同意書。

排除標準：（1）7 d 內服用H1 抗組胺藥或糖皮質激素的患兒；（2）發(fā)生嚴重感染，感染未得到控制的患兒（3）心、肝、腎功能和造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾病患兒；（4）對研究藥物或成分過敏的患兒；（5）患有鼻腔器質性病變的患兒。

1.2 分組和治療方方法

按照隨機數字表法將患兒分為對照組和治療組，各50 例。對照組患兒男性32 例，女性18 例，年齡5～14 歲，平均年齡（9.87±1.05）歲，病程3～8 周，平均病程（5.52±1.06）周。治療組患兒男性28 例，女性22 例，年齡5～14 歲，平均（9.45±1.16）歲，病程3～9 周，平均病程（4.92±1.58）周。兩組患兒的性別、年齡、病程等一般資料無統(tǒng)計學差異，具有可比性。

對照組患兒服用氯雷他定片（西安楊森制藥有限公司生產，規(guī)格10 mg/片，產品批號20210406、20220302），1 次/d，12 歲以上和體質量＞30 kg，1片/次；12 歲及以下和體質量≤30 kg，0.5 片/次。治療組患者在對照組基礎上口服散風通竅滴丸（揚子江藥業(yè)集團有限公司，規(guī)格0.76 g/20 丸，產品批號21102591、22012491），10 丸/次，3 次/d。兩組患者均治療3 周。

1.3 臨床療效評價標準[15]

顯效：治療后，療效指數≥66%；有效：治療后，26%＜療效指數＜65%；無效：治療后，療效指數≤25%。

療效指數＝（治療前總分－治療后總分）/治療前總分

總有效率＝（顯效例數＋有效例數）/總例數

1.4 觀察指標

1.4.1 鼻炎癥狀指標 患者鼻炎癥狀包括鼻塞、鼻癢、噴嚏、流涕。鼻塞分為偶有發(fā)生、經常發(fā)生、幾乎完全用口呼吸，評分分別為1、2、3 分；鼻癢分為間斷、可耐受、不可耐受，評分分別為1、2、3；噴嚏個數分為3～5 個、6～10 個、≥10 個，評分分別為1、2、3 分；擤鼻涕次數分為≤4 次、5～9 次、≥10 次，評分分別為1、2、3 分[15]。

1.4.2 血清免疫因子 于治療前后分別采集患兒空腹靜脈血5 mL，經離心5 min，分離血清，使用BN-2 型全自動特定蛋白分析儀（西門子公司）檢測免疫球蛋白（Ig）A、IgE、IgM 水平。

1.4.3 血清炎癥因子 于治療前后分別采集患兒空腹靜脈血5 mL，經離心5 min，分離血清，使用ELISA 試劑盒（上海信裕生物科技有限公司）按照說明書步驟檢測血清白細胞介素（IL）-4、IL-6、IL-10、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.5 不良反應觀察

觀察、統(tǒng)計兩組患兒不良反應發(fā)生情況，包括但不限于腹瀉、嘔吐、皮疹、消化不良、惡心等。

1.6 統(tǒng)計分析

本研究采用SPSS 25.0 對所得結果進行數據統(tǒng)計分析，計量資料（鼻炎癥狀評分指標、血清免疫因子指標、血清炎癥因子指標）和計數資料（總有效率、不良反應發(fā)生率）分別以和例（百分數）表示，組間比較分別采用獨立樣本t檢驗、χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

治療后，治療組患兒的總有效率為88.00%，明顯高于對照組的總有效率80.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組總有效率比較Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 兩組患兒鼻炎癥狀評分比較

治療后，兩組患兒鼻塞、鼻癢、噴嚏、流涕評分均顯著降低（P＜0.05），且治療后治療組患兒鼻塞、鼻癢、噴嚏、流涕評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組鼻炎癥狀評分比較（）Table 2 Comparison on rhinitis symptom score between two groups ()

表2 兩組鼻炎癥狀評分比較（）Table 2 Comparison on rhinitis symptom score between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.3 兩組患兒血清免疫因子水平比較

治療后，兩組患兒血清IgA、IgE、IgM 水平均顯著下降（P＜0.05），且治療組患兒的血清IgA、IgE、IgM 水平均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清IgA、IgE、IgM 水平比較（）Table 3 Comparison on serum levels of IgA,IgE,and IgM between two groups ()

表3 兩組血清IgA、IgE、IgM 水平比較（）Table 3 Comparison on serum levels of IgA,IgE,and IgM between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.4 兩組患兒血清炎癥因子水平比較

治療后，兩組患兒血清IL-4、IL-6、TNF-α 水平均顯著下降，IL-10 水平升高（P＜0.05），且治療組的血清IL-4、IL-6、TNF-α 水平均低于對照組，IL-10 水平指標高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清IL-4、IL-6、TNF-α 水平比較（）Table 4 Comparison on serum levels of IL-4,IL-6,and TNF-α between two groups ()

