加味桂枝附子湯對急性痛風性關(guān)節(jié)炎寒濕痹阻型患者的臨床療效

謝志忠 洪偉男 劉愛維

急性痛風性關(guān)節(jié)炎（AGA）是一種臨床常見代謝類疾病，主要由嘌呤等物質(zhì)代謝紊亂所引起，造成單鈉尿酸鹽結(jié)晶在關(guān)節(jié)及相關(guān)組織內(nèi)大量沉積，不僅導致關(guān)節(jié)疼痛、畸形，影響患者肢體活動，如果無法得到及時有效治療，還會累及腎臟等多種器官，降低患者生活質(zhì)量[1-2]。依托考昔片為治療AGA 常用西藥，雖然能夠在一定程度上抑制炎癥反應，緩解臨床癥狀，但長期使用會對肝腎、消化系統(tǒng)造成極大負擔，影響患者預后[3]。中醫(yī)將AGA 歸為“痹癥”范疇，寒濕痹阻型發(fā)病主要與寒邪導致氣血不暢有關(guān)，而加味桂枝附子湯屬于《傷寒論》中經(jīng)典藥方之一，具有疏風除濕、散寒溫經(jīng)的功效。本研究對80 例AGA 寒濕痹阻型患者進行分析，旨在探討加味桂枝附子湯的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取菏澤市中醫(yī)醫(yī)院2019 年6 月—2022 年6 月收治的AGA 寒濕痹阻型患者80 例。納入標準：（1）西醫(yī)符合文獻[4]《臨床風濕病學》中AGA 相關(guān)診斷標準；（2）中醫(yī)符合文獻[5]《中醫(yī)病證診斷療效標準》中寒濕痹阻型相關(guān)診斷標準：關(guān)節(jié)緊痛不移，得熱則減，遇寒加劇，舌淡苔白微膩，脈弦緊；（3）治療依從性良好。排除標準：（1）合并重要器官（心肝腎等）功能障礙；（2）合并認知功能異常；（3）處于妊娠期或哺乳期等特殊時期；（4）合并惡性腫瘤；（5）對本研究用藥過敏。以隨機數(shù)字表法作為分組方法，將80 例患者分成研究組（n=40）與對照組（n=40）?；颊呒凹覍倬炇鹬橥鈺?。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

對照組給予常規(guī)西藥治療，口服依托考昔片（生產(chǎn)廠家：成都苑東生物制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20193303，規(guī)格：60 mg），初始藥物劑量為120 mg/次，1 次/d，之后隨患者癥狀減輕減少藥物劑量，調(diào)整為60 mg/次。研究組給予加味桂枝附子湯+常規(guī)西藥（同對照組）治療，加味桂枝附子湯組方：土茯苓25 g，杜仲20 g，附子、姜黃各12 g，桂枝、海風藤各10 g，生姜9 g，大棗、甘草各6 g，若患者存在肌膚暗黃、肢體腫脹、濕氣重等癥狀，則加入木瓜10 g、薏仁25 g；將上述藥材用水1 000 mL 煎煮為200 mL 藥液，1 劑/d，分早晚餐后溫服，100 mL/次。兩組均治療2 周。

1.3 觀察指標與判定標準

（1）臨床療效：臨床癥狀及體征基本消失，證候積分改善＞95%為痊愈；臨床癥狀及體征明顯改善，證候積分改善在70%～95%為顯效；臨床癥狀及體征有所好轉(zhuǎn)，證候積分改善在30%～69%為有效；臨床癥狀及體征無明顯好轉(zhuǎn)甚至加重，證候積分改善＜30%為無效；總有效=痊愈+顯效+有效。（2）癥狀及體征評分：癥狀及體征（關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、活動度、壓痛、受累關(guān)節(jié)、皮溫），根據(jù)嚴重程度分別記0 分（無癥狀）～6 分（嚴重癥狀），分值與癥狀、體征嚴重程度成正比。（3）實驗室生化指標：治療前、治療2 周后抽取患者空腹靜脈血各3 mL，離心（離心半徑12.5 cm，3 000 r/min 轉(zhuǎn)速離心10 min）后對紅細胞沉降率（ESR）、尿酸（UA）、超敏C 反應蛋白（hs-CRP）及肌酐（Cr）水平進行測定。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學軟件，計量資料（癥狀及體征評分、實驗室生化指標）用（±s）描述，組內(nèi)比較采用t 檢驗，組間比較采用獨立樣本t 檢驗；計數(shù)資料（臨床療效）用率（%）描述，行χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

