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    孕婦不同孕期血栓彈力圖參數(shù)參考區(qū)間的建立

    2023-11-22 11:04:20羅勝君劉濤孫海芳
    血栓與止血學(xué) 2023年5期
    關(guān)鍵詞:高凝區(qū)間組間

    羅勝君,劉濤,孫海芳*

    1.浙江省義烏市婦幼保健院輸血科,義烏 322200;

    2.浙江省永康市婦幼保健院檢驗科,永康 321300

    孕婦在妊娠期間處于一個特殊生理階段,為降低分娩時出血風(fēng)險[1],體內(nèi)凝血-抗凝系統(tǒng)發(fā)生變化,調(diào)節(jié)至高凝的狀態(tài),同時,纖溶系統(tǒng)也會進(jìn)行自我調(diào)節(jié),該狀態(tài)被稱為生理性的高凝狀態(tài)[2-3]。Shreeve等[4]和Antony等[5]對正常孕婦的血栓彈力圖(thromboelastography,TEG)進(jìn)行研究,血液高凝狀態(tài)從妊娠3個月開始一直持續(xù)到分娩后24 h才會逐漸開始恢復(fù)。潘孝勇等[6]探討妊娠婦女不同時期TEG 和凝血功能各項指標(biāo)的變化趨勢,研究結(jié)果表明中孕期和晚孕期導(dǎo)致凝血功能變化更明顯。目前TEG 已經(jīng)多年應(yīng)用于臨床血液管理,但一直缺乏在全國范圍內(nèi)均被認(rèn)可的有關(guān)孕婦的正常參考區(qū)間,尤其難以對孕中、晚期孕婦的凝血狀態(tài)做出準(zhǔn)確判斷。為此,我們擬通過采用大樣本數(shù)據(jù)比較早、中和晚孕產(chǎn)婦TEG 各項參數(shù),嘗試建立孕婦不同時期的TEG參考區(qū)間范圍。

    1 材料與方法

    1.1 研究對象

    回顧性分析2020 年1 月至2021 年12 月在義烏市婦幼保健院進(jìn)行孕期檢查的健康孕婦6 870 例,其中早孕組(≤12 周+6)194 例,中孕組(13 周~27周+6)515 例,晚孕組6 161 例(孕28 周~40 周+6)進(jìn)行TEG 檢測。另選同期本院健康體檢未孕育齡女性43 例為未孕組,年齡18 歲~45 歲。孕婦納入標(biāo)準(zhǔn):①自然受孕;②單胎妊娠;③年齡18~45 歲的健康妊娠婦女;④母親基本資料齊全;⑤均行血栓彈力圖檢測。排除標(biāo)準(zhǔn):既往心肝腎功能異常等病史;既往血栓及出血性疾病史;既往妊娠期高血壓疾病、妊娠期血糖異常等不良妊娠史;1 周內(nèi)使用影響止、凝血功能等藥物者。所有患者均簽署知情同意書。本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會討論通過,倫理審批編號A000116。

    1.2 標(biāo)本采集

    采肘靜脈血1.8 mL 于含0.109 mol/L 枸櫞酸鈉的真空抗凝管內(nèi),抗凝劑與靜脈血比例為1:9,輕輕顛倒混勻5~10次。

    1.3 檢測方法

    采用重慶鼎潤公司生產(chǎn)的DRNRⅢ型血栓彈力圖儀,每日進(jìn)行維護(hù)和質(zhì)控。嚴(yán)格按照儀器操作說明以及試劑盒說明完成檢測。主要測定參數(shù)包括:凝血啟動階段凝血因子激活時間(R 值)、血凝塊生成速率(K 值)、血栓彈力圖最大切角(Angle,α)、血凝塊最大強(qiáng)度(MA 值)、綜合凝血指數(shù)(CI 值)和纖溶指數(shù)(LY30)。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

    統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS25.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析,采用Kolmogorow-Smironov檢驗/Shapiro-Wilk檢驗對TEG 參數(shù):K、R、α、MA、CI、LY30 進(jìn)行正態(tài)性檢驗,不符合正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用秩和檢驗,以M(P25,P75)表示。組間分析采用非參數(shù)秩和檢驗以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。對TEG 參考區(qū)間:若資料呈正態(tài)分布,以(±1.96s)表示參數(shù)的95%參考區(qū)間的雙側(cè)上下限值,若資料不呈正態(tài)分布,則以第2.5及97.5 百分位數(shù)值表示參數(shù)的95%參考區(qū)間的雙側(cè)上下限值。