表4 兩組血清IL-4、IL-6、TNF-α 水平比較（）Table 4 Comparison on serum levels of IL-4,IL-6,and TNF-α between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.5 兩組患兒不良反應比較

對照組、治療組的不良反應發(fā)生率分別為8.00%、6.00%，差異無統(tǒng)計學意義，見表5。發(fā)生的不良反應經停藥后均消失，未采取其他特殊措施。

表5 兩組不良反應發(fā)生率比較Table 5 Comparison on incidence of adverse reactions between two groups

3 討論

過敏性鼻炎的發(fā)病機制包括過敏原因素、遺傳因素和外界環(huán)境。1 項納入54 886 例兒童過敏性鼻炎的Meta 分析研究結果顯示，過敏性鼻炎流行率為18.46%，2012—2021 年過敏性鼻炎患病率為19.75%，2001—2011 年過敏性鼻炎患病率為14.81%?；疾∪巳褐心行员壤哂谂訹16]。研究發(fā)現5～10 歲兒童發(fā)生過敏性鼻炎的主要過敏原包括粉塵螨、屋塵螨、混合霉菌、動物毛屑、海鮮、煙曲霉，另發(fā)現食用海鮮、哮喘史、過敏史、動物、室內花卉是其危險因素，母乳是保護因素[17]。我國0～18 歲過敏性鼻炎患病率與NO2、SO2、PM2.5、PM10 的不同空氣污染物有關，其中PM2.5 關聯度最高[18]。

中醫(yī)中過敏性鼻炎屬于“鼻衄”“衄嚏”范疇，與肺、脾、腎關系密切，病因則外感風、痰、虛邪，兒童過敏性鼻炎與小兒肺臟嬌嫩、脾常不足、元陽虛脾肺失養(yǎng)相關[19]。過敏性鼻炎癥狀需要控制，否則易嗅覺敏感性降低，嚴重時病情繼續(xù)惡化，引發(fā)其他并發(fā)癥。散風通竅滴丸以黃芩為君，以荊芥為臣，細辛、羌活為佐，治療過敏性鼻炎的活性成分主要包括槲皮素、β-谷甾醇、豆甾醇、山柰酚、木犀草素，作用機制可能是調控AGE-RAGE、TNF、PI3K/Akt、MAPK、TLP/NF-κB、TLR 等信號通路以及JUN、MAPK14、RELA、TNF、IL6 等核心靶點[20]。1 項納入61 例12～70 歲受試者的研究，通過視覺模擬量表（VAS）、鼻結膜炎生活質量問卷（RQLQ）、Epworth 嗜睡量表（ESS）評分和癥狀評分評估患者疼痛程度、活動、生活質量、嗜睡程度，分析發(fā)現過敏性鼻炎患者癥狀越嚴重，使用散風通竅滴丸的療效越好，鼻癢、鼻塞、生活質量改善、炎癥水平降低等癥狀均有明顯改善[6]。另1 項納入65 例的臨床研究結果表明散風通竅滴丸治療過敏性鼻炎的總有效率為75.76%，高于通竅鼻炎丸的65.62%。兩組患者治療前后的VAS、RQLQ、ESS 評分均有明顯改善（P＜0.05），治療后24 h 癥狀改善最明顯，且藥物不良反應小[21]。

肥大細胞、CD4+T 細胞、B 細胞、巨噬細胞和嗜酸性粒細胞等炎癥細胞因暴露于過敏原時滲入鼻腔內壁中，機體釋放促進漿細胞產生IgE 的免疫因子[22]。過敏性鼻炎是涉及多種免疫因子參與的炎性反應，其發(fā)病機制多認為是Th1/Th2 細胞因子免疫失衡[22]。IL-4 是過敏性鼻炎發(fā)生的關鍵因子，誘導Th2 分化，活化的CD4+Th2 釋放IL-4 與B 細胞通信，合成過敏原特異性IgE，從而引發(fā)過敏反應[23]。IL-6、TNF-α 能夠引發(fā)過敏炎癥反應[1]。IL-10 由Treg細胞分泌，能夠抑制肥大細胞、嗜酸性粒細胞釋放炎癥物質，降低炎癥反應[24]。本研究中，治療組患兒免疫因子IL-4、IL-6、IL-10 水平明顯低于對照組（P＜0.05）。免疫球蛋白IgE 是過敏性鼻炎重要診斷指標，機體其他免疫球蛋白IgA、IgM 的異常升高也與機體的過敏反應、炎癥反應相關[25]。本研究中，治療組患者血清免疫球蛋白IgA、IgE、IgM 水平較對照組改善顯著（P＜0.05）。

綜上所述，散風通竅滴丸聯合氯雷他定片治療兒童過敏性鼻炎的療效顯著，可改善臨床癥狀，降低免疫因子指標，改善全身炎癥反應。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突