戊酸雌二醇聯(lián)合黃體酮序貫治療異常子宮出血的臨床療效

張敏,林煥明

作者單位： 365001 福建省三明市第一醫(yī)院婦科

異常子宮出血會(huì)導(dǎo)致子宮內(nèi)膜功能層受損,引發(fā)宮腔粘連等并發(fā)癥,嚴(yán)重者還會(huì)導(dǎo)致不孕等問(wèn)題。如何迅速恢復(fù)受損的子宮內(nèi)膜,防止宮腔粘連是臨床亟需解決的問(wèn)題[1-2]。目前臨床上常通過(guò)活血祛瘀藥物治療異常子宮出血,以排除宮腔內(nèi)淤血,提高宮體血運(yùn),但是部分患者的子宮復(fù)舊效果不佳。戊酸雌二醇屬于臨床常用的雌激素補(bǔ)充藥物。雌激素補(bǔ)充能夠促使子宮內(nèi)膜生長(zhǎng),修復(fù)創(chuàng)面進(jìn)而達(dá)到止血目的。黃體酮可使子宮內(nèi)膜由增殖期轉(zhuǎn)化為分泌期,抑制子宮平滑肌收縮,從而抑制子宮出血[3-4]?，F(xiàn)觀察戊酸雌二醇聯(lián)合黃體酮序貫治療異常子宮出血的臨床療效,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年1月—2021年12月三明市第一醫(yī)院收治的異常子宮出血患者100例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組(n=50)與試驗(yàn)組(n=50)。常規(guī)組:年齡21～40(32.55±7.68)歲;病程6個(gè)月～2年,平均(1.32±0.28)年;人工流產(chǎn)史2～4(3.21±0.16)次。試驗(yàn)組年齡22～39(30.15±7.86)歲;病程5個(gè)月～2年,平均(1.31±0.28)年;人工流產(chǎn)史2～5(3.31±0.17)次。2組臨床資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核批準(zhǔn),患者及其家屬知情同意并簽署同意書(shū)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《異常子宮出血診斷與治療指南》[5]中有關(guān)異常子宮出血的診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)未接受其他藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)存在子宮惡性腫瘤;(2)先天性凝血功能障礙;(3)存在精神障礙和交流缺陷;(4)病例資料缺失或無(wú)法配合。

1.3 治療方法 常規(guī)組予以縮宮素注射液(馬鞍山豐原制藥有限公司生產(chǎn))10 U/次,肌內(nèi)注射,1次/d;益母草顆粒(回音必集團(tuán)安徽制藥有限公司生產(chǎn))20 g/次,口服,2次/d,均連續(xù)用藥7 d。試驗(yàn)組予以戊酸雌二醇片(Jenapharm GmbH &Co.KG生產(chǎn))3 mg/次,1次/d,連續(xù)服用21 d;在應(yīng)用戊酸雌二醇片的第10天開(kāi)始服用黃體酮膠囊(浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn))100 mg/次,口服,1次/d,與戊酸雌二醇片同時(shí)停藥。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)癥狀改善情況:包括患者月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間、用藥后子宮內(nèi)膜厚度。(2)用藥前后性激素指標(biāo):采集2組患者空腹靜脈血5 ml,離心分離后,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定雌二醇(E2)、抗苗勒式管激素(AMH)、促黃體生成素(LH)。(3)用藥前后日常生活能力量表(ADL)、焦慮自評(píng)量表(SAS)評(píng)分:以ADL評(píng)估2組患者日常生活獨(dú)立能力,總分100分,分值越高表明患者生活能力越強(qiáng)。以SAS評(píng)估患者焦慮程度,其總分為80分,50分以下為正常,評(píng)分越高表明焦慮傾向越嚴(yán)重。(4)不良反應(yīng)。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參考《異常子宮出血診斷與治療指南》[5]中相關(guān)內(nèi)容制定療效判定標(biāo)準(zhǔn),治愈:療程結(jié)束后出血停止,月經(jīng)周期恢復(fù)正常;有效:療程結(jié)束后出血停止,月經(jīng)周期趨于正常;無(wú)效:療程結(jié)束后出血量減少,月經(jīng)周期紊亂?？傆行?治愈率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 試驗(yàn)組總有效率高于常規(guī)組(98.00% vs. 84.00%,χ2=4.396,P=0.036),見(jiàn)表1。

表1 常規(guī)組與試驗(yàn)組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 癥狀改善情況比較 試驗(yàn)組月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間短于常規(guī)組,用藥后子宮內(nèi)膜厚度厚于常規(guī)組(P<0.01),見(jiàn)表2。

表2 常規(guī)組與試驗(yàn)組癥狀改善情況比較

2.3 性激素指標(biāo)比較 用藥前,2組性激素指標(biāo)(E2、AMH、LH)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);用藥后,2組E2高于用藥前,AMH、LH低于用藥前,且試驗(yàn)組E2高于常規(guī)組,AMH、LH低于常規(guī)組(P<0.05或P<0.01),見(jiàn)表3。

表3 常規(guī)組與試驗(yàn)組用藥前后性激素指標(biāo)比較

2.4 ADL、SAS評(píng)分比較 用藥前,2組ADL、SAS評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);用藥后,2組ADL評(píng)分高于用藥前,SAS評(píng)分低于用藥前,且試驗(yàn)組升高/降低幅度大于常規(guī)組(P<0.01),見(jiàn)表4。

