布地奈德霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉口服治療小兒支原體肺炎伴慢性咳嗽的療效及安全性

蔡清勇,胡志軍,吳文華

作者單位： 362000 福建省泉州市中醫(yī)院兒科

支原體肺炎是一種潛伏期較長(zhǎng)的呼吸系統(tǒng)疾病,易通過(guò)飛沫傳播,具有一定的傳染性,需高度重視[1]。該病好發(fā)于兒童,在住院兒童肺炎中其發(fā)生率為10%～40%[2],如控制不及時(shí),在長(zhǎng)時(shí)間炎癥刺激下,可能會(huì)損傷皮膚、消化系統(tǒng),甚至并發(fā)血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)及心血管疾病,導(dǎo)致預(yù)后不良[3]。慢性咳嗽是支原體肺炎經(jīng)久不愈的一種癥狀表現(xiàn),長(zhǎng)期反復(fù)咳嗽不僅會(huì)導(dǎo)致呼吸困難,影響肺部氣體交換,還會(huì)加重支原體肺炎嚴(yán)重程度,形成惡性循環(huán)[4]。目前,藥物治療是治療該病的有效手段,常用藥物有糖皮質(zhì)激素布地奈德及白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉,其在喘息性支氣管炎、咳嗽變異性哮喘、哮喘—慢阻肺重疊綜合征等呼吸系統(tǒng)疾病中應(yīng)用較廣泛[5],但其對(duì)支原體肺炎伴慢性咳嗽患兒呼吸功能的改善效果的報(bào)道較少?，F(xiàn)觀(guān)察布地奈德霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉口服治療小兒支原體肺炎伴慢性咳嗽的療效及安全性,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年12月—2022年12月泉州市中醫(yī)院收治的支原體肺炎伴慢性咳嗽患兒100例,按隨機(jī)數(shù)字表法分為孟魯司特組與聯(lián)合組,各50例。孟魯司特組中男28例,女22例;年齡3～12(7.86±1.22)歲;發(fā)病時(shí)間2～8(5.46±0.39)d。聯(lián)合組中男29例,女21例;年齡4～14(7.79±1.36)歲;發(fā)病時(shí)間3～9(5.51±0.46)d。2組臨床資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《中國(guó)兒童慢性咳嗽診斷與治療指南(2013年修訂)》[6]中的慢性咳嗽診斷標(biāo)準(zhǔn),且因支原體肺炎導(dǎo)致;(2)經(jīng)胸部CT或X線(xiàn)檢查顯示肺部存在炎性浸潤(rùn),可聞及肺部啰音,并存在不同程度的呼吸困難、胸悶、喘憋等癥狀;(3)年齡≤15歲;(4)體溫≥37.5 ℃;(5)入組前4周未接受過(guò)止咳、平喘等藥物治療;(6)無(wú)過(guò)敏史;(7)監(jiān)護(hù)人已簽署研究知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)肺結(jié)核或其他類(lèi)型肺炎導(dǎo)致的慢性咳嗽;(2)合并先天性疾病、心血管疾病、免疫缺陷、甲狀腺疾病;(3)合并肺癌;(4)中途因故退出或依從性欠佳;(5)肝、腎功能不全;(6)合并精神疾病;(7)存在支氣管異物;(8)合并全身嚴(yán)重感染性疾病。

