柴芍龍牡顆粒合穴位貼敷治療偏頭痛臨床觀察 *

張佳佳 林金財 林素桔 董建星

（福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬寧德中醫(yī)院腦病科，福建 寧德 352100）

偏頭痛是神經(jīng)科常見病，大學(xué)生的發(fā)病率可達到16%［1］，中國人年患病率可達到9.3%［2］。偏頭痛患者發(fā)生腦卒中概率約為正常人的2 倍，而腦卒中在導(dǎo)致國人死亡疾病中排第一位［3］。同時偏頭痛患者常伴有失眠，而失眠會進一步加重偏頭痛［4，5］。本研究在氟桂利嗪聯(lián)合谷維素治療的基礎(chǔ)上，加用柴芍龍牡顆粒聯(lián)合穴位貼敷治療偏頭痛，能有效減輕頭痛、提高睡眠質(zhì)量，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究已在福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬寧德中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會備案并通過，納入的病例自愿參加本研究并已簽署知情同意書。將2019年9月—2021年10月于福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬寧德中醫(yī)院就診的120 例偏頭痛患者按照隨機數(shù)字表法，分為對照組和治療組，各60例。2組在性別、年齡、病程上差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 2組偏頭痛患者基本情況比較

1.2 納入標準（1）滿足2018 年國際頭痛協(xié)會（IHS）發(fā)布的《國際頭痛分類》［6］（ICHD）（第3版）偏頭痛診斷標準。（2）就診前3 個月平均每月頭痛發(fā)作2 次及以上，頭痛總評分＞2 分。（3）年齡18～70 歲（無性別限制）。（4）自愿在知情同意書上簽字。（5）神經(jīng)系統(tǒng)檢查為陰性，經(jīng)頭顱CT或MRI排除顱腦器質(zhì)性病變。

1.3 排除標準（1）排除腦外傷、五官科疾病、感染性疾病等。（2）對穴位貼過敏。（3）臨床研究過程中出現(xiàn)局部皮膚破潰、過敏。（4）精神分裂癥及有藥物濫用史。（5）妊娠及哺乳期婦女。

1.4 治療方法對照組：口服鹽酸氟桂利嗪膠囊（西比靈）（山東信誼制藥有限公司，國藥準字H37021441，每粒5 mg），每次10 mg，每晚1次；谷維素片（杭州益品新五豐藥業(yè)有限公司，國藥準字H33021418，每片10 mg），每次20 mg，每天3次。治療組：在對照組基礎(chǔ)上加用柴芍龍牡顆粒配合穴位貼敷雙側(cè)風池穴。柴芍龍牡顆粒（組方：柴胡8 g，白芍8 g，龍骨10 g，牡蠣10 g，郁金5 g，合歡皮5 g，茯苓6 g，玉竹4 g，甘草3 g）由廣東一方制藥有限公司生產(chǎn)，寧德市中醫(yī)院中藥房配制，每包10 g，每次1包，每天2次，水沖服。穴位貼敷藥物為柴芍龍牡顆粒原方磨粉，黃酒調(diào)糊，取黃豆大小置于穴位貼劑中央圓孔（穴位貼劑由寧德市中醫(yī)院統(tǒng)一采購），貼于雙側(cè)風池穴，每次3～4 h，每天1次。2組均治療28 d。

1.5 觀察指標參照兩種疼痛分級法評定療效。（1）疼痛程度分級法：0級（0分），不痛；輕度頭痛（1分），不影響工作或日常生活；中度頭痛（2 分），影響工作或日常生活；重度頭痛（3 分），影響工作或日常生活，需臥床休息。（2）量表測量法：疼痛評估數(shù)字分級法（NRS，0～10分），0～10的數(shù)字代表不同程度的疼痛，0為無痛，10 為最劇烈疼痛。兩種方法測得分數(shù)相加為總評分，總評最高為13 分，最低為0 分。治療前后分別測算得分，總評分減少＜30%為無效、30%～70%為有效、＞70%為顯效。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（3）睡眠評價采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI），總分21分，比較治療前后得分變化。（4）比較治療前后2組5-羥色胺（5-HT）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平變化。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 24.0 軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料用（±s）表示，符合正態(tài)分布采用t檢驗，不符合正態(tài)分布采用秩和檢驗；計數(shù)資料使用x2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。檢驗水平設(shè)定為α=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者治療前后疼痛總評分比較2 組治療前疼痛總評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后2 組評分均較前有顯著下降（P＜0.05），治療組下降較對照組明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組偏頭痛患者治療前后疼痛總評分比較（±s，分）

表2 2組偏頭痛患者治療前后疼痛總評分比較（±s，分）

組別治療組對照組t值P值例數(shù)60 60治療前8.25±1.93 8.17±2.12 0.225 0.822治療后3.23±1.36 4.27±1.45-4.032＜0.001

2.2 2 組患者療效比較治療組總有效率96.67%（58/60）高于對照組的88.33%（53/60），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2組偏頭痛患者療效比較

