《輸血相關(guān)急性肺損傷診治中國專家共識(shí)》編寫組
輸血相關(guān)急性肺損傷(transfusion-related acute lung injury,TRALI)是在輸血(血液制品)開始到輸血后6 h內(nèi)出現(xiàn)呼吸困難、低氧血癥、影像學(xué)顯示兩肺與肺水腫一致的斑片狀密度增高影的一種輸血反應(yīng)[1-2]。TRALI是導(dǎo)致輸血相關(guān)死亡的主要原因之一,是值得臨床關(guān)注的輸血反應(yīng)[3-6]。近年來,有關(guān)TRALI的診治研究雖然取得了不少的進(jìn)展[7-10],但仍存在不少問題值得商榷[11-12]。為了促進(jìn)我國TRALI的診治工作,我們組織血液科、輸血醫(yī)學(xué)科、重癥醫(yī)學(xué)科、呼吸科及心血管科等領(lǐng)域的專家對(duì)TRALI的本質(zhì)、發(fā)病機(jī)制及診治等進(jìn)行探討,形成如下TRALI診治的中國專家共識(shí)。
對(duì)輸血開始到輸血后6 h內(nèi)出現(xiàn)的呼吸困難,我們建議按圖1的策略完善輔助檢查(如果具備檢查條件的情況下)。
圖1 TRALI診斷相關(guān)的輔助檢查及其選擇流程
推薦1TRALI診斷相關(guān)的基本輔助檢查:輸血開始到輸血后6 h內(nèi)出現(xiàn)呼吸困難的患者,一般考慮為TRALI、ARDS及TACO中的一種,均應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行血?dú)夥治觥⑿夭坑跋駥W(xué)(胸片或胸部CT檢查)及NT-proBNP檢查,對(duì)供血者進(jìn)行HLA、HNA抗體檢查,以便進(jìn)行相關(guān)的鑒別診斷。
推薦2與嚴(yán)重過敏性輸血反應(yīng)(allergic transfusion reactions,ATR)相關(guān)的輔助檢查:輸血開始到輸血后6 h內(nèi)出現(xiàn)呼吸困難疑為嚴(yán)重ATR時(shí),應(yīng)查IgA定量、IgA1、IgA2m1及IgA2m2抗體,目的是明確是否因IgA缺乏引起的嚴(yán)重ATR。
推薦3與細(xì)菌污染性輸血反應(yīng)(septic transfusion reactions,STR)相關(guān)的輔助檢查:輸血開始到輸血后6 h內(nèi)出現(xiàn)呼吸困難疑為STR時(shí),應(yīng)采血袋、患者血標(biāo)本作細(xì)菌學(xué)檢查包括直接涂片進(jìn)行革蘭氏染色檢查和細(xì)菌培養(yǎng)檢查,目的是明確是否STR。
推薦4與溶血性輸血反應(yīng)(hemolytic transfusion reaction,HTR)相關(guān)的輔助檢查:輸血開始到輸血后6 h內(nèi)出現(xiàn)呼吸困難疑為HTR時(shí),應(yīng)查血常規(guī)+ 網(wǎng)織紅細(xì)胞(reticulocyte,Ret)、尿常規(guī)、肝功能及血漿游離血紅蛋白檢查,目的是明確是否HTR。
推薦5與LAH相關(guān)的輔助檢查:輸血開始到輸血后6 h內(nèi)出現(xiàn)呼吸困難疑為LAH相關(guān)疾病時(shí),可行超聲心動(dòng)圖檢查及肺動(dòng)脈楔壓(pulmonary artery wedge pressure,PAWP)測(cè)定,目的是明確是否LAH的相關(guān)疾病。
對(duì)輸血開始到輸血后6 h內(nèi)出現(xiàn)呼吸困難的患者按以上策略進(jìn)行輔助檢查是基于以下兩方面考慮:一方面,從輸血開始到輸血后6 h內(nèi)出現(xiàn)呼吸困難主要與TRALI、ARDS及TACO有關(guān),而LAH相關(guān)疾病、嚴(yán)重的ATR、STR及HTR也可以出現(xiàn)以上表現(xiàn)[2]。另一方面,所推薦檢查項(xiàng)目有助于診斷、鑒別這些疾病。