    2 結(jié)果

    2.1 未孕組和妊娠組的年齡資料

    妊娠組和未孕組(非孕期健康婦女)組間年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。

    表1 未孕組與妊娠組年齡比較

    2.2 未孕組與妊娠組TEG相關(guān)指標(biāo)比較

    各組間K、R、α、MA、CI、LY30 總體分布存在顯著差異(P<0.01)。R 值組間兩兩比較,未孕組與早孕組無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),其余各組間存在差異(P<0.05)。K 值組間兩兩比較,未孕組與早孕組間無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),中孕組與晚孕組間無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),其余各組間存在顯著差異(P<0.01)。α 值組間兩兩比較,未孕組與早孕組間無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),中孕組與晚孕組間無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),其余各組間存在顯著差異(P<0.01)。MA值組間兩兩比較,各組間均存在差異,具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。CI 值組間兩兩比較,孕中期與孕晚期無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),其余各組存在差異(P<0.05)。LY30 值組間兩兩比較,晚孕組與早孕組和中孕組存在顯著差異(P<0.01),其余各組無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表2。

    表2 未孕組與妊娠組TEG相關(guān)指標(biāo)比較

    2.3 孕婦TEG 參數(shù)分布與非孕人群TEG 參數(shù)分布比較

    孕婦TEG 參數(shù)分布范圍和試劑盒提供的非孕人群參考區(qū)間比較顯示孕婦各項TEG 參數(shù)均高于非孕組,結(jié)果見表3。

    表3 孕婦TEG參數(shù)分布范圍與非孕人群參考區(qū)間比較

    2.4 不同孕期的參考區(qū)間比較

    不同孕期TEG參數(shù)存在一定差異,見表4。

    表4 不同孕期TEG的參考區(qū)間(95%可信限)

    3 討論

    妊娠期婦女生理性的高凝狀態(tài)[2-3],TEG 參數(shù)出現(xiàn)R值與K值縮短和LY30降低,而α、MA 和CI值增大。這是一種生理性保護(hù)機(jī)制,為減少胎盤剝離和產(chǎn)后止血提供必要的功能準(zhǔn)備。但如果凝血(血栓形成)和抗凝血(纖維蛋白溶解)間的動態(tài)平衡被打破,極易發(fā)展為先兆子癇,甚至DIC,嚴(yán)重威脅孕產(chǎn)婦、胎兒的安全[7]。因此,及時、全面、準(zhǔn)確、敏感地評價孕期尤其是孕晚期的凝血功能有利于預(yù)防產(chǎn)后出血。

    本研究通過檢測妊娠期婦女及未孕婦女TEG各項指標(biāo),證實(shí)各組間總體分布存在顯著差異(P<0.01)。妊娠期婦女較未孕組R、K 值顯著縮短,α角、MA 值顯著增大,顯示妊娠期婦女為高凝狀態(tài)。早孕組與未孕組間比較,R 值、α 角、K 值無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),其對早孕期凝血功能影響不明顯。而中晚孕期R 值顯著縮短,R 值主要受凝血因子影響,高凝時縮短,這與妊娠后孕婦體內(nèi)凝血因子水平從孕中期開始逐漸增高有關(guān)。妊娠后K 值逐漸縮短α 角逐漸增大,中孕和晚孕期無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),顯示中孕期已達(dá)到峰值并維持到晚孕。MA 值隨著孕周延長而增大,與對照組及不同孕期間,均有顯著差異(P<0.05)。從妊娠到孕中期隨著孕周延長CI值增大,中孕期和晚孕期無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),中孕期已達(dá)到峰值并維持到晚孕。因此,為防止分娩時過度出血的發(fā)生,在妊娠早期,體內(nèi)凝血系統(tǒng)已發(fā)生微妙變化,孕中晚期表現(xiàn)出明顯的高凝改變,并最終達(dá)到一個新的平衡。

    既往相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)孕期≥37 周和<37 周的孕婦TEG 各項指標(biāo)差異不明顯[8-9],本次研究對早孕、中孕和晚孕的TEG 各項指標(biāo)參數(shù)進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)了差異,具有一定的創(chuàng)新性和臨床意義。并且,孕期TEG 參數(shù)范圍與廠家提供的非孕人群參考區(qū)間比較,均有一定數(shù)量孕婦TEG 參數(shù)值(除LY30 外)超出廠家提供的非孕人群參考區(qū)間。我們的結(jié)果與國內(nèi)外研究一致[9-13],孕婦的TEG 參數(shù)的參考區(qū)間存在特殊性,不能機(jī)械沿用非妊娠期人群建立的參考區(qū)間,而應(yīng)該建立孕期適用的參考區(qū)間。

    本研究基于我們建立的不同孕期的TEG 相關(guān)參數(shù)參考區(qū)間證實(shí),孕婦不同時期TEG 的參考范圍存在差異,可用于動態(tài)監(jiān)測整個孕期的凝血功能,從而早期發(fā)現(xiàn)凝血功能的異常。本次研究建立的TEG 參數(shù)參考區(qū)間,可以作為本地區(qū)孕婦高凝狀態(tài)的參考依據(jù),如果進(jìn)一步進(jìn)行多中心研究,建立孕婦的TEG相關(guān)參數(shù)參考區(qū)間,無疑更科學(xué)可靠。

    作者貢獻(xiàn)聲明羅勝君負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)收集、實(shí)驗分析、論文撰寫;劉濤負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)分析、論文修改;孫海芳負(fù)責(zé)實(shí)驗分析、論文指導(dǎo)

    利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

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