硫酸特布他林聯(lián)合布地奈德治療支氣管肺炎患兒的療效

王 巖,齊玉敏,張 靖,任亞方,惠曉君,郭 倩,馮 園

南陽市中心醫(yī)院新生兒科,南陽 473000

支氣管肺炎患兒除咳嗽外,還合并氣促、喘息等癥狀,嚴重者甚至可出現(xiàn)缺氧、呼吸衰竭等,影響全身器官功能[1]。臨床治療此病以抗感染和對癥治療為主[2]。硫酸特布他林能通過興奮β2受體,選擇性地擴張支氣管,是臨床治療支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病等支氣管痙攣的常用藥物[3]。布地奈德具有較好的抑制氣道炎癥并改善氣道順應性的作用,在支氣管肺炎患兒的治療中有一定的應用價值[4]。為了明確硫酸特布他林聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療支氣管肺炎的效果,本研究分析并比較治療前后2組的療效、癥狀改變以及免疫球蛋白、白細胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和血清降鈣素原(procalcitonin,PCT)的變化,旨在為臨床治療提供指導和依據(jù)。

1 資料

1.1 一般資料

選擇支氣管肺炎患兒89例。診斷標準:符合《實用兒科學(第8版)》[5]中支氣管肺炎的診斷標準:具有發(fā)熱、氣促、咳嗽等癥狀,肺部可聞及固定的中、細干性濕啰音。血培養(yǎng)白細胞計數(shù)升高,胸部CT見陰影,呈非特異性的小斑片狀、浸潤性肺實質(zhì)陰影等改變。

納入標準:①符合上述診斷標準;②近1個月內(nèi)暫行全身性激素治療;③患兒家屬知情同意。

排除標準:①支氣管哮喘、過敏性哮喘等急性發(fā)作期患者;②充血性心力衰竭、先天性心臟病或存在氣管支氣管異物等患者;③呼吸機輔助通氣患者。

1.2 分組

將89例患者用隨機數(shù)字表法分為對照組(n=44例,予以布地奈德霧化吸入治療)和觀察組(n=45例,在對照組治療的基礎上聯(lián)合硫酸特布他林治療)。對照組:男23例,女21例;年齡為2～8歲,平均(5.42±0.79) 歲;體質(zhì)量為15～26 kg,平均(20.31±1.46) kg。觀察組:男23例,女22例;年齡為3～9歲,平均(5.46±0.81) 歲;體質(zhì)量為16～25 kg,平均(20.47±1.51) kg。2組患者上述一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準通過。

2 方法

2.1 治療方法

2組患兒均予以常規(guī)解熱、止咳平喘等對癥治療,予以抗生素抗感染治療,必要時予以氧氣吸入和吸痰護理。

對照組在常規(guī)治療的基礎上予以布地奈德混懸液(正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司,規(guī)格為2 mL∶1 mg)2 mL和2 mL質(zhì)量濃度為9 g·L-1氯化鈉注射液,進行氧氣霧化吸入治療,每日2次,每次10 min,于進餐前治療,連續(xù)治療5 d。

觀察組在對照組治療的基礎上聯(lián)合硫酸特布他林治療:予以2 mL 9 g·L-1氯化鈉溶液及2 mL布地奈德混懸液和1 mg硫酸特布他林霧化液(產(chǎn)自瑞典AstraZeneca AB,規(guī)格為2 mL∶5 mg)霧化吸入治療,每日2次,每次10 min,于餐前治療。

2.2 觀察指標

①臨床療效:治療5 d后依據(jù)《小兒肺炎臨床診療》[6]中相關(guān)療效標準評估2組患兒的臨床療效。顯效為患兒氣促、咳嗽、發(fā)熱等癥狀完全消失,X線檢查肺部陰影完全消失;有效為患兒對應癥狀和體征明顯緩解,X線檢查肺部陰影面積縮小超過1/2;無效為癥狀、體征未改善甚至加重,X線仍可見肺部大面積陰影。②比較2組患兒咳嗽、發(fā)熱、氣喘或呼吸困難以及肺部干濕性啰音消失的時間。③免疫功能指標:于治療前和治療5 d后分別采集患兒晨起靜脈血3 mL,使用貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)的IMMAGE 800雙光度免疫濁度分析儀測定免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)、免疫球蛋白A(immunoglobulin A,IgA)、免疫球蛋白M(immunoglobulin M,IgM)水平。④炎性指標:治療前和治療2、5 d后采集患兒肘靜脈血3 mL,以3 000 r·min-1離心10 min后,用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定患兒血清IL-6、PCT水平。⑤不良反應,記錄并比較2組患兒在治療期間出現(xiàn)嗆咳、嘔吐、皮疹、心悸、胸悶等不適的情況。

2.3 統(tǒng)計學方法

3 結(jié)果

3.1 2組臨床療效的比較

觀察組的臨床有效率為95.56%,高于對照組的79.55%,且觀察組的療效等級優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。

3.2 2組癥狀、體征消失時間的比較

觀察組咳嗽、發(fā)熱、氣喘、呼吸困難和肺部干濕啰音等癥狀和體征消失時間均顯著短于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 治療后2組癥狀、體征消失時間的比較

3.3 2組免疫指標的比較

治療前,2組IgG、IgA和IgM比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,觀察組患兒IgG、IgA和IgM水平均高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后2組免疫指標的比較