1.2.1 血?dú)夥治?、胸部影像學(xué)、NT-proBNP、供者HLA和HNA抗體的檢查及其意義
血?dú)夥治隹煞从郴颊呷毖醯惹闆r。正常情況下,氧合指數(shù)即動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)/吸入氧濃度百分比(FiO2)為400~500 mmHg,動(dòng)脈血氧飽和度(SaO2)為96%~100%。TRALI時(shí),氧合指數(shù)≤300 mmHg,室內(nèi)環(huán)境下SaO2<90%[6,13]。
胸部影像學(xué)檢查可了解患者肺部病灶情況,典型的TRALI 胸部影像學(xué)表現(xiàn)是兩肺斑片狀密度增高影[13-14]。
NT-proBNP是評(píng)估急性充血性心衰的指標(biāo)[15-17],NT-proBNP的正常值與年齡相關(guān),75歲以下人群的NT- proBNP<125 pg/mL,75歲以上人群的NT-proBNP<450 pg/mL。TRALI時(shí)檢測(cè)NT-proBNP的目的是有利于鑒別TRALI與TACO。TRALI時(shí)NT-proBNP正?;蜉p度升高,而TACO時(shí)NT-proBNP明顯升高,一般>1 200 pg/mL[18-19]?;颊咻斞蟪霈F(xiàn)呼吸困難時(shí)應(yīng)立即采靜脈血標(biāo)本做NT-proBNP檢測(cè),以確定是否為TACO。
獻(xiàn)血者HLA、HNA抗體的檢測(cè)可了解獻(xiàn)血者是否存在以上抗體。應(yīng)該注意的是,獻(xiàn)血者血標(biāo)本存在HLA、HNA抗體,支持TRALI的診斷[20-21],但獻(xiàn)血者血標(biāo)本不存在HLA、HNA抗體則不能排除TRALI的診斷[14,22]。
1.2.2 IgA或IgA抗體的檢測(cè)及其意義
對(duì)IgA甚至IgA亞型包括IgA1、IgA2m1及IgA2m2進(jìn)行檢測(cè)有利于診斷反復(fù)輸血引起的嚴(yán)重ATR。反復(fù)輸血出現(xiàn)嚴(yán)重的ATR與患者存在IgA或者IgA的某種亞型水平低下或者出現(xiàn)IgA1、IgA2m1及IgA2m2的抗體有關(guān)[23-24]。
1.2.3 血袋、患者血標(biāo)本細(xì)菌涂片、細(xì)菌培養(yǎng)檢查及其意義
血袋標(biāo)本直接涂片作革蘭氏染色如找到細(xì)菌或作細(xì)菌培養(yǎng)培養(yǎng)出細(xì)菌與患者血涂片、培養(yǎng)結(jié)果一致則支持STR的診斷[14]。
1.2.4 血常規(guī)+Ret、尿常規(guī)、肝功能檢查及血漿游離血紅蛋白檢測(cè)及其意義
血常規(guī)檢查如輸血后患者血紅蛋白低,白細(xì)胞及Ret增高,支持HTR的診斷。
肝功能檢查如患者間接膽紅素升高,提示患者可能存在血管外溶血[25]。而尿常規(guī)檢查如果患者尿中出現(xiàn)血紅蛋白尿或血漿游離血紅蛋白檢測(cè)顯示血漿游離血紅蛋白升高則提示患者存在血管內(nèi)溶血[26-27]。
1.2.5 超聲心動(dòng)圖檢查和PAWP檢測(cè)及其意義
超聲心電圖檢查、PAWP檢測(cè)可了解是否LAH及LAH的程度[14]。PAWP的正常值是6~15 mmHg,PAWP達(dá)15~25 mmHg時(shí)可出現(xiàn)明顯肺淤血,達(dá)25~35 mmHg時(shí)表現(xiàn)為間質(zhì)性肺水腫,大于35 mmHg時(shí)則提示發(fā)生急性肺水腫。
