枸櫞酸克羅米芬聯(lián)合坤泰膠囊對多囊卵巢綜合征的療效

汪亞芬,常文靜,栗浩然,楊小風(fēng)

鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院婦產(chǎn)科,鄭州 450007

多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是不孕癥的主要致病原因之一。中國女性PCOS的發(fā)病率為5%～10%,其中約3/4患有不孕癥[1]。治療PCOS的關(guān)鍵在于調(diào)節(jié)患者的雄激素水平至正常范圍及改善卵泡質(zhì)量,獲得更多優(yōu)勢卵泡,從而恢復(fù)正常生育功能[2]。枸櫞酸克羅米芬屬于激素類藥物,是目前治療PCOS的常用藥物,但單獨(dú)使用枸櫞酸克羅米芬患者妊娠效果不佳,因此常采用藥物聯(lián)用的方式治療PCOS[3-4]。坤泰膠囊是一種中藥制劑,可以疏肝補(bǔ)腎、調(diào)理氣血,能有效改善患者的卵巢功能,提高妊娠率[5]。因此,本研究用枸櫞酸克羅米芬聯(lián)合坤泰膠囊對PCOS患者進(jìn)行治療,探究治療效果以及其對患者排卵率和妊娠率的影響。

1 一般資料

選取就診的PCOS患者84例作為研究對象,用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組,每組42例。對照組:年齡為26～38歲,平均(32.41±2.96) 歲;病程為1～7年,平均(3.24±1.63) 年;體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)為22.06～27.83 kg·m-2,平均(25.17±1.34) kg·m-2。觀察組:年齡為28～41歲,平均(33.26±2.34) 歲;病程為1～5年,平均(2.88±1.64) 年;BMI為22.46～27.15 kg·m-2,平均(24.68±1.37) kg·m-2。2組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組患者均簽署知情同意書,本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。

診斷標(biāo)準(zhǔn):西醫(yī)診斷符合PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)[6],即患者有月經(jīng)失調(diào)、雄激素過量且肥胖等癥狀,并經(jīng)超聲檢查確診;中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)婦科常見病診療指南》[7]中的診斷標(biāo)準(zhǔn),即久婚不孕、月經(jīng)周期紊亂、腰痛、腹冷、體寒等。

納入標(biāo)準(zhǔn):①符合上述中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);②有妊娠意愿,且不孕≥12個月;③近3個月未接受促排卵治療,未服用激素類藥物;④輸卵管通暢且夫妻性生活正常;⑤未患其他基礎(chǔ)疾病。

排除標(biāo)準(zhǔn):①子宮內(nèi)膜異常者;②患高雄激素水平的其他疾病者;③對相關(guān)藥物有禁忌者。

2 方法

2.1 治療方法

2組患者就診后均給予包括調(diào)控血糖水平、甲狀腺激素水平及月經(jīng)周期等的常規(guī)治療。對照組患者予以枸櫞酸克羅米芬(規(guī)格為50 mg,高特制藥有限公司)治療,于月經(jīng)周期第5天開始服用,每日1次,每次2粒。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用坤泰膠囊(規(guī)格為0.5 g,貴陽新天藥業(yè)股份有限公司)治療,于月經(jīng)周期第5天開始服用,每日3次,每次4粒。5 d為1個療程,連續(xù)治療3個療程。2組于月經(jīng)周期第10天開始用超聲監(jiān)測卵泡,2 d監(jiān)測1次。當(dāng)單側(cè)卵泡直徑≥18 mm時,即給予絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotrophin,HCG,規(guī)格為2 000 u,寧波人健藥業(yè)集團(tuán)有限公司)肌肉注射,每次10 000 u,并指導(dǎo)患者同房。

2.2 觀察指標(biāo)

2.2.1臨床療效 治療后,月經(jīng)異常情況消失、性激素水平控制在正常范圍內(nèi)、相關(guān)癥狀完全消失為顯效;月經(jīng)異常情況改善且改善程度≥50%、相關(guān)癥狀緩解為有效;月經(jīng)異常情況未好轉(zhuǎn)、癥狀未改善或加重為無效[8]?？傆行?[(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)]×100%。