1.3 治療方法 孟魯司特組給予孟魯司特鈉咀嚼片(魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn))睡前口服,年齡<12歲患兒,5 mg/次;≥12歲患兒,10 mg/次,1次/d,持續(xù)治療4周。聯(lián)合組在孟魯司特組基礎(chǔ)上加用吸入用布地奈德混懸液(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn))2 ml+0.9%氯化鈉溶液10 ml混合液經(jīng)口鼻霧化吸入,早、晚各1次,持續(xù)治療4周。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)與方法 (1)癥狀緩解時(shí)間:比較2組治療4周后癥狀緩解時(shí)間,癥狀主要包括喘憋、呼吸困難、高熱、肺部啰音。(2)咳嗽積分:比較2組治療前與治療4周后的咳嗽情況,其中日間咳嗽程度從輕到重記0～3分,0分為無(wú)咳嗽癥狀,1分為偶有咳嗽,2分為經(jīng)?？人缘珜?duì)生活影響不大,3分為嚴(yán)重咳嗽且對(duì)生活影響較大。夜間咳嗽程度從輕到重記0～3分,0分為無(wú)咳嗽癥狀,1分為入睡時(shí)偶爾發(fā)生短暫性咳嗽,2分為反復(fù)咳嗽并對(duì)睡眠有一定影響,3分為嚴(yán)重咳嗽且無(wú)法入睡。得分越高表明患兒咳嗽癥狀越嚴(yán)重。(3)呼吸功能指標(biāo):治療前與治療4周后運(yùn)用肺功能儀監(jiān)測(cè)2組呼吸頻率(RR)、潮氣量(VT)、呼氣流量峰值(PEF)。(4)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo):分別于治療前與治療4周后采集患兒空腹8 h的靜脈血,應(yīng)用血液分析儀測(cè)定外周血嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(EOS)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC);運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定血清白介素-6(IL-6)水平。(5)不良反應(yīng):記錄2組患兒治療期間腹瀉、口舌干燥、頭暈?zāi)垦?、惡心等發(fā)生情況。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:患兒的臨床癥狀完全消失,胸部X線(xiàn)檢查未見(jiàn)肺部病灶;有效:患兒的臨床癥狀有所緩解,胸部X線(xiàn)檢查顯示肺部病灶較治療前縮小≥50%;無(wú)效:患兒的臨床癥狀無(wú)改善,胸部X線(xiàn)檢查顯示肺部病灶縮小<50%或擴(kuò)大?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 聯(lián)合組總有效率高于孟魯司特組(98.00% vs. 86.00%,χ2=4.891,P=0.027),見(jiàn)表1。

表1 孟魯司特組與聯(lián)合組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 癥狀緩解時(shí)間比較 聯(lián)合組喘憋、呼吸困難、高熱、肺部啰音癥狀緩解時(shí)間均短于孟魯司特組(P<0.01),見(jiàn)表2。

表2 孟魯司特組與聯(lián)合組癥狀緩解時(shí)間比較

2.3 咳嗽積分比較 治療前,2組日間咳嗽積分與夜間咳嗽積分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療4周后,2組日間與夜間咳嗽積分均較治療前明顯降低,且聯(lián)合組低于孟魯司特組(P<0.01),見(jiàn)表3。

表3 孟魯司特組與聯(lián)合組治療前后咳嗽積分比較分)

2.4 呼吸功能指標(biāo)比較 治療前,2組RR、VT、PEF比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療4周后,2組RR較治療前降低,VT、PEF較治療前升高,且聯(lián)合組降低/升高幅度大于孟魯司特組(P<0.05或P<0.01),見(jiàn)表4。

表4 孟魯司特組與聯(lián)合組治療前后呼吸功能指標(biāo)比較

2.5 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 治療前,2組EOS、WBC、血清IL-6水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療4周后,2組EOS、WBC及血清IL-6均較治療前降低,且聯(lián)合組低于孟魯司特組(P<0.01),見(jiàn)表5。

表5 孟魯司特組與聯(lián)合組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.6 不良反應(yīng)比較 聯(lián)合組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于孟魯司特組,但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(6.00% vs. 12.00%,χ2=0.488,P=0.485),見(jiàn)表6。

