基于文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析2011—2022年茯苓研究進(jìn)展與趨勢(shì)△

周馨，鐘燦，金劍，張水寒*

1.湖南中醫(yī)藥大學(xué) 研究生院，湖南 長(zhǎng)沙 410208；

2.湖南省中醫(yī)藥研究院 中藥資源研究所，湖南 長(zhǎng)沙 410013

茯苓為多孔菌科真菌茯苓Poria cocos（Schw.）Wolf 的干燥菌核，具有利水滲濕、健脾寧心等功效[1]。茯苓是傳統(tǒng)的大宗藥材，素有“十方九苓”的說(shuō)法[2]，70%常用的中醫(yī)方劑中含茯苓。其是藥食同源品種之一，被開(kāi)發(fā)為形式多樣的普通食品、保健食品等，收錄于《中華人民共和國(guó)藥典》（以下簡(jiǎn)稱《中國(guó)藥典》）2020 年版和《中華人民共和國(guó)獸藥典》2020 年版。茯苓具有重要的食用和藥用價(jià)值，亦是2020 年納入新型冠狀病毒感染防控重點(diǎn)保障物資的唯一真菌中藥[3]。

由于茯苓用途廣泛，對(duì)其研究較深入，涉及茯苓藥材、菌種資源、化學(xué)成分、藥理作用、產(chǎn)品開(kāi)發(fā)、質(zhì)量控制等多個(gè)領(lǐng)域。文獻(xiàn)計(jì)量分析是一種基于數(shù)學(xué)和統(tǒng)計(jì)學(xué)方法并結(jié)合VOSviewer、CiteSpase等可視化軟件，多角度分析大量文獻(xiàn)，從而大致把握研究現(xiàn)狀和熱點(diǎn)趨勢(shì)的方法[4]。為了解茯苓的研究現(xiàn)狀，本文對(duì)2011—2022 年茯苓的研究文獻(xiàn)進(jìn)行了計(jì)量學(xué)分析，從而為深入研究茯苓和產(chǎn)業(yè)發(fā)展提供思路。

1 方法

1.1 文獻(xiàn)獲取

1）中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CJFD，https://ref.cnki.net/ref）檢索方式：高級(jí)檢索；關(guān)鍵詞為茯苓（模糊檢索）。2）Web of Science 數(shù)據(jù)庫(kù)（WOS，https://www.webofscience.com/wos/）檢索方式：基本檢索；關(guān)鍵詞為“Poria cocos”“Fuling”“Tuckahoe”“Wolfiporia cocos(F.A.Wolf) Ryvarden&Gilb.”“Wolfiporia extensa(Peck) Ginns”。3）檢索時(shí)間：2011 年1 月1 日至2022 年9 月15 日。4）納入標(biāo)準(zhǔn)：搜索研究主題為茯苓；發(fā)表單位以第一作者所在機(jī)構(gòu)分布為準(zhǔn)；發(fā)表日期以出版年為準(zhǔn)；對(duì)已經(jīng)更名的期刊、機(jī)構(gòu)以現(xiàn)用名為準(zhǔn)；會(huì)議、報(bào)紙等不予錄入；文獻(xiàn)主題分類以文章摘要為依據(jù)。具體篩選流程見(jiàn)圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程

1.2 文獻(xiàn)計(jì)量分析方法

用Origin 2018 軟件對(duì)出版年、被引來(lái)源、研究機(jī)構(gòu)、主題分布進(jìn)行文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析，將原始數(shù)據(jù)進(jìn)行格式轉(zhuǎn)化，出現(xiàn)頻率≥3 的關(guān)鍵詞導(dǎo)入VOSviewer軟件進(jìn)行共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)分析。

2 結(jié)果與分析

2.1 出版年分布

在CJFD中檢索到期刊文獻(xiàn)13 811篇，去除桂枝茯苓丸、茯苓四逆湯等重復(fù)無(wú)效文獻(xiàn)，得到有效文獻(xiàn)734 篇。其中2020 年發(fā)文量最多，為92 篇；2018年的發(fā)文量較少，為45 篇；2022 年由于僅統(tǒng)計(jì)到9月份發(fā)文量最少，為11 篇。在WOS 中檢索到文獻(xiàn)2116 篇，去除桂枝茯苓丸、涪陵頁(yè)巖等重復(fù)無(wú)效文獻(xiàn)，得到有效文獻(xiàn)277篇。其中2021年發(fā)文量最多，為44 篇；2013 年發(fā)文量最少，為9 篇；且從2018 年開(kāi)始，英文發(fā)文量呈明顯上升趨勢(shì)?？傮w來(lái)說(shuō)，茯苓文獻(xiàn)以中文為主（圖2）。

