NSTE-ACS患者應(yīng)用碘對比劑后甲狀腺功能減退的風(fēng)險(xiǎn)因素預(yù)測

韓楚儀　叢洪良　王樂　張敬霞

摘要：目的 探討非ST段抬高型急性冠脈綜合征（NSTE-ACS）患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）后碘對比劑（ICM）對甲狀腺功能的影響及發(fā)生甲狀腺功能減退的危險(xiǎn)因素。方法 627例患者根據(jù)基線甲狀腺激素水平分為甲狀腺功能減退組（H組，62例）和甲狀腺功能正常組（ET組，565例）。在PCI后1 d、1周、1個月、6個月監(jiān)測患者甲狀腺功能變化，多因素分析PCI前后患者發(fā)生甲狀腺功能減退的危險(xiǎn)因素。結(jié)果 2組促甲狀腺激素（TSH）水平在PCI后1 d、1周均顯著升高（均P＜0.05），ET組在6個月時仍然高于基線水平（均P＜0.05）。在6個月時，H組62例中43例仍為甲狀腺功能減退狀態(tài)；ET組發(fā)生ICM誘發(fā)性甲狀腺功能減退133例（23.9%），至6個月時34例仍為甲狀腺功能減退，發(fā)生碘誘導(dǎo)性甲狀腺功能亢進(jìn)事件4例。ICM后發(fā)生甲狀腺功能減退的風(fēng)險(xiǎn)因素與發(fā)生基線甲狀腺功能減退的獨(dú)立危險(xiǎn)因素并不完全一致。ICM用量是預(yù)測PCI后患者遠(yuǎn)期發(fā)生甲狀腺功能減退的可靠工具（曲線下面積為0.674），其最佳閾值為190 mL。結(jié)論 NSTE-ACS患者在ICM暴露后發(fā)展為顯性甲狀腺功能減退的風(fēng)險(xiǎn)較低，將ICM暴露后6個月作為研究評估的時間窗可能會掩蓋一些延長的ICM誘導(dǎo)性甲狀腺功能不全事件。

關(guān)鍵詞：造影劑；甲狀腺功能減退癥；冠心??；非ST段抬高型心肌梗死；急性冠狀動脈綜合征；經(jīng)皮冠狀動脈介入治療

中圖分類號：R541.4文獻(xiàn)標(biāo)志碼：ADOI：10.11958/20221362

Prediction of risk factors for hypothyroidism in NSTE-ACS patients exposed to

iodine contrast media

HAN Chuyi CONG Hongliang WANG Le ZHANG Jingxia

1 Clinical School of Thoracic， Tianjin Medical University， Tianjin 300222， China; 2 The Eighth Department of Cardiology， Tianjin Chest Hospital

Corresponding Author E-mail： zhangjingxia001@126.com

Abstract： Objective To explore the effect of iodine contrast media （ICM） on thyroid function and the risk factors of hypothyroidism in patients with non-ST segment elevation acute coronary syndrome （NSTE-ACS） after percutaneous coronary intervention （PCI）. Methods According to the baseline thyroid stimulating hormone （TSH） level， 627 patients were divided into the hypothyroidism group （group H， n=62） and the euthyroid group （group ET， n=565）. Changes of thyroid function were monitored at 1 day， 1 week， 1 month and 6 months after PCI， and the risk factors of hypothyroidism before and after PCI were analyzed by multivariate analysis. Results The levels of TSH increased significantly on the 1 day and 1 week after PCI in both groups （P＜0.05）， and group ET was still higher than its baseline value at 6 months （P＜0.05）. At 6 months， 43 of 62 cases in the group H were still in the state of hypothyroidism， but the event of overt hypothyroidism did not increase. In the group ET， there were 133 cases of ICM-induced hypothyroidism （23.9%）， 34 cases of hypothyroidism and 4 cases of iodine-induced hyperthyroidism at 6 months. The independent predictors for hypothyroidism after ICM were not entirely consistent with the independent predictors for baseline hypothyroidism. The dosage of ICM was a reliable predictor for long-term hypothyroidism after PCI （AUC=0.674）， and the best security threshold was 190 mL. Conclusion Patients with NSTE-ACS have a lower risk of developing overt hypothyroidism after ICM exposure. Taking 6 months after ICM exposure as a time window for study evaluation may mask some events of prolonged ICM-induced thyroid insufficiency.

