基于現(xiàn)代文獻(xiàn)和數(shù)據(jù)挖掘分析中藥復(fù)方治療腹瀉型腸易激綜合征用藥規(guī)律 *

丁曉潔 許 諾 朱麗爽 李德儀 孫增芹 王 偉 鄭 佳 畢冰寒

（濱州醫(yī)學(xué)院中西醫(yī)結(jié)合學(xué)院，山東 煙臺 264003）

腹瀉型腸易激綜合征（IBS-D）是以腹瀉為主要臨床表現(xiàn)的腸易激綜合征，占腸易激綜合征的60%～70%［1］。其病程長、易反復(fù)的特點(diǎn)，不僅使患者的工作和生活受到嚴(yán)重影響，還消耗大量的醫(yī)療資源，是目前急需尋求最佳治療方案的疾病之一。對于IBS-D，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要采用對癥治療，存在不良作用大、容易反復(fù)等缺點(diǎn)［2］。系統(tǒng)評價(jià)［3］表明，中醫(yī)藥治療IBS-D 具有明顯的特色和優(yōu)勢，在安全性、耐受性、有效性方面均優(yōu)于其他藥物，具有廣闊的應(yīng)用前景，值得深入研究。因此，作者通過文獻(xiàn)分析和數(shù)據(jù)挖掘相結(jié)合的方法，深入分析中藥復(fù)方治療IBS-D 的用藥規(guī)律，為中醫(yī)藥治療IBS-D 的基礎(chǔ)研究、新藥開發(fā)及臨床應(yīng)用提供數(shù)據(jù)支撐。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索以“腹瀉型腸易激綜合征”“中醫(yī)藥”為關(guān)鍵詞，檢索中國知網(wǎng)（CNKI）、維普（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫，獲取從建庫至2020年10月中醫(yī)藥治療IBS-D的文獻(xiàn)，共1395篇。

1.2 文獻(xiàn)管理將檢索到的文獻(xiàn)導(dǎo)入Note Express 文獻(xiàn)管理軟件，去重后剩余901篇。

1.3 文獻(xiàn)篩選按照入排標(biāo)準(zhǔn)閱讀文獻(xiàn)題目、摘要進(jìn)行篩選，選出符合條件的文獻(xiàn)302篇。

1.3.1 入選標(biāo)準(zhǔn)納入中藥復(fù)方治療IBS-D 的臨床研究文獻(xiàn)，研究類型包括隨機(jī)對照研究、臨床觀察；劑型以內(nèi)服湯劑、丸劑、散劑、膠囊劑等為主；包括經(jīng)方、時(shí)方、自擬方等；處方藥味明確。重復(fù)方藥的文獻(xiàn)僅選取其中1篇。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)綜述、系統(tǒng)評價(jià)、Meta 分析、理論探討、實(shí)驗(yàn)研究、非治療IBS-D 的文獻(xiàn)；經(jīng)驗(yàn)總結(jié)、個(gè)案報(bào)道、中藥復(fù)方聯(lián)合其他療法干預(yù)、方名及藥物組成不明確的文獻(xiàn)；針灸、理療等非內(nèi)服法治療IBS-D 的文獻(xiàn)；科普類文獻(xiàn)。

1.4 復(fù)方提取對篩選出的文獻(xiàn)進(jìn)行全文閱讀，獲取中藥復(fù)方252 首，并用Excel 軟件按照方名、藥物進(jìn)行匯總。

1.5 數(shù)據(jù)錄入通過中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）“平臺管理”模塊中“方劑管理”功能，將篩選的252 首方劑進(jìn)行錄入。中藥名稱參照《中華人民共和國藥典：一部》［4］進(jìn)行規(guī)范統(tǒng)一，藥典上沒有收錄的中藥，參照《中藥大辭典》［5］進(jìn)行規(guī)范統(tǒng)一。為便于統(tǒng)計(jì)分析，對部分藥物名稱進(jìn)行合并統(tǒng)計(jì)，如炙甘草、生甘草合并統(tǒng)計(jì)為甘草（不同炮制），廣陳皮、陳皮合并統(tǒng)計(jì)為陳皮（不同產(chǎn)地）。