圖2 2011—2022年發(fā)表茯苓相關(guān)文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)

2.2 被引來(lái)源

近10年CJFD中茯苓相關(guān)文獻(xiàn)來(lái)源于332種期刊，其中34種中國(guó)科學(xué)引文數(shù)據(jù)庫(kù)（CSCD）收錄的期刊共發(fā)表138篇，64種核心期刊發(fā)表261篇，總被引頻數(shù)為14 742次。茯苓相關(guān)文獻(xiàn)≥5篇的被引來(lái)源有34種期刊，涉及醫(yī)藥的期刊17種、園藝學(xué)期刊9種、食品研究期刊8 種，共計(jì)發(fā)文295 篇，占總發(fā)文量的40.19%，被引頻數(shù)為6472 次，占總被引頻數(shù)的43.90%。CJFD 收錄茯苓文獻(xiàn)的主要被引來(lái)源見(jiàn)表1。WOS 中2011—2022 年茯苓相關(guān)論文分別被157 種英文期刊收錄，總被引頻數(shù)為4179 次，其中收錄篇數(shù)≥5 的期刊有9 種，共計(jì)收錄論文73 篇，占總英文發(fā)文量的27.44%，被引頻數(shù)為1669 次，占總被引頻數(shù)的39.94%。WOS 收錄茯苓相關(guān)文獻(xiàn)的主要期刊見(jiàn)表2。

表1 2011—2022年CJFD中發(fā)表茯苓研究文獻(xiàn)的主要期刊

表2 2011—2022年WOS中發(fā)表茯苓研究文獻(xiàn)的主要期刊

2.3 主要研究地區(qū)分布

WOS 2011—2022 年數(shù)據(jù)顯示，除去1 篇未說(shuō)明地區(qū)的文獻(xiàn)，茯苓相關(guān)論文來(lái)自9 個(gè)國(guó)家，發(fā)文最多的是中國(guó)（217 篇），占英文文獻(xiàn)總量的78.34%；其次是韓國(guó)（44 篇），占英文文獻(xiàn)總量的15.88%；此外日本、美國(guó)各發(fā)表論文4 篇；波蘭、匈牙利各發(fā)表論文2篇；越南、新加坡、西班牙均發(fā)表論文1篇（圖3A）。茯苓研究主要集中在中國(guó)，我國(guó)作為茯苓的主要生產(chǎn)地及出口國(guó)家[5]，加強(qiáng)茯苓的基礎(chǔ)研究有利于提高我國(guó)茯苓的國(guó)際地位，確保茯苓在國(guó)際貿(mào)易中的優(yōu)勢(shì)。CJFD檢索結(jié)果顯示，近10年茯苓研究遍及全國(guó)30個(gè)省、自治區(qū)、直轄市，發(fā)文量＞20的省份有13 個(gè)，累計(jì)發(fā)文量534 篇，占總發(fā)文量的72.75%（圖3B），發(fā)文量排名前3的為湖北（106篇）、湖南（68 篇）、安徽（60 篇）。茯苓主要分布在湖北、湖南、河南、貴州、廣西、云南、浙江、安徽8 省12 個(gè)地區(qū)[6]，而從圖3B 可以看出，主產(chǎn)區(qū)所在地的科研院校非常重視當(dāng)?shù)剀蜍叩幕A(chǔ)研究，這有利于推動(dòng)當(dāng)?shù)剀蜍弋a(chǎn)業(yè)的良性發(fā)展。

圖3 2011—2022年CJFD和WOS中茯苓論文發(fā)表的主要國(guó)家和地區(qū)