Key words： contrast media; hypothyroidism; coronary disease; non-ST elevated myocardial infarction; acute coronary syndrome; percutaneous coronary intervention

在臨床實(shí)施放射性檢查或治療如經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI）時，患者常接受碘對比劑（iodine contrast media，ICM）。機(jī)體突然暴露于超生理劑量的碘負(fù)荷可破壞甲狀腺激素調(diào)節(jié)穩(wěn)態(tài)，導(dǎo)致短暫的甲狀腺功能減退（Wolff-Chaikoff效應(yīng)）或甲狀腺功能亢進(jìn)（J?d-Basedow現(xiàn)象）。機(jī)體在接受ICM后的臨床結(jié)局取決于機(jī)體的含碘狀態(tài)和潛在的甲狀腺疾病［1-2］。目前ICM暴露對冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。╟oronary artery disease，CAD）患者甲狀腺功能的影響仍未完全闡明［3］，特別是亞臨床甲狀腺功能減退（subclinical hypothyroidism，SCH）在中老年人群中的發(fā)病率達(dá)4%～10%［4］，而ICM暴露對基線SCH患者的甲狀腺功能影響尚鮮見報(bào)道。為此，筆者選擇接受PCI的非ST段抬高型急性冠脈綜合征（non-ST segment elevation acute coronary syndrome，NSTE-ACS）患者進(jìn)行了研究。

1 對象與方法

1.1 研究對象 本研究隊(duì)列包括2018年5月—2020年5月在天津市胸科醫(yī)院心內(nèi)八科接受PCI（單純球囊血管成形術(shù)或支架置入術(shù)）的1 998例因CAD而未計(jì)劃行PCI或冠狀動脈旁路移植術(shù)（coronary artery bypass grafting，CABG）的NSTE-ACS患者。3個月內(nèi)有手術(shù)史及重大外傷史、既往患有甲狀腺疾病、術(shù)前化驗(yàn)顯示甲狀腺功能亢進(jìn)及嚴(yán)重肝腎功能不全、近1年接受影響甲狀腺功能的藥物和進(jìn)行ICM相關(guān)檢查或治療的患者均被排除在外。最終共納入627例。本研究通過天津市胸科醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（倫理號：2022LW-018）。

1.2 檢測指標(biāo) 患者入院后48 h內(nèi)行經(jīng)胸超聲心動檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查。冠狀動脈造影術(shù)日清晨及PCI后1 d、1周、1個月、6個月采集外周靜脈血標(biāo)本。應(yīng)用全自動生化分析儀測定血脂全項(xiàng)、腎功能及血常規(guī)等；采用化學(xué)發(fā)光免疫法測定血清促甲狀腺激素（TSH，正常參考值范圍0.27～4.2 mIU/L）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3，正常參考值范圍3.1～6.8 pmol/L）和游離甲狀腺素（FT4，正常參考值范圍12.0～22.0 pmol/L）水平。

1.3 甲狀腺功能定義及分組 SCH定義為TSH值高于正常參考值范圍；顯性甲狀腺功能減退癥（overthypothyroidism，OH）為TSH高于正常參考值范圍、FT4低于正常參考值范圍；亞臨床甲狀腺功能亢進(jìn)癥（subclinical hyperthyroidism，SHyper）定義為TSH低于正常參考值范圍；顯性甲狀腺功能亢進(jìn)癥（overt hyperthyroidism，OHyper）定義為TSH低于正常參考值范圍、FT4和FT3高于正常參考值范圍。ICM誘發(fā)性甲狀腺功能減退/亢進(jìn)（ICM-induced hypothyroidism，IIH/ ICM-induced hyperthyroidism，IIHyper）的定義：甲狀腺功能減退/亢進(jìn)的臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)和ICM暴露史［3］。