表4 常規(guī)組與試驗(yàn)組用藥前后ADL、SAS評(píng)分比較分)

2.5 不良反應(yīng)比較 試驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于常規(guī)組(2.00% vs. 14.00%,χ2=4.891,P=0.027),見(jiàn)表5。

表5 常規(guī)組與試驗(yàn)組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

異常子宮出血多見(jiàn)于人工流產(chǎn)、藥物流產(chǎn)后[6-8]。戊酸雌二醇是一種雌激素,可以降低患者機(jī)體內(nèi)性腺激素的分泌,從而改善患者卵巢功能,促進(jìn)子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng),降低LH、卵泡刺激素(FSH)水平,控制排卵,達(dá)到止血的目的[9]。另外,異常子宮出血患者較早應(yīng)用高劑量戊酸雌二醇可以迅速提高子宮內(nèi)膜厚度,促進(jìn)出血部位愈合,進(jìn)而達(dá)到止血效果。黃體酮是一種孕激素類藥物,可以通過(guò)對(duì)下丘腦進(jìn)行負(fù)反饋?zhàn)柚勾贵w促性腺激素的分泌。但黃體酮的藥效較慢,止血效果較差,故與戊酸雌二醇聯(lián)合,可以迅速修復(fù)子宮內(nèi)膜,起到調(diào)節(jié)月經(jīng)周期并止血的作用。序貫療法是一種常見(jiàn)的治療方法,其可以縮短患者的疾病恢復(fù)時(shí)間和住院時(shí)間,減少經(jīng)濟(jì)和醫(yī)療資源的浪費(fèi),且對(duì)異常子宮出血有明顯療效。有研究表明,應(yīng)用雌、孕激素的序貫療法能迅速止血,并能有效改善子宮內(nèi)膜損傷程度[10]。

本研究結(jié)果顯示,試驗(yàn)組總有效率高于常規(guī)組,月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間短于常規(guī)組,用藥后子宮內(nèi)膜厚度厚于常規(guī)組,不良反應(yīng)總發(fā)生率低于常規(guī)組,提示戊酸雌二醇與黃體酮序貫治療異常子宮出血的效果良好,可促進(jìn)子宮內(nèi)膜迅速愈合,且安全性較高。彭潔茹等[10]研究中提出,戊酸雌二醇與黃體酮序貫療法對(duì)異常子宮出血患者具有良好的治療效果。究其原因,可能是戊酸雌二醇具有類似于人體雌激素的結(jié)構(gòu),在體內(nèi)經(jīng)過(guò)血清酯酶和肝臟的雙重作用下,轉(zhuǎn)化為戊酸、雌二醇,并與雌激素受體結(jié)合,促進(jìn)子宮內(nèi)膜細(xì)胞的分化和脫落[11];戊酸雌二醇與黃體酮序貫治療可有效抑制子宮受損后的雌激素水平下降,促進(jìn)子宮內(nèi)膜迅速愈合,提高子宮對(duì)縮宮素的敏感度,從而降低出血量,有效控制子宮內(nèi)膜增生,并加速子宮的正常生理功能恢復(fù),且操作簡(jiǎn)便、無(wú)創(chuàng)、安全、效果好,對(duì)患者的身體健康和心理健康影響較小[12]。戊酸雌二醇連續(xù)使用21 d,對(duì)肝臟影響較小,且胃腸反應(yīng)也較輕微。

本研究結(jié)果顯示,用藥后,2組ADL評(píng)分高于用藥前,SAS評(píng)分低于用藥前,且試驗(yàn)組升高/降低幅度大于常規(guī)組,提示相較于常規(guī)治療,戊酸雌二醇與黃體酮序貫治療異常子宮出血能有效改善患者生活質(zhì)量及心理健康狀況。究其原因,可能是異常子宮出血會(huì)導(dǎo)致子宮內(nèi)膜變薄、受損,從而影響子宮的正常生理功能,而生活能力和情緒與患者癥狀恢復(fù)有較大關(guān)系,持續(xù)性出血會(huì)增加患者心理負(fù)擔(dān),且降低生活能力。對(duì)此,迅速改善癥狀對(duì)恢復(fù)生活能力及改善情緒有較大幫助。黃體酮是一種黃體酮異構(gòu)體,可以促進(jìn)子宮內(nèi)膜的充分分泌,具有較高的生物利用度,穩(wěn)定的代謝,可防止子宮內(nèi)膜異常增生,縮短子宮恢復(fù)正常時(shí)間,降低子宮粘連發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[13-14]。黃體酮與戊酸雌二醇聯(lián)合治療異常子宮出血,可以修復(fù)子宮內(nèi)膜,恢復(fù)患者正常月經(jīng)周期,從而改善患者焦慮等負(fù)面情緒,提高其生活質(zhì)量。

綜上所述,戊酸雌二醇與黃體酮序貫治療異常子宮出血的臨床療效確切,可有效緩解臨床癥狀,促進(jìn)子宮內(nèi)膜的快速恢復(fù),改善雌激素水平,從而提高患者生活質(zhì)量,且安全性較高。

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