2.4 被引單位

以文獻(xiàn)的第一被引單位計(jì)算，CJFD 中被引單位共有342家，有17篇未提供被引單位信息，發(fā)文量≥5 的被引單位28 家，其中高校22 家、研究院4 個(gè)、公司和醫(yī)院各1 個(gè)；WOS 中被引單位共有159 家，其中中國(guó)被引單位105 家、國(guó)外被引單位54 家，發(fā)文量≥5 的有9 家，7 家來(lái)自中國(guó)（5 家大學(xué)、2 家研究院），其余2 家均來(lái)自韓國(guó)。綜合CJFD 和WOS 的被引單位，發(fā)文量≥5 的被引單位有38 家，除Sungkyunkwan University、Wonkwang University 以外，其余均來(lái)自中國(guó)。其中湖北中醫(yī)藥大學(xué)發(fā)表論文最多（44 篇），包括38 篇中文文獻(xiàn)、6 篇外文文獻(xiàn)；文章被引量共計(jì)589 次。云南省農(nóng)業(yè)科學(xué)院所發(fā)表英文文獻(xiàn)最多，為15 篇。韓國(guó)Sungkyunkwan University 的5 篇外文文獻(xiàn)的總被引量也高達(dá)153 次（表3）。通過(guò)統(tǒng)計(jì)不同研究機(jī)構(gòu)發(fā)文量和作者發(fā)文量發(fā)現(xiàn)，部分已經(jīng)初步形成茯苓研究團(tuán)隊(duì)，如西北大學(xué)趙英永團(tuán)隊(duì)主要對(duì)茯苓酸A 抑制腎臟纖維化的作用機(jī)制進(jìn)行了較為深入的研究[7-12]，表明茯苓酸A作為TPH-1表達(dá)的調(diào)控因子，能夠通過(guò)與褪黑素協(xié)同作用來(lái)調(diào)控Smad3 和β-catenin 通路在急性腎損傷到慢性腎臟病的轉(zhuǎn)變過(guò)程（aki-ckd 連續(xù)體）中的相互作用，抑制腎纖維化。安徽中醫(yī)藥大學(xué)方毅主要對(duì)茯苓中多糖[13]及總?cè)芠14]工藝進(jìn)行研究與優(yōu)化。韓國(guó)Sungkyunkwan University 的相關(guān)研究主要對(duì)茯苓中三萜類成分的藥理作用進(jìn)行探討[15-16]，發(fā)現(xiàn)此類成分具有抗炎、保護(hù)順鉑誘導(dǎo)的豬近端腎小管細(xì)胞系LLC-PK1細(xì)胞凋亡的作用。

表3 2011—2021年茯苓相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)文量≥3篇的研究機(jī)構(gòu)

2.5 文獻(xiàn)主題分布

茯苓的研究方向包括藥材資源、質(zhì)量控制、產(chǎn)品研發(fā)等方面。對(duì)2個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)（CJFD和WOS）中茯苓相關(guān)文獻(xiàn)總量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，藥理主題發(fā)文量最多為310 篇，其次是化學(xué)成分為214 篇，其他為130 篇，綜述為121 篇（圖4A）。對(duì)WOS 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，茯苓藥理研究占比最多，高達(dá)51.26%，其次是化學(xué)成分研究占22.74%（圖4B）。對(duì)CJFD 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，其主題分布與WOS 大體一致（圖4C），且同樣都是藥理、化學(xué)成分2 個(gè)主題研究占比最高，分別為21.93%、20.57%，化學(xué)成分主要是對(duì)茯苓三萜類、多糖類等進(jìn)行研究，藥理主要是對(duì)抗炎、鎮(zhèn)靜、催眠、抗癲癇、抑制胃腸運(yùn)動(dòng)、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫、抗氧化等方面進(jìn)行研究。其次是其他、綜述主題分別占14.99%、13.76%，這部分主要包括茯苓研究進(jìn)展、化學(xué)成分和藥理研究進(jìn)展、養(yǎng)生雜志對(duì)茯苓藥膳的介紹，以及其他不好歸類的文獻(xiàn)。再次是質(zhì)量控制、藥材資源和產(chǎn)品開(kāi)發(fā)主題，分別占比8.31%、8.31%、6.54%。質(zhì)量控制主要是對(duì)茯苓真?zhèn)蝺?yōu)劣的評(píng)判和藥材貯存等的研究；產(chǎn)品開(kāi)發(fā)主要是對(duì)茯苓保健產(chǎn)品、食品的工藝優(yōu)化和市場(chǎng)調(diào)研；藥材資源主要是對(duì)茯苓良種選育、栽培條件、菌種保存等方面的研究。

