唐何旭 湯 陽 李芊芊 呂家禾 付 興,2▲
地龍為鉅蚓科動物參環(huán)毛蚓Pheretima aspergillum(E.Perrier)、通俗環(huán)毛蚓Pheretima vulgarisChen、威廉環(huán)毛蚓Pheretima guillelmi(Michaelsen)或櫛盲環(huán)毛蚓Pheretima pectiniferaMichaelsen 的干燥體,具有清熱定驚、通絡(luò)、平喘、利尿之功效,臨床常用于治療高熱神昏、驚癇抽搐、關(guān)節(jié)痹痛等。相關(guān)研究[1]表明,地龍具有抗腫瘤、降血壓等藥理作用,是近年來中藥研究的熱門藥材。隨著現(xiàn)代社會的發(fā)展,腫瘤、血栓性疾病的發(fā)病率逐年升高[2-3],因此,分析地龍研究的前沿?zé)狳c、追蹤其發(fā)展趨勢具有重要意義。目前,學(xué)術(shù)界雖已有關(guān)于地龍研究進(jìn)展的綜述,但缺乏對地龍研究熱點及趨勢的可視化分析。
CiteSpace 是一款信息可視化應(yīng)用程序[4],其通過歸納某一學(xué)科研究熱點及現(xiàn)狀,可預(yù)測未來發(fā)展趨勢。本研究通過分析近20年中國知網(wǎng)(CNKI)公開發(fā)表的研究地龍的文獻(xiàn),總結(jié)其研究現(xiàn)狀,并預(yù)測未來的研究趨勢,為地龍研究提供一定的參考和借鑒。
1.1 數(shù)據(jù)來源在CNKI選擇高級檢索,設(shè)置主題為“地龍”,在文獻(xiàn)分類中選擇“醫(yī)藥衛(wèi)生科技”“農(nóng)業(yè)科技”,時間設(shè)定為2002年1月1日—2022年7月31日,檢索時間為2022年8月11日。
1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)在農(nóng)業(yè)科技及醫(yī)藥衛(wèi)生科技領(lǐng)域上與地龍相關(guān)的文獻(xiàn)。
1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)①與主題無明顯相關(guān)的文獻(xiàn);②重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn);③會議論文、會議通知、報紙文獻(xiàn)、成果;④作者、年份等信息不全的文獻(xiàn)。
1.4 數(shù)據(jù)處理納入的文獻(xiàn)以Refworks 格式導(dǎo)出,重命名為download.xxx 格式;通過CiteSpace 6.1.R2 軟件轉(zhuǎn)換格式并進(jìn)行分析,時間設(shè)置跨度為2002 年—2022年,時間切片設(shè)置為1年,節(jié)點類型分別選擇“作者”“機構(gòu)”“關(guān)鍵詞”,圖譜剪切方式選用關(guān)鍵路徑法(pathfinder)和精簡時間分區(qū)網(wǎng)絡(luò)法(pruning sliced networks),其他設(shè)置默認(rèn);通過對機構(gòu)分布情況、作者分布、關(guān)鍵詞進(jìn)行分析與可視化,采用關(guān)鍵詞相關(guān)圖譜來推測地龍的研究現(xiàn)狀、熱點前沿與研究趨勢。
1.5 觀察指標(biāo)生成圖譜后,文獻(xiàn)的作者、機構(gòu)等用引文樹環(huán)表示,引文樹環(huán)年輪每層的顏色不同,表示年份不同,由外到內(nèi)顏色由暖紅至淺灰,表明時間從近期到早期;年輪的粗細(xì)表示該年發(fā)表論文的數(shù)量或節(jié)點出現(xiàn)的頻率。共現(xiàn)關(guān)系由節(jié)點間的連線表現(xiàn),連線的粗細(xì)與共現(xiàn)頻繁與否直接相關(guān);連線顏色則表示節(jié)點第一次共現(xiàn)的時間。中介中心性是衡量圖譜節(jié)點重要程度的關(guān)鍵指標(biāo),某節(jié)點的中介中心性越高,代表其影響力越大,當(dāng)該節(jié)點的中介中心性值≥0.1時,可定義其為關(guān)鍵節(jié)點[5-6]。