表6 孟魯司特組與聯(lián)合組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

支原體肺炎反復(fù)發(fā)作易導(dǎo)致慢性咳嗽,在低齡兒童群體中具有較高的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),不利于兒童的健康成長(zhǎng)[7]。罹患支原體肺炎后,病原體通常積聚于呼吸道黏膜上,不斷釋放大量的毒性物質(zhì),損傷呼吸功能,并進(jìn)一步加重免疫反應(yīng),甚至累及多臟器組織[8]。支原體感染數(shù)量越多,對(duì)人體造成的傷害越嚴(yán)重。支原體肺炎導(dǎo)致的氣道高反應(yīng)性、氣道炎性反應(yīng)是造成慢性咳嗽的主要病理機(jī)制,因此,及時(shí)減輕氣道高反應(yīng)性、下調(diào)炎性因子表達(dá)、改善呼吸功能是治療該病的關(guān)鍵[9]。

孟魯司特鈉是目前臨床治療哮喘的常用藥,可有效調(diào)節(jié)炎性因子水平、改善肺部氣體交換[10]。但單一用藥的療效欠佳,通過(guò)聯(lián)合用藥可達(dá)到協(xié)同增效的效果。糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物的安全性、有效性已得到諸多研究學(xué)者的一致認(rèn)可,能夠有效控制氣道炎性反應(yīng),減輕對(duì)呼吸道的不良刺激,促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸[11]。藥液經(jīng)口鼻霧化吸入后極易被人體吸收,可直接作用于氣道,使藥液在肺泡內(nèi)均勻分布,從而稀釋痰液,減輕肺部啰音。布地奈德是目前臨床較常用的糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物,該藥對(duì)受體親和力較強(qiáng),抗炎效果顯著,與孟魯司特鈉聯(lián)合應(yīng)用可增強(qiáng)療效,加快疾病恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合組喘憋、呼吸困難、高熱、肺部啰音緩解時(shí)間短于孟魯司特組,日間、夜間咳嗽積分低于孟魯司特組,表明與單一藥物治療相比,布地奈德霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉口服治療小兒支原體肺炎伴慢性咳嗽可快速緩解患兒的臨床癥狀,充分肯定了聯(lián)合治療方案的優(yōu)越性。

本研究結(jié)果顯示,治療4周后2組RR低于治療前,VT、PEF高于治療前,且聯(lián)合組各指標(biāo)優(yōu)于孟魯司特組,表明布地奈德霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉口服治療小兒支原體肺炎伴慢性咳嗽可更有效地改善患兒的呼吸功能。分析原因:孟魯司特鈉可拮抗白三烯釋放,抑制白三烯受體生物活性,阻斷白三烯反應(yīng),降低血管滲透性;直徑為2～3 μm、表面不規(guī)則、類(lèi)圓形藥物顆粒的布地奈德混懸液經(jīng)口鼻霧化吸入人體后具有較高的選擇性,可增強(qiáng)局部抗炎作用,且通過(guò)霧化吸入的方式將布地奈德混懸液送達(dá)病灶,與呼吸道上皮細(xì)胞結(jié)合,可更有效地抑制炎性遞質(zhì)滲出,擴(kuò)張毛細(xì)血管,減輕氣道水腫,達(dá)到非特異性抗炎的效果[11]。二者結(jié)合,在級(jí)聯(lián)反應(yīng)作用下,可協(xié)同降低肺部炎性浸潤(rùn)程度,有效改善呼吸功能,增強(qiáng)治療效果。此外,治療4周后2組EOS、WBC及血清IL-6水平較治療前下降,且聯(lián)合組低于孟魯司特組,表明布地奈德霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉口服治療小兒支原體肺炎伴慢性咳嗽可在降低WBC、嗜酸EOS的同時(shí)下調(diào)炎性因子表達(dá),減輕炎性刺激。本研究結(jié)果還顯示,聯(lián)合組治療總有效率高于孟魯司特組,腹瀉、口舌干燥、頭暈?zāi)垦?、惡心等不良反?yīng)發(fā)生率與孟魯司特組比較無(wú)差異,肯定了聯(lián)合治療的有效性及安全性。

綜上所述,布地奈德霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉口服治療小兒支原體肺炎伴慢性咳嗽具有確切的治療效果,可快速緩解臨床癥狀,促進(jìn)呼吸功能恢復(fù),減輕炎性反應(yīng),且安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突。