疏肝化脂湯聯(lián)合谷胱甘肽治療脂肪肝的效果及對(duì)血脂的影響

王毅

作者單位： 441000 湖北省襄陽(yáng)市中醫(yī)醫(yī)院

脂肪肝主要是肝細(xì)胞遭受外界因素刺激,引發(fā)肝臟組織脂肪過(guò)度堆積導(dǎo)致的肝功能代謝應(yīng)激損傷,屬于臨床較多見的肝臟病理性改變[1]。隨著人們飲食結(jié)構(gòu)的改變,脂肪肝發(fā)病率呈逐漸升高趨勢(shì),且日趨年輕化,嚴(yán)重威脅患者的身體健康。正常肝臟組織中脂肪含量較少,三酰甘油(TG)、膽固醇等重量?jī)H占肝重的4%～5%,若超過(guò)肝重的5%即可稱為脂肪肝,患者早期癥狀不明顯,易被忽略,隨著病情不斷進(jìn)展可出現(xiàn)乏力、肝痛、食欲不振等癥狀,嚴(yán)重者可發(fā)生肝纖維化、肝硬化、肝癌等[2]。常規(guī)西藥治療可降低丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)水平,改善肝內(nèi)循環(huán),抑制肝纖維化,減輕肝損傷,但在調(diào)節(jié)肝內(nèi)脂質(zhì)方面效果不甚理想,不能從根本上改善肝功能[3]。隨著中醫(yī)學(xué)研究的深入,中西醫(yī)結(jié)合治療脂肪肝在臨床上得到廣泛應(yīng)用,現(xiàn)觀察疏肝化脂湯聯(lián)合谷胱甘肽治療脂肪肝的療效及對(duì)血脂的影響,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1月—2020年6月襄陽(yáng)市中醫(yī)醫(yī)院收治的脂肪肝患者140例,依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為谷胱甘肽組和中藥聯(lián)合組,各70例。谷胱甘肽組中男42例,女28例;年齡31～62(46.43±2.22)歲;Child-Paugh分級(jí):B級(jí)45例,C級(jí)25例;合并癥:糖尿病29例。中藥聯(lián)合組中男40例,女30例;年齡30～63(46.71±2.43)歲;Child-Paugh分級(jí):B級(jí)48例,C級(jí)22例;合并癥:糖尿病27例。2組患者臨床資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn),患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)臨床檢查確診為脂肪肝[4],存在肝區(qū)隱痛、脹滿不適、胃脘不舒、乏力等癥狀;(2)經(jīng)B超檢查顯示肝內(nèi)存在密集光點(diǎn),前場(chǎng)回聲增粗、增強(qiáng),遠(yuǎn)場(chǎng)回聲衰退,無(wú)門靜脈壓升高表現(xiàn)及肝硬化癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)藥物性肝病、病毒性肝炎、肝硬化者;(2)心、肺、腎等功能障礙或多器官功能衰竭者;(3)精神疾病,無(wú)法正常交流、溝通者;(4)對(duì)本研究藥物存在禁忌證者。

1.3 治療方法

1.3.1 谷胱甘肽組:患者采用注射用谷胱甘肽(商品名:綠汀諾,山東綠葉制藥有限公司生產(chǎn))1.8 g+5%葡萄糖注射液250 ml混合靜脈滴注,1次/d,同時(shí)給予螺內(nèi)酯等藥物進(jìn)行保肝治療,持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3.2 中藥聯(lián)合組:患者在谷胱甘肽組基礎(chǔ)上聯(lián)合疏肝化脂湯治療,組方包括丹參30 g,茯苓20 g,山楂15 g,半夏、澤瀉、柴胡各10 g,甘草5 g,加500 ml水煎煮至300 ml,1劑/d,分早、晚2次口服,持續(xù)用藥3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法

1.4.1 實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo):于治療前及治療3個(gè)月后采集患者空腹肘靜脈血5 ml,用高速離心機(jī)離心、提取血清,采用日立全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血脂指標(biāo)[總膽固醇(TC)、TG、高密度膽固醇膽固醇(HDL-C)及低密度膽固醇膽固醇(LDL-C),以膠體金雙抗體夾心法檢測(cè)]、肝功能指標(biāo)[總膽紅素(TBil)、ALT及天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST),以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)]、肝纖維化指標(biāo)[透明質(zhì)酸酶(HA)、層黏連蛋白(LN)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C),以放射免疫分析法檢測(cè)],試劑盒均購(gòu)自深圳晶美公司。