2.1 文獻(xiàn)篩選結(jié)果共檢索出2927 篇文獻(xiàn),經(jīng)人工篩選剔除重復(fù)文獻(xiàn)、與主題無明顯相關(guān)的文獻(xiàn)、會議論文、報紙文獻(xiàn)等372篇,最終納入2555篇文獻(xiàn)。
2.2 發(fā)文趨勢領(lǐng)域內(nèi)發(fā)表相關(guān)論文的時序變化,是反映該領(lǐng)域理論水平的關(guān)鍵指標(biāo),也是直觀展現(xiàn)其發(fā)展速度和研究熱點階段的重要手段[7]。2002 年—2022年,各年來研究地龍的中文文獻(xiàn)發(fā)文量整體變化幅度較小,大多在125 篇上下波動,維持平穩(wěn)趨勢。其中,2010年發(fā)文量最高,達(dá)157篇;2022年因納入時間僅截止至2022年7月,故其發(fā)文量較少。見圖1。
圖1 近20年研究地龍的文獻(xiàn)年度發(fā)文量
2.3 研究機構(gòu)通過CiteSpace對所納入文獻(xiàn)進(jìn)行研究機構(gòu)的可視化分析,該圖譜N=578,E=270,網(wǎng)絡(luò)密度為0.0016,表明共涉及機構(gòu)578 所,發(fā)文量排名前10位的機構(gòu)見表1。其中,北京中醫(yī)藥大學(xué)發(fā)文量最高(82 篇),是國內(nèi)研究地龍的主要機構(gòu);各研究機構(gòu)中介中心性值<0.001,提示機構(gòu)間合作較少,除中國中醫(yī)科學(xué)院和地方中醫(yī)藥大學(xué)有跨機構(gòu)的合作外,其他有聯(lián)系的機構(gòu)類型,多為中醫(yī)藥大學(xué)與其附屬的醫(yī)院,其中較為典型的是成都中醫(yī)藥大學(xué)及其附屬醫(yī)院。
表1 近20年關(guān)于地龍研究的發(fā)文機構(gòu)(發(fā)文量排名前10位)
2.4 研究團隊主要研究機構(gòu)中大多存在成熟且具有代表性的研究團隊,而可視化圖譜能提供有影響力的研究團隊及潛在合作者的信息,可以較客觀地呈現(xiàn)不同研究者間建立的合作關(guān)系[8]。通過CiteSpace 進(jìn)行作者合作可視化分析,得到圖2,其中發(fā)文量排名前10 位的作者見表2。圖2 中節(jié)點數(shù)N=684,連線數(shù)E=727,表明共納入作者684位,發(fā)文量最多的作者為趙永烈(Nmax=18 篇)。根據(jù)普萊斯定律[9],核心作者最小發(fā)文量M≈0.749×Nmax?,得到M=3.178 篇,依據(jù)取整原則,統(tǒng)計發(fā)文量≥4篇的核心作者共70位,核心作者發(fā)文量487篇,占總發(fā)文量的19.06%。
表2 近20年關(guān)于地龍研究的文獻(xiàn)作者(發(fā)文量排名前10位)
圖2 近20年關(guān)于地龍研究的團隊模式
發(fā)文量排名前10位的作者中,趙永烈、王玉來經(jīng)常合作,二人分別來自北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院和北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院,主要研究內(nèi)容是芎芷地龍湯對偏頭痛的作用機制[10];李祥華、杜亞明和王文英均來自長江大學(xué),三人經(jīng)常進(jìn)行團隊合作,主要側(cè)重于五味地龍湯和地龍湯對哮喘豚鼠的作用及機制研究[11-13];中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州畜牧獸藥研究所的謝家聲、辛蕊華和羅永江三人組成合作團隊,在射干地龍顆粒和射干麻黃地龍散治療雞傳染性支氣管炎[14-15]方面具有一定的建樹。其余發(fā)文量排名前10位的作者間并無合作,且各作者的中介中心性值均為<0.001,表明國內(nèi)地龍研究團隊間的合作少。