依據(jù)PCI前基線甲狀腺激素水平，將患者分為甲狀腺功能減退組（H組，包括SCH及OH）和甲狀腺功能正常組（ET組）。

1.4 PCI相關(guān)過程 PCI前所有患者均接受負(fù)荷量雙聯(lián)抗血小板聚集藥物治療（阿司匹林300 mg、氯吡格雷300 mg或替格瑞洛180 mg）。術(shù)中使用非離子型ICM，包括碘克沙醇（含碘270 g/L）、碘普羅胺或碘帕醇（含碘300 g/L）和碘佛醇（含碘320 g/L）。介入專家根據(jù)患者的體質(zhì)量和手術(shù)方式?jīng)Q定ICM用量，并用Gensini評分來評價冠狀動脈病變的嚴(yán)重程度［5］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0、MedCalc 19.6.4軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的連續(xù)變量用x±s表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以M（P₂₅，P₇₅）表示，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。用兩相關(guān)樣本的Wilcoxon符號等級檢驗(yàn)比較ICM后TSH、FT3、FT4水平與術(shù)前水平的差異。用多相關(guān)樣本秩和檢驗(yàn)（Friedman檢驗(yàn)）及Bonferroni校正比較患者PCI前后不同時間點(diǎn)之間TSH水平的差異。用多因素Logistic逐步回歸分析評估PCI前后患者發(fā)生甲狀腺功能減退事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。受試者工作特征（ROC）曲線及曲線下面積（AUC）用于評價變量對于預(yù)后的預(yù)測價值。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線和血管造影特征 627例入選患者中，男437例，女190例。年齡29～83歲，平均（61.9±9.1）歲。PCI時ICM的用量80～450 mL，平均（157.6±51.5）mL。ICM前H組62例（61例SCH、1例OH），ET組565例。與ET組相比，H組患者年齡更高，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）更低，合并糖尿病的比例下降，具有慢性腎病和心律失常史、前降支病變及冠脈三支病變、慢性閉塞病變（CTO）的比例及Gensini評分更高，肌酐、TSH水平更高且FT3、FT4水平更低（P＜0.05），見表1。

ICM后6個月時，全組共發(fā)生甲狀腺功能減退77例（H組43例，ET組34例），這些患者的年齡、合并糖尿病的比例更低，具有慢性腎病史的比例更高，右冠狀動脈病變及CTO數(shù)目更多且具有更高的Gensini評分，TSH、ΔTSH和ΔFT4水平更高，F(xiàn)T3和FT4水平更低，肌酐水平、ICM用量及輻射量更高（P＜0.05），見表2。2組出院時用藥情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 甲狀腺激素的變化趨勢 627例患者在ICM后6個月時TSH水平仍然高于基線水平；在ICM后1 d FT3水平下降，在1周至6個月均高于術(shù)前水平。除術(shù)后1 d FT4水平和術(shù)前水平相比無顯著變化外，其余各測量時刻TSH、FT3、FT4水平與術(shù)前激素水平相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

H組TSH水平在ICM暴露后1 d和1周均較基線水平顯著升高，1個月時TSH水平較ICM暴露后1 d顯著降低，6個月時該組TSH水平較術(shù)后1 d和1周均降低，與1個月時相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。ET組在ICM暴露后各測量時刻的TSH水平均顯著高于基線水平，1個月時該組TSH水平較術(shù)后1 d和1周顯著下降，6個月時TSH水平較術(shù)后1 d和1周下降，與1個月相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表4。

2.3 ICM前后甲狀腺功能減退的時間分布和進(jìn)程 H組中TSH峰值出現(xiàn)在ICM前有5例，術(shù)后1 d 33例、1周17例、1個月3例、6個月4例。ICM后6個月時仍為甲狀腺功能減退狀態(tài)者共43例，包括41例SCH（66.1%）、2例OH，其中1例OH為SCH進(jìn)展而來。

ET組ICM后6個月發(fā)生IIH事件133例，發(fā)生時間分別為：術(shù)后1 d 97例、術(shù)后1周27例、1個月3例、6個月6例。術(shù)后6個月時仍有34例IIH患者，包括28例SCH、6例OH；術(shù)后6個月時發(fā)生ICM誘發(fā)性亞臨床甲狀腺功能亢進(jìn)3例、ICM誘發(fā)性顯性甲狀腺功能亢進(jìn)1例并接受治療。