2.1.1 推薦的TRALI診斷、分型標(biāo)準(zhǔn)
推薦6TRALI的診斷標(biāo)準(zhǔn):本共識(shí)推薦的TRALI診斷標(biāo)準(zhǔn)見表1。同時(shí)符合基本標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)者,可診斷為TRALI。我們簡稱TRALI的診斷標(biāo)準(zhǔn)為SDP-noSLATHA,其中,SDP是取三項(xiàng)基本標(biāo)準(zhǔn)中每項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)的主要單詞包括“6小時(shí)(six hour)”、“呼吸困難(despnea)”及“肺水腫(pulmonary edema)”英文的首寫字母的排列。No是“非”或“可以除外”的意思。SLATHA是取需要排除的幾個(gè)病癥包括“細(xì)菌污染性輸血反應(yīng)(STR)”、“LAH相關(guān)疾病”、“過敏性輸血反應(yīng)(ATR)”、“輸血相關(guān)性循環(huán)超負(fù)荷(TACO)”、“溶血性輸血反應(yīng)(HTR)”及“急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)”英文的首寫字母的排列。
表1 TRALI診斷標(biāo)準(zhǔn)(SDP-noSLATHA)
推薦7TRALI的分型標(biāo)準(zhǔn):本共識(shí)推薦將TRALI分為兩型即TRALIⅠ型和TRALIⅡ型。TRALIⅠ型指只符合TRALI的SDP-noSLATHA診斷標(biāo)準(zhǔn)但不具備任何一項(xiàng)ARDS誘因的TRALI。TRALIⅡ型指符合TRALI的SDP-noSLATHA診斷標(biāo)準(zhǔn)又具備一項(xiàng)或一項(xiàng)以上ARDS誘因的TRALI。
TRALI相關(guān)診斷中涉及的TRALI與ARDS誘發(fā)因素見表2。
2.1.2 推薦的TRALI診斷標(biāo)準(zhǔn)、分型的依據(jù)
本共識(shí)推薦的TRALI診斷標(biāo)準(zhǔn)基本參照2019年發(fā)布的新的TRALI診斷標(biāo)準(zhǔn)[6],該診斷標(biāo)準(zhǔn)由來自阿姆斯特丹醫(yī)學(xué)中心重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)學(xué)系、實(shí)驗(yàn)重癥監(jiān)護(hù)和麻醉學(xué)實(shí)驗(yàn)室的Vlaar教授牽頭制訂[6]。2019年TRALI新的診斷標(biāo)準(zhǔn)有些問題不符合臨床醫(yī)師的思維習(xí)慣,可能影響臨床醫(yī)師對(duì)TRALI的認(rèn)識(shí)。本共識(shí)只是對(duì)以上新的TRALI診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了簡單的調(diào)整:
2.1.2.1 新的TRALI診斷標(biāo)準(zhǔn)中,診斷標(biāo)準(zhǔn)與鑒別診斷沒有分開[6]。本共識(shí)將TRALI的診斷與鑒別診斷分別整合在一起,比較符合臨床醫(yī)師的思維習(xí)慣。
2.1.2.2 新的TRALI診斷標(biāo)準(zhǔn)把“沒有LAH”作為TRALI最基本的診斷標(biāo)準(zhǔn)之一[6]。本共識(shí)認(rèn)為LAH少見,又屬于排除診斷內(nèi)容,故把排除LAH作為鑒別診斷內(nèi)容列入TRALI的診斷標(biāo)準(zhǔn)中。