1.6 數(shù)據(jù)核查完成錄入后，由專人負(fù)責(zé)審核錄入數(shù)據(jù)，以確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確。

1.7 統(tǒng)計(jì)分析通過中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）“統(tǒng)計(jì)報(bào)表”模塊中“方劑統(tǒng)計(jì)”功能，進(jìn)行藥物頻次、性味歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)；通過“數(shù)據(jù)分析”模塊中“方劑分析”功能，進(jìn)行組方規(guī)律分析。

2 結(jié)果

2.1 藥物頻次篩選的252 首處方中涉及藥味181 種，通過“頻次統(tǒng)計(jì)”得到使用頻次≥50 的藥物12 味。按照《中藥學(xué)》［6］對12 味藥物進(jìn)行功效分類：從單味藥使用頻次看，頻次最高的藥物為白術(shù)，其次為白芍；從藥物功效分類累計(jì)頻次看，補(bǔ)氣藥累計(jì)頻次最高，其次為利水滲濕藥。見表1、表2。

表1 252首方劑中使用頻次≥50的藥物

表2 252首方劑中使用頻次≥50的藥物功效分類

2.2 性味歸經(jīng)對252 首處方中使用的藥物的性味歸經(jīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，溫性藥物使用頻次最高，平性藥物次之；甘味藥物使用頻次最高，苦味藥物次之；歸脾經(jīng)藥物使用頻次最高，歸胃經(jīng)藥物次之。見表3。

表3 252首方劑中使用藥物性味歸經(jīng)頻次

2.3 組方規(guī)律應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析方法，將支持度個(gè)數(shù)設(shè)置為“100”，置信度為“0.6”（支持度約為40%，表示至少在100 首方劑中出現(xiàn)，占總處方的40%），得到常用藥對及組合26個(gè)（二味藥模式16對，三味藥模式9組，四味藥模式1組），其中“白術(shù)-白芍”藥對出現(xiàn)頻次最高。見表4。

表4 252首方劑中常用藥對及組合頻次

同時(shí)，分別調(diào)整支持度個(gè)數(shù)為“50”（支持度約為20%）、“150”（支持度約為60%），各藥物間關(guān)聯(lián)的“網(wǎng)絡(luò)化展示”?？梢姡S著支持度的增加，核心藥物越凸顯。見圖1。

圖1 252首方劑各藥物間關(guān)聯(lián)的網(wǎng)絡(luò)化展示圖

3 討論

3.1 IBS-D 的病因病機(jī)根據(jù)IBS-D 以腹瀉為主的臨床表現(xiàn)，應(yīng)歸屬中醫(yī)“泄瀉”范疇，亦有學(xué)者將其歸為“腹痛”“郁證”等范疇［7，8］?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》對“泄瀉”的認(rèn)識為IBS-D的病因病機(jī)提供了最早的理論依據(jù)，《素問·陰陽應(yīng)象大論》言“濕勝則濡泄”“清氣在下，則生飧泄”；《素問·舉痛論》道“怒則氣逆，甚則嘔血及飧泄”；《素問·藏氣法時(shí)論》曰“脾病者……虛則腹?jié)M腸鳴，飧泄，食不化”；《素問·脈要精微論》載“胃脈實(shí)則脹，虛則泄”。從《黃帝內(nèi)經(jīng)》關(guān)于“泄瀉”的論述可以看出，其的病因病機(jī)不僅與臟腑功能失常有關(guān)，還與外感六淫、情志失調(diào)等有著密切的聯(lián)系。其中臟腑功能失常以脾胃運(yùn)化失常為主，外感六淫以濕邪最常見，情志失調(diào)主要由于肝失疏泄、橫逆犯脾［9］。后世醫(yī)家也多認(rèn)為本病多因土虛木乘、肝脾不和、脾失健運(yùn)，主要病機(jī)為肝郁脾虛［10］，其中脾虛是發(fā)病的病理基礎(chǔ)，肝郁是發(fā)病的重要誘發(fā)因素。因此，疏肝氣、補(bǔ)脾氣是臨床治療IBS-D的常用方法。

