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    梔子清肝湯加減方聯(lián)合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥臨床研究

    2023-11-17 09:33:42王榮正
    新中醫(yī) 2023年21期
    關(guān)鍵詞:梔子咪唑湯加減

    王榮正

    浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬溫嶺中醫(yī)院內(nèi)分泌科,浙江 溫嶺 317500

    甲狀腺功能亢進(jìn)癥(簡稱甲亢)是常見內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病,由于甲狀腺素(T4)產(chǎn)生過多,使患者出現(xiàn)突眼、高代謝、心跳過速、焦慮、失眠等癥狀,嚴(yán)重者可誘發(fā)甲狀腺危象,嚴(yán)重影響患者生活及健康[1-3]。西醫(yī)主要以抗甲狀腺藥物治療為主,其中甲巰咪唑?yàn)橐痪€治療藥物,能抑制甲狀腺激素合成,但臨床發(fā)現(xiàn)其治療周期較長,可誘發(fā)肝損害、粒細(xì)胞減少等不良反應(yīng),且部分患者應(yīng)用療效不佳[4-6]。中醫(yī)將甲亢歸屬于癭病、癭氣范疇,臨床多見于心肝火旺證,以疏肝解郁、清肝瀉火為治療原則。梔子清肝湯出自《外科正宗》,有疏肝理氣、涼血清熱、瀉火消腫之功效。本研究采用梔子清肝湯加減方聯(lián)合甲巰咪唑治療心肝火旺型甲亢,觀察其臨床療效,結(jié)果報(bào)道如下。

    1 臨床資料

    1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[7]中甲亢的診斷標(biāo)準(zhǔn)擬定。患者有甲亢體征、癥狀;血清甲狀腺濃度升高,促甲狀腺素(TSH)水平降低;B 超或者觸診顯示甲狀腺腫大;伴有眼球突出或者其他相關(guān)浸潤性眼征;伴有脛前黏液性水腫;甲狀腺TSH 受體抗體陽性。前3 項(xiàng)為診斷必要條件,其余為輔助條件。

    1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[8]中心肝火旺證的辨證標(biāo)準(zhǔn)擬定。主癥:頸前腫大,頭暈?zāi)垦?,目脹多淚,心悸不寧,煩躁易怒,手指震顫,口苦舌痛;次癥:多食消瘦,惡熱多汗,少寐多夢,倦怠乏力,口渴多飲;舌脈:舌質(zhì)紅、舌苔薄黃少津,脈弦數(shù)。

    1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合診斷、辨證標(biāo)準(zhǔn);年齡18~60 歲;患者依從性好,能遵醫(yī)囑規(guī)律治療;3 個(gè)月內(nèi)未接受相關(guān)治療;患者及家屬知情同意,并簽署知情同意書。

    1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)存在甲亢危象、甲狀腺炎癥;伴有嚴(yán)重肝腎功能不全;處于妊娠期或哺乳期;對本研究藥物過敏;臨床資料不全。

    1.5 一般資料回顧性選取2019 年1 月—2022 年6 月浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬溫嶺中醫(yī)院收治的甲亢患者120 例,根據(jù)治療方法不同分為對照組、觀察組各60 例。對照組男37 例,女23 例;年齡18~59 歲,平均(42.75± 6.02)歲; 病程0.21~5.00 年, 平均(3.48±1.55)年。觀察組男38 例,女22 例;年齡22~60 歲,平均(43.26±5.74)歲;病程0.25~5.00 年,平均(3.55±1.29)年。2 組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    2 治療方法

    治療期間,所有患者飲食、作息規(guī)律,補(bǔ)充足夠熱量、營養(yǎng),忌食含碘食物,戒煙、戒酒以及辛辣食品。

    2.1 對照組給予口服甲巰咪唑片(北京市燕京藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H11020440),初始劑量為每次10 mg,每天3 次,然后根據(jù)病情程度調(diào)節(jié)劑量為每天15~40 mg,當(dāng)病情控制后,逐漸減量至每天5~10 mg,連續(xù)治療2 個(gè)月。