2.3 2 組患者治療前后PSQI 評分比較治療前2 組的PSQI 評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后治療組改善情況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 2組偏頭痛患者治療前后PSQI評分比較（±s，分）

表4 2組偏頭痛患者治療前后PSQI評分比較（±s，分）

組別治療組對照組t值P值例數(shù)60 60治療前13.68±2.11 14.15±1.57-1.384 0.169治療后6.31±3.45 7.69±2.63-2.464 0.015

2.4 2組患者治療前后5-HT及hs-CRP水平比較治療前2 組5-HT 及hs-CRP 水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后治療組5-HT 水平較對照組升高、hs-CRP水平較對照組下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 2組偏頭痛患者5-HT、hs-CRP水平比較（±s）

表5 2組偏頭痛患者5-HT、hs-CRP水平比較（±s）

組別治療組對照組t值P值例數(shù)60 60 5-HT/（ng/L）治療前219.05±36.77 226.20±31.57-1.143 0.255治療后272.12±33.42 260.23±30.57 2.032 0.044 hs-CRP/（mg/L）治療前5.14±1.17 5.23±1.30-0.386 0.700治療后2.46±0.99 3.47±1.15-5.156＜0.001

3 討論

偏頭痛的發(fā)病與遺傳、飲食和精神等因素相關(guān)，而炎癥因子、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）、5-HT等與偏頭痛的發(fā)作有相關(guān)性［7，8］。中醫(yī)對于偏頭痛的診治歷史悠久，《素問· 奇病論》中就有對頭痛的記錄。在偏頭痛的發(fā)病過程中，肝氣郁結(jié)為核心，肝氣郁結(jié)，條達失職，耗傷肝陰，陰不制陽，陽亢于上，上擾清竅發(fā)為偏頭痛［9］；同時母病及子，肝氣郁結(jié)，疏泄失調(diào)，使心神失養(yǎng)。故采用疏肝行氣、養(yǎng)陰安神之法，以柴芍龍牡顆粒聯(lián)合穴位貼敷治療偏頭痛。

柴芍龍牡顆粒方中以柴胡、白芍共為君藥，柴胡為疏肝要藥，氣味輕揚，可疏肝而理氣，白芍養(yǎng)血而柔肝、平肝而止痛，二者合以養(yǎng)肝疏肝、理氣止痛；龍骨重鎮(zhèn)，牡蠣平肝，二者合用以平肝而潛陽、重鎮(zhèn)以安神，共為臣藥；郁金味辛善行，合歡皮甘平解郁，合則行氣安神，共為臣藥；方中再以茯苓、玉竹為佐，茯苓助龍牡以安神，玉竹養(yǎng)陰；甘草為使，既可調(diào)和諸藥，又可合白芍以緩急止痛。全方共奏疏肝理氣、養(yǎng)陰安神之功。現(xiàn)代藥理研究［10］發(fā)現(xiàn)，柴胡、龍骨、牡蠣能通過調(diào)節(jié)炎癥因子、5-HT水平等，而達到止痛、安眠的作用［11］。白芍可能通過抗炎等，而發(fā)揮止痛作用［12］。郁金、合歡皮、茯苓等有抑制炎癥因子、鎮(zhèn)靜、安眠等效果［13-15］。

風池首見于《靈樞·熱病》，位于在顳颥后發(fā)際陷者中，具有平肝熄風止痛之功。挖掘相關(guān)文獻［16，17］可發(fā)現(xiàn)，風池穴是一個常用于局部治療偏頭痛的穴位，可以調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)及炎癥因子等，明顯改善痛閾。而外治法穴位貼敷可通過緩解頭痛程度、調(diào)節(jié)5-HT水平等，達到治療偏頭痛的目的［18，19］。由此采用以柴芍龍牡顆粒聯(lián)合穴位貼敷雙側(cè)風池穴以發(fā)揮疏肝行氣，養(yǎng)陰安神的功效。

本次研究中，2 組疼痛總評分、睡眠評分，與治療前相比，均有明顯的降低（P＜0.05），且治療組的疼痛及睡眠改善情況明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。2 組總有效率比較，治療組高于對照組（P＜0.05）。

5-HT可收縮血管，偏頭痛發(fā)作與其水平降低存在關(guān)聯(lián)［20］。偏頭痛的發(fā)病過程存在免疫炎性反應(yīng)，而hs-CRP是臨床常用的反應(yīng)機體炎癥狀態(tài)的指標［21］。本次研究發(fā)現(xiàn)，2 組治療前5-HT、hs-CRP 水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后治療組的5-HT 較對照組升高，而hs-CRP較對照組下降（P＜0.05），提示柴芍龍牡顆粒聯(lián)合穴位貼敷可能通過調(diào)節(jié)5-HT 水平、抑制炎癥反應(yīng)而發(fā)揮作用。

綜上所述，柴芍龍牡顆粒聯(lián)合穴位貼敷治療偏頭痛效果確切，可調(diào)節(jié)機體5-HT、hs-CRP 水平，有效減輕患者的頭痛癥狀，提高睡眠質(zhì)量。