苦參百部黃柏湯外洗聯(lián)合抗生素治療細(xì)菌性陰道炎臨床研究

張科進(jìn)，李劍霜

1. 金華市婦幼保健院中醫(yī)科，浙江 金華 321000

2. 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬金華醫(yī)院中醫(yī)科，浙江 金華 321000

細(xì)菌性陰道炎屬于臨床婦科常見的生殖道感染類疾病，因陰道微生物菌群失調(diào)、外部細(xì)菌入侵引起分泌物增多，臨床表現(xiàn)為白帶異常、陰道疼痛、外陰瘙癢等，嚴(yán)重影響廣大女性的生活質(zhì)量[1-2]。西醫(yī)治療細(xì)菌性陰道炎多采取抗生素治療，其中甲硝唑是常用抗生素，起效快，有較好的抗菌作用，用于治療各類感染，但長期口服，其不良反應(yīng)較大，對(duì)陰道微生態(tài)平衡有負(fù)面影響，不利于患者預(yù)后[3]。根據(jù)細(xì)菌性陰道炎癥狀和體征可將其歸屬于中醫(yī)學(xué)帶下病、陰癢等范疇。病因病機(jī)在于腎、脾、肝三臟及任、帶二脈，以脾虛證、腎虛證、肝郁證、濕熱證、濕熱邪毒證多見。細(xì)菌性陰道炎多見魚腥味樣稀薄狀白帶，多由脾虛濕盛引起[4]?？鄥俨奎S柏湯由苦參、百部、黃柏等藥物組成，具有清熱燥濕、瀉火解毒的作用[5]。本研究觀察苦參百部黃柏湯聯(lián)合抗生素治療細(xì)菌性陰道炎的臨床療效及對(duì)陰道菌群的影響，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《臨床診療指南：婦產(chǎn)科學(xué)分冊(cè)》[6]的診斷標(biāo)準(zhǔn)。表現(xiàn)為外陰瘙癢、灼痛，尿痛或性交痛、尿頻，白帶增多等。體征有外陰部見水腫或潮紅，有皴裂、抓痕。陰道內(nèi)分泌物呈均勻一致的稀薄白帶；陰道分泌物pH 值5.0～5.5；陰道分泌物鏡檢可見線索細(xì)胞；胺實(shí)驗(yàn)（+）；分泌物有魚腥味，含胺量高，加入10%氫氧化鉀后釋出胺味。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)婦科常見病診療指南》[7]中濕熱下注證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。癥見：帶下量多、黏稠、色黃、有臭味，或帶下色白、質(zhì)黏，外陰瘙癢，口苦口膩，胸悶納呆，小便短赤；舌紅，苔黃膩，脈濡數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)；依從性較好，且積極配合完成治療者；首次診斷，未接受其他藥物治療；患者簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)既往有相關(guān)藥物（如苦參百部黃柏湯、抗生素）過敏史；合并心、肝、腎等臟器功能障礙；伴有免疫缺陷病和傳染性疾??；妊娠期或哺乳期婦女。

1.5 一般資料選取2019 年6 月—2021 年6 月金華市婦幼保健院收治的206 例細(xì)菌性陰道炎患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為抗生素組與聯(lián)合組各103 例?？股亟M年齡26～75 歲，平均（35.52±6.74）歲；病程3～24 個(gè)月，平均（15.71±2.53）個(gè)月；孕次0～5 次，平均（2.12±0.35）次；分娩情況：未產(chǎn)34 例，經(jīng)產(chǎn)69 例；體質(zhì)量50～73 kg，平均（60.48±7.15）kg。聯(lián)合組年齡24～78 歲，平均（35.47±6.69）歲；病程4～28 個(gè)月，平均（15.69±2.47）個(gè)月；孕次0～6 次，平均（2.09±0.32）次；分娩情況：未產(chǎn)33 例，經(jīng)產(chǎn)70 例；體質(zhì)量52～76 kg，平均（60.51±7.22）kg。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)金華市婦幼保健院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意執(zhí)行[2021 年倫審QT第（021）號(hào)]。

2 治療方法

2.1 抗生素組口服甲硝唑片（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20057236，規(guī)格：0.2 g×100 片），每次2 片，每天3 次，持續(xù)治療1 個(gè)月。