2.2.2激素水平 抽取2組患者治療前后空腹靜脈血5 mL,離心,取上層血清,用電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測睪酮(testosterone,T)、促黃體生成素(luteotropic hormone,LH)、雌二醇(estradiol,E2)以及促卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)的水平。用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測瘦素(leptin,LP)的水平。

2.2.3胰島素抵抗 用穩(wěn)態(tài)模型測定治療前后胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis model assessment-insulin resistance,HOMA-IR)和胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(homeostasis model assessment-β,HOMA-β)。

2.2.4排卵情況 治療前后用彩色多普勒超聲檢測排卵日子宮內(nèi)膜厚度和成熟卵泡數(shù)量。用Insler宮頸雌激素作用程度評分法對宮頸黏液進(jìn)行評分[9]:根據(jù)黏液量、拉絲度、結(jié)晶類型、宮頸口開閉情況進(jìn)行評分,每項(xiàng)最高為3分,排卵情況與宮頸黏液評分呈正相關(guān)。排卵征象:對成熟卵泡注射HCG,48 h后B超監(jiān)測到優(yōu)勢卵泡變小甚至消失,卵泡邊緣模糊、內(nèi)有稀疏光點(diǎn)。

2.2.5預(yù)后妊娠結(jié)局 治療后對2組患者進(jìn)行3個月隨訪,記錄2組患者的預(yù)后妊娠結(jié)局(B超見宮腔內(nèi)有原始心血管搏動確定為臨床妊娠)。

2.2.6不良反應(yīng) 觀察并統(tǒng)計(jì)2組患者治療期間不良反應(yīng)(胃腸道不適、惡心、腹痛和陰道出血等)的發(fā)生情況。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3 結(jié)果

3.1 療效的比較

治療后,觀察組的總有效率(88.10%)高于對照組(61.90%),P<0.05。結(jié)果見表1。

表1 2組療效的比較 (n=42)

3.2 性激素水平的比較

治療前,2組患者性激素水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,2組LP、T和LH的水平均較治療前降低,且觀察組低于對照組(P<0.05);2組FSH和E2的水平均較治療前升高,且觀察組的FSH水平高于對照組(P<0.05)。結(jié)果見表2。

表2 2組性激素水平的比較

3.3 胰島素抵抗指標(biāo)的比較

治療前,2組患者的HOMA-IR和HOMA-β比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,2組患者的HOMA-IR和HOMA-β較治療前均降低,且觀察組低于對照組(P<0.05)。結(jié)果見表3。

表3 2組胰島素抵抗指標(biāo)的比較

3.4 排卵相關(guān)指標(biāo)的比較

治療后,觀察組的成熟卵泡數(shù)量、子宮內(nèi)膜厚度和宮頸黏液評分均高于對照組(P<0.05)。結(jié)果見表4。

表4 2組促排卵情況的比較

3.5 排卵率及妊娠結(jié)局的比較

觀察組的排卵率及預(yù)后妊娠率均高于對照組(P<0.05)。結(jié)果見表5。

表5 2組排卵及妊娠結(jié)局的比較 (n=42)

3.6 不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

觀察組出現(xiàn)惡心嘔吐1例,腹痛2例,發(fā)生率為7.14%;對照組出現(xiàn)腹痛1例,嘔吐1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為4.76%(χ2=0.213,P=0.645)。

4 討論

PCOS是女性常見的內(nèi)分泌疾病,由下丘腦-垂體-卵巢功能紊亂引起,多數(shù)研究者認(rèn)為,PCOS的關(guān)鍵在于高雄激素,下丘腦中促性腺激素引起垂體和卵泡內(nèi)膜細(xì)胞分泌過量的LH和T,造成高雄激素血癥,影響卵泡發(fā)育[10]。高雄激素造成POCS患者胰島素的過度分泌[11],PCOS患者常伴發(fā)高胰島素血癥和胰島素抵抗[12]。此外,FSH具有促進(jìn)卵巢顆粒細(xì)胞增生、分化及成熟的作用,其水平異常會造成月經(jīng)失調(diào)及排卵異常,高胰島素血癥在影響卵泡正常發(fā)育的同時也會影響子宮內(nèi)膜的生長。