2.4 ICM前后發(fā)生甲狀腺功能減退的影響因素 將表1、表2中P＜0.05的變量以及具有重要臨床意義的變量（高血壓）納入多因素Logistic回歸分析。以ICM前是否診斷為甲狀腺功能減退（否=0，是=1）為因變量，以年齡、BMI、肌酐、高血壓、糖尿病、心律失常（均賦值為有=1，無=0）為自變量，進(jìn)行Logistic多因素回歸分析。結(jié)果顯示，年齡、肌酐、高血壓和糖尿病是患者PCI前發(fā)生甲狀腺功能減退的影響因素，見表5。以ICM后是否診斷為甲狀腺功能減退（否=0，是=1）為因變量，以年齡、肌酐、Gensini評分、CTO、ICM用量和輻射量、高血壓、糖尿?。ňx值為有=1，無=0）為自變量，結(jié)果顯示高齡、肌酐水平升高、高血壓、糖尿病和ICM用量大是患者PCI后6個月發(fā)生甲狀腺功能減退的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見表6。

以ICM后是否診斷為甲狀腺功能減退（否=0，是=1）為因變量，以性別（男=0，女=1）、慢性腎病、吸煙史、右冠狀動脈病變（均賦值為有=1，無=0）及ICM用量為自變量，對ET亞組進(jìn)行分析。結(jié)果顯示女性、右冠狀動脈病變和慢性腎病是基線ET的NSTE-ACS患者接受ICM后6個月發(fā)生甲狀腺功能減退的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見表7。

2.5 ICM用量對患者安全性的預(yù)測價值 ICM用量的AUC為0.674（95%CI：0.636～0.711，P＜0.001）。ICM用量的最佳閾值為190 mL，敏感度為58.4%，特異度為78.4%，見圖1。

3 討論

本研究采用前瞻性隊(duì)列研究探討了ICM對基線甲狀腺功能減退并接受PCI的NSTE-ACS患者甲狀腺功能變化，發(fā)現(xiàn)高齡、肌酐水平升高、高血壓、糖尿病、ICM用量大獨(dú)立于其他的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素，是NSTE-ACS患者PCI后6個月發(fā)生甲狀腺功能減退的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。女性、右冠狀動脈病變和慢性腎病是基線ET的NSTE-ACS患者PCI后發(fā)生甲狀腺功能減退的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

3.1 ICM暴露后甲狀腺功能的動態(tài)變化 過量碘暴露對機(jī)體甲狀腺功能的影響尚未完全確定?？紤]到既往研究中在碘暴露后患者發(fā)生的甲狀腺延遲反應(yīng)多在6個月內(nèi)恢復(fù)正常［1］，筆者謹(jǐn)慎選擇了NSTE-ACS患者ICM后6個月內(nèi)的4個隨訪時點(diǎn)監(jiān)測甲狀腺激素水平。結(jié)果顯示2組患者TSH中位水平在ICM給藥后1周內(nèi)均顯著升高，至6個月時總體甲狀腺功能減退發(fā)生率仍然高達(dá)12.3%，但OH的發(fā)生率較低（1.3%），與近期研究結(jié)果基本一致［2］，表明在ICM給藥后NSTE-ACS患者面臨短暫的SCH風(fēng)險(xiǎn)。但本研究ICM后所有甲狀腺功能減退患者中，85.6%（167例）患者的TSH峰值出現(xiàn)在ICM給藥后1周內(nèi)，但直到研究結(jié)束時仍有11例TSH水平升高達(dá)到峰值，同時出現(xiàn)6例新發(fā)的ICM誘發(fā)性甲狀腺功能減退患者，表明過量碘暴露6個月發(fā)生Wolff-Chaikoff效應(yīng)逃逸的病例依然存在。最近有報(bào)道從ICM給藥到發(fā)生甲狀腺功能減退的易受攻擊時間窗中位時間為117 d～10.8個月，碘暴露后對甲狀腺功能的評估時間不同，誘發(fā)性事件的發(fā)生率和發(fā)生的確切時間難以預(yù)測［6-7］。然而，目前關(guān)于ICM暴露后對患者甲狀腺功能進(jìn)行監(jiān)測的時間點(diǎn)選擇和意義在國際上仍存在爭議［8-9］。

