血栓通注射液聯(lián)合常規(guī)西藥治療心血瘀阻證穩(wěn)定型冠心病心絞痛臨床研究

孔雙燕，蘇運(yùn)璞，史少博

平頂山市第一人民醫(yī)院，河南 平頂山 467000

穩(wěn)定型冠心病心絞痛是由冠狀動(dòng)脈狹窄、痙攣，使心肌發(fā)生短暫性缺血缺氧，導(dǎo)致心前區(qū)、胸骨后的疼痛或胸部不適[1]。該病在中老年人群中發(fā)病率高達(dá)14.8%[2]。目前臨床多使用一些鈣通道阻滯劑、硝酸酯制劑等常規(guī)西藥治療，如阿司匹林、單硝酸異山梨酯等，此類藥物主要通過擴(kuò)張血管，改善血供，緩解心絞痛[3]；臨床療效良好，但長期服用會(huì)造成肝腎功能損傷，并產(chǎn)生耐藥性[4]。中醫(yī)理論認(rèn)為冠心病心絞痛由氣虛血瘀、心脈不通所致，治療應(yīng)以活血化瘀、通絡(luò)止痛為主[5]。血栓通注射液具有活血通脈、益氣養(yǎng)陰的功效，對冠心病心絞痛有一定的改善作用[6]。本研究觀察血栓通注射液聯(lián)合常規(guī)西藥治療心血瘀阻證穩(wěn)定型冠心病心絞痛的臨床療效，及對血小板活化功能、血管內(nèi)皮功能的影響，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》[7]中穩(wěn)定型冠心病心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)。癥狀：胸痛發(fā)作部位大多固定，胸骨后或心前區(qū)出現(xiàn)壓榨樣疼痛，持續(xù)數(shù)分鐘至10 余分鐘。體征：大多無明顯體征，少數(shù)伴有心率加快，血壓升高。輔助檢查：發(fā)作時(shí)心電圖或24 h 心電圖出現(xiàn)ST-T 下移、T 波倒置。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)符合《冠心病穩(wěn)定型心絞痛中醫(yī)診療指南》[8]中心血瘀阻證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：胸痛，胸悶，心悸。次癥：乏力，口唇發(fā)紫；舌質(zhì)有瘀斑、暗紫；脈沉。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合以上診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～80 歲；患者均簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)不穩(wěn)定型心絞痛；嚴(yán)重心律不齊；嚴(yán)重感染或自身免疫性疾??；合并其他心臟疾??；肝、腎、肺等重大器官功能不全或腫瘤疾??；對本研究藥物過敏。

1.5 一般資料選取2019 年6 月—2021 年6 月平頂山市第一人民醫(yī)院收治的114 例心血瘀阻證穩(wěn)定型冠心病心絞痛患者為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與聯(lián)合組各57 例。對照組男26 例，女31 例；年齡46～78 歲，平均（60.54±9.12）歲；心絞痛病程1～6 年，平均（2.51±0.62）年；合并高血壓17 例，合并高脂血癥12 例，合并糖尿病8 例。聯(lián)合組男29 例，女28 例；年齡44～77 歲，平均（58.14±8.35）歲；心絞痛病程1～7 年，平均（2.46±0.70）年；合并高血壓16 例，合并高脂血癥14 例，合并糖尿病9 例。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過平頂山市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（2019-0A31 號）。

2 治療方法

2.1 對照組采用常規(guī)西藥治療。口服阿司匹林腸溶片（神威藥業(yè)集團(tuán)，國藥準(zhǔn)字H13023716，規(guī)格：25 mg×100 片），每次3 片，每天1 次?？诜蜗跛岙惿嚼骢ゾ忈屇z囊（優(yōu)時(shí)比制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031224，規(guī)格：50 mg×10 粒），每次1 粒，每天1 次。連續(xù)治療1 個(gè)月。