2.結(jié)構(gòu)模因復(fù)制。模因(meme)是Ricard Dawkins 于20世紀(jì)70年代在其《自私的基因》(T he Sel f ish Gene)一書中提出的概念(模因的譯名采用何自然、何雪林的說法)。并把模因定義為文化傳播的單位,或模仿的單位。在語言學(xué)領(lǐng)域,那些不斷得到復(fù)制、模仿和傳播的詞語、句段、篇章都可以成為語言模因。②一些網(wǎng)絡(luò)新詞,在網(wǎng)民中廣為流傳,被網(wǎng)民所喜愛和接受,因而成為模因。由此復(fù)制仿造大量相關(guān)的詞語和句子并廣泛傳播。典型的有:
2.5 關(guān)鍵詞
2.5.1 共現(xiàn)分析 通過深入分析關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò),可幫助展示納入文獻(xiàn)的重點內(nèi)容,重現(xiàn)學(xué)科發(fā)展過程,反映該領(lǐng)域研究熱點和重點,展現(xiàn)學(xué)科研究方向,從而進(jìn)一步預(yù)測學(xué)科發(fā)展的未來趨勢[16]。通過CiteSpace對文獻(xiàn)進(jìn)行關(guān)鍵詞的可視化分析,得到該圖譜N=534,E=1157,表明包含534 個關(guān)鍵詞,各關(guān)鍵詞間有1157條連線,排除檢索相關(guān)關(guān)鍵詞后,按頻次及中介中心性值分別排序,得到排名前10位的關(guān)鍵詞,見表3。其中,頻次排名前3 位的關(guān)鍵詞為“數(shù)據(jù)挖掘”“用藥規(guī)律”“蟲類藥”;中介中心性值排名前3 位的關(guān)鍵詞為“數(shù)據(jù)挖掘”“蟲類藥”“廣地龍”。對高頻關(guān)鍵詞進(jìn)行分析,可發(fā)現(xiàn)其主要集中在地龍應(yīng)用特點、地龍臨床應(yīng)用、與地龍配伍出現(xiàn)的中藥、地龍相關(guān)藥物及方劑四個方面,分別整理頻次排名前5位的關(guān)鍵詞,并繪制柱狀圖,見圖3。
表3 近20年關(guān)于地龍研究的文獻(xiàn)關(guān)鍵詞(排名前10位)
圖3 近20年研究地龍的文獻(xiàn)在地龍應(yīng)用特點、配伍藥物、臨床應(yīng)用、中藥配方等方面頻次排名前5位的關(guān)鍵詞
2.5.2 聚類分析 在關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜的基礎(chǔ)上,對關(guān)鍵詞進(jìn)行聚類分析,從而獲知研究熱點及學(xué)科前沿[14]。通過CiteSpace 對關(guān)鍵詞進(jìn)行聚類分析,采用LLR算法,得到圖4。圖譜的模塊值Q=0.58(>0.3),平均輪廓值S=0.8598(>0.7),說明本圖譜聚類結(jié)構(gòu)顯著,聚類高效且令人信服[17]。包含關(guān)鍵詞量≥10的聚類有9個,故分析排名前9位的聚類及該聚類主要關(guān)鍵詞,人工對聚類標(biāo)簽進(jìn)行分類,得到表4。納入文獻(xiàn)中關(guān)于研究地龍的關(guān)鍵詞有111 個聚類,主要包括#0 地龍、#1數(shù)據(jù)挖掘、#2名醫(yī)經(jīng)驗、#3廣地龍、#4偏頭痛、#5 大鼠、#6 氣虛血瘀、#7 臨床療效、#8 慢性咳嗽,說明地龍的研究重點包括主治疾病、臨床觀察、經(jīng)驗研究、道地藥材、質(zhì)量評估、藥物配伍等方面。由圖4可知,聚類間有多處重疊,說明聚類間相關(guān)性強,表明地龍的研究具體內(nèi)容有所差異,但其關(guān)注的主題較為集中。