2.2 聯(lián)合組在抗生素組基礎(chǔ)上聯(lián)合苦參百部黃柏湯外洗治療。處方：苦參50 g，百部、黃柏、地膚子、蛇床子各20 g，蒲公英、土茯苓、白鮮皮各15 g，烏梅、五倍子各10 g。每劑水煎取汁5 000 mL，過濾后裝入玻璃瓶中，每瓶容量500 mL，每次沖洗1 瓶，每天1 次。坐浴：將藥方減量1/2，取水5 000 mL 煎煮至3 000 mL，待水溫后熏洗坐浴，每天1 次，以7 d 為1 個(gè)療程。連續(xù)治療1 個(gè)月。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①中醫(yī)證候積分。治療前后評(píng)價(jià)2 組外陰瘙癢、帶下量多、口苦口膩、胸悶納呆癥狀評(píng)分，根據(jù)癥狀不存在、輕微癥狀、中度癥狀和重度癥狀分別計(jì)0～3 分。②陰道菌群類型分布。于治療前后使用無菌棉簽于陰道穹窿處轉(zhuǎn)動(dòng)1 周取分泌物，將標(biāo)本送檢于平板中，菌落生長后分類為乳桿菌、類桿菌、腸桿菌、白色念珠菌、支原體，記錄其分布情況。③炎性因子水平。采集2 組治療前后空腹靜脈血5 mL，離心后取上層清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法按照試劑盒說明書操作檢測(cè)C-反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。④復(fù)發(fā)率。記錄2 組隨訪3 個(gè)月后復(fù)發(fā)情況，并計(jì)算復(fù)發(fā)率。⑤不良反應(yīng)。觀察2 組治療期間皮疹、乏力、腹瀉、惡心嘔吐、腹痛、頭暈頭痛發(fā)生情況。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料符合正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，2 組間比較采用成組t檢驗(yàn)，同組治療前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)參照《臨床診療指南：婦產(chǎn)科學(xué)分冊(cè)》[6]擬定。治愈：癥狀消失且陰道黏膜無充血，白帶正常，陰道分泌物檢測(cè)正常，分泌物鏡檢線索細(xì)胞（-）、胺試驗(yàn)（-），白帶pH 值≤4.5；顯效：癥狀已消失，陰道黏膜充血面積降低＞50%，白帶正常，陰道分泌物正常，分泌物鏡檢線索細(xì)胞減少、胺試驗(yàn)（-），白帶pH 值≤4.5；有效：癥狀有所改善，陰道黏膜充血面積降低＞30%，白帶減少，陰道分泌物檢測(cè)正常，分泌物鏡檢線索細(xì)胞減少、胺試驗(yàn)（+），白帶pH 值≤4.5；無效：體征、癥狀無改善，分泌物檢測(cè)病原體陽性，分泌物鏡檢線索細(xì)胞無變化或增多、胺試驗(yàn)（+），白帶PH 值無變化或增加?？傆行?（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。治療1 個(gè)月后，聯(lián)合組總有效率99.03%，高于抗生素組92.23%（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較例（%）

4.3 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較見表2。治療前，2 組外陰瘙癢、帶下量多、口苦口膩、胸悶納呆等中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組上述中醫(yī)證候積分均降低（P＜0.05），且聯(lián)合組低于抗生素組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s）分

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與抗生素組治療后比較，P＜0.05

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4.4 2 組治療前后陰道菌群類型分布比較見表3。治療前，2 組陰道菌群類型分布比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組乳桿菌分布增加（P＜0.05），類桿菌、腸桿菌、白色念珠菌、支原體分布減少（P＜0.05），且聯(lián)合組乳桿菌分布多于抗生素組（P＜0.05），類桿菌、腸桿菌、白色念珠菌、支原體分布均少于抗生素組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后陰道菌群類型分布比較（±s）cfu/mL

表3 2 組治療前后陰道菌群類型分布比較（±s）cfu/mL

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與抗生素組治療后比較，P＜0.05

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4.5 2 組治療前后血清CRP、TNF-α、IL-6 水平比較見表4。治療前，2 組血清CRP、TNF-α、IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組血清CRP、TNF-α、IL-6 水平均降低（P＜0.05），且聯(lián)合組低于抗生素組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后血清CRP、TNF-α、IL-6 水平比較（±s）

表4 2 組治療前后血清CRP、TNF-α、IL-6 水平比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與抗生素組治療后比較，P＜0.05

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4.6 2 組復(fù)發(fā)率比較隨訪3 個(gè)月后，抗生素組有7 例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為7.37%（7/95）；聯(lián)合組有3 例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為2.94%（3/102）；2 組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.001，P=0.157）。