2.2 聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上，靜脈滴注血栓通注射液[麗珠集團(tuán)利民制藥廠，國藥準(zhǔn)字Z44020284，規(guī)格5 mL∶175 mg（三七總皂苷）]，每次2 mL，用250 mL10%葡萄糖注射液稀釋后使用，每天1 次。連續(xù)治療1 個(gè)月。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①24 h 動(dòng)態(tài)心電圖。治療前后2 組均佩戴動(dòng)態(tài)心電記錄儀監(jiān)測24 h 動(dòng)態(tài)心電圖變化，記錄期間室性早搏發(fā)生次數(shù)、ST 段下移幅度、R-R間期的標(biāo)準(zhǔn)差（SDNN）、R-R 間期差值的均方平方根（RMSSD）。②心電圖療效。治療1 個(gè)月后評價(jià)2 組心電圖療效。顯效：治療后心電圖恢復(fù)正常；有效：治療后ST 段下降在0.5 mV 以上但未達(dá)正常水平；無效：治療前后心電圖無明顯變化。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。③血小板膜蛋白-140（GMP-140）水平。治療前后分別采集2 組空腹外周血，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測GMP-140 水平。④血管內(nèi)皮功能指標(biāo)。治療前后采集2 組空腹外周血，分離血清，采用硝酸還原酶法檢測一氧化氮（NO）水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測內(nèi)皮素（ET）、內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平。⑤不良反應(yīng)。比較2 組治療期間嘔吐、胃腸道出血、惡心、消化不良、發(fā)熱、頭暈、心悸等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法以SPSS26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料符合正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，2 組間比較采用成組t檢驗(yàn)，同組治療前后比較采用配對樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 治療結(jié)果

4.1 2 組治療前后24 h 動(dòng)態(tài)心電圖比較見表1。治療前，2 組24 h 動(dòng)態(tài)心電圖比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組室性早搏發(fā)生次數(shù)均減少，ST 段下移幅度、SDNN 和RMSSD 均減少（P＜0.05），且聯(lián)合組少于對照組（P＜0.05）。

表1 2 組治療前后24 h 動(dòng)態(tài)心電圖比較（±s）

表1 2 組治療前后24 h 動(dòng)態(tài)心電圖比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

?

4.2 2 組心電圖療效比較見表2。聯(lián)合組心電圖總有效率89.47%，高于對照組66.67%（P＜0.05）。

表2 2 組心電圖療效比較例（%）

4.3 2 組治療前后GMP-140 水平比較見表3。治療前，2 組GMP-140 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組GMP-140 水平均降低（P＜0.05），且聯(lián)合組低于對照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后GMP-140 水平比較（±s）ng/mL

表3 2 組治療前后GMP-140 水平比較（±s）ng/mL

?

4.4 2 組治療前后NO、ET、VEGF 水平比較見表4。治療前，2 組NO、ET、VEGF 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組NO、VEGF 水平均升高（P＜0.05），且聯(lián)合組高于對照組（P＜0.05），2 組ET 水平均降低（P＜0.05），且聯(lián)合組低于對照組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后NO、ET、VEGF 水平比較（±s）

表4 2 組治療前后NO、ET、VEGF 水平比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

?

4.5 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較治療期間聯(lián)合組有3 例惡心，2 例頭暈，2 例心悸，不良反應(yīng)總發(fā)生率12.28%（7/57）；對照組有3 例惡心，1 例嘔吐，1 例乏力，3 例頭痛，不良反應(yīng)總發(fā)生率14.04%（8/57）。2 組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.077，P=0.782）。