圖4 近20年研究地龍的文獻(xiàn)之關(guān)鍵詞聚類圖譜
2.5.3 關(guān)鍵詞時區(qū)分析 將關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜轉(zhuǎn)換為Time Zone 模式,進(jìn)行關(guān)鍵詞時區(qū)分析,以展現(xiàn)不同時段不同主題的研究趨勢、發(fā)展動態(tài),從而推測潛在的熱點研究課題[18]。關(guān)鍵詞時區(qū)分析見圖5。2002年—2022 年國內(nèi)關(guān)于地龍的研究,先關(guān)注數(shù)據(jù)挖掘、用藥規(guī)律、名醫(yī)經(jīng)驗的總結(jié)及地龍治療哮喘、腦梗死、偏頭痛等疾病的療效;再關(guān)注地龍化學(xué)成分的研究,對地龍常用藥對進(jìn)行規(guī)律性總結(jié);近些年開始出現(xiàn)分子鑒定、提取工藝、質(zhì)量評價等方面的研究。2002 年—2022年,研究者們一直較為關(guān)注地龍治病經(jīng)驗和配伍用法的總結(jié),近些年來更傾向于研究地龍藥品質(zhì)量,關(guān)注用藥安全。
圖5 CNKI中研究地龍的文獻(xiàn)關(guān)鍵詞時間區(qū)圖譜
2.5.4 突現(xiàn)分析 檢測關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜的突現(xiàn)詞,可探究該領(lǐng)域的研究趨勢、發(fā)現(xiàn)學(xué)科熱點及迭代情況[19]。分析所納入文獻(xiàn),共得到32 個突現(xiàn)詞,見圖6。2002 年—2011 年,主要與益氣活血、活血化瘀、高血壓臨床應(yīng)用、腦缺血、哮喘、腦梗死、偏頭痛有關(guān),提示這一時期研究熱點主要為地龍的藥理作用;2012年—2015年,質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、滬地龍開始突現(xiàn),表明該時期重點研究藥物品質(zhì),關(guān)注用藥安全;“關(guān)聯(lián)規(guī)則”“聚類分析”“配伍規(guī)律”“藥對”等四個突現(xiàn)詞持續(xù)至今,表明針對地龍配伍用藥的研究在不斷深入,是目前的熱點研究課題。
圖6 近20年研究地龍的文獻(xiàn)之關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖譜
3.1 研究現(xiàn)狀現(xiàn)代藥理研究[20]表明,地龍具有抗炎、抗血栓、心臟保護、抗腫瘤和改善呼吸系統(tǒng)功能等作用,是治療心腦血管和肺系疾病的重要藥物。近20年,我國各年份在地龍領(lǐng)域的發(fā)文量在125篇上下波動,說明國內(nèi)學(xué)者一直很關(guān)注地龍的研究,地龍的研究已初具規(guī)模。各中醫(yī)藥大學(xué)及其附屬醫(yī)院是主要研究機構(gòu),其中部分機構(gòu)有極具代表性的高發(fā)文量、高影響力作者,并初步形成了穩(wěn)定的合作團隊,且團隊間的主題各有側(cè)重。此現(xiàn)象出現(xiàn)的原因可能為:(1)大學(xué)與其附屬機構(gòu)間更容易進(jìn)行學(xué)術(shù)交流;(2)中醫(yī)藥類大學(xué)與其附屬機構(gòu)具備豐富的科研人才,且更容易獲得科研支持。但是,我國的科研機構(gòu)和合作團隊間總體缺少合作,團隊內(nèi)部合作關(guān)系不緊密,提示國內(nèi)的學(xué)者和機構(gòu)應(yīng)積極開展合作,推動學(xué)科發(fā)展。