1.4.2 不良反應(yīng):包括食欲不振、上腹部疼痛、皮疹、面部腫脹等。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:治療3個(gè)月后,患者臨床癥狀完全消失,血脂及肝功能指標(biāo)均恢復(fù)正常,影像學(xué)檢查結(jié)果已正常;有效:患者的臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn),血脂及肝功能指標(biāo)恢復(fù)50%以上,影像學(xué)檢查結(jié)果明顯好轉(zhuǎn);無(wú)效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)[5-6]。總有效率=顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 中藥聯(lián)合組治療總有效率高于谷胱甘肽組(91.43% vs． 78.57%,χ2=4.538,P=0.033),見表1。

表1 谷胱甘肽組與中藥聯(lián)合組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 血脂指標(biāo)比較 2組治療前血清TC、TG、HDL-C及LDL-C水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);2組治療3個(gè)月后血清TC、TG及LDL-C水平低于治療前,血清HDL-C水平高于治療前,且中藥聯(lián)合組治療3個(gè)月后各指標(biāo)降低/升高幅度大于谷胱甘肽組(P<0.01),見表2。

表2 谷胱甘肽組與中藥聯(lián)合組治療前后血脂指標(biāo)比較

2.3 肝功能及肝纖維化指標(biāo)比較 2組治療前血清TBil、ALT、AST及HA、LN、Ⅳ-C水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);2組治療3個(gè)月后血清TBil、ALT、AST及HA、LN、Ⅳ-C水平低于治療前,且中藥聯(lián)合組治療3個(gè)月后各指標(biāo)低于谷胱甘肽組(P<0.01),見表3。

表3 谷胱甘肽組與中藥聯(lián)合組治療前后肝功能及肝纖維化指標(biāo)比較

2.4 不良反應(yīng)比較 中藥聯(lián)合組不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.29%(3/70),其中食欲不振、上腹部疼痛、皮疹各1例;谷胱甘肽組不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.86%(9/70),其中食欲不振、上腹部疼痛、皮疹、面部腫脹分別為2例、3例、3例、1例。2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.281,P=0.070)。

3 討 論

脂肪肝屬于肝損傷性疾病,是各類原因?qū)е赂闻K脂肪代謝障礙,脂類動(dòng)態(tài)失衡,引發(fā)TG等過(guò)度堆積所致,部分患者會(huì)出現(xiàn)肝纖維化,尤其非酒精性脂肪肝會(huì)造成肝臟血管改變,使肝臟體積增大,影響肝功能。臨床研究指出,在病變?cè)缙诮o予及時(shí)治療,脂肪肝造成的病理性改變是可逆的[7]。

既往臨床針對(duì)脂肪肝主要采用綜合治療,包括改變生活方式、調(diào)脂、降糖,使用保肝抗炎藥等。相關(guān)研究指出,針對(duì)近期體質(zhì)量無(wú)增加且體質(zhì)指數(shù)正常的脂肪肝患者,減重并不能消退脂肪肝[8]。此外,某些藥物在治療代謝綜合征時(shí)會(huì)造成肝毒性,加劇肝臟損傷,且當(dāng)前臨床治療藥物存在一定的不良反應(yīng)[9]。谷胱甘肽主要是由甘氨酸、胱氨酸、谷氨酸構(gòu)成的三肽制劑,可參與體內(nèi)反應(yīng),發(fā)揮促進(jìn)肝代謝、保護(hù)細(xì)胞膜、解毒的功效,同時(shí)可促進(jìn)膽汁排泄、清除自由基,加速脂肪、蛋白質(zhì)代謝,減少脂肪堆積,但單獨(dú)應(yīng)用對(duì)改善患者血脂水平不夠理想。