迄今對基線甲狀腺功能減退患者在ICM暴露后甲狀腺功能的動態(tài)變化以及發(fā)生OH風(fēng)險(xiǎn)的研究很少。有研究認(rèn)為碘暴露后TSH變化似乎取決于最初的甲狀腺狀態(tài)［10］。本研究入選NSTE-ACS患者中基線甲狀腺功能減退發(fā)生率為9.9%，在ICM暴露后基線H組TSH中位水平、升高幅度均高于ET組，然而僅1例ET組患者發(fā)展為OH?；€H組中有5例TSH峰值出現(xiàn)在PCI前，這種現(xiàn)象迄今尚未見文獻(xiàn)描述或解釋。同時，基線H組中唯一一例OH患者在ICM暴露后6個月仍維持OH。但由于本研究條件所限，未在入院后測量患者的甲狀腺自身抗體，因此不能確定出現(xiàn)這種現(xiàn)象的具體原因。筆者認(rèn)為，在甲狀腺功能減退和過量碘刺激共同存在的情況下，個體發(fā)生甲狀腺功能障礙事件的可能性及發(fā)生時間取決于患者甲狀腺功能狀態(tài)或已存在的甲狀腺疾?。?，11］，其結(jié)果也具有高度可變、不可預(yù)測性。基線H組患者，特別是OH患者在ICM暴露后是否增加了發(fā)展為OH的風(fēng)險(xiǎn)仍有待今后研究進(jìn)一步證實(shí)。

3.2 ICM前后發(fā)生甲狀腺功能減退癥的影響因素 本研究NSTE-ACS群體在調(diào)整了傳統(tǒng)混雜因素情況下，ICM用量是獨(dú)立于其他公認(rèn)傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素以外的發(fā)生誘導(dǎo)性甲狀腺功能減退事件風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，尤其是單次ICM用量大于190 mL時患者發(fā)生甲狀腺功能減退的風(fēng)險(xiǎn)顯著增高。同時，除年齡、肌酐、高血壓、糖尿病外，ICM用量對PCI后發(fā)生甲狀腺功能減退的影響也不容忽視。有研究證實(shí)，查爾森共病指數(shù)較高患者在碘暴露后發(fā)生甲狀腺功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)更高［12］。這一結(jié)論與本研究的亞組分析結(jié)果一致，即除女性及右冠狀動脈病變外，慢性腎病也是基線ET的NSTE-ACS患者接受ICM后6個月發(fā)生甲狀腺功能減退的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這可能與基線ET患者在ICM給藥后尿碘濃度平均恢復(fù)正常時間長達(dá)1個月以上有關(guān)［13］。因此，筆者建議在ICM暴露后應(yīng)該對全部具有誘發(fā)甲狀腺功能減退高危風(fēng)險(xiǎn)的患者及時監(jiān)測、評估甲狀腺功能，特別是基線ET的女性、具有右冠狀動脈病變、慢性腎病史且合并潛在的不穩(wěn)定心血管疾病的患者。對中重度腎功能不全、甲狀腺功能嚴(yán)重異常等患者建議應(yīng)用超低劑量ICM［14］。

3.3 局限性 由于本研究納入的病例在PCI前未實(shí)施甲狀腺超聲篩查和監(jiān)測甲狀腺自身抗體（TPOAB和TGAB）等，基線甲狀腺功能減退的病因難以確定。此外，本研究中基線OH患者（僅1例，0.2%）以及發(fā)生ICM誘導(dǎo)性甲狀腺功能亢進(jìn)的患者數(shù)量較少（4例，2.9%），無法進(jìn)行亞組分析以確定其特征。未來需更多大樣本、多中心、隨機(jī)對照研究探討ICM對基線OH及亞臨床甲狀腺功能亢進(jìn)患者遠(yuǎn)期甲狀腺功能的影響。

綜上所述，NSTE-ACS患者在ICM暴露后具有發(fā)生甲狀腺功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)，ICM用量大可作為獨(dú)立危險(xiǎn)因素預(yù)測NSTE-ACS患者PCI后發(fā)生甲狀腺功能減退的風(fēng)險(xiǎn)。臨床醫(yī)生需優(yōu)化ICM給藥劑量并嚴(yán)密監(jiān)測ICM后NSTE-ACS患者的甲狀腺功能變化，及時調(diào)整臨床治療方案。

參考文獻(xiàn)

［1］ RHEE C M，BHAN I，ALEXANDER E K，et al. Association between iodinated contrast media exposure and incident hyperthyroidism and hypothyroidism［J］. Arch Intern Med，2012，172（2）：153-159. doi：10.1001/archinternmed.2011.677.