關(guān)鍵詞聚類分析提示,國內(nèi)文獻(xiàn)中關(guān)于地龍的研究重點包括主治疾病、臨床觀察、經(jīng)驗研究、道地藥材、質(zhì)量評估、藥物配伍等。聚類#1數(shù)據(jù)挖掘、聚類#2名醫(yī)經(jīng)驗與聚類#6氣虛血瘀間有多處重疊,表明名醫(yī)經(jīng)驗與數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果接近,氣虛血瘀是辨治疾病時應(yīng)用地龍的主要病機。各聚類間相關(guān)性較強,表明關(guān)于地龍的研究雖具體內(nèi)容有所差異,但其關(guān)注的主題相對較為集中。
3.3 前沿與趨勢分析在關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖譜中,突現(xiàn)詞普遍持續(xù)時間不長,表明研究熱點迭代快。突現(xiàn)詞中出現(xiàn)時間較晚、頻次較低的,可能具有更廣闊的研究空間,有發(fā)展為未來研究熱點的潛力。綜合分析突現(xiàn)圖譜及關(guān)鍵詞時區(qū)圖譜,研究前沿主要包括四個方面:一是地龍的品質(zhì)評價和分子鑒定;二是地龍配伍規(guī)則及常用藥對;三是肌苷、多肽等地龍成分的藥效研究;四是地龍對特定癌癥的治療效果。
研究趨勢分析表明,從2002 年開始,主要研究方向為“偏頭痛”“中風(fēng)”“腦梗死”“哮喘”“高血壓”等;2006年第一次出現(xiàn)“面肌痙攣”[23]、2013年第一次出現(xiàn)“胃肌輕癱”[24],表明此階段研究者開始探究地龍治療肌肉痙攣類疾病的效果;2016年“矽肺”[25]這一關(guān)鍵詞突現(xiàn);2022 年“喉鱗癌”[26]、“前列腺癌”[27]出現(xiàn),研究者們將地龍的臨床應(yīng)用范圍擴大,提示地龍在抗癌、緩解肌肉痙攣、抗心律失常等方面都有所涉及,其中抗某種特定癌癥的文章發(fā)表時間最近且探究的癌癥種類較多,包括卵巢癌、肝癌、胃癌、前列腺癌、喉鱗癌等,表明“抗癌”也成為地龍研究領(lǐng)域的潛在熱點。
此外,地龍的化學(xué)成分研究在20年間從未間斷,一直是地龍研究領(lǐng)域的熱點,關(guān)注重點從提取方法到藥效、機制轉(zhuǎn)變,最后轉(zhuǎn)為提升藥物品質(zhì),近些年大家更加關(guān)注藥品質(zhì)量及安全問題。
3.4 局限性CiteSpace 軟件本身存在一定的局限性,由于該軟件只能分析單一數(shù)據(jù)庫,所以會導(dǎo)致納入文獻(xiàn)不全,有可能錯過具有高代表性的文獻(xiàn);在人工排除與研究領(lǐng)域內(nèi)容相關(guān)度不高的文獻(xiàn)時,可能存在一定誤差;本研究檢索Web of Science 數(shù)據(jù)庫、人工排除后,發(fā)現(xiàn)可納入的相關(guān)的英文文獻(xiàn)只有229 篇,不足以完成CiteSpace數(shù)據(jù)分析,故未探究地龍領(lǐng)域的國際研究情況,此問題值得繼續(xù)關(guān)注。
本研究采用CiteSpace 對國內(nèi)研究地龍的文獻(xiàn)進(jìn)行可視化分析,結(jié)果表明,對地龍的研究內(nèi)容主要集中在主治疾病、臨床觀察、經(jīng)驗研究、道地藥材、質(zhì)量評估、藥物配伍等方面。近20年來,地龍臨床研究方向從“偏頭痛”“中風(fēng)”“腦梗死”“哮喘”拓展到“胃肌輕癱”“矽肺”等,取得了豐碩成果。近年來,“抗癌”逐漸成為地龍研究領(lǐng)域的潛在熱點,可能在今后成為領(lǐng)域內(nèi)的研究重點。同時,國內(nèi)的學(xué)者和機構(gòu)應(yīng)積極開展內(nèi)部合作,加強跨團隊、跨機構(gòu)、跨省市的合作,從而發(fā)揮各自優(yōu)勢,推動地龍相關(guān)研究的深入發(fā)展,為地龍的臨床應(yīng)用提供更多證據(jù)支持。