關(guān)于TRALI相關(guān)診斷中涉及的TRALI與ARDS誘發(fā)因素完全參照文獻(xiàn)進(jìn)行推薦[1,6,28],本共識(shí)沒有修改。
2.2.1 TRALI的鑒別診斷
TRALI的鑒別診斷的主要流程如圖2。TRALI主要需要與TACO及ARDS相鑒別,其鑒別要點(diǎn)見表3、4[6,29-30]。此外,TRALI還需要與嚴(yán)重ATR、HTR、STR及LAH相關(guān)的疾病相鑒別。
表3 TRALI與TACO的比較和鑒別
表4 TRALI與ARDS等的比較和鑒別
圖2 TRALI的鑒別診斷流程
推薦8TRALI與TACO的鑒別要點(diǎn):TRALI與TACO的相同點(diǎn)是兩者都表現(xiàn)為①突發(fā)性呼吸困難;②兩肺彌漫性浸潤病灶。但是,TACO的如下表現(xiàn)是TRALI所沒有的即①正性液體平衡(患者存在心肺疾病或輸入的液體過多過快等);②NT-proBNP>1 200 mg/mL;③利尿治療療效好(詳見表3、4)。
推薦9TRALI與TRALI/TACO的鑒別要點(diǎn):TRALI只有TRALI的相關(guān)表現(xiàn),而TRALI/TACO同時(shí)具有TRALI和TACO的表現(xiàn),兩者無法進(jìn)行準(zhǔn)確的區(qū)分(詳見表3)。
推薦10TRALI與ARDS的鑒別要點(diǎn):TRALI與ARDS的共同點(diǎn)是兩者都表現(xiàn)為①突發(fā)性呼吸困難;②兩肺水腫病灶,其鑒別是困難的(表3)[1,28-29,31]。對(duì)于輸血開始到輸血后6 h出現(xiàn)呼吸困難的患者到底應(yīng)該診斷為TRALI還是ARDS?我們對(duì)此作了特別規(guī)定,詳見表5。
表5 TRALI、ARDS診斷的特別規(guī)定
推薦11TRALI與ATR的鑒別要點(diǎn):嚴(yán)重的ATR可以出現(xiàn)過敏性哮喘,也可以在輸血期間或者輸血后6 h內(nèi)出現(xiàn)突發(fā)性呼吸困難。但是,嚴(yán)重ATR的患者往往存在其他過敏反應(yīng)的表現(xiàn),肺部有明顯的哮鳴音,對(duì)止喘藥物效果好,可借此與TRALI鑒別。
推薦12TRALI與STR的鑒別要點(diǎn):嚴(yán)重的STR也可以出現(xiàn)呼吸困難,但患者主要表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、高熱,還可以并發(fā)腎衰、休克及DIC,其血袋血標(biāo)本涂片可找到細(xì)菌或培養(yǎng)出細(xì)菌,可借此與TRALI相鑒別。
推薦13TRALI與HTR的鑒別要點(diǎn):嚴(yán)重的HTR也可以出現(xiàn)突發(fā)性呼吸困難,但是,嚴(yán)重的HTR常常先表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、高熱,會(huì)出現(xiàn)血紅蛋白尿,甚至可以并發(fā)腎衰、休克及DIC等,可借此與TRALI鑒別。
推薦14TRALI與表現(xiàn)為LAH相關(guān)疾病的鑒別要點(diǎn):LAH可引起肺淤血從而表現(xiàn)為呼吸困難,但表現(xiàn)為LAH的疾病在輸血前就已經(jīng)存在,患者有LAH基礎(chǔ)疾病的其他表現(xiàn),可以與TRALI進(jìn)行鑒別。如果鑒別困難,可以考慮行超聲心動(dòng)圖檢查、PAWP測(cè)定協(xié)助鑒別。
2.2.2 TRALI鑒別診斷推薦的依據(jù)
從輸血開始到輸血后6 h內(nèi)可以出現(xiàn)呼吸困難的包括STR、LAH的相關(guān)疾病、嚴(yán)重的ATR、TACO、HTR及ARDS[1,32]。我們是根據(jù)這些疾病的癥狀、體征及輔助檢查的特點(diǎn)并參照文獻(xiàn)提出了它們之間的鑒別要點(diǎn)[1,28-29]。