研究組男23 例，女17 例；年齡38～74 歲，平均（52.49±6.18）歲；發(fā)病部位：跖拇關(guān)節(jié)8 例，跖趾關(guān)節(jié)13 例，膝關(guān)節(jié)9 例，踝關(guān)節(jié)10 例；病程3～26 h，平均（15.82±3.64）h。對照組男21 例，女19 例；年齡38～71 歲，平均（52.03±5.95）歲；發(fā)病部位：跖拇關(guān)節(jié)7 例，跖趾關(guān)節(jié)12 例，膝關(guān) 節(jié)10 例，踝 關(guān) 節(jié)11 例；病 程3～29 h，平 均（16.12±3.41）h。在上述基線資料上，兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較

研究組治療總有效率（95.00%）高于對照組（77.50%）（χ2=5.165，P=0.023），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組癥狀及體征評分比較

治療前，兩組癥狀及體征（關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、活動度、壓痛、受累關(guān)節(jié)、皮溫）評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后兩組評分較治療前均降低，且研究組評分均較對照組更低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組癥狀及體征評分比較[分，（±s）]

表2 兩組癥狀及體征評分比較[分，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 關(guān)節(jié)疼痛腫脹活動度治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=40） 4.45±1.13 1.02±0.29* 4.53±0.97 1.35±0.37* 4.59±1.21 1.22±0.32*對照組（n=40） 4.39±1.05 1.93±0.52* 4.48±1.01 1.96±0.48* 4.52±1.18 1.89±0.46*t 值 0.246 9.666 0.226 6.366 0.262 7.562 P 值 0.806 0.000 0.822 0.000 0.794 0.000組別 壓痛受累關(guān)節(jié)皮溫治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=40） 4.29±0.94 0.95±0.23* 3.79±0.80 0.85±0.24* 4.02±0.91 1.14±0.19*對照組（n=40） 4.36±0.99 1.67±0.41* 3.83±0.86 1.47±0.39* 4.07±0.84 1.69±0.28*t 值 0.324 9.686 0.215 8.563 0.255 10.280 P 值 0.747 0.000 0.830 0.000 0.799 0.000

2.4 兩組實驗室生化指標比較

治療前，兩組ESR、UA、hs-CRP、Cr 水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，各項指標均較治療前有所降低（P＜0.05），且研究組水平均較對照組更低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組實驗室生化指標比較（±s）

表3 兩組實驗室生化指標比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 ESR（mm/h）UA（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=40） 42.62±6.89 21.39±3.24* 558.46±78.59 329.46±58.71*對照組（n=40） 42.37±6.25 30.86±4.51* 556.14±79.86 408.62±60.57*t 值 0.170 10.785 0.131 5.935 P 值 0.866 0.000 0.896 0.000組別 hs-CRP（mg/L）Cr（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=40） 19.21±3.57 6.78±1.36* 85.27±10.65 59.16±6.23*對照組（n=40） 18.94±3.46 11.81±2.74* 85.92±11.18 70.43±7.14*t 值 0.343 10.400 0.266 7.522 P 值 0.732 0.000 0.791 0.000