3.4 2組炎性指標的比較

治療前,2組IL-6和PCT比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,2組IL-6和PCT均低于治療前,且治療后不同時間點觀察組的IL-6和PCT均低于對照組,存在組間、時間和交互效應(P<0.05)。見表4。

表4 治療前后2組炎性指標的比較

3.5 2組不良反應發(fā)生率的比較

對照組患兒治療期間出現(xiàn)嗆咳2例,未出現(xiàn)胸悶、心悸、嘔吐及皮疹等不良反應,不良反應發(fā)生率為4.55%(2/44),觀察組1例出現(xiàn)嗆咳,不良反應總發(fā)生率為2.22%(1/45),2組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.369,P>0.05)。

4 討論

支氣管肺炎是由于肺小葉受到細菌、病毒感染導致的,而相較于口服或肌肉注射等給藥方式,霧化吸入可明顯提高藥物的吸收率,故糖皮質(zhì)激素、β受體阻滯劑等藥物聯(lián)合霧化吸入是當前治療兒童支氣管肺炎的主要方式[7]。本研究通過聯(lián)合硫酸特布他林和布地奈德霧化吸入證實2種藥物聯(lián)合應用在支氣管肺炎治療中的有效性。

卞慶平等[8]研究表明,硫酸特布他林聯(lián)合布地奈德混懸液霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病的療效確切,能夠改善肺功能且安全性高。本研究結(jié)果顯示,觀察組臨床有效率高于對照組,且觀察組咳嗽、發(fā)熱、氣喘、呼吸困難和肺部干濕啰音等癥狀和體征消失時間均顯著短于對照組,2組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義。表明硫酸特布他林聯(lián)合布地奈德治療支氣管肺炎具有較好的臨床效果,能明顯改善患兒的臨床癥狀和體征,促進患兒康復且安全性高。分析原因為,布地奈德可以抑制磷脂酶A2的活性,降低炎性介質(zhì)的合成和釋放[9],通過霧化吸入能使藥物直接作用于病變部位,提升局部組織的藥物濃度,起到緩解氣道高反應狀態(tài)的作用并緩解患兒癥狀[10],但由于布地奈德會對上呼吸道和聲帶肌肉產(chǎn)生一定刺激,故少數(shù)患兒可能出現(xiàn)嗆咳,這也與患兒自身易過敏存在關(guān)聯(lián),本研究中嗆咳患兒在暫停霧化吸入休息后癥狀消失,與符牧等[11]的研究結(jié)果一致。硫酸特布他林作為一種對β2受體有高度選擇性的受體激動劑,可以減少氣道上皮細胞的黏附,其還能激活氣管平滑肌內(nèi)的腺苷酸環(huán)化酶,使細胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷的含量增加,減少氣道平滑肌內(nèi)游離的鈣離子,起到松弛支氣管平滑肌的作用[12]。二者聯(lián)合使用可以起到抑制炎性反應的作用,直接作用于氣道黏膜平滑肌,可以改善支氣管平滑肌的痙攣,有助于改善患兒咳嗽、氣喘或呼吸困難、發(fā)熱和肺部啰音等癥狀、體征,故觀察組的臨床療效更優(yōu)[13]。

免疫球蛋白是反映機體抗感染能力的重要指標[14],IL-6是白細胞介素家族中重要的促炎因子,可介導炎癥反應,在支氣管肺炎的進展中起著介導炎性反應的作用[15]。PCT是反映細菌性感染動態(tài)變化的高靈敏度指標,能作為判斷支氣管肺炎療效的重要指標[16]。LIU H等[17]研究認為,支氣管肺炎患兒的免疫球蛋白水平明顯降低,在予以氨溴索治療后,患兒的免疫調(diào)節(jié)功能明顯提升。本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組患兒的IgG、IgA和IgM水平明顯升高,且IL-6和PCT明顯降低,表明硫酸特布他林聯(lián)合布地奈德霧化吸入可以調(diào)節(jié)機體免疫,提高抗感染能力并降低炎性因子的水平。分析原因為,布地奈德作為吸入性的糖皮質(zhì)激素能有效抑制氣道中免疫細胞的活性并減少內(nèi)皮細胞中炎性因子如白細胞介素家族和中性粒細胞等的釋放[18],聯(lián)合硫酸特布他林可通過腺苷酸環(huán)化酶相關(guān)的G蛋白耦聯(lián)的β2腎上腺素受體相互作用,松弛氣道平滑肌,對支氣管有良好的擴張作用,能維持肥大細胞的穩(wěn)定性,抑制內(nèi)源性介質(zhì)、炎性顆粒以及引發(fā)支氣管痙攣物質(zhì)等的釋放,提高支氣管纖毛的清除功能,有利于氣道炎性物質(zhì)和黏液的消除[19];改善IgG調(diào)節(jié)吞噬細胞的作用,中和游離外毒素及病毒,改善機體免疫,減輕氣道炎癥,由此表明,IgG、IgA和IgM水平的升高表明硫酸特布他林聯(lián)合布地奈德霧化吸入可促進機體體液免疫功能的提高和對炎性因子的抑制,從而調(diào)節(jié)機體免疫并抑制氣道炎癥,促進患兒康復[20]。

綜上所述,硫酸特布他林聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療支氣管肺炎患兒的療效明顯,有助于改善患兒的臨床癥狀和體征,提高機體免疫并抑制炎性反應。