圖4 茯苓文獻(xiàn)研究主題分布

2.6 關(guān)鍵詞分析

通過(guò)關(guān)鍵分析可以全面了解某一領(lǐng)域的研究過(guò)程和特點(diǎn)，把握研究熱點(diǎn)和發(fā)展趨勢(shì)。將研究主題與關(guān)鍵詞進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)共現(xiàn)，時(shí)間跨度為2011—2022 年，使用VOSviewer進(jìn)行關(guān)鍵詞分析。數(shù)據(jù)分析結(jié)果表明，CJFD 出現(xiàn)頻數(shù)前10 的關(guān)鍵詞分別是茯苓、茯苓多糖、茯苓酸、多糖、三萜、羧甲基茯苓多糖、茯苓皮、藥材與資源、白茯苓、含量測(cè)定；WOS 出現(xiàn)頻數(shù)前10 的關(guān)鍵詞分別是Poria cocos、Wolfiporia cocos、polysaccharide、inflammation、polysaccharides、Poria cocospolysaccharide、Gut mircrbiota、triterpenids、MS、antitumor。VOS viewer聚類分析見(jiàn)圖5，其中圓形面積相對(duì)大小代表關(guān)鍵詞或研究主題聚類在總體中占比，線條的粗細(xì)代表方向聚類與關(guān)鍵詞的相關(guān)聯(lián)程度高低，顏色的過(guò)渡代表關(guān)鍵詞對(duì)兩個(gè)方向聚類相關(guān)性。根據(jù)CJFD關(guān)鍵詞聚類圖將研究分為七大方向：質(zhì)量控制、化學(xué)成分、藥理、藥材資源、綜述、其他、臨床；茯苓、多糖、茯苓多糖、茯苓酸是屬于CJFD中高頻關(guān)鍵詞，因此形狀大，顏色為相關(guān)聯(lián)的方向復(fù)合色；根據(jù)WOS高頻關(guān)鍵詞主要分布在藥理、化學(xué)成分和質(zhì)量控制三大主題中，出現(xiàn)頻數(shù)由高到低的關(guān)鍵詞依次是茯苓、茯苓多糖、三萜、炎癥、抗腫瘤等。

圖5 CJFD和WOS中出現(xiàn)頻數(shù)＞3的關(guān)鍵詞與主題詞的研究網(wǎng)絡(luò)共現(xiàn)圖

由圖5 可知，2011—2022 年多以茯苓藥材、茯苓多糖、茯苓酸、茯苓三萜類等成分為研究對(duì)象，對(duì)茯苓消炎、抗腫瘤、利尿、增強(qiáng)免疫等藥理作用進(jìn)行研究，并將上述活性成分作為質(zhì)量控制的指標(biāo)，可為茯苓藥材資源產(chǎn)品開(kāi)發(fā)提供思路。

3 討論與展望

本文基于文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)從發(fā)文年份、期刊、地區(qū)、機(jī)構(gòu)、主題、關(guān)鍵詞等多角度對(duì)近10 年茯苓研究相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行分析。結(jié)果表明，茯苓文獻(xiàn)發(fā)文量總體呈波動(dòng)上漲趨勢(shì)。從發(fā)文期刊來(lái)看，排名前3 的中文期刊分別是《中國(guó)現(xiàn)代中藥》（22 篇）、《食品研究與開(kāi)發(fā)》（19篇）、《中草藥》（19篇），排名前3的英文期刊分別是《International Journal of Biological Macromolecules》（15 篇 ）、《Journal of Ethnopharmacology》（13 篇）、《Molecules》（9 篇），但總引頻數(shù)與發(fā)文量不成正比，總引頻數(shù)排名前3的依次是《安徽農(nóng)業(yè)科學(xué)》（11 篇，總引頻數(shù)最多為762）、《中草藥》（19 篇，總引頻數(shù)為712）、《Journal of Ethnopharmacology》（13 篇，總引頻數(shù)為644）。中國(guó)（214 篇）是茯苓研究的主要國(guó)家，其次是韓國(guó)（44 篇）。結(jié)合作者機(jī)構(gòu)分析，茯苓研究地域分布與茯苓主產(chǎn)地及加工區(qū)域關(guān)系密切，如湖北（85 篇）、湖南（59 篇）、安徽（54 篇）等。目前，安徽中醫(yī)藥大學(xué)、西北大學(xué)等形成較為穩(wěn)定的研究團(tuán)隊(duì)，安徽中醫(yī)藥大學(xué)陳衛(wèi)東教授團(tuán)隊(duì)于2016—2022 年發(fā)表文獻(xiàn)共計(jì)16 篇（中文14 篇、英文2 篇），涉及藥理、化學(xué)成分、綜述等多個(gè)方面。西北大學(xué)趙英永教授團(tuán)隊(duì)于2013—2020 年發(fā)表文獻(xiàn)共計(jì)13 篇（中文2 篇、英文11 篇），對(duì)茯苓皮和茯苓中三萜類成分抗腎纖維化作用機(jī)制及藥理研究較為深入。