［2］ KUBICKI R，GROHMANN J，KUNZ K G，et al. Frequency of thyroid dysfunction in pediatric patients with congenital heart disease exposed to iodinated contrast media-along-term observational study［J］. J Pediatr Endocrinol Metab，2020，33（11）：1409-1415. doi：10.1515/jpem-2020-0032.

［3］ BEDNARCZUK T，BRIX T H，SCHIMA W，et al. 2021 European Thyroid Association Guidelines for the Management of Iodine-Based Contrast Media-Induced Thyroid Dysfunction［J］. Eur Thyroid J，2021，10（4）：269-284. doi：10.1159/000517175.

［4］ PASCHOU S A，BLETSA E，STAMPOULOGLOU P K，et al. Thyroid disorders and cardiovascular manifestations：an update［J］. Endocrine，2022，75（3）：672-683. doi：10.1007/s12020-022-02982-4.

［5］ RAMPIDIS G P，BENETOS G，BENZ D C，et al. A guide for Gensini score calculation［J］. Atherosclerosis，2019，287：181-183. doi：10.1016/j.atherosclerosis.2019.05.012.

［6］ JICK S S，HEDDERSON M，XU F，et al. Iodinated contrast agents and risk of hypothyroidism in young children in the United States［J］. Invest Radiol，2019，54（5）：296-301. doi：10.1097/RLI.0000000000000541.

［7］ BARR M L，CHIU H K，LI N，et al. Thyroid dysfunction in children exposed to iodinated contrast media［J］. J Clin Endocrinol Metab，2016，101（6）：2366-2370. doi：10.1210/jc.2016-1330.

［8］ LEIDIG-BRUCKNER G. Iodinated contrast medium in patients with thyroid disorders［J］. Radiologe，2019，59（5）：413-424. doi：10.1007/s00117-019-0520-y.

［9］ RUSANDU A，SJ?VOLD B H，HOFSTAD E，et al. Iodinated contrast media and their effect on thyroid function - Routines and practices among diagnostic imaging departments in Norway［J］. J Med Radiat Sci，2020，67（2）：111-118. doi：10.1002/jmrs.390.

［10］ GARTNER W，WEISSEL M. Do iodine-containing contrast media induce clinically relevant changes in thyroid function parameters of euthyroid patients within the first week？［J］. Thyroid，2004，14（7）：521-524. doi：10.1089/1050725041517075.

［11］ LEE S Y，RHEE C M，LEUNG A M，et al. A review：Radiographic iodinated contrast media-induced thyroid dysfunction［J］. J Clin Endocrinol Metab，2015，100（2）：376-383. doi：10.1210/jc.2014-3292.

［12］ KORNELIUS E，CHIOU J Y，YANG Y S，et al. Iodinated contrast media increased the risk of thyroid dysfunction：a 6-year retrospective cohort study［J］. J Clin Endocrinol Metab，2015，100（9）：3372-3379. doi：10.1210/JC.2015-2329.

［13］LEE S Y，CHANG D L，HE X，et al. Urinary iodine excretion and serum thyroid function in adults after iodinated contrast administration［J］. Thyroid，2015，25（5）：471-477. doi：10.1089/thy.2015.0024.

［14］ 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會介入心臟病學(xué)組，中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會大血管病學(xué)組，中華心血管病雜志編輯委員會. 經(jīng)動脈心血管介入診治中含碘對比劑相關(guān)不良反應(yīng)防治的中國專家共識（2021）［J］. 中華心血管病雜志，2021，49（10）：972-985.Interventional Cardiology Group，Chinese Society of Cardiology，Chinese Medical Association，Macrovascular Group，Chinese Society of Cardiology，Chinese Medical Association，Editorial Board ofChinese Journal of Cardiology，et al. Chinese expert consensus on management strategies for adverse events related tointra?arterial use of iodine contrast media during cardiovascular intervention［J］. Chin J Cardiol，2021，49（10）：972-985. doi：10.3760/cma.j.cn112148-20210315-00224.

（2022-09-14收稿 2022-11-21修回）

（本文編輯 李鵬）