在這些疾病或輸血反應(yīng)中,TRALI與ARDS的鑒別尤其困難!所以我們確定了應(yīng)該診斷為TRALI或者ARDS的幾種情況。但是,TRALI在某些情況下與ARDS的界線仍然非常模糊[1,28-29],我們鼓勵(lì)在TRALI與ARDS的鑒別困難時(shí)采用更多的技術(shù)、方法,以更好地鑒別它們。
推薦15減少血液成分的使用:推薦通過科學(xué)合理用血、減少血液成分使用的辦法預(yù)防TRALI的發(fā)生。
推薦16濾除血液成分中的白細(xì)胞:推薦通過濾除血液成分中的白細(xì)胞的辦法預(yù)防TRALI的發(fā)生。
推薦17避免使用HLA、HNA抗體陽性的血液成分:推薦通過排除高危捐獻(xiàn)者或篩查排除HLA、HNA抗體陽性的血液成分預(yù)防TRALI。
推薦預(yù)防TRALI以上措施是基于以下的研究發(fā)現(xiàn)。
輸血即可能出現(xiàn)包括TRALI在內(nèi)的輸血反應(yīng)的發(fā)生,減少不必要的輸血,既可以減少血液成分的浪費(fèi),又可以減少TRALI的發(fā)生,應(yīng)該作為預(yù)防TRALI的一項(xiàng)基本措施加以推行。
用白細(xì)胞濾器將血液成分中的白細(xì)胞濾除可以降低83%的TRALI發(fā)生[33]。其作用機(jī)制包括降低HLA抗體的形成,減少各種炎癥介質(zhì)如白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6), 白細(xì)胞介素-8(interleukin-8,IL-8)及人巨噬細(xì)胞趨化蛋白-1(human macrophage chemoattractant protein-1,MCP-1)等[34]。
2007年美國紅十字會(huì)采用了以男性為主的血漿捐獻(xiàn)策略,隨后TRALI的發(fā)生率減少了80%[35]。排除高危捐獻(xiàn)者的措施包括推行男性、未孕女性、或經(jīng)證實(shí)HLA及HNA抗體陰性的已孕女性為捐獻(xiàn)者等。如果未能執(zhí)行上述策略,也可以通過篩查排除HLA、HNA抗體陽性的血液成分的辦法減少TRALI的發(fā)生[36]。
預(yù)防TRALI的其他措施包括通過洗滌的方法或者通過利用溶劑/洗滌劑替代血漿的辦法減少血液成分中的血漿,目的是減少血液成分中的抗體從而減少TRALI[37]。應(yīng)該注意的是,這些方法并不能杜絕TRALI的發(fā)生[38]。
治療TRALI的措施推薦如下。其中,停止輸血、普通氧療、糖皮質(zhì)激素和其他藥物治療為一線治療,而機(jī)械通氣治療為二線治療,體外膜肺氧合(extracorporeal membrane oxygenation,ECMO)治療為三線治療。一線治療由患者所在科室決定,而二、三線治療由患者所在科室和重癥監(jiān)護(hù)病房共同決定。
推薦18停止輸血:一旦疑診TRALI應(yīng)停止輸血,還應(yīng)該慎重使用血液制品,這是治療TRALI的基礎(chǔ)。
推薦19普通氧療:TRALI患者,88%>SaO2>80%時(shí)選擇儲(chǔ)存氧面罩高流量氧療或無創(chuàng)通氣。SaO2<80%時(shí),選擇面罩或鼻導(dǎo)管給氧。如果患者存在二氧化碳潴留的危險(xiǎn)因素,普通氧療的目標(biāo)是維持SaO2在88%~93%間。如果患者不存在以上因素,則普通氧療的目標(biāo)是維持SaO2在94%~98%。普通氧療后,病情穩(wěn)定、SaO2穩(wěn)定維持在目標(biāo)區(qū)間高限達(dá)4~8 h,可逐漸降低吸入氧的濃度直至停止普通氧療。
推薦20糖皮質(zhì)激素治療:患者確診為TRALI時(shí),可用地塞米松10~40 mg/d,靜脈推注,一般用2~3 d。