3.2 IBS-D 的用藥特點(diǎn)研究結(jié)果顯示，白術(shù)頻次最高。孫閔等［11］對430首治療IBS-D的處方進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析也得出白術(shù)使用頻次最高。白術(shù)為補(bǔ)氣健脾第一要藥，入脾、胃經(jīng)，甘苦溫燥，能健脾燥濕，主治脾虛濕蘊(yùn)所致腹脹、食少、泄瀉等癥。脾為至陰之臟，喜燥惡濕，濕邪最易困脾，阻礙脾的運(yùn)化。而從使用頻次最高的12味藥物的功效分類累計(jì)頻次看，補(bǔ)氣藥頻次最高，利水滲濕藥次之，說明健脾祛濕是IBS-D 的常用治法。從使用藥物的性味歸經(jīng)頻次看，溫性藥物頻次最高，平性藥物次之；甘味藥物頻次最高，苦味藥物次之；歸脾經(jīng)藥物頻次最高，歸胃經(jīng)藥物次之。中醫(yī)認(rèn)為溫能散寒，甘味能補(bǔ)益、和中、緩急，甘溫之品可以健脾益氣；苦味能燥濕，有利于脾胃的運(yùn)化。

3.3 白術(shù)-白芍藥對與IBS-D研究結(jié)果顯示“白術(shù)-白芍”是中藥復(fù)方治療IBS-D 最常用的藥對。古今醫(yī)家也多用含“白術(shù)-白芍”藥對的方藥治療“泄瀉”“腹痛”，如《丹溪心法》的痛瀉要方、《蘭室秘藏》的當(dāng)歸芍藥湯、《景岳全書》中的五陰煎、調(diào)胃白術(shù)散等，體現(xiàn)了“白術(shù)-白芍”在治療“泄瀉”中的重要性［12］。白芍味苦、酸，性微寒，善于養(yǎng)血柔肝、緩急止痛，能治寒、熱、虛、實(shí)多種原因引起的腹痛，是治腹痛的要藥，《本草綱目》記載白芍可益脾、瀉木、調(diào)血。白術(shù)、白芍配伍，可謂扶土抑木，與脾虛肝旺，土虛木乘之病機(jī)相吻合。研究［13］發(fā)現(xiàn)，“白術(shù)-白芍”藥對可能通過調(diào)節(jié)5-羥色胺（5-HT）信號系統(tǒng)治療IBS，其中的山柰酚、芍藥苷、8β-乙氧基白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ和β-谷甾醇等活性成分可能通過調(diào)節(jié)高級糖基化終末產(chǎn)物-受體（AGERAGE）信號通路、鈣離子信號通路等作用機(jī)制，發(fā)揮治療IBS-D 的作用［14］。張淼等［15］研究認(rèn)為“白術(shù)-白芍”藥對能夠起到抑制和刺激腸道平滑肌的雙向調(diào)節(jié)作用，可以對腹瀉及便秘同時(shí)起到治療效果，值得進(jìn)一步研究。

4 結(jié)論

本研究通過文獻(xiàn)分析和數(shù)據(jù)挖掘的方法研究了中藥復(fù)方治療IBS-D 的用藥規(guī)律，發(fā)現(xiàn)以甘溫為主，重視補(bǔ)益脾氣，兼以祛濕、柔肝是中藥復(fù)方治療IBS-D 的用藥規(guī)律。本研究也具有一定的局限性，由于文獻(xiàn)選擇的入排標(biāo)準(zhǔn)、時(shí)間區(qū)間等的不同，統(tǒng)計(jì)結(jié)果也可能會有差異。今后將繼續(xù)跟蹤研究進(jìn)展，為中醫(yī)藥治療IBS-D 的臨床研究和實(shí)驗(yàn)研究提供數(shù)據(jù)支持。