方 圓 葉詠菊 江偉華
麗水市中醫(yī)院 浙江 麗水 323000
多囊卵巢綜合征(PCOS)以排卵障礙、雄激素過多、胰島素抵抗、卵巢多囊樣改變?yōu)樘卣?,是女性常見的生殖?nèi)分泌代謝性疾病,患病率為8%~13%[1]。PCOS 除易導致月經(jīng)失調(diào)、不孕外,還易引起長期并發(fā)癥,如代謝綜合征、心血管疾病、糖尿病等[2]。西醫(yī)治療PCOS 最常用的為復方短效口服避孕藥,可顯著降低雄激素,但其對肥胖及糖脂代謝無顯著療效。畬藥山蠟梅葉具有健脾益氣、燥濕化痰的功效,現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)其降血脂作用較強。本研究將山蠟梅葉和達英-35 聯(lián)用治療肥胖型PCOS,取得較好效果,報道如下。
1.1 一般資料:選取2021年1月~2022年12月麗水市中醫(yī)院就診的PCOS 患者60 例,按照隨機數(shù)字表法分為兩組。觀察組30例中,年齡18~39(27.43±5.74)歲;孕次0~3(0.83±0.91)次;產(chǎn)次0~2(0.43±0.63)次;流產(chǎn)次數(shù)0~2(0.40±0.62)次;病程0.5~12(6.74±3.29)年。對照組30 例中,年齡19~40(28.93±5.17)歲;孕次0~3(1.17±0.99)次;產(chǎn)次0~2(0.57±0.68)次;流產(chǎn)次數(shù)0~2(0.60±0.77)次;病程0.8~14(6.19±4.46)年。兩組資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 診斷標準:依據(jù)《多囊卵巢綜合征中國診療指南》[3],滿足必須條件:月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)或不規(guī)則子宮出血;及以下任意一項:①高雄激素血癥和/或高雄激素的臨床表現(xiàn);②超聲表現(xiàn)為多囊卵巢;③排除其他雄激素過多的相關(guān)疾病。
1.3 納入標準:①符合PCOS 的診斷標準;②年齡18~40 歲;③體質(zhì)量指數(shù)(BMI)>24;④近3個月內(nèi)未服用激素類藥物及其他影響生殖內(nèi)分泌的藥物;⑤所有患者簽署知情同意書,并通過倫理委員會審查。
1.4 排除標準:①心、肺、肝、腎功能不全者;②嚴重感染、糖尿病、腦血管意外個人史、性激素相關(guān)的惡性腫瘤、偏頭痛、血栓性疾病或家族血栓性疾病史;③合并其他內(nèi)分泌疾??;④依從性差,不愿意配合臨床相關(guān)治療干預(yù),或者合并認知功能障礙、精神疾病患者;⑤希望妊娠或在妊娠期、哺乳期;⑥對研究者所用藥物過敏或有禁忌證者。
1.5 治療方法:對照組:給予常規(guī)治療措施,包括控制飲食、增加運動量,并給予達英-35(炔雌醇環(huán)丙孕酮片,規(guī)格:2mg/0.035mg×21 片,拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司,國藥準字J20140114),用法:在月經(jīng)來潮或撤退性出血第5 天開始口服,每日1 片,連續(xù)服用21 天后停藥,月經(jīng)來潮的第5 天開始進行第2 個療程。觀察組:在對照組的基礎(chǔ)上加用畬藥山蠟梅葉代茶飲,用法:每日10g,開水泡飲。兩組療程均為3個月經(jīng)周期。
1.6 觀察指標:①性激素水平:治療前后月經(jīng)周期第2~5d或孕激素撤退出血后2~5d晨起空腹采血,包括尿促卵泡素(FSH)、黃體生成素(LH)、睪酮(T),并計算LH/FSH 值。②肥胖指標:治療前后測量患者的身高、體質(zhì)量、腰圍、臀圍,計算BMI 及腰臀比(WHR)。③安全性評估:記錄患者治療前后一般生命體征,包括體溫、脈搏、呼吸、血壓;監(jiān)測血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能常規(guī)、凝血功能,以客觀評價藥物的安全性,并觀察服藥期間及服藥后出現(xiàn)的不良反應(yīng)。