推薦21其他藥物治療:IL-10、抗血小板治療及抗補(bǔ)體治療等也可以用于治療TRALI。
推薦22機(jī)械通氣治療:患者出現(xiàn)了急性低氧性呼吸衰竭是機(jī)械通氣治療最主要的適應(yīng)證,包括以下兩種基本類型:①提高吸入氧濃度后的低氧血癥,TRALI患者的低氧血癥經(jīng)過提高吸入氧濃度,患者PaO2仍然<60 mmHg;伴或不伴有②高碳酸血癥,其典型特征是動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)升高>50 mmHg。
推薦23ECMO治療:一般采用靜脈-靜脈ECOM(VV-ECMO),如果出現(xiàn)循環(huán)衰竭,可采用靜脈-動(dòng)脈ECOM(VA-ECMO)。其中,VV-ECMO常見適應(yīng)證包括以下一項(xiàng)或多項(xiàng):①低氧性呼吸衰竭(PaO2/FiO2<80 mmHg),經(jīng)過最佳醫(yī)療管理,包括在沒有禁忌證的情況下進(jìn)行俯臥位通氣等治療后。②盡管采用了最佳的常規(guī)機(jī)械通氣(呼吸頻率35 bpm,平臺(tái)壓力[Pplat]≤30 cm H2O),但仍存在高碳酸血癥性呼吸衰竭(pH<7.25)。
對(duì)懷疑為TRALI的患者即應(yīng)暫停輸血,因?yàn)檩斞菍?dǎo)致TRALI發(fā)生的根本原因,TRALI的搶救應(yīng)該基于暫停輸血這一基礎(chǔ)上[39]。一旦確診TRALI,相關(guān)的血液成分不應(yīng)繼續(xù)輸入。應(yīng)該注意的是,人血免疫球蛋白等血液制品也可以引起TRALI,因此對(duì)于TRALI患者也應(yīng)慎重使用[40-42]。
本共識(shí)有關(guān)TRALI普通氧療的適應(yīng)證、方式、目標(biāo)、維持與撤離按急診氧療專家組推薦的《急診氧氣治療專家共識(shí)》等[1,43]。
本共識(shí)是按文獻(xiàn)對(duì)糖皮質(zhì)激素治療進(jìn)行推薦的[44-45]。值得說明的是,TRALI時(shí)使用糖皮質(zhì)激素治療是存在爭議的。還應(yīng)該注意的是,糖皮質(zhì)激素可以使?jié)儾〔⑸舷莱鲅牟∏榧又?,可以使結(jié)核病的患者結(jié)核播散[46-47]。如果患者屬于以上兩種情況,一定要充分評(píng)估使用糖皮質(zhì)激素對(duì)患者的影響,不要輕易使用特別是不要輕易使用大劑量的糖皮質(zhì)激素。
TRALI潛在的藥物治療方法還包括IL-10、抗血小板治療及抗補(bǔ)體治療等,但這些治療方法尚不成熟,其確切療效仍有待觀察[48-51]。
TRALI患者中約70%~90%需要機(jī)械輔助呼吸,本共識(shí)推薦的TRTALI患者使用機(jī)械通氣治療的適應(yīng)證基本按文獻(xiàn)[52]。
在TRALI的搶救過程中,如果經(jīng)過機(jī)械通氣治療,患者病情無好轉(zhuǎn),應(yīng)考慮ECMO治療[53]。本共識(shí)推薦的ECOM治療適應(yīng)證參照中國醫(yī)師協(xié)會(huì)呼吸醫(yī)師分會(huì)危重癥醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)危重癥醫(yī)學(xué)學(xué)組提出的 《體外膜式氧合治療成人重癥呼吸衰竭推薦意見》等文獻(xiàn)[54-55]。
利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突
共同第一作者(按姓氏筆畫)
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