    2.2 觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用梔子清肝湯加減方治療,處方:柴胡、焦梔子各10 g,白芍、茯苓、當(dāng)歸各9 g,川芎、牡丹皮、牛蒡子各6 g。隨癥加減:汗多、怕熱者加五味子10 g,黃芪12 g,浮小麥15 g;失眠加酸棗仁12 g,柏子仁10 g;手抖加白蒺藜10 g,決明子12 g;煩躁加龍膽草、夏枯草各12 g,黃芩10 g;心悸加遠(yuǎn)志10 g。中藥加水煎至約300 mL,早晚飯后各溫服1 次,連續(xù)治療2 個(gè)月,每個(gè)周末返院復(fù)診1 次,根據(jù)患者癥狀變化加減藥物。

    密切監(jiān)測患者甲亢情況,防止甲狀腺危象發(fā)生,必要時(shí)及時(shí)干預(yù)或搶救。治療期間均不得服用其他與甲亢治療相關(guān)藥物。

    3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    3.1 觀察指標(biāo)①中醫(yī)證候積分。采用癥狀分級量化表對2 組治療前后主癥(包括頭暈、心悸、煩躁、手指震顫)、次癥(多汗、失眠、乏力)進(jìn)行評估,按照癥狀的無、輕、中、重程度分別計(jì)0、2、4、6 分,將每項(xiàng)得分相加即為中醫(yī)證候積分[8]。②甲狀腺功能指標(biāo)。在清晨采集患者空腹靜脈血5 mL,以離心半徑15 cm,2 000 r/min 條件離心10 min,取上清液,應(yīng)用Ci162000 全自動(dòng)生化免疫分析儀檢測2 組治療前后血清TSH、血清游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、血清游離甲狀腺素(FT4)水平。③生活質(zhì)量。應(yīng)用簡明健康狀況調(diào)查問卷(SF-36)量表[9]評價(jià)2 組治療前后生活質(zhì)量,評價(jià)內(nèi)容包含情感功能、軀體功能、社會功能、角色功能等4 個(gè)維度,每個(gè)維度0~100 分,評分越高表明患者生活質(zhì)量越高。④不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)2 組皮疹、嘔吐、腹瀉、頭痛、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

    3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS26.0 軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料用百分比(%)表示,采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料均符合正態(tài)分布,用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

    4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)治療2 個(gè)月后,參照文獻(xiàn)[8]制定療效標(biāo)準(zhǔn)。痊愈:臨床癥狀基本消失,中醫(yī)證候積分減少率≥95%,實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)正常;顯效:臨床癥狀顯著改善,70%≤中醫(yī)證候積分減少率<95%,實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)基本正常;有效:臨床癥狀有所好轉(zhuǎn),30%≤中醫(yī)證候積分減少率<70%,實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)基本正常;無效:上述各指標(biāo)均無改善或加重,中醫(yī)證候積分減少率<30%。中醫(yī)證候積分減少率=(治療前中醫(yī)證候積分-治療后中醫(yī)證候積分)/治療前中醫(yī)證候積分×100%??傆行?(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

    4.2 2 組臨床療效比較見表1。觀察組總有效率為95.00%,高于對照組83.33%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

    表1 2 組臨床療效比較例(%)

    4.3 2 組治療前后中醫(yī)證候積分、甲狀腺功能指標(biāo)比較見表2。治療前,2 組中醫(yī)證候積分及血清TSH、FT3、FT4 水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,2 組中醫(yī)證候積分及血清FT3、FT4 水平均較治療前降低(P<0.05),TSH 水平升高(P<0.05),且觀察組治療后中醫(yī)證候積分及血清FT3、FT4 水平均低于對照組(P<0.05),但2 組治療后TSH 水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

    表2 2 組治療前后中醫(yī)證候積分、甲狀腺功能指標(biāo)比較(±s)

    表2 2 組治療前后中醫(yī)證候積分、甲狀腺功能指標(biāo)比較(±s)