5 討論

近年來，隨著我國人口老齡化問題的加重，冠心病心絞痛人數(shù)也越來越多，目前臨床主要以西藥治療為主，雖能較大程度上緩解癥狀，但同時(shí)也產(chǎn)生一定的不良反應(yīng)，對人體肝腎功能造成負(fù)擔(dān)[9]。24 h 動(dòng)態(tài)心電圖能持續(xù)記錄和監(jiān)測患者日?；顒?dòng)下的心電圖變化，更全面地了解患者的心電異常情況。其中室性早搏發(fā)生次數(shù)和ST 段下移幅度可作為臨床冠心病心絞痛患者心肌缺血的診斷依據(jù)[10]，SDNN 和RMSSD 作為心率變異性分析的主要指標(biāo)可對冠心病心絞痛患者的嚴(yán)重程度和心絞痛的分型進(jìn)行評估[11]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，2 組室性早搏發(fā)生次數(shù)均減少，ST 段下移幅度、SDNN 和RMSSD 均減小，且聯(lián)合組小于對照組。提示在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合血栓通注射液有助于校正室性早搏發(fā)生次數(shù)、ST 段下移幅度及心率變異性，提高心電圖療效。冠心病心絞痛歸屬中醫(yī)學(xué)胸痹、心痛范疇[12]。心血瘀阻為本虛標(biāo)實(shí)之證，氣虛、心脈失養(yǎng)為虛，血瘀、痰濁等為實(shí)，阻塞心脈，造成心絞痛反復(fù)發(fā)作，治療應(yīng)活血、祛瘀、理氣[13]。三七總皂苷作為血栓通注射液的主要成分，有通脈活絡(luò)、活血祛瘀的功效[14]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，三七總皂苷可通過增加冠狀動(dòng)脈血流量，降低機(jī)體耗氧量，緩解心絞痛[15]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，三七總皂苷能抑制缺血損傷心肌釋放心肌酶，清除氧自由基，抑制氧化反應(yīng)，減少心肌損傷[16]。馬亞東等[17]研究發(fā)現(xiàn)，血栓通注射液可促進(jìn)血栓溶解，幫助建立側(cè)支循環(huán)，增加血流量，改善缺血情況，有效緩解臨床癥狀，且該藥物可抑制鈣內(nèi)流，延長動(dòng)作電位，有抗心律失常的作用。因此，應(yīng)用血栓通注射液治療心血瘀阻證冠心病心絞痛能夠通過減少心肌損傷，改善心肌缺血來改善心電圖變化，提高心電圖療效。

本研究結(jié)果顯示，治療后2 組GMP-140 水平均降低，且聯(lián)合組低于對照組，提示血栓通注射液可抑制血小板活性。血小板的功能主要是促進(jìn)凝血和止血，可參與血栓的形成，在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和不穩(wěn)定型冠心病心絞痛中發(fā)揮著重要作用[18]。GMP-140 是血小板活化釋放的特異標(biāo)志物之一，可反映體內(nèi)血小板的活化情況。且GMP-140 可介導(dǎo)活化的血小板與白細(xì)胞形成黏附和聚集，從而造成凝血，促進(jìn)血栓的形成。血栓通注射液可抑制血小板膜二磷酸腺苷受體的表達(dá)，阻止血小板聚集，降低血小板活性，進(jìn)而減少GMP-140 的釋放[19]。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，治療后2 組NO、VEGF 水平均較治療前升高，且聯(lián)合組高于對照組，ET 水平較治療前降低，且聯(lián)合組低于對照組，說明應(yīng)用血栓通注射液治療心血瘀阻證穩(wěn)定型冠心病心絞痛能夠幫助調(diào)節(jié)內(nèi)皮功能，緩解心絞痛。內(nèi)皮細(xì)胞主要負(fù)責(zé)維持血管張力，調(diào)節(jié)凝血與抗凝平衡，保持血液的正常流動(dòng)[20]。NO 為舒血管因子，可抑制平滑肌增殖，防止動(dòng)脈粥樣硬化的形成；VEGF 可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長，改善心肌缺血；ET 是一種有較強(qiáng)收縮血管作用的物質(zhì)，可造成心肌供血不足[21]。NO、VEGF 水平升高，ET 水平降低說明血管內(nèi)皮功能改善，冠心病心絞痛病情得到緩解。血栓通注射液的主要成分三七總皂苷通過刺激內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生一氧化氮合酶，促進(jìn)NO 的釋放，引起血管舒張；三七總皂苷還可通過促進(jìn)VEGF 蛋白表達(dá)輔助新生血管形成，且能阻斷鈣離子內(nèi)流，抑制ET 的表達(dá)，減少血管平滑肌的收縮[22]。因此，采用血栓通注射液治療心血瘀阻證穩(wěn)定型冠心病心絞痛能有效改善內(nèi)皮功能。本研究結(jié)果還顯示，2 組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率沒有顯著差異，說明血栓通注射液在治療心血瘀阻證穩(wěn)定型冠心病心絞痛患者中不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性良好。

綜上所述，血栓通注射液聯(lián)合常規(guī)西藥治療心血瘀阻證穩(wěn)定型冠心病心絞痛可改善患者心電圖情況，改善凝血狀態(tài)和內(nèi)皮功能，提高心電圖總有效率，且安全性好。