治療PCOS的關(guān)鍵為調(diào)節(jié)激素水平,糾正功能紊亂。枸櫞酸克羅米芬是臨床上常用的促排卵藥物,屬于非甾體類抗雌激素藥物,可以抑制下丘腦和垂體中內(nèi)源性雌激素的分泌,促進(jìn)外周雌激素的釋放,刺激FSH和LH的分泌,誘導(dǎo)卵泡發(fā)育[13]。但其抗雌激素作用會抑制子宮內(nèi)膜的生長,引起子宮內(nèi)膜菲薄的同時使宮頸黏液變得黏稠。因此,枸櫞酸克羅米芬雖然可以促進(jìn)排卵,但是并不能達(dá)到理想的妊娠效果[14]。

中醫(yī)認(rèn)為導(dǎo)致PCOS的根本原因是腎虛脾弱、肝臟郁結(jié)以及氣血瘀滯,治療應(yīng)從滋陰補(bǔ)腎、活血補(bǔ)血和清熱安神等方面入手,中藥方劑聯(lián)合西藥治療PCOS的效果良好[15]。坤泰膠囊是純中藥制劑,其主要成分是黃連、黃芩、熟地黃、茯苓、白芍和阿膠,其中黃芩和黃連清熱瀉火、祛濕解毒以及寧心安神;熟地黃可補(bǔ)血活血、補(bǔ)腎填精和改善月經(jīng)不調(diào);白芍疏肝斂陰;茯苓益脾健胃;而阿膠則起到滋陰補(bǔ)血及潤燥的作用。諸藥協(xié)同可起到清熱潤燥和滋陰補(bǔ)腎健脾的作用[16]。研究發(fā)現(xiàn),坤泰膠囊可改善PCOS合并不孕患者的排卵率和排卵質(zhì)量[17]。本研究結(jié)果顯示,治療后2組的HOMA-IR、HOMA-β均降低,且觀察組低于對照組,表明坤泰膠囊可以改善胰島素抵抗,進(jìn)而促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長。性激素水平改善是提高PCOS臨床療效的重要原因之一,研究發(fā)現(xiàn),利拉魯肽聯(lián)合來曲唑可提高PCOS患者的臨床療效,改善性激素水平和卵巢功能[18]。研究證實(shí),坤泰膠囊可調(diào)節(jié)性激素水平,改善卵巢功能,有利于卵泡發(fā)育[19]。本研究結(jié)果顯示,治療后,2組T、LH、LP的水平均降低,且觀察組低于對照組,FSH水平增高,且觀察組高于對照組,表明坤泰膠囊可調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸性激素水平。研究顯示,坤泰膠囊可以改善子宮內(nèi)膜厚度和宮頸黏液情況,提高患者子宮內(nèi)膜容受性,利于胚胎著床,提高妊娠率[20-21]。本研究結(jié)果顯示,觀察組成熟卵泡數(shù)量、子宮內(nèi)膜厚度、宮頸黏液評分均高于對照組,進(jìn)一步證實(shí)了坤泰膠囊的這一作用。治療后,觀察組總有效率、排卵率及預(yù)后妊娠率較對照組均明顯提高,表明用坤泰膠囊治療PCOS的效果顯著,可以調(diào)理患者臟器、滋陰補(bǔ)腎,祛瘀調(diào)氣,改善患者內(nèi)分泌水平及月經(jīng)異常情況,幫助患者達(dá)到受孕的目的。

綜上所述,枸櫞酸克羅米芬聯(lián)合坤泰膠囊治療多囊卵巢綜合征效果顯著,能夠改善胰島素抵抗,調(diào)節(jié)激素水平,在提高患者排卵率和妊娠率方面具有明顯優(yōu)勢,是一種安全、有效的治療方式,值得臨床推廣。