中藥在脂肪肝的防治上注重整體性調(diào)理,且不良反應(yīng)較少。在中醫(yī)學(xué)中,脂肪肝屬“脅痛”“積聚”“痰濁”等范疇,多因飲食不節(jié)、少勞貪逸、情志失調(diào)造成肝臟疏泄失調(diào)、脾失健運(yùn),誘發(fā)血瘀阻絡(luò)、肝氣瘀滯,內(nèi)蘊(yùn)濕熱,因此以化瘀通絡(luò)、健脾疏肝、活血益氣、化濁祛濕為治療原則[10]。本研究中藥聯(lián)合組患者采用的疏肝化脂湯是將諸藥配合應(yīng)用發(fā)揮協(xié)同效應(yīng),具有健脾益氣、解郁疏肝、化濁祛濕、導(dǎo)滯祛瘀、通絡(luò)活血等功效。藥理學(xué)研究表明,山楂能夠提高患者肝臟代謝功能,降低血脂水平,還可發(fā)揮抗氧化、抗炎的作用,抑制肝細(xì)胞損傷,從而改善肝功能[9];丹參可活血化瘀,能夠有效提升肝臟微循環(huán),清除自由基并預(yù)防肝纖維化;澤瀉、柴胡、茯苓則可保肝利尿、抗炎、降血脂,抑制肝脂肪發(fā)生性變;澤瀉能夠?qū)Ω黝愒驅(qū)е碌闹靖伟l(fā)揮作用,可降低肝脂肪含量,并抑制肝臟對(duì)外源性膽固醇的吸收,抑制TG合成。因此,將疏肝化脂湯與谷胱甘肽聯(lián)合治療脂肪肝可提升臨床療效,促使脂質(zhì)代謝,改善肝內(nèi)微循環(huán),加大血流量,促使肝功能恢復(fù)[8]。本研究結(jié)果顯示,中藥聯(lián)合組治療總有效率高于谷胱甘肽組,且治療3個(gè)月后中藥聯(lián)合組血清TC、TG及及LDL-C水平低于谷胱甘肽組,血清HDL-C水平高于谷胱甘肽組,表明疏肝化脂湯聯(lián)合谷胱甘肽治療脂肪肝可提升療效,促進(jìn)血脂代謝。藥理學(xué)研究表明,柴胡、甘草能提升肝臟的解毒能力,抑制肝細(xì)胞壞死,促進(jìn)肝細(xì)胞再生,并可抑制膠原纖維增生,抑制脂肪蓄積及轉(zhuǎn)氨酶活性;茯苓能促進(jìn)肝膠原降解,抑制肝纖維化。上述諸藥協(xié)同作用,不僅可發(fā)揮降脂促排的作用,還可抑制脂質(zhì)吸收,保護(hù)肝細(xì)胞,加速脂質(zhì)傳輸,增加肝細(xì)胞脂質(zhì)的清除,并可抗肝纖維化,發(fā)揮“標(biāo)本兼治”的效果[9]。

脂肪肝持續(xù)進(jìn)展會(huì)導(dǎo)致肝纖維化,同時(shí)免疫系統(tǒng)遭受刺激會(huì)生成各類因子,誘發(fā)肝臟局部炎性反應(yīng)及纖維化,且在炎性反應(yīng)刺激下肝細(xì)胞中的肝星狀細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)分解、增殖、轉(zhuǎn)化,進(jìn)而合成大量的細(xì)胞外基質(zhì),導(dǎo)致肝纖維化。HA、Ⅳ-C、LN與肝纖維化進(jìn)展具有密切關(guān)系,可作為評(píng)價(jià)肝纖維化程度的關(guān)鍵指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示,治療3個(gè)月后中藥聯(lián)合組血清HA、LN及Ⅳ-C水平低于谷胱甘肽組,進(jìn)一步證實(shí)疏肝化脂湯聯(lián)合谷胱甘肽治療脂肪肝可減輕肝臟炎癥程度和肝纖維化程度,抑制病情進(jìn)展。

本研究結(jié)果還顯示,中藥聯(lián)合組治療3個(gè)月后血清TBil、ALT、AST水平均低于谷胱甘肽組,表明疏肝化脂湯聯(lián)合谷胱甘肽治療脂肪肝可更有效地改善患者肝功能,這是由于丹參中的丹參酮及丹參醇成分能夠促使血管擴(kuò)張,改善肝臟微循環(huán),增加肝內(nèi)血流量,同時(shí)抑制肝細(xì)胞發(fā)生壞死,減輕炎性反應(yīng),加速肝細(xì)胞再生,并發(fā)揮抗纖維化的作用,促進(jìn)脂肪氧化;柴胡中含有皂苷,可發(fā)揮抗炎功效,兼具良好的利膽、抗肝損傷作用,還可降低轉(zhuǎn)氨酶水平等,有利于改善患者肝功能。此外,2組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無(wú)差異,表明聯(lián)合用藥的安全性較高。

綜上所述,疏肝化脂湯聯(lián)合谷胱甘肽治療脂肪肝的效果顯著,可更有效地調(diào)節(jié)血脂,改善肝功能,減輕肝纖維化程度,且安全性較高。

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