    注:①與本組治療前比較,P<0.05;②與對照組治療后比較,P<0.05

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    4.4 2 組治療前后生活質(zhì)量比較見表3。治療前,2 組SF-36 量表各維度評分和總分比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,2 組SF-36 量表各維度評分和總分均較治療前升高(P<0.05),觀察組SF-36量表各維度評分和總分均高于對照組(P<0.05)。

    表3 2 組治療前后生活質(zhì)量比較(±s)分

    表3 2 組治療前后生活質(zhì)量比較(±s)分

    注:①與本組治療前比較,P<0.05;②與對照組治療后比較,P<0.05

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    4.5 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較見表4。治療后,觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%,對照組不良反應(yīng)發(fā)生率11.67%,2 組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

    表4 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較例(%)

    5 討論

    甲亢主要由于T4 長期、持續(xù)作用于神經(jīng)、心血管,導(dǎo)致機(jī)體興奮性增高、代謝亢進(jìn)等表現(xiàn)的一系列臨床綜合征[10]。中醫(yī)認(rèn)為,情志內(nèi)傷是甲亢的重要病因,患者肝火亢盛、肝氣郁結(jié)、氣血不暢而化火,火盛血燥結(jié)癭于頸前;另外,肝火旺還可傷及心陰,造成心悸失眠,治療以疏肝解郁、清肝瀉火為主。梔子清肝湯出自《外科正宗》,主治少陽經(jīng)虛弱、肝火風(fēng)熱上攻等疾病,有疏肝理氣、涼血清熱、瀉火消腫之功效。方中柴胡、焦梔子疏肝解郁、瀉火除煩,牛蒡子疏風(fēng)散熱,生白芍平抑肝陽,當(dāng)歸、川芎養(yǎng)血和營,牡丹皮清熱涼血,茯苓健脾寧心。上述諸藥聯(lián)合,共奏疏肝解郁、清肝瀉火之功效。本研究中,觀察組總有效率高于對照組,中醫(yī)證候積分低于對照組,提示梔子清肝湯加減方聯(lián)合甲巰咪唑治療甲亢療效顯著,能有效緩解患者中醫(yī)癥狀。

    三碘甲腺原氨酸(T3)、T4 經(jīng)甲狀腺過氧化物酶催化,在甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞中合成,當(dāng)釋放入血之后,多數(shù)T3、T4 與血清中的甲狀腺素結(jié)合球蛋白結(jié)合,一部分T3、T4 處于游離狀態(tài),也就是FT3、FT4,當(dāng)體內(nèi)FT3、FT4 長期處于高水平,可持續(xù)激活親和受體,使機(jī)體處于高度亢奮狀態(tài),誘發(fā)一系列臨床綜合征。治療2 個(gè)月后,與對照組比較,觀察組FT3、FT4 水平均降低,提示梔子清肝湯加減方聯(lián)合甲巰咪唑能顯著抑制甲狀腺高度興奮狀態(tài),降低垂體-甲狀腺軸激活,使甲狀腺激素合成減少。研究發(fā)現(xiàn)甲巰咪唑能夠通過抑制甲狀腺過氧化物酶活性,阻礙酪氨酸偶聯(lián)和碘化物氧化,繼而降低T3、T4 合成速度及FT3、FT4 水平[11]。現(xiàn)代藥理學(xué)證明,梔子有消腫、保肝利膽等藥理活性[10];白芍、牡丹皮有抗炎和保肝作用[12-13];夏枯草能夠調(diào)節(jié)甲狀腺功能[14]。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組SF-36 量表各維度評分和總分均較對照組升高,說明梔子清肝湯加減方聯(lián)合甲巰咪唑治療能改善患者長期生活質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示,2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明聯(lián)用梔子清肝湯加減方治療不會增加西藥的不良反應(yīng),安全性較高。

    綜上所述,梔子清肝湯加減方聯(lián)合甲巰咪唑治療甲亢療效顯著,能夠降低患者FT3、FT4 水平,改善甲狀腺功能,提高生活質(zhì)量。

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