1.7 統(tǒng)計學方法:所得數(shù)據(jù)采用SPSS 24.0 軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料采用t檢驗,以±s表示;計數(shù)資料采用χ2檢驗。取P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 兩組患者治療前后T、LH/FSH比較:見表1。
表1 兩組患者治療前后T、LH/FSH比較(±s)
表1 兩組患者治療前后T、LH/FSH比較(±s)
注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05。
組別觀察組對照組T(nmol/L)治療前2.08±0.41 2.06±0.44 LH/FSH治療前2.68±1.53 2.84±1.23治療后1.71±0.81*1.78±0.55*治療后1.43±0.41*#1.69±0.38*
2.2 兩組患者肥胖指標比較:見表2。
表2 兩組患者肥胖指標比較(±s)
表2 兩組患者肥胖指標比較(±s)
注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05。
組別觀察組對照組BMI治療前27.00±2.95 27.20±2.60治療后0.85±0.04*#0.88±0.05*治療后25.51±2.25*#26.77±2.15*WHR治療前0.89±0.06 0.89±0.07
2.3 安全性評價:兩組不良反應(yīng)比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表3。
表3 兩組患者不良反應(yīng)比較
PCOS嚴重影響女性的生殖和心理健康[4],目前臨床上用于治療PCOS較為普遍使用的藥物為復方短效口服避孕藥,其中最常用的為達英-35,能在短期內(nèi)顯著、有效、迅速地改善PCOS 患者癥狀。然而其對肥胖型PCOS患者有不良影響,甚至有研究報道,服用達英-35 半年后,除高密度膽固醇外,其他血脂指標均顯著上升[5]。肥胖型PCOS 患者雄激素升高更明顯,肥胖會加重胰島素抵抗、高雄激素血癥和代謝綜合征等[6]。
中醫(yī)學中并無PCOS 這一病名,元代朱丹溪提出“肥盛婦人,稟受甚濃,恣于酒食之人,經(jīng)水不調(diào),不能成胎,謂之軀脂滿溢,閉塞子宮。宜行濕燥痰”,他提出的痰濕不孕是最早關(guān)于肥胖型PCOS的論述。肥胖型PCOS患者的病機為痰濕阻滯胞宮,難以種精受孕,需用理氣、運濕、化痰之品。近年來,很多研究者進行了深入的基礎(chǔ)研究。有研究發(fā)現(xiàn),二陳湯可顯著改善痰濕型PCOS 大鼠內(nèi)分泌及糖脂代謝功能,啟動PTEN/IGF1/IGFBP1 介導的代謝過程可能是其“化痰”的科學本質(zhì)[7]。還有研究發(fā)現(xiàn),蒼附導痰湯能有效改善肥胖型PCOS-IR 大鼠卵巢排卵和糖脂代謝功能[8]。
山蠟梅葉又名食涼茶,為畬族特有藥材,其性涼,味微苦、辛,歸肺、脾、胃經(jīng),具有祛風解表、清熱解毒、理氣健脾、消導止瀉之功效,其所含的生物堿類具有較強的消脂和降壓的功效[9,10]。在肥胖小鼠模型中,其水提物能降低進食量,進而減少體脂、血清總膽固醇、甘油三酯含量[11],降低體質(zhì)量、脂肪濕重和肥胖指數(shù)。本次研究結(jié)果顯示山蠟梅葉輔助治療肥胖型PCOS,可降低雄激素水平,減少體質(zhì)量,改善向心性肥胖,推測其降雄激素作用可能與降低肥胖指標、改善糖脂代謝有關(guān)。