4.7 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較治療期間，抗生素組有惡心嘔吐4 例，腹痛、頭暈頭痛、皮疹各3 例，不良反應(yīng)發(fā)生率12.62%；聯(lián)合組有乏力、腹瀉各2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率3.88%；聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率低于抗生素組（χ2=5.193，P=0.023）。

5 討論

細(xì)菌性陰道炎多發(fā)生于育齡期、圍絕經(jīng)期女性，可嚴(yán)重危害患者的身心健康[8]。細(xì)菌性陰道炎患者會(huì)出現(xiàn)不同程度外陰瘙癢、白帶增多、白帶異味、陰道灼燒痛等癥狀，不僅影響夫妻性生活，還會(huì)繼發(fā)不孕。臨床針對(duì)細(xì)菌性陰道炎患者常采用抗生素治療，但不易根治，長期治療還會(huì)造成不同程度的并發(fā)癥[9]。細(xì)菌性陰道炎屬于中醫(yī)學(xué)陰癢、帶下等范疇[10]。病機(jī)為濕熱外邪侵入之后，濕邪毒作用于下焦，損傷任帶二脈，造成帶脈失約、任脈不固，引起帶下增多、陰道灼痛和瘙癢[11]。中醫(yī)治療以清熱利濕為治療準(zhǔn)則。苦參百部黃柏湯中百部外用可殺蟲、止癢，黃柏清熱燥濕、瀉火除蒸、解毒療瘡，地膚子清熱利濕、祛風(fēng)止癢，蛇床子燥濕、祛風(fēng)、殺蟲，蒲公英清熱解毒、利尿散結(jié)，土茯苓解毒、除濕，白鮮皮清熱燥濕、祛風(fēng)解毒，烏梅除熱，五倍子收濕斂瘡；諸藥合用共奏瀉火解毒，清熱燥濕的作用。

本研究結(jié)果顯示，治療1 個(gè)月后，聯(lián)合組總有效率高于抗生素組；治療后2 組中醫(yī)證候積分均降低，且聯(lián)合組低于抗生素組。提示苦參百部黃柏湯外洗聯(lián)合抗生素可以有效改善細(xì)菌性陰道病患者的臨床癥狀，提高治療效果。治療后聯(lián)合組乳桿菌分布高于抗生素組，類桿菌、腸桿菌、白色念珠菌、支原體分布均低于抗生素組，說明苦參百部黃柏湯內(nèi)服結(jié)合中藥外洗方可有效改善陰道內(nèi)環(huán)境，有助于恢復(fù)乳桿菌的優(yōu)勢(shì)地位和陰道微生態(tài)平衡。其原因可能與外洗方中重用具有殺滅病原體作用的中藥有關(guān)，外洗還增加了局部用藥的效果[12]。作為炎癥性疾病，炎癥介質(zhì)參與細(xì)菌性陰道病的發(fā)生與發(fā)展。IL-6 是一種多肽，由2 條糖蛋白鏈組成，在炎癥反應(yīng)、造血和免疫調(diào)節(jié)中具有重要作用[13]。TNF-α 是一種促炎細(xì)胞因子，參與機(jī)體正常免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)[14]。CRP 是炎癥反應(yīng)特異性標(biāo)志物，能有效反映炎癥程度，TNF-α 由巨噬細(xì)胞分泌，機(jī)體受損時(shí)，可誘導(dǎo)IL-6、CRP 分泌，形成微循環(huán)障礙，影響微環(huán)境，造成組織細(xì)胞炎癥損傷，加重陰道局部炎癥反應(yīng)[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后2 組CRP、TNF-α、IL-6 水平均降低，且聯(lián)合組低于抗生素組，提示苦參百部黃柏湯外洗聯(lián)合抗生素治療細(xì)菌性陰道炎抗菌消炎效果顯著。此外，聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率低于抗生素組，2 組復(fù)發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示苦參百部黃柏湯外洗聯(lián)合抗生素治療細(xì)菌性陰道炎可降低不良反應(yīng)發(fā)生率，且無明顯復(fù)發(fā)，安全性好。

綜上所述，針對(duì)細(xì)菌性陰道炎患者采取苦參百部黃柏湯外洗聯(lián)合抗生素治療可提高臨床療效，有效減輕癥狀，優(yōu)化陰道菌群分布，控制炎癥反應(yīng)，且可降低藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。