3 討論

AGA 致病因素較多，不僅受到飲食、環(huán)境、飲酒等因素影響，還與精神狀況、感染等密切相關(guān)，在多種因素影響下，導致嘌呤代謝紊亂，造成UA排泄障礙，進而引起血尿酸（BUA）水平提高[6]。當BUA 水平與機體溶解能力平衡被打破后，UA 與鈉離子相結(jié)合形成UA 鹽結(jié)晶，在關(guān)節(jié)與周圍組織中不斷沉積，刺激炎癥細胞，導致炎癥介質(zhì)水平提高，引起局部炎癥反應，此外，單核細胞、中性粒細胞吞噬UA 鹽結(jié)晶后，也會進一步增加促炎因子分泌量，促進血管擴張與通透性增加，對關(guān)節(jié)滑膜產(chǎn)生一定刺激性，導致患者在短時間內(nèi)出現(xiàn)較強的疼痛感[7-8]。近年來，隨著飲食結(jié)構(gòu)、生活習慣等發(fā)生改變，加之學習、工作壓力不斷增加，導致AGA 發(fā)病率逐漸升高，并呈現(xiàn)出年輕化發(fā)展趨勢，嚴重影響患者日常生活，隨著病情進一步發(fā)展，將對腎功能造成不良影響[9]。

常規(guī)西藥治療雖然藥效發(fā)揮較快，可在短時間內(nèi)延緩病情發(fā)展，但長期使用容易產(chǎn)生耐藥性，效果不佳[10]。中醫(yī)認為，寒濕痹阻型為AGA 常見證型之一，主要由外感風寒、正氣不足所引起，造成經(jīng)絡痹阻，阻礙機體氣血運行，若飲食、情緒不調(diào)，則會導致脾胃失運、腎虧脾虛，進而引發(fā)AGA，應將祛風通絡除痹、溫經(jīng)散寒作為主要治療原則[11-12]。加味桂枝附子湯中附子散寒止痛、補益陽氣；桂枝溫通經(jīng)脈、散寒解表；姜黃通經(jīng)止痛、破血行氣；杜仲補益肝腎、強健筋骨；土茯苓清熱解毒、通利關(guān)節(jié)；海風藤止痹痛、通經(jīng)絡、祛風濕；生姜活血除濕、發(fā)汗祛寒；大棗健脾益胃、益氣生津。多種藥材聯(lián)用并加以甘草進行調(diào)和，可發(fā)揮祛風散寒、溫經(jīng)通絡的功效[13-14]?，F(xiàn)代藥理學研究表明，桂枝具有抗感染、抗炎、鎮(zhèn)痛的作用，能夠調(diào)節(jié)機體免疫系統(tǒng)，促進血流量增加；附子能夠促進血管擴張，發(fā)揮鎮(zhèn)痛、抗炎作用，增強機體免疫功能[15]。

本研究中，研究組（95.00%）治療總有效率高于對照組（77.50%）。推測其原因，加味桂枝附子湯能夠調(diào)節(jié)脾胃等多處臟腑，從根本上緩解臨床癥狀，對機體免疫機制起到調(diào)節(jié)作用，促進患者免疫功能增強，提高機體抵抗能力，從而有效抵御外界刺激，促進治療效果提高[16-17]。本研究結(jié)果中，治療后研究組癥狀及體征評分與對照組比較，前者均更低。分析其原因，加味桂枝附子湯中的土茯苓等藥材具有清熱利濕、除濕通絡等功效，能夠有效緩解關(guān)節(jié)腫痛，促進局部或全身血液循環(huán)改善，達到除痹通絡、活血行氣的效果，從而緩解臨床癥狀及體征[18]。此外，AGA 的發(fā)生與UA 存在密切關(guān)系，會導致UA 水平升高，影響患者腎功能，導致Cr水平升高，而且患者存在炎癥反應，會導致ESR、hs-CRP 水平升高[19]。研究組治療后ESR、UA、hs-CRP、Cr 水平均低于對照組。推測其原因，加味桂枝附子湯可起到抗炎、抗感染、促進血管擴張的效果，能夠調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，緩解機體炎癥反應，促進實驗室生化指標改善[20]。

綜上所述，在AGA 寒濕痹阻型患者治療過程中，應用加味桂枝附子湯有助于提高臨床療效，促進癥狀及體征緩解，對改善實驗室生化指標具有顯著效果。