中藥研究是一個(gè)多學(xué)科融合的領(lǐng)域，相關(guān)文獻(xiàn)學(xué)科分布范圍廣泛。從對(duì)茯苓研究主題分布和關(guān)鍵詞可視化分析來(lái)看，茯苓的文獻(xiàn)研究具有以下特點(diǎn)：首先，茯苓的化學(xué)成分多樣、藥理活性廣泛，也是目前的研究熱點(diǎn)。2011—2022 年，茯苓藥理和化學(xué)成分方面文獻(xiàn)分別為310、214 篇，發(fā)文量明顯高于藥材資源、質(zhì)量控制等方向。茯苓化學(xué)成分研究涉及多糖（91 篇）、三萜（86 篇）、微量元素（3 篇）、蛋白質(zhì)（2篇）、揮發(fā)油（1篇）、多酚（1篇）、黃酮（1篇）、羊毛甾類化合物（1篇）、5-羥基糖糠醛衍生物（1 篇）等。相關(guān)文獻(xiàn)主要對(duì)茯苓多糖的抗腫瘤（23 篇）、免疫增強(qiáng)（18 篇）、抗炎（17 篇）和茯苓三萜的抗腫瘤（12 篇）、保護(hù)肝腎（8 篇）、抗炎（7篇）等藥理作用進(jìn)行研究。由此可見(jiàn)，越來(lái)越多的文獻(xiàn)將化學(xué)成分及其藥理作用進(jìn)行關(guān)聯(lián)研究，為傳統(tǒng)中藥茯苓的現(xiàn)代應(yīng)用提供了充實(shí)的數(shù)據(jù)支撐。但茯苓多糖化學(xué)結(jié)構(gòu)多樣，結(jié)構(gòu)決定功能，這也提示研究者應(yīng)加強(qiáng)多糖類化合物精細(xì)結(jié)構(gòu)鑒定，明確其構(gòu)效關(guān)系。其次，“藥材好，藥才好”，優(yōu)勢(shì)菌種的挖掘和優(yōu)良品種的選育是促進(jìn)茯苓可持續(xù)發(fā)展的基石。藥材資源相關(guān)文獻(xiàn)以對(duì)現(xiàn)有栽培技術(shù)（中文32篇、英文8篇）進(jìn)行優(yōu)化為主，對(duì)種質(zhì)資源（中文5篇、英文4 篇）和品種改良（中文1 篇）研究較少。然而，傳統(tǒng)茯苓栽培以無(wú)性繁殖為主[17]，長(zhǎng)期的無(wú)性繁育造成茯苓菌種退化日趨嚴(yán)重，部分地區(qū)茯苓栽培病蟲(chóng)害加重、松木利用率下降、產(chǎn)量不穩(wěn)定、藥材品質(zhì)下降等問(wèn)題日益突出[18-19]，僅依靠對(duì)現(xiàn)有菌種進(jìn)行提純復(fù)壯和優(yōu)選無(wú)法從根本上解決茯苓菌種退化問(wèn)題。全國(guó)共計(jì)茯苓菌種資源僅40 余株，品質(zhì)優(yōu)良、應(yīng)用較為廣泛的僅有“5.78”“Z1”“湘靖28”等幾個(gè)菌株，通過(guò)遺傳多樣性分析發(fā)現(xiàn)，其親緣關(guān)系較近[17-18]。這提示可以從茯苓遺傳育種、有性繁育等方面進(jìn)行研究，明確茯苓性模式和交配型系統(tǒng)，通過(guò)有性雜交等手段對(duì)菌種進(jìn)行更新迭代，促進(jìn)茯苓產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展。

茯苓作為藥食同源中藥材，藥理作用廣泛、產(chǎn)品形式多樣，而文獻(xiàn)研究以產(chǎn)品工藝和質(zhì)量控制為主，藥理功效研究有待加強(qiáng)。茯苓產(chǎn)品包括普通食品、保健食品、日用品、中成藥乃至獸藥各個(gè)層次[20]，而與之相關(guān)的文獻(xiàn)為普通食品（32篇）、保健食品（6 篇）和化妝品（2 篇），主要是對(duì)產(chǎn)品的工藝和質(zhì)量控制進(jìn)行研究，對(duì)產(chǎn)品藥理研究甚少。應(yīng)抓住茯苓作為藥食同源藥材的優(yōu)勢(shì)，深挖茯苓藥效及與其他藥材配伍的功效，研發(fā)以茯苓為主的精深產(chǎn)品，提高其附加值。